Состав:
действующее вещество: lisinopril;
1 таблетка содержит лизиноприла 5 мг или 10 мг или 20 мг;
другие составляющие: кальция гидрофосфат, маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и штрихом.
Фармакотерапевтична група.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика .
Лизиноприл – ингибитор АПФ. АПФ является пептидилдипептидазой, катализирующей превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II, который также стимулирует секрецию альдостерона. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению активности вазопрессоров и секреции альдостерона. Последнее понижение может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.
Поскольку механизм действия при гипертензии осуществляется с помощью угнетения ренин - ангиотензин - альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у гипертензивных пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен к кининазе – ферменту, разрушающему брадикинин. Роль повышенного уровня брадикинина (имеющего выраженные вазодилатирующие свойства) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует дальнейшего изучения.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После приема внутрь лизиноприл медленно и не полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата после приема составляет примерно 25% с межиндивидуальной вариабельностью ( 6–60 %). Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 - 8 часов.
Распределение . Равновесные концентрации в сыворотке крови достигаются в течение 2-3 дней после введения препарата. Кроме АПФ не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение . Не метаболизируется, выводится с мочой в неизмененном виде.
Удаляется при гемодиализе.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
При нарушении функции почек выведение лизиноприла снижается пропорционально степени нарушения функциональных нарушений (это снижение становится клинически важным при клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин).
При сердечной недостаточности почечный клиренс лизиноприла снижается.
Для пациентов пожилого возраста характерны более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови и значение площади под кривой «концентрация-время» (увеличены примерно на 60%), чем у пациентов помладше.
Клинические свойства.
Показания.
Артериальная гипертензия.
Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее 24 часов после острого инфаркта миокарда).
Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и начальной нефропатией).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).
Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки; острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой; кардиогенный шок; одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилалилсульфоната (например, AN 96) при срочном диализе; пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.
Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функций почек (СКФ 2).
Первичный гиперальдостеронизм.
Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл-Астрафарм можно начинать через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Диуретики. При сопутствующем применении диуретиков у пациентов, уже принимающих лизиноприл, антигипертензивный эффект обычно усиливается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут испытывать чрезмерное снижение АД при применении лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом и увеличением объема жидкости или соли, а также лечением в начале низкими дозами ингибиторов АПФ.
Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особо.
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или солезаменители. Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия. Риск гиперкалиемии связывают с факторами, к которым относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей.
Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При приеме лизиноприла на фоне калий выводных диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.
Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении лекарственного средства Лизиноприл-Астрафарм с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Лизиноприл-Тева с лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение следует проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.
Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.
Литий. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усугублять ее, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Применение лизиноприла одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание нужно, следует осуществлять тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая и ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сут. Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В отдельных случаях может наблюдаться ОПН, особенно при нарушении функции почек, например, у лиц пожилого возраста или у пациентов с обезвоживанием организма.
Препараты золотые. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ.
Другие антигипертензивные средства (β-адреноблокаторы, α-адреноблокаторы, антагонисты кальция). При одновременном применении лизиноприла с другими антигипертензивными средствами наблюдается усиление гипотензивного эффекта. Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект лизиноприла.
Трициклические антидепрессанты, анестетики и антипсихотики. Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усугубить артериальную гипотензию.
Симпатомиметические лекарственные средства. Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать АД пациента, чтобы установить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.
Гипогликемические средства. Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для применения внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Достоверность таких явлений особенно высока в течение первых недель одновременного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-адреноблокаторы и нитраты. Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии), тромболитическими средствами, β - адреноблокаторами и нитратами.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Продемонстрировано, что двойная блокада РААС при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гипергликемия, нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность).
Алопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамиды. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.
Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.
Эстрогены. При одновременном применении эстрогенов с лизиноприлом возможно снижение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.
Другое
Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6–12 ч после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).
Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом приводят к усилению гипотензивного эффекта.
Особенности применения.
Симптоматическая артериальная гипотензия.
Наблюдается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении объема циркулирующей крови (например, в результате лечения диуретиками, ограничении потребления соли с пищей, проведении диализа, при диарее или рвоте). ренинзависимой артериальной гипертензии.
Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это чаще всего наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать большие дозы петлевых диуретиков, и у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении в начальный период лечения и при подборе дозы.
Это также касается пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину и при необходимости произвести внутривенное введение раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата. После восстановления эффективного объема крови и исчезновения преходящей гипотензивной реакции можно продолжить лечение лизиноприлом.
У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, может произойти дополнительное снижение системного АД при назначении лизиноприла. Этот эффект ожидаемый и обычно не является причиной прекращения терапии. При возникновении симптоматической гипотензии может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.При остром инфаркте миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой следует проводить лечение лизиноприлом в первые 24 часа для профилактики дисфункции левой камеры сердца и сердечной недостаточности, а также с целью снижения летальных исходов. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения серьезных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататором. Это касается пациентов с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. и ниже или пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД равно или ниже 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.
У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диеты, из-за рвоты, диареи, после диализа возможно развитие внезапной тяжелой артериальной гипотензии, острой почечной недостаточности. В таких случаях целесообразно компенсировать потери жидкости и солей до начала лечения лизиноприлом и обеспечить адекватное медицинское наблюдение. С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) следует назначать больным после операции трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, нарушениями кроветворения, аутоиммунными заболеваниями.Все перечисленные патологические состояния при применении лизиноприла требуют соответствующего медицинского контроля и лабораторного контроля.
Аортальный и митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Нарушение функции почек.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина – в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль калия и креатинина является частью нормальной медицинской практики у этих пациентов).
У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи ОПН, обычно обратимой. У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Достоверность этого особенно высока при почечной недостаточности.
При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек требует тщательного наблюдения.
У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Достоверность их возникновения выше у больных с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и прекращении приема диуретика и лизиноприла.
Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови 177 мкмоль/л и протеинурия 500 мг/сут. При развитии дисфункции почек во время терапии лизиноприлом (концентрация креатинина сыворотки превышает 265 мкмоль/л или вдвое повышен уровень креатинина в сыворотке крови по сравнению с его уровнем, определенным до начала лечения) прием препарата следует прекратить.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Очень редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностях, губах, языке, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда отек локализован только в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.
Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
У пациентов, имеющих анамнез ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.
Ингибиторы АПФ могут вызвать больше случаев ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать через 36 ч после приема последней дозы лекарственного средства Лизиноприл-Астрафарм. Применение лекарственного средства Лизиноприл-Астрафарм можно начинать через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с или без нарушения. лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.
Гемодиализ.
При назначении препарата в условиях диализа с полиакрилвиниловой мембраной возможно развитие анафилактических реакций. Рекомендуется использование мембран другого типа для диализа или применения лекарственных средств других групп для лечения пациентов с артериальной гипертензией.
Анафилактоидные реакции при ЛПНП-аферезе.
Поскольку при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к развитию анафилактических реакций, которые могут представлять угрозу жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым аферезом.
Десенсибилизация.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ при десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.
Печеночная недостаточность.
С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и переходящего в молниеносный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.
Нейтропения/Агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом, а также при получении пациентами иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда подвергаются интенсивной терапии антибиотиками.
Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.
Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая из-за этого механизма, необходимо восстановить объем циркулирующей крови.
Уровень калия в сыворотке крови.Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, есть пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко -тримоксазол, также известен как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Если одновременное применение вышеупомянутых препаратов с лизиноприлом считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин).
Если прием указанных препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Пациенты, больные сахарным диабетом.
Пациентам, страдающим сахарным диабетом, принимающим гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.
Литий.
Обычно не рекомендуется совмещать прием лития и лизиноприла.
Расовая принадлежность.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов с артериальной гипертензией.
У пациентов, страдающих первичным альдостеронизмом, ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.
Двойная блокада РААС.
Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.
В случае абсолютной необходимости применения терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Протеинурия. Сообщалось об единичных случаях развития протеинурии у пациентов, особенно с пониженной функцией почек или после приема высоких доз лизиноприла. При клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.
Препарат содержит маннит, который может оказать мягкое слабительное действие.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время применения данного лекарственного средства подтверждается беременность, его применение следует прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Известно, что длительное влияние ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ во время ІІ триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.
Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Кормление грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла при кормлении грудью отсутствует, прием лизиноприла при кормлении грудью не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если вскармливают новорожденного или недоношенного ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая возможность возникновения головокружения и утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.
Способ применения и дозы.
Таблетки принимают внутрь 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от еды. Суточную дозу подбирают индивидуально в зависимости от реакции пациента и показателей АД.
Препарат применяют в качестве монотерапии или в сочетании с другими классами антигипертензивных средств.
Начальная дозировка.
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, при реноваскулярной гипертензии, чрезмерном выведении натрия хлорида из организма и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или сильно выраженной артериальной гипертензии) может произойти чрезмерное снижение артериального давления. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг и начало лечения должно происходить под наблюдением врача.
Для получения дозы 2,5 мг применить препарат с соответствующим содержанием действующего вещества.
Для пациентов с почечной недостаточностью дозу необходимо снизить (см. таблицу 1).
Поддерживающая доза.
Обычная эффективная поддерживающая дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если препарат в указанной дозе не обеспечивает надлежащего терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, дозу можно и дальше увеличить. Максимальная суточная дозировка составляет 80 мг/сут.
Пациенты, принимающие диуретики.
У пациентов, предварительно получающих диуретическую терапию, после приема первой дозы лизиноприла возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения. Если невозможно прекратить лечение диуретиками, лизиноприл следует назначать в начальной дозе 5 мг/сут. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующую дозу необходимо подбирать в зависимости от АД. В случае необходимости лечение диуретиками можно восстановить.
Пациенты с почечной недостаточностью .
Для пациентов с почечной недостаточностью дозы определяют в зависимости от клиренса креатинина, как это показано в таблице 1.
Таблица 1
Клиренс креатинина (мг/мин)
Начальная доза (мг/сут)
2,5*
10–30
2,5–5
31–80
5–10
* Дозу и/или режим дозировки устанавливают в зависимости от значений АД. Дозу можно повышать не более чем до 40 мг/сут с контролем артериального давления.
Поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном контроле показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.
Хроническая сердечная недостаточность .
Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл можно применять в качестве дополнения к терапии диуретиками, препаратами наперстянки или β-блокаторами. Лизиноприл назначают в начальной дозе 2,5 мг/сут под наблюдением врача, с целью определения первичного воздействия на артериальное давление. Дозу препарата следует повышать не более чем на 10 мг с временным интервалом не менее 2 нед и до максимальной дозы 35 мг в сутки.
Определение дозы должно быть основано на клиническом наблюдении за каждым пациентом.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии (при чрезмерном выведении хлорида натрия из организма) с гипонатриемией или без нее, при гиповолемии, а также у пациентов, получавших высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо компенсировать.
Острый инфаркт миокарда.
Пациентам одновременно следует принимать обычную стандартную терапию с тромболитическими лекарственными средствами, ацетилсалициловой кислотой и β - блокаторами. Лизиноприл совместим с нитроглицерином, введенным внутривенно или трансдермально.
Начальная доза (в первые 3 дня после перенесенного инфаркта миокарда).
Терапию лизиноприлом следует начинать в первые 24 ч с момента появления симптомов заболевания.
Терапию не следует начинать, если систолическое АД ниже 100 мм рт. ст. Первая доза лизиноприла составляет 5 мг, через 24 ч вновь назначают дозу 5 мг, затем назначают дозу 10 мг 1 раз в сутки, и далее поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Пациентам с артериальным систолическим давлением (120 мм рт. ст. или ниже) в первые 3 дня после инфаркта миокарда назначают пониженную дозу лизиноприла – 2,5 мг.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина
Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в день. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое АД ниже или составляет 100 мм рт. ст.) поддерживающую дозу 5 мг временно снижают до 2,5 мг. При возникновении пролонгированной артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа) лечение нужно прекратить.
Лечение должно длиться 6 недель, затем необходимо повторно оценить состояние пациента. У пациентов, у которых возникают симптомы сердечной недостаточности, следует продолжать лечение лизиноприлом.
Диабетическая нефропатия.
При лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа II и начальной нефропатией доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20 мг/сут с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.
Пациенты пожилого возраста.
В клинических исследованиях не были выявлены отличия эффективности или безопасности препарата в связи с возрастом. Начальная доза лизиноприла, назначаемая лицам пожилого возраста со снижением функции почек, должна быть откорректирована согласно таблице 1. Впоследствии дозировка определяется в зависимости от реакции и АД.
Пациенты с трансплантацией почек.
Нет опыта применения препарата пациентам с недавней трансплантацией почек, поэтому не рекомендуется лечение лизиноприлом таким пациентам.
Дети.
Безопасность и эффективность применения лизиноприла детям не установлены, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.
Передозировка.
Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: внутривенное введение солевых растворов. При артериальной гипотензии следует положить пациента на спину с чуть приподнятыми вверх ногами. Если возможно, назначают инфузию ангиотензина II и/или вводят внутривенно катехоламины. Если препарат принят недавно, показаны промывки желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата. Для лечения стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора.
Рекомендуется постоянный контроль лабораторных показателей (определение уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови) и жизненные функции.
Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных металлосульфонатных высокотечных мембран (например, AN69).
В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке приступить к лечению путем трансдермального введения 0,3-0,5 мл раствора адреналина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показана интубация или ларинготомия.
Побочные реакции.
Со стороны системы крови: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, угнетение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия.
Со стороны центральной нервной системы и психические расстройства: головокружение, головная боль, изменение настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкуса, нарушение сна, нарушение равновесия, дезориентация, спутанность сознания, нарушение обоняния, симптомы депрессии, обморок, субъективное чувство шума в ушах и снижение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью); ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); инфаркт миокарда и инсульт (как возможны вторичные явления при чрезмерной гипотензии среди пациентов группы риска); ощущение учащенного сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно, синкопе. При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 ч, атриовентрикулярная блокада ІІ–ІІІ степеней, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в редких случаях – кардиогенный шок.
Со стороны костно- мышечной системы: были зарегистрированы мышечные спазмы.
Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, ринит, одышка, диспноэ, ангионевротический отек, бронхоспазм, глоссит, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, уменьшение аппетита, изменение вкуса, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек кишечника, запор, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха и печеночная.
Со стороны кожи: сыпь, зуд; гиперчувствительность, включая ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или глотки; ощущение жара, гиперемия кожи, крапивница, алопеция, псориаз, повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, лимфоцитома кожи.
Сообщалось о синдроме, включающем один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, появление положительных антинуклеарных антител, ускорение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная дисфункция, уремия, ОПН, олигурия/анурия.
Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, слабость.
Лабораторные показатели: повышение уровня мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови, печеночных ферментов, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск в отношении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
ТОВ «АСТРАФАРМ».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6
Людям с нарушением зрения 