действующее вещество: ацикловир;
1 таблетка содержит ацикловира в пересчете на 100% безводное вещество 200 мг или 400 мг или 800 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, крахмалгликолят натрия (тип А), магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 200 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета;
таблетки 400 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета;
таблетки 800 мг: таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны, белого или почти белого цвета.
Противовирусные средства для системного применения.
Код АТН J05A B01.
Фармакодинамика.
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибиторной активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включающего вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна – Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и далее, в порядке убывания активности, против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна – Барр и цитомегаловируса.
Ингибиторная активность ацикловира против вышеупомянутых вирусов высокоселективна. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому токсическое действие в отношении клеток организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусах Эпштейна – Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира – аналог нуклеозида, который затем превращается последовательно в дифосфат и трифосфат с помощью. Вслед за встраиванием в вирусную ДНК ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, результатом чего является прекращение синтеза вирусной цепи ДНК.
При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных с пониженным иммунитетом возможно уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, не всегда отвечающих на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не ясна.
Фармакокинетика.
Ацикловир частично всасывается в пищеварительном тракте. Около 20% принятой дозы всасывается вскоре после приема дозы. При дозе 600 мг или более ацикловир всасывается относительно мало. Средняя стабильная пиковая концентрация (С ssmax ) в плазме через 4 ч после приема дозы 200 мг составляет 3 мкмоль/л, а нижняя концентрация С ssmin - 1,6 мкмоль/л. После применения дозы 800 мг соответствующие концентрации составляли 6,9 мкмоль/л и 3,5 мкмоль/л. Большая часть препарата выводится в неизмененном состоянии почками.
При применении ацикловира группе новорожденных из расчета 15 мг/кг каждые 8 часов наблюдались следующие значения: С max – 83,5 мкмоль (18,8 мкг/мл), С min – 14,1 мкмоль (3,2 мкг/мл).
Почечный клиренс ацикловира значительно выше клиренса креатинина, что свидетельствует о том, что выведение препарата происходит не только путем клубочковой фильтрации, но и путем тубулярной секреции. Период полувыведения ацикловира из плазмы составляет около 3 часов при нормальной функции почек. Единственным важным метаболитом ацикловира, который может быть определен в моче, является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, который составляет от 10% до 15% примененной дозы.
При ХПН конечный период полувыведения препарата увеличивается до 19,5 час. Средняя концентрация ацикловира при диализе уменьшается примерно на 60%.
У пожилых людей клиренс снижается с возрастом с уменьшением клиренса креатинина, однако конечный период полувыведения почти не меняется. При одновременном применении ацикловира и зидовудина у пациентов с ВИЧ никаких изменений в фармакокинетике обоих препаратов не было определено.
Во время исследования мутагенного эффект был обнаружен в 2 из 11 тестов клеток млекопитающих при применении концентраций, которые были в 25 раз (после внутривенного введения) и 150 раз (после перорального введения) выше уровня лекарственного препарата в плазме человека.
Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам лекарственного средства.
Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками по канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме.
Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают AUC ацикловира.
При одновременном применении ацикловира с мофетилом микофенолатом, иммуносупрессантом, применяемым пациентам после трансплантации, был обнаружен рост AUC ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата. Но ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира изменять дозу нет необходимости.
В экспериментальном исследовании одновременного применения ацикловира и теофиллина 5 людям было выявлено увеличение AUC суммарной дозы теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется контролировать содержание теофиллина в плазме крови при одновременном лечении ацикловиром.
Гидратация: следует следить, чтобы пациенты, получающие большие дозы ацикловира перорально или парентерально, получали достаточное количество жидкости.
Применение других нефротоксических препаратов увеличивает риск почечной недостаточности.
Применение пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста : ацикловир выводится почками, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью доза должна быть снижена. Необходимо учитывать, что у пожилых людей вероятность нарушения функции почек высока, поэтому для этой категории может потребоваться снижение дозы. Пожилые пациенты и пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических побочных реакций, поэтому требуется тщательный контроль появления этих побочных реакций. В зарегистрированных случаях эти реакции, как правило, были обратимы при прекращении лечения.
У пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью длительное лечение ацикловиром или периодические повторяющиеся циклы лечения ацикловиром могут привести к появлению штаммов вирусов с пониженной чувствительностью к ацикловиру. В таком случае продолжение лечения ацикловиром может быть неэффективным.
Имеющиеся данные клинических исследований не достаточны для того, чтобы сделать вывод, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Ацикловир следует использовать только тогда, когда потенциальная польза препарата для беременной превышает возможный риск для плода.
В послерегистрационном реестре надзора за беременными задокументированы результаты применения беременных различных фармацевтических форм ацикловира. Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности. В стандартных тестах системный ацикловир не вызывал никаких эмбриотоксических или тератогенных эффектов на кроликов, крыс или мышей. В нестандартизированном тесте у крыс были обнаружены аномалии плода, но только после введения больших подкожных доз, токсичных и для матери. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Кормление
После перорального приема дозы 200 мг 5 раз в сутки ацикловир обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Доза, которую потенциально получает ребенок на грудном вскармливании, составляет до 0,3 мг/кг/сут. Поэтому ацикловир следует с осторожностью назначать кормящим матерям, учитывая соотношение риска/пользы.
Фертильность
Эффект от перорального или парентерального применения ацикловира на женскую фертильность неизвестен. В исследовании перорального применения ацикловира в дозе 1 г/сут в течение 6 месяцев мужчинам не было выявлено клинически значимого влияния ацикловира на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Рассматривая вопрос о возможности управления автомобилем и другими механизмами, следует учитывать клинический статус пациента и профиль побочных действий лекарственного средства. Клинических исследований влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Кроме того, фармакология ацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного воздействия.
Таблетку следует принимать целиком, запивая водой.
Лечение инфекции Herpes simplex
Взрослые: 1 таблетка 200 мг 5 раз в сутки каждые 4 часа кроме ночного периода. Лечение следует продолжать 5 суток, при тяжелой первичной инфекции оно может быть удлинено. Первую дозу следует принимать как можно скорее при развитии инфекции или рецидива - при первых признаках инфекции или сразу после появления пузырьков.
Педиатрические пациенты: при лечении инфекции Herpes simplex у детей от 2 лет можно применять взрослую дозу.
Пациенты пожилого возраста: при лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать вероятное наличие почечной недостаточности и оценить необходимость коррекции дозы. Пациентам, получающим большую пероральную дозу ацикловира, следует обеспечить адекватную гидратацию.
Почечная недостаточность: с осторожностью применять ацикловир пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию. При лечении инфекции Herpes simplex у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) рекомендуется сократить прием до 200 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов.
Профилактика инфекции Herpes simplex у пациентов с нормальной иммунной реакцией
Профилактику следует проводить пациентам с лабораторно подтвержденными частыми рецидивами Herpes simplex .
Взрослые : 1 таблетка 200 мг 4 раза в день каждые 6 часов. Возможна схема применения таблеток 400 мг 2 раза в день с интервалом 12 часов. Также лечение может быть эффективным при уменьшении суточной дозы до 600 мг: 200 мг 3 раза в сутки через каждые 8 часов или даже 200 мг 2 раза в сутки через каждые 12 часов. У некоторых пациентов купирование инфекции возможно при приеме 800 мг/сут.
Почечная недостаточность: с осторожностью применять ацикловир пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию.
Профилактика инфекции Herpes simplex у пациентов с ослабленной иммунной реакцией
Взрослые: 1 таблетка 200 мг 4 раза в день каждые 6 часов. Для пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью (например, после пересадки костного мозга) или для пациентов с пониженным всасыванием препарата из кишечника возможно применение дозы 400 мг 4 раза в сутки или в качестве альтернативы - применение соответствующей дозы ацикловира в лекарственной форме для внутривенного введения. Продолжительность профилактического применения ацикловира определяется в зависимости от продолжительности периода риска.
Педиатрические пациенты: для профилактики инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, у детей с иммунодефицитом от 2 лет можно применять взрослую дозу.
Соответствующих данных о применении ацикловира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.
Почечная недостаточность: с осторожностью применять ацикловир пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию. При лечении и профилактике инфекции Herpes simplex у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) рекомендуется снизить дозу до 200 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов. У таких пациентов период полувыведения ацикловира составляет около 20 часов, поэтому при более длительных интервалах между приемом доз рекомендованная однократная доза не приводит к более высокому уровню в плазме.
Лечение опоясывающего герпеса и ветряной оспы
Взрослые : 1 таблетка 800 мг 5 раз в сутки каждые 4 часа, кроме ночного периода. Продолжительность лечения – 7 дней.
Для пациентов с значительной иммуносупрессией (например, после пересадки костного мозга) или с мальабсорбцией целесообразно рассмотреть возможность введения ацикловира.
Лечение следует начинать как можно скорее после начала заболевания – лучшие результаты достигаются, если лечение начато как можно раньше после появления кожных симптомов.
Педиатрические пациенты
Для детей от 6 лет: 1 таблетка 800 мг 4 раза в сутки; для детей 2–6 лет: 1 таблетка 400 мг 4 раза в день. Время лечения составляет 5 дней. Более точно разовую дозу можно рассчитать по массе тела ребенка как 20 мг/кг массы тела (не превышать 800 мг) ацикловира 4 раза в сутки.
Почечная недостаточность: с осторожностью применять ацикловир пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10–25 мл/мин) рекомендуется прием 800 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) рекомендуется прием от 800 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов.
Ацикловир не подходит для профилактики ветряной оспы для здоровых людей.
Дети.
Таблетки ацикловира применять детям старше 2 лет, как указано в разделе «Способ применения и дозы».
Симптомы.
Ацикловир частично абсорбируется из кишечно-желудочного тракта. Известно о случаях непреднамеренного приема пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).
При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины и, таким образом, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и кома.
Лечение.
Больного следует тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку ацикловир хорошо элиминируется из крови с помощью гемодиализа, последний следует применять при передозировке.
Побочные реакции классифицируются по частоте следующим образом: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100, < 1/10; нечасто ≥ 1/1000, < 1/100; редко ≥ 1/10000, < 1/1000; очень редко < 1/10000.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко: анафилаксия.
Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеприведенные неврологические реакции, как правило, обратимы и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Редко: одышка.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Со стороны гепатобилиарной системы
Редко: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов.
Очень редко: гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто: зуд, сыпь (также светочувствительность)
Нечасто: крапивница, учащенное диффузное выпадение волос.
Учащенное диффузное выпадение волос связано со многими заболеваниями и лекарствами, четкой связи с ацикловиром обнаружено не было.
Редко: ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.
Очень редко: острая почечная недостаточность, боли в почках.
Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.
Общие нарушения в месте введения
Часто: утомляемость, лихорадка.
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Препарат не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.
По рецепту.
АО «Фармак».
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.
Людям с нарушением зрения 