действующее вещество: лизиноприл;
1 таблетка содержит лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата) 5 мг или 10 мг или 20 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е172), магния стеарат.
Таблетки.
Ингибиторы АПФ.
Код АТС С09А А03.
Эссенциальная гипертензия, сердечная недостаточность (симптоматическое лечение), острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда), начальная нефропатия у пациентов, больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией.
Повышенная чувствительность к лизиноприла или к любой из вспомогательных веществ препарата, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе во время предыдущего лечения ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда. Применение пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69). Уровень креатинина в сыворотке крови> 220 мкмоль / л. Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Лизиноприл рекомендовано принимать перорально 1 раз в сутки примерно в одно и то же время. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи. Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально согласно профилю пациента и показателями артериального давления.
Эссенциальная гипертензия. Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Начальная доза. Рекомендованная начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, избыточном выведении натрия хлорида и / или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5 * 5 мг. Пациенты с почечной недостаточностью также требуют уменьшенной начальной дозы (см. Таблицу).
Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнуто желаемого терапевтического эффекта, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.
В начале лечения лизиноприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов, уже диуретики. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и / или избыточное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью. Если это возможно, прием диуретиков следует приостановить за 2-3 суток до начала терапии лизиноприлом. Пациентам с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить применение диуретиков, терапию лизиноприлом нужно начинать с дозы 5 мг. Необходимо проводить контроль функции почек и уровня калия в плазме крови. Дальнейший режим дозирования лизиноприла следует устанавливать в соответствии с показателями артериального давления. В случае необходимости можно восстановить терапию диуретиками.
Корректировка дозы при почечной недостаточности. Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на КК (см. Таблицу).
Таблица
Корректировка дозы при почечной недостаточности.
Доза препарата может быть увеличена до достижения контроля за артериальным давлением или до максимума - 40 мг в сутки.
При необходимости применения дозы 2,5 мг следует применять лизиноприл в соответствующей дозировке или лекарственной форме.
** Дозу и / или частоту применения необходимо корректировать в соответствии с показателями артериального давления.
Сердечная недостаточность. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности лизиноприл рекомендовано назначать в качестве дополнительной терапии к лечению диуретиками и, при наличии показаний, с наперстянки или бета-блокаторами. Лечение лизиноприлом можно начинать с начальной дозы 2,5 * мг 1 раз в сутки под контролем для определения начального воздействия препарата на артериальное давление. Дозу лизиноприла следует увеличивать:
При коррекции дозы необходимо учитывать клиническую реакцию конкретного пациента.
У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, например, с избыточным выведением соли с или без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов, интенсивно лечатся диуретиками, по возможности, перед началом лечения лизиноприлом необходимо скорректировать эти состояния. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Острый инфаркт миокарда. При наличии показаний пациентам назначают стандартную терапию - антитромботические средства, аспирин и бета-блокаторы. Вместе с лизиноприлом можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.
Лечение лизиноприлом необходимо начать в течение 24 часов после первого появления симптомов, однако лечение не следует начинать, если систолическое артериальное давление меньше 100 мм рт. ст. Первая доза лизиноприла составляет 5 мг (перорально), следующая (через 24 часа) - 5 мг, через 48 часов - 10 мг и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением (120 мм рт. Ст. Или ниже) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта следует назначать низкую дозу лизиноприла - 2,5 * мг перорально.
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина
Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если развилась артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление меньше или составляет 100 мм рт. Ст.), Следует назначить суточную поддерживающую дозу 5 мг с временным уменьшением до 2,5 * мг в случае необходимости. Терапию лизиноприлом следует отменить, если возникла стабильная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст. В течение более одного часа).
Лечение должно продолжаться 6 недель, после чего его необходимо пересмотреть. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности следует продолжать лечение лизиноприлом.
Осложнения со стороны почек при сахарном диабете. Для пациентов с диабетом II типа и начальной нефропатией доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения показателей диастолического давления (который измеряется в положении сидя), ниже 90 мм ст. ст. В случаях нарушения функции почек (клиренс креатинина
Не было установлено различий в эффективности или в профиле безопасности препарата, которые зависели от возраста пациентов. Для назначения начальной дозы лизиноприла у больных пожилого возраста с нарушением функции почек необходимо руководствоваться данными таблицы. Затем дозу можно менять в соответствии с показателями артериального давления.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, угнетение функции костного мозга, нарушения мозгового кровообращения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, внезапные изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение равновесия, дезориентация, шум в ушах и снижение остроты зрения, обмороки, симптомы депрессии, обморок, нарушение обоняния, мышечные спазмы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические эффекты (включая гипотензию), инфаркт миокарда и инсульт, вероятно как осложнение гипотензии, сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно.
При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, блокада II-III степеней, тяжелая артериальная гипотензия и / или нарушение функции почек, в единичных случаях - кардиогенный шок.
Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, глоссит, одышка, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе и нарушения пищеварения, сухость во рту, панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха или печеночная недостаточность, диспепсия, снижение аппетита, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, повышенная чувствительность / ангионевротический отек ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница, алопеция, псориаз, чрезмерное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи, гиперемия кожи.
Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или возникновения других дерматологических проявлений.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия / анурия, неадекватная секреция АДГ, протеинурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, астения, гипогликемия.
Исследование: увеличение уровня мочевины и креатинина сыворотки, повышение уровня ферментов печени, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.
Существует ограниченное количество данных о случаях передозировки у человека. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальной гипотензии, сосудистый коллапс, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель.
В случае передозировки препарата заказным лечением является инфузия физиологического раствора. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости провести лечение инфузии ангиотензина II и / или назначать катехоламины внутривенно. Если препарат был принят недавно, принимать меры для удаления лизиноприла из организма (например промывание желудка, рвота, прием абсорбентов или натрия сульфата). Лизиноприл может быть выведен из общего кровообращения с помощью гемодиализа. При наличии резистентной к лечению брадикардии может быть показано применение водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, уровень электролитов в сыворотке крови и концентрацию креатинина.
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат нельзя применять этой категории пациентов.
Симптоматическая гипотензия. Клинические проявления артериальной гипотензии редко встречаются у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с гипертензией, принимающих лизиноприл, вероятность возникновения гипотензии выше, если существует дегидратация, например, при терапии диуретиками, диареи, вследствие рвоты, применения бессолевой диеты, диализа, или у тех, кто масс тяжелой формой ренинзависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Вероятность ее возникновения выше у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, проявляющейся в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Начало терапии и коррекции дозы у пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии должны проводиться под тщательным контролем. Похожие меры средства нужно применять к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Если наблюдается артериальная гипотензия, пациента следует положить на спину и, в случае необходимости, ввести путем инфузии физиологический раствор. Временное снижение артериального давления не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. Как только артериальное давление повысится после восстановления объема жидкости, препарат можно применять без оговорок.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеют нормальный или низкое артериальное давление, при применении лизиноприла, может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной прекращения лечения. Если проявления артериальной гипотензии приобретают клинического характера, возможно, необходимо уменьшить дозу или прекратить применение лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение лизиноприлом не следует начинать больным с острым инфарктом миокарда, в которых существует риск дальнейших гемодинамических осложнений после лечения вазодилататорами. К этой группе относятся пациенты, у которых систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, или те, у которых развился кардиогенный шок. Если в течение первых 3 суток после инфаркта систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже, дозу нужно уменьшить. Если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, нужно уменьшить поддерживающую дозу до 5 мг или временно до 2,5 * мг. Терапию лизиноприлом следует отменить, если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст. В течение более чем 1:00).
Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока из левого предсердия, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно мало обратимый характер после прекращения терапии. Это особенно свойственно пациентам с почечной недостаточностью. Если также развивается реноваскулярная гипертензия, риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности увеличивается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с назначением низких доз препарата и тщательным титрованием дозы. Несмотря на то, что лечение диуретиками может быть фактором, способствующим возникновению вышеупомянутых явлений, перед применением лизиноприла их прием необходимо отменить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных проявлений нарушений сосудов почек наблюдалось увеличение уровня мочевины и креатинина сыворотки, обычно незначительное и обратимого характера, особенно при комбинированном применении лизиноприла с диуретиками. Вероятность появления таких явлений выше у пациентов с существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и / или прекращение приема диуретиков и / или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом пациентов, имеющих признаки нарушения функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль / л и / или протеинурия выше 500 мг / г), не вступать. Если почечная недостаточность возникла во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль / л или вдвое превышает уровень, который наблюдался до начала лечения), врач должен принять решение о прекращении терапии лизиноприлом.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Иногда сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл. Эти явления могут возникнуть в любой момент в течение лечения. В таких случаях нужно немедленно отменить прием лизиноприла, назначить соответствующее лечение и проводить постоянный мониторинг до полного исчезновения симптомов у пациента.
В случаях, когда отек локализовано в области языка без возникновения проблем с дыханием, пациент может потребовать длительного наблюдения, если лечение гистамином и кортикостероидами оказывается недостаточным.
Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. У пациентов с отеком в области языка, голосовой щели или гортани возможна обструкция дыхательных путей, особенно в таких, которые имели оперативные вмешательства на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной помощи. Они могут включать введение адреналина и / или поддержания проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, даже если его развитие не связан с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при терапии ингибиторами АПФ.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, находившихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69) и одновременно ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо использовать или другой тип мембран для диализа, или другой класс антигипертензивных препаратов.
Анафилактические реакции в течение афереза линопротеидив низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в течение афереза ЛПНП с сульфатом декстрана наблюдались анафилактические реакции, угрожали жизни. Возникновение таких реакций можно избежать, если временно прекратить терапию ингибиторами АПФ перед проведением афереза.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при лечении десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), могут возникнуть анафилактические реакции. Они исчезают при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но они могут снова появиться при неосторожном повторном назначении препарата.
Печеночная недостаточность. Очень редко применение ингибиторов АПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) летальному исходу. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развилась желтуха или отмечен рост уровня энзимов печени, то необходимо прекратить применение препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения / агранулоцитоз. Сообщалось о случаях развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, у которых нет других осложнений, нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после прекращения терапии ингибиторами АПФ. Следует очень осторожно применять лизиноприл пациентам, которые имеют колагеноз сосудов, принимают иммуносупрессивную терапию, лечатся аллопуринолом или прокаинамидом или имеют несколько из этих усложняющих факторов, особенно в случае уже имеющихся нарушений функции почек. В некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, при которых интенсивная антибиотикотерапия не дает желаемого результата. Если лизиноприл назначают таким пациентам, то рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также необходимо проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.
Раса. Ингибиторы АПФ с более высокой частотой вызывают возникновение ангионевротического отека у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным при необходимости уменьшить артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, благодаря более распространенном среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией состояния, характеризующегося низким рениновой статусом.
Кашель. Сообщалось о случаях возникновения кашля, который был вызван применением ингибиторов АПФ. В типичных случаях это был сухой и устойчивый кашель, но такой, что быстро исчезает после прекращения лечения. Во время дифференциальной диагностики кашля необходимо учитывать, что возникновение кашля может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.
Хирургические вмешательства / анестезия. У пациентов, перенесших значительное хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если в результате действия этого механизма возникла артериальная гипотензия, необходимо восстановить уровень жидкости.
Гиперкалиемия. Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдается у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Повышенный риск возникновения гиперкалиемии существует у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или тех, которые одновременно применяют калийсберегающие диуретики или солезаменителя, содержащих калий; или пациентов, принимающих другие лекарства, применение которых связано с ростом уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение вышеупомянутых веществ необходимо, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Больные сахарным диабетом. В течение первого месяца применения ингибиторов АПФ больным сахарным диабетом, принимающих противодиабетические препараты перорально или инсулин, необходимо тщательно проводить гликемический контроль.
Применение пациентам с трансплантированной почкой. Опыт назначения лизиноприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Поэтому лечение лизиноприлом не рекомендуется.
В пожилом возрасте одинаковые дозы препарата могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следует определить дозу с особой осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Несмотря на это, между молодыми и пожилыми пациентами не было выявлено существенных различий в гипотензивной эффективности лизиноприла.
В связи с возможностью возникновения головокружения и развития утомляемости препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.
Диуретики. Антигипертензивный эффект обычно является более выраженным, если дополнительно к терапии лизиноприлом пациентам назначают диуретики. У пациентов, получающих диуретики, особенно в тех, которые начали это лечение недавно, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Вероятность возникновения симптоматической гипотензии, вызванной лизиноприлом, можно уменьшить, если прекратить применение диуретиков перед началом лечения лизиноприлом.
Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или солезаменителя, содержащие калий. Хотя в период проведения исследований уровень калия в сыворотке крови обычно оставался на нормальном уровне, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторами риска, способствующие развитию гиперкалиемии, является почечная недостаточность, сахарный диабет или одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или солезаменителя, содержащие калий.
При одновременном приеме лизиноприла и калийсберегающих диуретиков может развиться гиперкалиемия, вызванная диуретиками.
Литий. Одновременное применение лития и лизиноприла обычно не рекомендуется. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и рост токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ повышает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития. Одновременный прием лития и лизиноприла не рекомендуется, но если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе> 3 г / сут. Длительное применение НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ вызывают дополнительный эффект роста уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти явления обычно носят обратимый характер. Редко наблюдается острая почечная недостаточность, главным образом у пациентов с нарушенной функцией почек, таких как пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией.
Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение таких лекарств может увеличить гипотензивное действие лизиноприла. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению АД.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики. Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования показывают, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных противодиабетических средств) может вызвать усиленное снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков, бета-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.
Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприла.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызывать лейкопению.
Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и / или агранулоцитоза.
Эстрогены. При одновременном назначении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.
Золото. Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальная гипотензия, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота (например натрия однократно) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.
Фармакологические .
Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в ангиотензин II, которому свойственна сосудосуживающее действие. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает снижение вазоконстрикции и уменьшение секреции альдостерона, а также может привести к росту концентрации калия в сыворотке крови.
Хотя предполагают, что механизм, благодаря которому лизиноприл уменьшает показатели артериального давления - это первичное подавление ренин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкой рениновой гипертензией. АПФ идентичен киназы II, фермента, который расщепляет брадикинин. До сих пор не выяснено, играют определенную роль в терапевтическом действии лизиноприла увеличены уровне мощного сосудорасширяющего пептида - брадикинина.
Артериальное давление начинает снижаться через час после приема препарата, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6:00. Продолжительность действия лизиноприла составляет около 24 часов и зависит от дозы.
В некоторых случаях достижения оптимального снижения артериального давления происходит через 2-4 недели после начала терапии. При длительном лечении антигипертензивный эффект препарата не снижается. При внезапном прекращении лечения быстрого или существенного повышения (до начального уровня) артериального давления не возникает.
Фармакокинетика .
Лизиноприл является ингибитором АПФ для перорального применения, не содержит сульфгидрильных групп.
После приема лизиноприла максимальная его концентрация в сыворотке крови достигается в течение 7:00, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была отмечена некоторая тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции лизиноприла составляет около 25% и варьирует в отдельных пациентов в зависимости от величины принятой дозы (5-80 мг) в диапазоне от 6 до 60%. Эти данные основаны на количестве препарата, определенного в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью биодоступность снижается примерно на 16%. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.
Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.
Лизиноприл не метаболизируется и полностью выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном приеме эффективный кумулятивный полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл / мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированное терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта завершающая фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывания с АПФ и не пропорциональна дозе.
У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30% после определения в моче), а также к увеличению экспозиции (около 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами, вследствие снижения клиренса.
Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, что выводится почками, но это снижение клинически важным только тогда, когда показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин. При легком и умеренной степени поражения почек (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) среднее значение AUC возрастает только на 13%, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5-30 мл / мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4 5 раза.
Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение гемодиализа, продолжительность которого составляет 4:00, концентрация лизиноприла в плазме снижается в среднем на 60% с клиренсом диализа между 40 и 55 мл / мин.
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют гораздо большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенной в моче, имеется уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и выше значение AUC (увеличение составляет около 60%) по сравнению с младшими пациентами.
таблетки по 5 мг: круглые, двояковыпуклые, от розового до светло-розового цвета с линией разлома и надписью «5» с одной стороны и надписью «BL» - с другой;
таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые, от розового до светло-розового цвета с надписью «10» с одной стороны и надписью «BL» - с другой;
таблетки по 20 мг: круглые, двояковыпуклые, от розового до светло-розового цвета с надписью «20» с одной стороны и надписью «BL» - с другой.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
14 таблеток в блистере. 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Ipca Laboratories Limited.
Ипка Лабораториз Лимитед.
Plot № 255/1, village - Athal UT of Dadra & Nagar Haveli, 396230 - Silvassa, India
Плот № 255/1, виладж - Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавели, 396230 - Сильвасса, Индия
Людям с нарушением зрения 