действующее вещество: flecainide acetate;
1 таблетка содержит 100 мг флекаинида ацетата;
другие составляющие: крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, масло растительное гидрогенизированное, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые с линией деления и тиснением буквой «F» и цифрой «100».
Антиаритмичные средства класса ИС. Флекаинид.
Код АТХ С01В С04.
Фармакодинамика.
Флекаинида ацетат – антиаритмическое средство класса ИС, предназначенное для лечения угрожающей жизни симптоматической вентрикулярной аритмии и суправентрикулярной аритмии тяжелой степени.
По электрофизиологическим свойствам флекаинид является местным обезболивающим средством (класс ИС) противоаритмического действия. Это местный анестетик амидного типа, структурно близкий к прокаинамиду и энкаиниду, поскольку указанные вещества также являются производными бензамида.
Флекаинид как соединение класса ИС имеет три основных свойства: выраженное угнетение быстрых натриевых каналов сердца; медленное начало действия и смещенные кинетические характеристики торможения натриевых каналов (что является следствием медленного связывания и отделения от натриевых каналов); дифференцированное влияние средства на продолжительность изменения биоэлектрического потенциала мышц желудочков и волокна Пуркинье, а именно отсутствие влияния на первые и значительное сокращение продолжительности изменения для последних. Такое сочетание свойств обеспечивает значительное снижение проводимости волокон, деполяризация которых зависит от быстрых натриевых каналов, при умеренном росте эффективного рефрактерного периода, о чем свидетельствуют результаты исследований с применением изолированных сердечных тканей. Указанными электрофизиологическими свойствами ацетата флекаинида обусловлена возможность увеличения интервалов PR и QRS на ЭКГ. В очень высокой концентрации флекаинид вызывает слабое подавление медленных каналов миокарда. Это влияние ассоциируется с отрицательным инотропным эффектом.
Фармакокинетика.
Флекаинид при пероральном приеме абсорбируется почти полностью и не подвергается активному метаболическому превращению первого прохождения. Согласно имеющейся информации, биологическая доступность флекаинида в форме ацетата составляет примерно 90%. Диапазон терапевтической концентрации в плазме крови составляет от 200 до 100 нг/мл. При внутривенном введении средняя продолжительность периода до достижения максимальной концентрации в сыворотке крови составляет 0,67 часа, а средний показатель биологической доступности – 98% по сравнению с 1 и 78% соответственно при получении средства в форме раствора для внутреннего применения и 4 часа. % соответственно – в форме таблеток. Приблизительно 40% флекаинида связывается с белками плазмы крови.
Флекаинид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.
Флекаинид подвергается активному метаболическому превращению (в зависимости от генетического полиморфизма), двумя главными метаболитами являются мета-О-деалкилированный флекаинид и мета-О-деалкилированный лактам флекаинида, оба метаболита относительно активны. Метаболическое превращение происходит с участием изофермента системы цитохрома Р450, а именно изофермента CYP2D6 и ассоциировано с генетическим полиморфизмом.
Флекаинид выводится преимущественно с мочой, примерно 30% полученной дозы выводится в виде неизмененного вещества, остальные – в форме метаболитов. Приблизительно 5% выводится с калом. Уровень выведения флекаинида снижается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и щелочной моче. При гемодиализе выводится только 1% флекаинида в виде неизмененного вещества. Период полувыведения флекаинида составляет около 20 часов.
Перед применением следует исключить наличие сердечных заболеваний органического генеза и/или нарушения фракции выброса левого желудочка, поскольку в таком случае возрастает риск нежелательного усиления аритмии.
Противоаритмические средства класса I. Флекаинид не следует применять одновременно с противоаритмическими средствами класса I (см. раздел «Противопоказания»).
Противоаритмические средства класса II. Следует учитывать возможность усиления нежелательного инотропного воздействия противоаритмических средств класса II, таких как блокаторы бета, при одновременном применении с флекаинидом.
Противоаритмические средства класса ІІІ. При одновременном применении флекаинида с амиодароном обычную дозу флекаинида следует снизить вдвое и обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного выявления нежелательных явлений. Также рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови.
Противоаритмические средства класса IV. Одновременное применение флекаинида с блокаторами кальциевых каналов, например верапамилом , следует осуществлять с осторожностью.
Возможны нежелательные явления, угрожающие жизни пациента, ассоциированные с лекарственными взаимодействиями, вызывающие увеличение концентрации вещества в плазме крови. Метаболическое превращение флекаинида обеспечивается в основном изоферментами CYP2D6, при одновременном применении с лекарственными средствами, подавляющими активность этого изофермента (например, антидепрессанты, нейролептики, пропранолол, ритонавир, некоторые антигистамины) или увеличивают эту активность этого, изо, наблюдается соответственно рост или понижение концентрации флекаинида в плазме крови.
Увеличение уровня концентрации флекаинида в плазме крови может быть также обусловлено нарушением функции почек вследствие снижения клиренса флекаинида.
Гипокалиемию, как и гиперкалиемию или другие нарушения электролитного баланса, следует скорректировать до начала применения флекаинида. Гипокалиемия может являться следствием одновременного применения мочегонных средств, кортикостероидов или слабительных средств.
Антигистаминные средства. Риск вентрикулярной аритмии возрастает при применении вместе с мизоластином и терфенадином. Следует избегать одновременного применения.
Противовирусные средства. Концентрация вещества в плазме крови возрастает при одновременном применении с ритонавиром, лопинавиром и индинавиром (увеличение риска вентрикулярной аритмии), поэтому следует избегать одновременного применения.
Антидепрессанты. Флуоксетин, пароксетин и другие антидепрессанты способствуют росту концентрации флекаинида в плазме крови; при одновременном приёме с трициклическими антидепрессантами увеличивается риск вентрикулярной аритмии.
Противоэпилептические средства. Некоторые данные, полученные при приеме пациентами препарата вместе с активаторами ферментов ( фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином ), свидетельствуют о 30% росте скорости выведения флекаинида.
Нейролептические средства. Клозапин – рост риска аритмии.
Противомалярийные средства. Хинин способствует росту концентрации флекаинида в плазме крови.
Противогрибковые средства. Тербинафин может способствовать росту концентрации флекаинида в плазме крови вследствие ингибирования активности изофермента CYP2D6.
Мочегонные средства: классовый эффект препаратов, гипокалиемия, следствием которой является увеличение кардиотоксического воздействия.
Н2 антигистаминные средства (для лечения язв желудка) . Антагонист Н 2 -рецепторов, циметидин ингибирует метаболическое превращение флекаинида. У здоровых добровольцев, получавших циметидин (по 1 г/сут) в течение 1 недели, значение AUC флекаинида выросло примерно на 30%, а период полувыведения увеличился примерно на 10%.
Средства, помогающие бросить курить: одновременный прием бупропиона (метаболическое превращение которого осуществляется с участием изофермента CYP2D6) и флекаинида следует осуществлять с осторожностью и начинать лечение с наименьшей дозы рекомендуемого диапазона. Если назначают бупропион при получении пациентом флекаинида, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы последнего.
Кардиогликозиды. При применении флекаинида возможно увеличение содержания дигоксина в плазме крови на 15%, что вряд ли имеет клиническое значение при концентрации в плазме крови пациентов в диапазоне терапевтического уровня. Рекомендуется определять уровень дигоксина в плазме крови пациентов, получающих препараты дигиталиса, не менее чем через 6 ч после получения дигоксина, независимо от дозы до или после приема флекаинида.
Антикоагулянты. Флекаинид можно применять одновременно с антикоагулянтами для перорального применения.
Флекаинид для перорального применения следует применять исключительно в условиях стационара или под непосредственным наблюдением специалиста для пациентов с:
Применение препарата по другим показаниям следует начинать в условиях стационара.
Доказано, что флекаинид повышает риск смертельного исхода пациентов после инфаркта миокарда с бессимптомной вентрикулярной аритмией.
Флекаинид, как и другие средства противоаритмического действия, может вызвать усиление аритмии, то есть может вызвать аритмию более тяжелой степени, повышение частоты эпизодов аритмии или увеличение интенсивности нежелательной симптоматики.
Следует избегать применения флекаинида в терапии пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза или нарушениями фракции выброса левого желудочка.
Флекаинид следует осторожно применять пациентам с острым развитием фибрилляции предсердий после кардиологического хирургического вмешательства.
Флекаинид вызывает увеличение интервала QT и расширение зубцов комплекса QRS на 12-20%. Воздействие на интервал QT незначительно.
Возможно появление симптома Бругады при применении пациентом флекаинида. В случае выявления изменений по результатам обследования ЭКГ, которые могут свидетельствовать о наличии синдрома Бругада, на фоне терапии с применением флекаинида следует рассмотреть целесообразность отмены дальнейшей терапии.
Поскольку выведение флекаинида из плазмы крови пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени может быть значительно более медленным, флекаинид не следует применять в терапии таких пациентов, за исключением случаев, когда возможная польза превышает потенциальные риски. Рекомендуемый мониторинг концентрации вещества в плазме крови.
Флекаинид следует с осторожностью применять в терапии пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 35 мл/мин/1,73 м 2 или ниже); рекомендованный терапевтический мониторинг.
Скорость выведения флекаинида из плазмы крови пациентов пожилого возраста может быть уменьшена, что следует учитывать при корректировке режима дозирования.
Нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия и гиперкалиемия) следует устранять до начала терапии с применением флекаинида.
Брадикардию тяжелой степени или значительную гипотонию следует устранить перед началом терапии с применением флекаинида.
Известно, что флекаинид повышает порог чувствительности эндокарда к сигналам кардиостимуляторов, т.е. уменьшается чувствительность эндокарда к кардиостимуляции. Этот эффект обратим и больше влияет на порог острой, а не хронической чувствительности. Следовательно, флекаинид следует с осторожностью применять в терапии пациентов с установленными постоянными или временными кардиостимуляторами и не следует применять в терапии пациентов с высоким порогом чувствительности к кардиостимуляции и при применении непрограммированного кардиостимулятора при отсутствии надлежащего реанимационного оборудования.
Обычно удвоение частоты или амплитуды стимулирующего импульса (напряжения) достаточно для нормализации работы сердца, но на начальных этапах после имплантации, в случае получения пациентом флекаинида, очень трудно обеспечить порог вентрикулярной чувствительности ниже 1 вольт.
Наблюдались трудности при дефибрилляции. В большинстве случаев у пациентов в анамнезе были сердечные заболевания с увеличением размера сердца, инфаркт миокарда, артериосклеротические сердечные заболевания и сердечная недостаточность.
Имеются сообщения о случаях роста скорости сокращения желудочков при фибрилляции предсердий при отсутствии терапевтического эффекта. Флекаинид оказывает селективное действие, что повышает рефракторный период антероградного и особенно ретроградного проведения от синусового узла до желудочков сердца. Это влияние оказывается на ЭКГ большинства пациентов как увеличение корректируемого интервала QT, поэтому влияние на интервал QT незначительно. Однако есть сообщения и о случаях увеличения интервала QT на 4%, однако этот эффект менее выражен, чем при применении противоаритмических средств класса 1а.
Применение в педиатрической практике.
Флекаинид не рекомендован для применения детям до 13 лет из-за отсутствия надлежащих данных по его безопасности и эффективности.
Молочные продукты (молоко, детское питание и йогурты) могут снижать абсорбцию флекаинида у детей и новорожденных. Сообщалось о токсичности флекаинида, который применяли детям при сокращении потребления молока, а также новорожденным, которым молочное детское питание заменили питанием с содержанием глюкозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Флекаинид проникает через плаценту и к плоду при приеме препарата в период беременности. Поэтому в период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.
Применение в период кормления грудью
Флекаинид попадает в грудное молоко. Концентрация в плазме крови ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в 5-10 раз меньше терапевтической. При необходимости лечение следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами, учитывая возможность головокружения, нарушений зрения.
Препарат применяют перорально. Для устранения влияния пищи на абсорбцию лекарственного средства Ликсарит следует принимать натощак или через час после еды. Таблетку Ликсарит 100 мг можно разделить на две равные части.
Начало терапии с применением флекаинида ацетата и изменения режима дозирования следует осуществлять под контролем ЭКГ-мониторинга и контроля концентрации вещества в плазме крови. Некоторым пациентам в настоящее время необходима госпитализация, в частности пациентам с вентрикулярной аритмией, угрожающей жизни. Решение о необходимости госпитализации принимается специалистом. Для пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза, особенно при наличии в анамнезе инфаркта миокарда, терапию с применением флекаинида можно назначать исключительно в случаях, если другие лекарственные средства противоаритмического действия, за исключением препаратов класса ИС (особенно амиодарона), являются неэффективными или невыносимыми. , что безмедикаментозное лечение (хирургическое вмешательство, ампутация, имплантация дефибриллятора) не показано.
Взрослые и дети от 13 лет
Суправентрикулярная аритмия. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в день. Для большинства пациентов прием указанной дозы обеспечивает контроль нежелательной симптоматики. Если необходимо, дозу можно увеличить максимум до 300 мг в сутки.
Вентрикулярная аритмия. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет 400 мг, но такую дозу применяют только в терапии пациентов крупного телосложения или при необходимости быстрого обеспечения контроля аритмии. Через 3-5 дней рекомендуется постепенная корректировка дозы до минимально достаточного уровня, обеспечивающего контроль аритмии. При длительном применении возможно дальнейшее снижение дозы.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста препарат применяют в начальной суточной дозе, не превышающей 100 мг (50 мг 2 раза в сутки), поскольку скорость выведения флекаинида из плазмы крови лиц пожилого возраста может быть уменьшена. Это следует учитывать также при корректировке дозы. Максимальная доза пациентов пожилого возраста не должна превышать 300 мг (по 150 мг 2 раза в сутки).
Уровень в плазме крови
По показателям устранения желудочковых экстрасистол для обеспечения максимального терапевтического эффекта содержание вещества в плазме крови должно составлять 200–1000 нг/мл. Концентрация в плазме крови более 700–1000 нг/мл ассоциируется с повышением вероятности неблагоприятных явлений.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 35 мл/мин/1,73 м 2 или ниже) начальная доза не должна превышать 100 мг в сутки (или по 50 мг 2 раза в сутки). Для таких пациентов рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови. В зависимости от эффекта и переносимости, дозу можно постепенно и осторожно увеличивать. Через 6-7 дней режим дозировки подлежит корректировке с учетом эффективности и переносимости терапии. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени клиренс флекаинида очень медленный, что приводит к увеличению продолжительности периода полувыведения (60-70 часов).
Нарушение функции печени
При применении препарата пациентам с нарушениями функции печени необходим тщательный мониторинг, начальная доза не должна превышать 100 мг/сут (по 50 мг 2 раза в сутки).
Пациентам с имплантированным кардиостимулятором препарат следует применять с осторожностью, суточная дозировка не должна превышать 100 мг, которую разделяют на 2 приема.
При одновременном применении препарата вместе с циметидином или амиодароном необходим тщательный мониторинг. В терапии некоторых пациентов дозу следует уменьшать, суточная дозировка не должна превышать 100 мг, которую разделяют на 2 приема. Следует проводить мониторинг состояния пациентов при проведении как начальной, так и поддерживающей терапии.
Рекомендуемый мониторинг концентрации вещества в плазме крови и ЭКГ-мониторинг (проведение контрольных ЭКГ 1 раз в месяц). На этапе начальной терапии и при увеличении дозы ЭКГ-обследования следует проводить каждые 2-4 дня.
При применении препарата Ликсарит пациентам, нуждающимся в ограничении доз, следует часто проводить ЭКГ (дополнительно к мониторингу концентрации флекаинида в плазме крови). Корректировка дозы осуществляется с интервалами в 6-8 дней. Для контроля индивидуального режима дозирования ЭКГ-обследования таких пациентов следует проводить через 2-3 недели после начала терапии.
Дети.
Флекаинид не рекомендован для детей младше 13 лет из-за отсутствия надлежащих данных по безопасности и эффективности его применения.
Передозировка флекаинидом угрожает жизни и требует немедленного медицинского вмешательства. Повышенная чувствительность к препарату и увеличение концентрации в плазме крови до уровня, превышающего терапевтический, также могут быть обусловлены взаимодействием с другими лекарственными средствами. Специфический антидот неизвестен. Не существует известного метода быстро удалить флекаинид из организма. Проведение диализа или гемоперфузии неэффективно.
Необходима поддерживающая терапия, желательно удалить еще не абсорбированное вещество из желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем возможно применение препаратов инотропного действия или стимуляторов сердечной активности, таких как допамин, добутамин или изопротеренол, а также механическая вентиляция легких и меры по поддержанию кровообращения (например, насос для вспомогательного кровообращения). Следует рассмотреть целесообразность применения временного трансвенозного кардиостимулятора в случае блокады проводимости. Поскольку период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 20 ч, эти меры поддерживающей терапии следует проводить в течение длительного времени.
Форсированный диурез с окислением мочи теоретически способствует выведению вещества.
Как и другие противоаритмические средства, флекаинид может вызвать усиление аритмии. Возможно увеличение интенсивности симптомов уже имеющейся аритмии или развитие нового эпизода. Риск проаритмического воздействия наибольший для пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза и/или со значительными нарушениями функции левого желудочка.
Наиболее частыми побочными явлениями являются АВ-блокада второй или третьей степени тяжести, брадикардия, сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, гипотония, прекращение активности синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая) и сильное сердцебиение.
Такие частые побочные явления, как головокружение и нарушение зрения, наблюдаются приблизительно у 15% пациентов при применении препарата. Эти неблагоприятные явления обычно исчезают при дальнейшем проведении терапии или уменьшении дозы. Приведенный перечень побочных явлений основан на данных клинических исследований и данных, полученных в рамках фармакологического наблюдения после регистрации препарата.
Побочные явления классифицированы по системам органов и классам, а также по частоте. Частота определяется следующим образом: очень частые (³ 1/10), частые (³ 1/100 к < 1/10), нечастые (³ 1/1000 к < 1/100), жидкие (≥ 1/10 000 к < 1 /1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редкие - уменьшение количества эритроцитов, уменьшение количества лейкоцитов и уменьшение количества тромбоцитов.
Со стороны иммунной системы: очень редкие - увеличение количества антинуклеарных антител, ассоциированное или не ассоциированное с системным воспалением.
Со стороны психики: редкие – галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, тревожность, амнезия, бессонница.
Со стороны нервной системы: очень частые – головокружение, которое обычно быстро проходит; редкие – парестезия, атаксия, гипестезия, гипергидроз, обморок, тремор, приливы, сонливость, головная боль, периферическая нейропатия, судороги, дискинезия.
Со стороны органов зрения: очень частые – нарушения зрения, такие как диплопия и нечеткость зрения; очень редкие – преципитат на роговой оболочке.
Со стороны органов слуха и равновесия: жидкие – звон в ушах, головокружение по типу вертиго.
Со стороны сердечной системы: частые – проаритмическое воздействие (наибольшая вероятность – у пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза); нечастые – у пациентов с трепетанием предсердий возможно развитие АВ-проводимости 1:1 с увеличением частоты сердечных сокращений; частота неизвестна – возможное зависимое от дозы увеличение интервалов PR и QRS.
Изменение порога чувствительности к сигналу кардиостимулятора.
Атриовентрикулярная (АД) блокада второй или третьей степени тяжести, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность, боль в груди, гипотония, инфаркт миокарда, сильное сердцебиение, прекращение активности синусового узла, тахикардия. Проявление симптомов имеющегося синдрома Бругада.
Со стороны дыхательной системы: частые – одышка; жидкие – пневмониты; частота неизвестна – фиброз легких, интерстициальное заболевание легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечастые – тошнота, рвота, запор, абдоминальная боль, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм.
Со стороны гепатобилиарной системы: жидкие – рост активности печеночных ферментов, с желтухой или без нее; частота неизвестна – нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые – аллергический дерматит, в том числе сыпь, алопеция; жидкие – крапивница тяжелой степени; очень редкие – реакция фоточувствительности.
Системные нарушения и нарушения в месте введения: частые – астения, утомляемость, лихорадка, отеки.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.
По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.
По рецепту.
Лабораториос Нормон, С.А.
Ронда де Вальдекаррисо, 6, Трес Кантос, 28760 Мадрид, Испания
В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу:
бульвар Вацлава Гавела, дом 8, г. Киев, 03124,
тел/факс: +38 044 281 2333.
Людям с нарушением зрения 