действующие вещества: 1 таблетка содержит 10 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата и 12,5 мг гидрохлоротиазида
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Лизиноприл 10 НЛ КРКА: железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки.
Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТС C09В A03.
Лизиноприл 10 НЛ КРКА или лизиноприл 20 НЛ КРКА показаны для терапии легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых было стабилизированный в результате применения лизиноприла и гидрохлоротиазида отдельно в тех же пропорциях.
Противопоказания.
Способ применения и дозы.
эссенциальная гипертензия
Обычная доза Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА составляет 1 таблетку, которая принимается 1 раз в сутки. Если желаемого терапевтического эффекта невозможно достичь при такой дозировке в течение 2-4 недель, дозу можно увеличить до 2 таблеток Лизиноприла 10 НЛ КРКА в случае приема препарата Лизиноприл 10 НЛ КРКА или 2 таблеток Лизиноприла 20 НЛ КРКА в случае приема препарата Лизиноприла 20 НЛ КРКА, которые принимаются 1 раз в сутки.
Пациенты, которые принимают диуретики
Симптоматическая гипотензия может возникать после начала приема Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА; это вероятно у пациентов с дегидратацией и / или нарушенным солевым балансом в результате предыдущего приема диуретиков. Прием диуретиков следует прекратить за
2-3 дня до начала терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА. Если это невозможно, лечение необходимо начинать только с лизиноприла в дозе 2,5 мг. Для этого следует применять другой препарат лизиноприла с возможностью данного дозирования.
Максимальная суточная доза лизиноприла составляет 80 мг.
Корректировка дозы при нарушении функции почек
Тиазиды не могут применяться как диуретики пациентам с нарушением функции почек и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Пациентам с клиренсом креатинина> 30 и
Пациентам пожилого возраста не нужно никакой корректировки дозы.
В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.
Частыми зафиксированными побочными реакциями были кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль, которые могут случаться в 1-10% пациентов.
лизиноприл
* Очень редко сообщалось, что у некоторых больных такая нежелательная реакция как гепатит прогрессировала до печеночной недостаточности. Пациенты, получающие комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида и в которых развивается желтуха или признаки повышения печеночных ферментов, должны прекратить применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида и продлить пребывание под контролем.
** Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать одну или несколько из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь , фотосенсибилизации или другие кожные проявления.
Гидрохлортиазид (частота неизвестна)
симптомы
Симптомами передозировки ингибиторами АПФ артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
гидрохлортиазид
Частыми проявлениями и симптомами, которые наблюдались, есть такие, которые были вызваны уменьшением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. При применении наперстянки гипокалиемия может вызвать обострение сердечных аритмий, тахикардия, артериальная гипотензия, шок.
Лечение.
При возникновении симптоматической гипотензии назначают симптоматическую терапию и контроль жизненных показателей. Пациента необходимо положить в горизонтальное положение и поднять ему ноги. В случае необходимости рекомендуется замещения потери жидкости с помощью введения физиологического раствора. Постоянно надо контролировать важные показатели жизнедеятельности, артериальное давление, концентрацию электролитов и креатинина в крови с корректировкой в случае необходимости. Лизиноприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. Терапия Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА должна быть прекращена, за пациентом установлено тщательное медицинское наблюдение с контролем функции почек.
беременность
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Период кормления грудью
Поскольку нет никакой информации о применении Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА в период кормления грудью, прием этих препаратов противопоказано. В течение этого периода предпочтение отдается альтернативным препаратам с лучшим установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных младенцев.
Препарат не применяют в педиатрической практике.
Гипотензия и электролитный / жидкостный дисбаланс
Как и при применении других гипотензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Она редко встречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но вероятнее у пациентов с жидкостным дисбалансом или электролитным дисбалансом, например дегидратацией, гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагнеземиею или гипокалиемией, которые могут быть вызваны терапией диуретиками, применением диеты с ограничением соли, проведением диализа, интеркуррентные диареей или рвотой. У таких пациентов необходимо через соответствующие интервалы периодически проводить анализ уровня электролитов в крови.
Следует уделять особое внимание при применении препаратов пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, в которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости внутривенно ввести физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. После нормализации артериального давления вследствие увеличения объема крови возможно восстановление терапии с меньшей дозировкой или применения соответствующих отдельных компонентов препарата.
Стеноз аортального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией пути оттока левого желудочка.
Нарушение функции почек
Тиазиды нельзя применять как диуретики больным с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Лизиноприл 10 НЛ КРКА или лизиноприл 20 НЛ КРКА не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 80 мл / мин), пока результаты титрования отдельных компонентов не укажут на возможность применения доз, содержащиеся в комбинированной таблетке.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков уже существующей болезни почек развивается обычно незначительное и временное увеличение мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке, если лизиноприл принимается одновременно с диуретиками. Если это возникает во время терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА, следует прекратить комбинированный прием. Возможно восстановление терапии при меньшей дозировке или применения соответствующих отдельных компонентов препарата.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке, обычно было обратным после прекращения терапии.
заболевания печени
Тиазиды следует осторожно применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может повлиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может быть доказательством скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидов.
Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
Терапия тиазидами может вызвать гиперурикемией и / или подагрой в некоторых пациентов. Однако лизиноприл может увеличить уровень мочевой кислоты в моче и таким образом уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Повышенная чувствительность / ангионевротический отек
У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая лизиноприл, редко появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. В таком случае применения Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА необходимо немедленно прекратить и установить тщательное наблюдение до полного исчезновения симптомов, прежде чем выписать пациента. В случаях отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминных может быть полезным для облегчения симптомов.
Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, необходимо немедленное применение неотложной терапии (которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или мероприятия по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей).
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.
У пациентов, принимающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут возникать с наличием или отсутствием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. При применении тиазидов сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации с ядом перепончатокрылых
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации с ядом перепончатокрылых (например, к осиной или пчелиного яда), редко наблюдались анафилактоидные реакции, представляли угрозу для жизни. Этим реакциям предотвращали путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Пациенты, находящихся на гемодиализе
Применение Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА не показано пациентам, которым требуется диализ вследствие почечной недостаточности. Часто у пациентов, которым проводился диализ с использованием мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассматривать возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.
кашель
При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашель. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференцированного диагностирования кашля.
Хирургическое вмешательство / анестезия
У пациентов после хирургических операции и в тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии, что считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.
Применение у пациентов пожилого возраста
Лизиноприл одинаково эффективным среди пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и среди молодых пациентов с артериальной гипертензией. Монотерапия лизиноприлом была такой же эффективной для снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Во время клинических исследований возраст не влияет на переносимость лизиноприла.
В ходе клинических исследований эффективности и переносимости лизиноприла и гидрохлоротиазида, которые вводились параллельно, были подобными как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Лизиноприл 10 НЛ КРКА или лизиноприл 20 НЛ КРКА может неблагоприятно повлиять на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, особенно в начале лечения, поэтому надо в индивидуальном порядке определить такую дозу и режим приема препарата, не угрожающие безопасности больного при указанных видах деятельности.
Уровень калия в сыворотке
Эффект потери калия, вызванный тиазидными диуретиками, как правило, ослабляется благодаря Калийсберегающие эффекта лизиноприла. Прием добавок с калием, калийсберегающих препаратов или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Если одновременный прием Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА и любого из этих средств считается целесообразным, их следует применять осторожно и часто контролировать уровень калия в сыворотке.
Пероральные противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования показывают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может повысить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот симптом чаще возникал в течение первых недель комбинированного лечения и у больных с почечной недостаточностью.
литий
Литий, как правило, не следует назначать вместе с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и вызывают высокий риск появления токсичности лития. Необходимо читать инструкцию по применению препаратов лития перед применением таких препаратов.
другие препараты
Индометацин может уменьшить антигипертензивный эффект сопутствующего приема Лизиноприла
10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, принимающих НПВП, одновременный прием ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Такие эффекты, как правило, являются обратимыми. Антигипертензивный эффект Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА может быть усилен при одновременном приеме других препаратов, которые могут вызвать ортостатической гипотензии.
недеполяризующие миорелаксанты
Тиазиды могут повысить чувствительность к тубокурарину.
другие диуретики
Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА. Если это невозможно, лечение необходимо начинать с применения только лизиноприла.
Другие антигипертензивные препараты
Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивное действие Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА. Одновременное применение глицерилтринитрату и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление.
Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивная препараты, системные кортикостероиды или прокаинамид
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску лейкопении.
сердечные гликозиды
Существует повышенный риск токсичности, вызванной применением препаратов наперстянки и тиазидов, что может вызвать гипокалиемию.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Лизиноприл 10 НЛ КРКА и лизиноприл 20 НЛ КРКА - это комбинированные препараты с фиксированным дозировкой, содержащие лизиноприл, ингибитор АПФ (АПФ) и гидрохлоротиазид, тиазидный диуретик. Оба компонента имеют дополняющий механизм действия и дополнительный гипотензивный эффект.
Лизиноприл - это ингибитор пептидил-дипептидаза. Он подавляет АПФ (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающее пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к уменьшению сосудосуживающего активности и секреции альдостерона. Уменьшение последней может привести к повышению концентрации калия в сыворотке. Лизиноприл снижает артериальное давление, прежде всего, благодаря угнетению ренин-ангиотензин-. Вместе с тем, лизиноприл является антигипертензивным средством даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким ренина. АПФ идентично кининазы II, фермента, который способствует распаду брадикинина. Остается неопределенным, важны повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.
Гидрохлортиазид - это диуретический препарат. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов дистальных канальцев почек и повышает выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм гипотензивного эффекта тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.
В комбинации с другими гипотензивными препаратами может происходить дополнительное снижение артериального давления.
Фармакокинетика.
Нет никакой клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Комбинированная таблетка является биоэквивалентна к сопутствующему приема отдельных компонентов.
После перорального применения лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке возникает примерно в течение 7:00. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет примерно
25% из значимой относительной вариабельностью (6-60%).
Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки.
Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Лизиноприл не подвергается метаболизму, выводится полностью в неизмененном виде с мочой. После многократного приема лизиноприл имел эффективный период полувыведения 12,6 часа. Снижение концентраций в сыворотке имеет пролонгированное конечную фазу, которая не влияет на аккумуляцию препарата. Эта конечная фаза, возможно, составляет насыщенное связывания с АПФ и не является пропорционально зависит от дозы.
Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла почками, но такое уменьшение становится клинически важным, только когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин.
Пациенты пожилого возраста имеют более высокие уровни концентрации в крови и высокие значения площади под кривой "концентрация в плазме-время", чем молодые пациенты. Лизиноприл можно вывести с помощью диализа.
Когда уровне гидрохлоротиазида в плазме наблюдались в течение не менее 24 часов, период полувыведения имел диапазон 5,6-14,8 часа.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через гематоэнцефалический барьер.
По меньшей мере 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. После приема внутрь гидрохлоротиазид форсированный диурез начинается в течение
2:00, достигает пика примерно через 4:00 и продолжается 6-12 часов.
Основные физико-химические свойства : Лизиноприл 10 НЛ КРКА - круглые, двояковыпуклые персикового цвета, с маркировкой "LH";
Лизиноприл 20 НЛ КРКА - круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой с одной стороны, с маркировкой "LH".
Насечка не предназначена для разделения таблетки.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в блистере, по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке
по 10 таблеток в блистере, по 2, 3 или 6 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Производитель ответственный за выпуск серии:
КРКА, д.д., Ново место, Словения.
Производитель ответственный за производство «in bulk», первичную и вторичную упаковку, контроль и выпуск серии:
КРКА Фарма, д.о.о., ДПЦ Ястребарско, Цветкович бб, Хорватия.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Цветкович бб, 10450 Ястребарско, Хорватия.
Людям с нарушением зрения 