действующие вещества: лизиноприл; гидрохлоротиазид;
1 таблетка содержит лизиноприла 10 мг или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата и гидрохлоротиазида 12,5 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат, манит (Е 421).
Таблетки.
Ингибиторы АПФ (ИАПФ) и диуретики. Код АТС С09В А03.
Лечение артериальной гипертензии при неэффективности монотерапии лизиноприлом или гидрохлоротиазидом.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к лизиноприла и в других иАПФ, к гидрохлоротиазида и производных сульфонамида или другим компонентам препарата.
Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения иАПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).
Анурия, тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
Тяжелое нарушение функции печени.
Обострение подагры.
Одновременное применение алискирен-содержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2 ).
Стеноз митрального или аортального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.
Первичный гиперальдостеронизм.
Стеноз почечной артерии (билатеральные или односторонний).
Кардиогенный шок.
Порфирия.
Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
Применение пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69).
Уровень креатинина в сыворотке крови> 220 мкмоль / л.
Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
Рефрактерная гипонатриемия.
Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Определение эффективной дозы препарата зависит от клинической оценки состояния пациента.
Обычная доза составляет 1 таблетку 10 мг / 12,5 мг или 20 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки. Лизотиазид-Тева следует применять ежедневно примерно в одно и то же время. Если ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут за период 2-4 недели доза может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности препарата при назначении 1 раз в сутки, суточную дозу рекомендуется разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза Лизотиазид-Тева составляет 40 мг / 25 мг. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально, в зависимости от тяжести течения заболевания.
У пациентов с клиренсом креатинина> 30 и
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.
Прием фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида, как правило, рекомендуется после титрования доз компонентов препарата в отдельности.
В случае клинической необходимости возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации лизиноприл / гидрохлоротиазид.
Пациенты пожилого возраста
У больных пожилого возраста есть большая вероятность нарушения функции почек, поэтому при необходимости следует провести коррекцию дозы для этой группы пациентов. Пациенты пожилого возраста должны быть тщательно обследованы по поводу объективных и субъективных симптомов артериальной гипертензии.
Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.
Со стороны крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушение метаболизма и питания: гипогликемия, гипергликемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обмороки, парестезии, нарушения вкуса, нарушение сна.
Психические нарушения: изменения настроения, депрессивные состояния, спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические эффекты (в том числе гипотензия), у пациентов с высоким уровнем риска возможен инфаркт миокарда или инсульт вследствие значительной гипотензии, пальпитация, тахикардия, феномен Рейно, приливы.
Со стороны иммунной системы: аутоиммунные заболевания.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны респираторной системы: кашель, ринит, одышка, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, вздутие живота.
Гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха и печеночная недостаточность *.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, повышенная чувствительность / ангионевротический отек ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница, алопеция, псориаз, усиленное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома **.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия / анурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц.
Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция АДГ.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, астения, боль в груди.
Лабораторные исследования: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, снижение гемоглобина, снижение уровня гематокрита.
* Сообщалось о единичных случаях прогрессирование гепатита с развитием печеночной недостаточности. При появлении у пациентов, применяющих фиксированную комбинацию лизиноприл / гидрохлоротиазид, желтухи или значительного повышения уровня печеночных ферментов следует прекратить прием препарата и перейти на альтернативное лечение.
** Сообщалось о случаях развития симптомокомплекса, который может включать одну или несколько из следующих реакций: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (АNА), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.
По безопасности препаратов, содержащих лизиноприл, также сообщалось о таких побочных реакциях: нарушение равновесия, дезориентация, нарушение обоняния, глоссит, обморок, мышечные спазмы, одышка, инфекции верхних дыхательных путей, уменьшение аппетита, запор, гиперемия кожи, протеинурия.
Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом.
Инфекции и инвазии: сиалоденит.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга.
Нарушение метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночной энцефалопатии или печеночной всем гипермагниемия), повышение уровня холестерина и триглицеридов, подагра, гиперкальциемия, снижение глюкозотолерантности , что может привести манифестацию латентного сахарного диабета.
Психические нарушения: беспокойство, депрессия, нарушение сна, дезориентация, нервозность, изменения настроения.
Со стороны нервной системы: головная боль, потеря аппетита, парестезии, головокружение, сонливость.
Со стороны органов зрения: ксантопсия, временные нарушения зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, некротизирующий ангиитов (васкулит, кожный васкулит), сердцебиение, нарушение ритма сердца.
Со стороны респираторной системы: дыхательные расстройства (включая пневмонию и отек легких).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота.
Гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха), холецистит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация, сыпь, волчаночноподобного реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: спазм мышц, мышечная слабость, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: половые расстройства.
Общие нарушения: лихорадка, слабость, боль, шок, истощение.
Симптомы, связанные с передозировкой лизиноприла и ингибиторов АПФ артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревогу, кашель.
Для лечения передозировки рекомендуется в ведение физиологического раствора. В случае артериальной гипотензии пациента следует положить в «шоковое» положение (на спину с поднятыми ногами). При обстоятельствах, возможно введение инфузии ангиотензина II и / или внутривенное ведение катехоламинов. Если препарат был употреблен недавно, следует принять меры, направленные на элиминацию лизиноприла (стимулирование рвоты, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл можно вывести из организма путем гемодиализа. Терапия с применением стимуляторов сердечной деятельности показана в случае возникновения брадикардии, устойчивой к лечению другими терапевтическими средствами. Основные показатели состояния организма, электролитный баланс сыворотки и концентрации креатинина подлежат постоянному мониторингу.
Симптомы, обусловленные передозировкой гидрохлоротиазида: чрезмерный диурез, угнетение сознания (в т.ч. кома), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.
Сердечно-сосудистые симптомы: тахикардия, артериальная гипотензия, шок.
Неврологические симптомы: слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания.
Желудочно-кишечные симптомы: тошнота, рвота, жажда.
Почечные симптомы: полиурия, олигурия, анурия.
Отклонение лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови.
Брадикардия или вагальных реакции могут быть устранены применением атропина. В случае сопутствующего приема препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повысит риск возникновения аритмии.
беременность
Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
кормление грудью
ингибиторы АПФ
Поскольку данных по применению лизиноприла / гидрохлоротиазида в период кормления грудью нет, лизиноприл / гидрохлоротиазид применять не рекомендуется, предпочтение следует предоставить альтернативным средствам с известным профилем безопасности, особенно в случае кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид в незначительном количестве выводится в грудное молоко. Тиазиды в больших дозах, вызывают интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Не рекомендуется применять лизиноприл / гидрохлоротиазид в течение кормления грудью. Если лизиноприл / гидрохлоротиазид применяют в период кормления грудью, его доза должна быть как можно ниже.
Таким образом, препарат противопоказано применять в период кормления грудью.
Безопасность и эффективность комбинации лизиноприл / гидрохлоротиазид у детей не установлена, поэтому не следует назначать Лизотиазид-Тева этой возрастной категории.
Лизиноприл.
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Вероятность развития артериальной гипотензии возрастает в дегидратированных пациентов (например, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведение диализа, при диарее или рвоте), а также при тяжелых формах ренинзависимой артериальной гипертензии. У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью независимо от того, сочетается она с почечной недостаточностью. Это чаще всего наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, вынуждены принимать высокие дозы петлевых диуретиков и в которых диагностирована гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии требуют тщательного наблюдения в начальный период лечения и при подборе дозы.
Это также касается и пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием сосудов мозга, в которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушение мозгового кровообращения (инсульта).
При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину; при необходимости провести вливание 0,9% раствора натрия хлорида. Кратковременная гипотензивное реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без труда вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения мимолетной гипотензивной реакции.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеют нормальный или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматического характера, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла.
В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента.
При стойкой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм. Рт. Ст. В течение более 1:00) следует прекратить лечение данным препаратом.
Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). Если стеноз является гемодинамически значимым, то прием препарата противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно оборотной.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина сыворотки крови как правило, эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.
Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а функции почек должно осуществляться тщательное наблюдение.
У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применения лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и / или прекращение приема диуретиков и / или лизиноприла.
В случае стеноза почечной артерии (в частности в случае двусторонним стенозом или стеноза артерии единственной почки) прием препарата может вызвать или усилить нарушение функции почек, может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Предварительный прием диуретиков
Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения лизиноприлом / гидрохлоротиазидом. Если это невозможно, лечение следует начать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.
Пациенты после трансплантации почки. Поскольку нет опыта применения лизиноприла пациентам, которые перенесли операцию по трансплантации почки, назначать лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.
Повышенная чувствительность / ангионевротический отек. В редких случаях сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях прием лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, следует контролировать состояние больного, поскольку лечение антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным.
Зарегистрированы единичные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, в частности, могут включать введение адреналина и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.
Анафилактоидные реакции при гемодиализе. Сообщалось о анафилактические реакции у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN 69) и одновременно лечились ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.
Анафилактоидные реакции при афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Редко при аферез ЛПНП с помощью декстрансульфатом у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать в тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.
Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не выявлено. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения / агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Крайне осторожно лизиноприл назначают больным колагеноз, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.
Литий. В общем комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.
Кашель. При применении ингибиторов АПФ может появиться непродуктивный стойкий кашель, который исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.
Оперативные вмешательства / анестезия. У пациентов, которые подвергаются хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, снижающими артериальное давление, лизиноприл может блокировать повышение образование ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо откорректировать объем циркулирующей крови (ОЦК).
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. В группу риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, пациенты, которые принимают калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или калийсодержащими заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (гепарин ). Если прием указанных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ необходимо, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии иАПФ.
Гидрохлоротиазид.
Нарушение функции почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут вызвать развитие азотемии. У пациентов с нарушениями функции почек могут наблюдаться кумулятивные эффекты лекарственных средств. При прогрессирующем заболевании почек, характеризующееся увеличением уровня небелкового азота, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии и рассмотреть возможность прекращения терапии диуретиками.
Нарушение функции печени. Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, так как малейшее нарушение водно-электролитного баланса у данных пациентов может привести к развитию печеночной комы.
Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. Поэтому больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических (гипогликемических) препаратов. Латентный сахарный диабет может манифестировать на фоне терапии тиазидами.
С терапией тиазидными диуретиками может быть связано повышение уровня холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов, принимающих тиазидные диуретики, может развиться гиперурикемия или манифестировать подагра.
Электролитный дисбаланс. Как и при лечении любыми диуретиками, пациентам необходимо периодически определять уровень электролитов сыворотки крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут приводить к водно-электролитного дисбаланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами водно-электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота .
Хотя на фоне использования тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременное применение с лизиноприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. К группам высокого риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, с недостаточным пероральным замещением потерь электролитов, а также пациенты, получающих терапию кортикостероидами или АКТГ (АКТГ).
В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное прерывистое увеличение сывороточного уровня кальция даже при отсутствии выраженных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза, поэтому рекомендуется прекратить прием тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез. Тиазиды могут повышать почечную экскрецию магния, что может приводить к гипомагниемии.
Тест на допинг. Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного теста на допинг.
Др. Реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с аллергической или бронхиальной астмой в анамнезе или без таковых. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки.
Лабораторные показатели.
Препарат может влиять на результаты таких лабораторных анализов: гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови (лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Лизиноприл / гидрохлоротиазид.
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс. В некоторых случаях после приема первой дозы лизиноприла / гидрохлоротиазида может возникать симптоматическая гипотензия. Риск развития симптоматической гипотензии у больных артериальной гипертензией повышается при наличии водно-электролитного дисбаланса, например гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, что может быть вызвано диуретическим терапией, диетой с низким потреблением натрия, диализом или периодическими поносами или рвотой. У таких больных следует на регулярной основе контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Начало терапии и коррекции дозы для пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития симптоматической гипотензии, следует осуществлять крайне осторожно.
Лечение пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца или нарушения мозгового кровообращения, следует проводить с особой осторожностью, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
В случае развития острой артериальной гипотензии пациента необходимо уложить на спину; при необходимости провести вливание 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная гипотензивное реакция не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления нормального уровня артериального давления и эффективного объема крови прием препарата можно продолжить в меньшей дозе или лечение может быть продолжено одним из двух компонентов препарата.
Как и другие вазодилататоры, лизиноприл / гидрохлоротиазид следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим стеноз аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек. Тиазиды неэффективны у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин (то есть с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью).
Лизиноприл / гидрохлоротиазид можно назначать пациентам с клиренсом креатинина 30-80 мл / мин только после того, как титрования доз отдельных компонентов показали, что существует необходимость приема комбинированного препарата.
У некоторых пациентов без имеющихся выраженных реноваскулярная расстройств наблюдалось незначительное и временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, когда лизиноприл применяли одновременно с диуретическим средством. Если такая реакция развивается на фоне использования лизиноприла / гидрохлоротиазида, терапию следует прекратить. При соответствующих условиях возобновления лечения возможно в меньших дозах, а один из компонентов можно применять в качестве монотерапии.
Риск гипокалиемии. При сочетании ингибитора АПФ с тиазидными диуретиками не исключается возможность развития гипокалиемии. Поэтому следует регулярно контролировать уровень калия в крови.
Нейтропения / агранулоцитоз. Применение фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида следует прекратить в случае выявления или подозрения на нейтропения (количество нейтрофилов менее 1000 / мм 3 ).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гипергликемии, нарушение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом, двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.
В случае необходимости применения терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Следует принимать во внимание, что во время приема лизиноприла способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и усталости.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-.
Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гипергликемия, нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность ), по сравнению с применением монотерапии.
Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение артериального давления. Риск развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшен в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г / сут. Длительное применение НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови, ухудшить функцию почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.
Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить артериальное давление. Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.
Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Противодиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии (обычно в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью).
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических препаратами, бета-блокаторами и / или нитратами.
Аллопуринол. При одновременном применении ингибиторов АПФ с аллопуринолом повышается риск развития почечной недостаточности и может возникать повышенный риск развития лейкопении.
Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск развития гиперкалиемии.
Прокаинамид, цитостатики или иммуносупрессивные лекарственные средства. Одновременное применение этих средств с ингибиторами АПФ может приводить к повышенному риску развития лейкопении.
Гемодиализ. Лизиноприл / гидрохлоротиазид не показан пациентам, которые нуждаются в проведении диализа, поскольку у пациентов, которым выполняли диализ с использованием высокопроточных мембран (например АN 69) одновременно с лечением ингибиторами АПФ, была зафиксирована высокая частота анафилактических реакций.
Золото. Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальная гипотензия, что может быть очень тяжелой) после инъекции препарата золота (например натрия однократно) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.
Амфотерицин В (для парентерального применения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства. Совместное использование с гидрохлоротиазидом может вызвать электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемии.
Соли кальция. На фоне совместного использования с тиазидными диуретиками может возникать увеличение сывороточного уровня кальция в результате снижения его экскреции.
Сердечные гликозиды. Повышенный риск интоксикации препаратами наперстянки на фоне гипокалиемии, индуцированной тиазидными диуретиками.
Смолы колестирамина и колестипола. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом может уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфаниламидные диуретики следует принимать не менее чем за 1:00 до или 4-6 часов после приема этих препаратов.
Недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарину хлорид). Эффект данных препаратов может усиливаться гидрохлоротиазидом.
Препараты, вызывающие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска гипокалиемии особую осторожность следует проявлять при одновременном использовании гидрохлоротиазида со средствами, которые ассоциируются с пароксизмальной желудочковой тахикардией типа «пируэт», как, например, некоторые антипсихотические препараты и другие лекарственные средства.
Соталол. Гипокалиемия, вызванная тиазидными диуретиками, может увеличивать риск развития аритмий, индуцированных соталолом.
Нестероидные противовоспалительные препараты. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом может ослабить гипотензивное действие тиазидных диуретиков.
Этанол / средства группы барбитуратов / наркотические анальгетические средства. Возможна ортостатическая гипотензия.
Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины). Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средств.
Лекарственные средства от подагры . Может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринола.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень йода , связанного с белками, в плазме.
Иммунодепрессанты, цитостатики. Одновременное применение может привести к повышению риска возникновения лейкопении.
Гидрохлоротиазид может вызвать ложные результаты пробы с бентиромидом.
Антихолинергические средства (атропин, биперидена). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.
Калийсодержащими пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителя может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время приема лизиноприла на фоне калийвивидних диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.
Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.
Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, которые вызывают полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:
Влияние на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).
Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.
Фармакодинамика. Лизиноприл и гидрохлоротиазид - ингибитор АПФ и диуретик - имеют взаимодополняющее действие и создают аддитивный антигипертензивный эффект. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает мощным сосудосуживающим эффектом и стимулирует секрецию альдостерона. Гипотензивное действие лизиноприла связана преимущественно с угнетением ренин-ангиотензин-с уменьшением концентрации в плазме крови ангиотензина II и альдостерона. Лизиноприл имеет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ подобный киназы II, фермента, что приводит к деградации брадикинина. Остается невыясненным, играет роль в терапевтическом эффекте лизиноприла повышения уровня брадикинина (мощного вазодилататора).
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком и антигипертензивным агентом, повышает уровень ренина плазмы крови. Гидрохлоротиазид уменьшает почечную реабсорбцию электролитов в дистальном сегменте петли Генле и повышает экскрецию натрия, хлора, калия, магния, бикарбоната и воды. Экскреция кальция может снижаться. Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект, чем при применении этих препаратов в качестве монотерапии. Лизиноприл обычно снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Лизиноприл: около 25%, с межиндивидуальной вариацией в 6-60% при исследованных дозах (5-80 мг). Прием пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию лизиноприла. Пик концентрации в сыворотке крови достигается через 6-8 часов. Влияние на артериальное давление наблюдается через 1-2 часа. Максимальный эффект достигается через 6:00 и продолжается в течение не менее 24 часов.
Гидрохлоротиазид: диуретический эффект наблюдается через 2:00. Максимальный эффект достигается через 4:00. Клинически выраженная действие длится 6-12 часов.
Распределение. Связывание с белками: кроме АПФ, с другими белками плазмы крови лизиноприл не связывается. Для пациентов пожилого возраста характерны более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови вследствие уменьшения объема распределения, чем у пациентов более молодого возраста.
Период полувыведения. Лизиноприл - 12:00 (после нескольких приемов). Гидрохлоротиазид - 5,5-15 часов.
Метаболизм / элиминация. Оба активные компоненты выводятся в неизмененном виде почками. После приема примерно 60% гидрохлоротиазида выводится в течение 24 часов.
овальные, несколько изогнутые таблетки белого цвета с гравировкой «LZ 10» (таблетки 10 мг / 12,5 мг) или «LZ 20» (таблетки 20 мг / 12,5 мг) с одной стороны и насечкой с другой.
2 года.
Хранить при температуре не выше 30 о С в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.
По рецепту.
АО Фармацевтический завод Тева.
H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.
Н-2100 Годолло, ул. Танчич Михали 82, Венгрия.
Людям с нарушением зрения 