действующие вещества : лизиноприл и гидрохлоротиазид;
1 таблетка Липразида 10 содержит лизиноприла (в пересчете на 100% безводный лизиноприл) - 10 мг, что соответствует лизиноприла дигидрата - 10,89 мг и гидрохлоротиазида (в пересчете на 100% сухое вещество) - 12,5 мг
1 таблетка Липразида 20 содержит лизиноприла (в пересчете на 100% безводный лизиноприл) - 20 мг, что соответствует лизиноприла дигидрата - 21,78 мг и гидрохлоротиазида (в пересчете на 100% сухое вещество) - 12,5 мг
вспомогательные вещества : Липразида 10 - манит (E 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид желтый (E 172), кальция гидрофосфата дигидрат. Липразида 20 - манит (E 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид красный (E 172), кальция гидрофосфата дигидрат.
Таблетки.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Лизиноприл и диуретики. Код АТС С09В А03.
Артериальная гипертензия, если монотерапии гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения артериального давления.
Препарат назначают с учетом доз лизиноприла или гидрохлоротиазида, которые применялись в монотерапии. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.
Начальная доза (в пересчете на лизиноприл) - 5-10 мг / сут, далее дозу корректируют с учетом достигнутого клинического эффекта. Стабильный терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 недели применения препарата. Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза (в пересчете на лизиноприл) - 40 мг.
У пациентов с клиренсом креатинина> 30 и
В случае необходимости приема препарата в дозе 2,5 мг и 5 мг следует применять лекарственные формы с возможностью такого дозирования.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (включая ортостатической гипотензии), инфаркт миокарда или вторичные цереброваскулярные нарушения (инсульт) вследствие значительного снижения давления, обмороки, пальпитация, тахикардия, брадикардия, стенокардия, аритмия, нарушение AV проводимости, ощущение сжатия и боли в груди, синдром Рейно, некротический васкулит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение равновесия, дезориентация в пространстве, потеря сознания, лабильность настроения, симптомы депрессии, изменение вкуса и нарушение вкусовых ощущений, снижение или потеря аппетита, нарушение обоняния, анорексия, нарушение концентрации внимания, замедление процесса мышления, апатия, повышенная утомляемость, парестезии, вертиго, сонливость, общая слабость, судороги конечностей и судорожные подергивания губ, редко - астенический синдром, спутанность сознания, возбужденное состояние, беспокойство, раздражительность, депрессия, нарушения сна, в т.ч. бессонница, галлюцинации, другие изменения психики.
Со стороны пищеварительного тракта: снижение аппетита, сухость во рту, усиление жажды, изжога, тошнота, рвота, сиалорея, диспепсия, боль / спазмы в животе, запор, диарея, стоматит / афтозни язвы, глоссит, сиаладенит, кишечная ангиоэдему, холецистит, панкреатит , гепатит, в т.ч. гепатоцеллюлярный или холестатический; желтуха, печеночная недостаточность, развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, нарушение ритма дыхания, одышка, бронхоспазм, бронхит, ринит, синусит, аллергическая альвеолярная / эозинофильная пневмония, респираторный дистресс-синдром, включающий пневмонию и отек легких. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: усиленное потоотделение, выпадение волос, дерматологические проявления в т.ч. гиперемия кожи, псориаз, пемфигоидные реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, экзема, комплексные кожные реакции (могут сопровождаться зудом, лихорадкой, миалгия, артралгия, васкулитом, положительным тестом на антинуклеарные антитела, повышением СОЭ, эозинофилией, лейкоцитозом, высыпаниями), пурпура, эксфолиативный дерматит, обострение системной красной волчанки, псевдолимфома кожи.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, в т.ч. гемолитическая, апластическая, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения, лейкопения / лейкоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лимфаденопатия, пурпура, миелосупрессия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в отдельных случаях - острая почечная недостаточность, уремия, полиурия, олигурия / анурия глюкозурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение потенции / импотенция, гинекомастия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции, анафилактический шок, аутоиммунные заболевания.
Аллергические реакции: затруднение при глотании и дыхании, ангионевротический отек (губ, лица, глаз, рта, языка, надгортанника и / или гортани, конечностей), зуд, крапивница.
Изменения лабораторных показателей: очень редко - нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремия гиперкальциемия), гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, повышение уровня мочевины и креатинина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипербилирубинемия, протеинурия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, снижение толерантности к глюкозе, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ.
Другие: повышение температуры тела, артриты, подагра, мышечный спазм или боль в мышцах, кратковременное затуманивание / снижение остроты зрения, ксантопсия, конъюнктивит, неадекватная секреция АДГ, гипохлоремический алкалоз, сахарный диабет, шум в ушах, ушной боль.
Симптомы: острая артериальная гипотензия, головная боль, сонливость, головокружение, беспокойство, усталость, слабость, нарушение сознания, сухость во рту, кашель, жажда, тошнота, рвота, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, нарушение ритма сердца, сердечно-сосудистый шок, спазмы / судороги икроножных мышц, парестезии, нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия (дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз), повышение уровня азота мочевины в крови (особенно у больных с почечной недостаточностью), полиурия, олигурия , анурия, острая почечная недостаточность.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, специфического антидота нет. Промывание желудка целесообразно, если после приема препарата прошло не более 4:00. В случае необходимости обеспечить доступ кислорода или сделать искусственное дыхание. Показано проведение коррекции водно-электролитного баланса с контролем показателей функции почек до их нормализации. При гипотензии пациента переводят в лежачее положение с приподнятыми нижними конечностями, проводят инфузию изотонического раствора натрия хлорида.
Лизиноприл выводится при проведении гемодиализа, однако необходимо избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых мембран для диализа и гемофильтрации из-за риска развития анафилактоидных реакций. Для лечения устойчивой брадикардии показано применение кардиостимулятора.
В случае развития ангионевротического отека следует подкожно вводить 0,3-0,5 мл раствора эпинефрина, назначать десенсибилизирующие средства. Тяжелые случаи ангионевротического отека языка, голосовой щели и глотки могут потребовать поддержания проходимости верхних дыхательных путей (интубация, трахеотомия).
Препараты ингибиторов АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. При установлении беременности во время лечения применение таких препаратов следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другими лекарственными средствами, разрешенными к применению у беременных.
За новорожденными, матери которых применяли ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать в связи с возможностью развития в них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии беременных, поскольку он уменьшает объем плазмы крови у матери, маточно-плацентарный кровоснабжение и проникает через плацентарный барьер. Существует риск развития у плода эмбриональной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и других пагубных эффектов.
При необходимости применения препарата кормление грудью рекомендуется прекратить.
Противопоказан детям.
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс .
У пациентов с дегидратацией и нарушением электролитного баланса вследствие лечения диуретиками, которое проводилось раньше, или при дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос) после приема Липразида может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Для ее предупреждения применение диуретиков необходимо прекратить за 2-3 дня до начала лечения Липразидом.
Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии лечение следует начинать под наблюдением врача и с периодическим контролем уровня электролитов в сыворотке крови.
При артериальной гипотензии пациент должен находиться в лежачем положении; в случае необходимости следует ввести внутривенно физиологический раствор. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему лечению. Для дальнейшего восстановления эффективного объема крови и артериального давления (АД) необходимо снижение дозы или переход на монотерапию одним из активных веществ препарата. При изменении дозы контроль должен быть особенно тщательным.
Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия . Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка.
С осторожностью назначают пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярные заболевания, поскольку выраженное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульт.
Хирургическое вмешательство / общая анестезия . Следует соблюдать осторожность при применении Липразида пациентам, которым планируется проведение оперативного вмешательства под наркозом, так как при больших хирургических вмешательствах и применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное, непрогнозированное снижение АД. Гипотензия такого генеза может быть устранена компенсацией внутрисосудистой жидкости.
Метаболические и эндокринные эффекты . Терапия тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Может потребоваться регулировка доз противодиабетических средств, включая инсулин. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызывать неустойчивое и незначительное повышение сывороточного кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидоз. Тиазиды необходимо отменить перед выполнением функциональных тестов паращитовидных желез.
Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с тиазидными мочегонным терапией. Терапия тиазидными диуретиками может ускорить гиперурикемией и / или подагрой в определенных пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и таким образом может уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Пациенты с сахарным диабетом . У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ. Возможна манифестация латентного диабета.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек . Ангионевротический отек лица, верхних и нижних конечностей, губ, языка, надгортанника и / или гортани встречались редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая и лизиноприл. Это может произойти в любое время, в таких случаях применения Липразида следует немедленно прекратить и назначить соответствующий контроль до полного исчезновения симптомов.
Очень редко были зарегистрированы летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, то может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение адреналина (эпинефрина) и / или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут попасть в группу риска развития ангионевротического отека, получая ингибитор АПФ.
У пациентов, находящихся на терапии тиазидами, могут появиться реакции повышенной чувствительности (с или без присутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы). На фоне применения препарата возможно обострение течения заболеваний соединительной ткани, в том числе системной красной волчанки.
Анафилактоидные реакции при афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) . У пациентов, находящихся на лечении ингибиторами АПФ во время процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран-сульфатной абсорбции, редко оказывались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Во избежание этих реакций перед каждой процедурой афереза следует временно прекращать прием ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии .
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых (например пчелиный яд), развивались анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации реакций не наблюдалось, однако случайное введение ингибиторов АПФ провоцировало анафилактоидные реакции.
Кашель .
Характерный непродуктивный / постоянный кашель, наблюдается при приеме ингибиторов АПФ и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, нужно дифференцировать от кашля при других заболеваниях.
Бессолевая диета. Следует назначать с осторожностью пациентам, которые находятся на бессолевой диете.
Нарушение функции почек . Тиазиды, возможно, могут быть неадекватными диуретиками для применения пациентам с почечными нарушениями, также они неэффективны при КК 30 мл / мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Липразида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 80 мл / мин), кроме случаев, когда с помощью титрования доз отдельных активных веществ препарата достигается приемлемая доза присутствует в комбинации.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков поражения кровеносных сосудов почек может наблюдаться незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, особенно когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиками. Это чаще случается у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое положение требует уменьшения дозы и / или отмены диуретика и / или Липразида.
Пациенты на гемодиализе.
При одновременном применении лизиноприла и проведении гемодиализа с высокопропускными мембранами (полиакрилонитрил) возможны анафилактические реакции (отек языка и губ, одышка, артериальная гипотензия). Препарат противопоказан для лечения пациентов, находящихся на гемодиализе. Не назначается также пациентам с трансплантированной почкой.
Заболевания печени. С осторожностью следует применять тиазиды у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессивным заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-солевого и электролитного баланса могут вызвать внезапную печеночную кому.
Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить и оставить пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.
Лица пожилого возраста. Лечение начинают с нижней границы дозирования Липразида (10 мг + 12,5 мг) из-за того, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца выше из-за сопутствующих болезни и применения других лекарств. Подбирая дозы, следует соблюдать меры безопасности (контроль функции почек).
Нейтропения / агранулоцитоз.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и при отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратные и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ.
Липразида следует применять особенно осторожно пациентам с заболеванием соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, при проведении лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек.
В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиками. При применении Липразида этой группе пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача по любым признаков инфекции.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарин). Если прием вышеперечисленных препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ определяется необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Этнические особенности.
У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникали ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас. Как и в других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие лизиноприла меньше выражена у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Литий.
Обычно не рекомендуется одновременное применение лития и лизиноприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Одновременное применение ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприла), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискиреном увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности). Поэтому такие комбинации не рекомендуются.
Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалистов и при частом мониторинга функции почек, электролитов крови (особенно калия), артериального давления.
Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида может усилиться после симпатэктомии.
Препарат может повлиять на лабораторные показатели: в связи с влиянием на метаболизм кальция производные тиазиду могут изменить результаты теста по определению функции паращитовидных желез.
На фоне применения гидрохлортиазиду возможные ложноположительные результаты антидопингового контроля.
На период лечения Липразидом следует ограничить пребывание на солнце (риск развития фотосенсибилизации).
В период лечения Липразидом не рекомендуется употребление алкоголя.
В связи с опасностью возникновения побочных реакций как головокружение (особенно в начале лечения), спутанность сознания, выраженная артериальная гипотензия не рекомендуется к определению индивидуальной реакции пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Лизиноприл с :
Сочетание лизиноприла с алискирен-содержащими препаратами следует избегать.
Двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприл) , БРА или алискиреном связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-блокирующего препарата. (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»);
Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, которые употребляются в кардиологии), тромболитиками, β-адреноблокаторами и / или нитратами .
Алкоголь потенцирует гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Гидрохлоротиазид с :
- Амантадина: гидрохлоротиазид может повысить риск побочных реакций амантадина;
Гидрохлоротиазид усиливает токсичность дигоксина .
Существует риск опасного взаимодействия гидрохлортиазиду с хинидином , когда вследствие вызванной гидрохлоротиазидом гипокалиемии повышается риск желудочковой фибрилляции.
Прессорные амины , например эпинефрин (адреналин ). Снижаются реакции прессорных аминов, но недостаточно для того, чтобы исключить их применение.
Применение тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Фармакодинамика. Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) лизиноприл и диуретик гидрохлоротиазид.
Лизиноприл ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению уровня альдостерона. Это приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов и системного артериального давления.
Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком с антигипертензивным действием. Снижает реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается общий циркулирующий объем крови и снижается повышенное артериальное давление. Значительное снижение систолического и диастолического артериального давления наступает через 3-4 дня приема гидрохлортиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3-4 недель применения препарата.
Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает более выраженный гипотензивный эффект, чем каждый компонент в отдельности.
Фармакокинетика. Биодоступность лизиноприла составляет около 30%. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Незначительное количество (6-10%) связывается с белками плазмы крови. Начальный эффект после применения лизиноприла развивается через 1:00, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-7 часов после приема. Практически не метаболизируется в организме, только около 7% лизиноприла метаболизируется в печени. Лизиноприл частично проникает через плацентарный барьер. Основное количество вещества выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 12:00. Выведение лизиноприла у пациентов пожилого возраста замедлена.
Диуретическое действие гидрохлоротиазида развивается через 2:00 после приема и достигает максимальной выраженности через 3-4 часа, длится 6-12 часов. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 65-70%. Около 40% связывается с белками плазмы крови. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Гидрохлортиазид не метаболизируется, выводится почками.
Липразида 10 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, кремового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления от желтого до коричневого цвета. Липразида 20 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления красно-коричневого цвета.
3 года.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке; по 60 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в пачке; по 90 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в пачке.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.
Людям с нарушением зрения 