действующее вещество: bupivacaine;
1 мл бупивакаина гидрохлорида безводного 2,5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Препараты для местной анестезии. Амиды. Бупивакаин.
Код АТС N01B B01.
Местная анестезия путем инфильтрации.
Региональная анестезия: блокада периферических нервов (туловища и сплетений) и блокада центральных нервов (эпидуральных и спинальных), хирургическая анестезия или обезболивание, включая акушерские процедуры.
Бупивакаин не следует применять для эпидуральной анестезии пациентам с выраженной артериальной гипотензии, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока.
Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.
Бупивакаин должны применять исключительно специалисты, имеющие опыт проведения местной или региональной анестезии. Оборудование, необходимое для наблюдения, неотложной помощи и реанимации должно быть доступным для немедленного применения. Перед началом периферической или центральной блокады или инфильтрации высоких доз пациентам необходимо установить внутривенную канюлю. Следует вести постоянное ЭКГ наблюдения.
Следует применять по лучшей концентрацию обезболивающего средства в малейшей дозе, необходимой для обеспечения эффективной анестезии.
взрослые
Приведены рекомендуемые дозы является установкой к применению у среднего взрослого, определенного как молодой человек весом 70 кг. Независимо от типа анестезии доза начальной инъекции не должна превышать 150 мг, за исключением спинальной анестезии, где доза начальной инъекции не должна превышать 20 мг.
Дальнейшие инъекции. Введение дальнейших доз бупивакаина может привести к заметному росту концентрации в плазме через его накопления. Поэтому следует тщательно выполнять следующие рекомендации:
Для пожилых пациентов можно рассмотреть возможность уменьшить дозы, особенно если выполняются повторные инъекции (см. Раздел «Особенности применения»).
Таблица 1. Дозы начального введения у взрослых и детей старше 12 ** лет
дети
В таблице 2 приведены рекомендуемые дозы для типов местной анестезии, которую чаще всего применяют детям.
Таблица 2. Дозы для детей до 12 лет * для самых распространенных форм анестезии
способ введения
Приведенные ниже правила в равной степени применяются как к блокаде центральных нервов, так и к блокаде периферических нервов. Ни одно из этих правил не исключает риска несчастных случаев (особенно судом или проблем с сердцем) однако они способствуют уменьшению частоты и тяжести таких случаев.
До и в течение инъекции рекомендуется провести аспирацию, чтобы предотвратить интраваскулярного инъекции. При отсутствии противопоказаний рекомендуется сделать пробу 3-5 мл (1-2 мл для детей) бупивакаина с адреналином 1: 200 000. Случайную интраваскулярного инъекцию можно распознать по временным повышением частоты сердечного ритма или падением систолического артериального давления через минуту после инъекции . Случайную подоболочечном инъекцию можно распознать по признакам спинальной блокады (парестезии ног, уменьшение чувствительности ягодиц в вменяемых пациентов).
Основную дозу следует вводить медленно с постепенным увеличением примерно до 5 мл, все время тщательно наблюдая за состоянием основных жизненных функций пациента и поддерживая вербальный контакт. При наличии симптомов отравления (см. Раздел «Передозировка») введение следует немедленно прекратить.
Если одновременно применяются две методики (например блокада бедра и блокада ягодичной части), следует принять подобные меры: общая доза, даже если вводится с постепенным увеличением, состоит из дозы, которую следует принимать во внимание.
В случае введения смеси местных обезболивающих средств следует учитывать риск отравления общей введенной дозой, а также строго соблюдать правила совокупной токсичности.
Особые случаи центральной анестезии
Рекомендуется вводить раствор при температуре примерно 20 ° C, так как введение раствора низкой температуры может быть болезненным.
Во время спинальной анестезии следует помнить, что распространение анестезии зависит от нескольких факторов, в том числе от впрыскиваний объема и положения пациента до и во время инъекции. Через потенциальный риск чрезмерной спинальной блокады пожилым людям и женщинам на поздних стадиях беременности дозу следует уменьшить.
Побочные эффекты, вызванные самим препаратом, может быть трудно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (таких как снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно иголочной пункцией (таких как повреждение нервов), явлений, косвенной причиной которых стала игольная пункция (таких как эпидуральный абсцесс).
Побочные реакции, вызванные введением препарата, может быть трудно отличить от физиологического действия самой анестезии (например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений / осложнений, вызванных непосредственно (например, гематома спинного мозга) или опосредованно (например, менингит, эпидуральный абсцесс) иглой для пункции или явлений / осложнений, связанных с утечкой спинномозговой жидкости (например, головная боль после поступательного протокола).
Во время спинальной анестезии, головная боль, чаще возникает у молодых пациентов, можно было бы предупредить, используя иглы 25 калибра.
Кроме того, такие неврологические осложнения, приводящие к медленному и неполного выздоровления или к отсутствию выздоровления, могут возникать после эпидуральной или спинальной анестезии:
Передозировка, случайно интраваскулярного инъекция, быстрое системное всасывание или накопление за задержки вывода может привести к чрезмерно высокой концентрации бупивакаина в плазме, что приводит к острой токсичности и может привести к чрезвычайно серьезную побочное действие. Такие токсические реакции влияют на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.
В целом при применении местных обезболивающих средств признакам нейротоксичности предшествуют признаки кардиотоксичности, однако через особый ход кардиотоксичности при применении бупивакаина и за относительно распространенное сочетание местных обезболивающих средств с успокоением или общей анестезией, особенно у детей, признаки кардиотоксичности могут возникать одновременно (или даже раньше) с признаками нейротоксичности.
Определена в венозной крови общая концентрация бупивакаина, при которой возникают начальные признаки нейро- и кардиотоксичности, составляет 1,6 мкг / мл.
Ниже указано возможные признаки токсичности.
Со стороны центральной нервной системы
Дозозависимая реакция, которая выражается в симптомах и признаках тяжести, усиливаются. Сначала наблюдаются такие симптомы, как беспокойство, плохие предчувствия, логорея, зевота, чувство опьянения, периоральный парестезии, онемение языка, звон в ушах и повышения остроты слуха. Ранние признаки не должны ошибочно восприниматься как невротическое поведение. Расстройства зрения и тремор или контрактура мышц намного серьезнее признаками, которым могут предшествовать начальные общие судороги. После этого пациент может потерять сознание и могут появиться тонико-клонические приступы продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судом быстро развивается гипоксия и гиперкапния как следствие повышенной активности мышц и нарушение дыхания. В тяжелых случаях наблюдается апноэ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны центральной нервной системы, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, что достигается с помощью таких препаратов, как бензодиазепины или барбитураты. После очень быстрой болюсной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно или к возникновению эффектов со стороны ЦНС.
Учитывая этот механизм, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.
Лечение.
Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов (например, суксаметония 1 мг / кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной инкубации и ИВЛ.
При снижении артериального давления / брадикардии следует ввести вазопрессорные средства (например, эфедрин 5-10 мг, через 2-3 мин введение можно повторить).
беременность
Не применять для парацервикальной акушерской блокады из-за риска гипертонии матки и возможного влияния на новорожденного (гипоксия).
Исследования на животных не показали тератогенного влияния, но показали токсичность для плода.
В клинической практике нет достаточных данных для оценки влияния бупивакаина на развитие плода в течение первых трех месяцев беременности.
Итак, как следствие, следует избегать применения бупивакаина в течение первых трех месяцев беременности.
Однако до сих пор не сообщалось об особом токсическое воздействие на плод при акушерского применения бупивакаина на последних месяцах беременности или во время родов.
кормление грудью
Как и все остальные местные обезболивающие средства, бупивакаин проникает в грудное молоко. Однако, учитывая низкую концентрацию препарата в грудном молоке, в случае проведения анестезии во время региональной анестезии кормления грудью можно не прекращать.
Применяется для анестезии в педиатрической практике по назначению (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Следует обратить внимание спортсменов на то, что этот препарат содержит активное вещество, которое может дать положительную реакцию при прохождении допинг контроля.
Общие меры безопасности
Перед проведением периферической или центральной блокады или инфильтрации больших доз пациентам следует установить внутривенную канюлю.
Применение бупивакаина требует убеждение в том, что не было выполнено внутрисосудистое введение.
После случайной интраваскулярного инъекции в области с большим количеством сосудов возможно возникновение токсической концентрации в крови, передозировка или быстрое повторное всасывание. Это может вызвать тяжелые неблагоприятные реакции, в том числе неврологические и сердечные (см. Разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).
Бупивакаин нужно применять исключительно специалистам, которые имеют опыт проведения местной или региональной анестезии, или под их наблюдением. Оборудование, необходимое для наблюдения, неотложной помощи и реанимации должно быть доступным для немедленного применения.
Для немедленного применения должны быть доступны: противосудорожные (бензодиазепины, тиопентал), сосудосуживающие средства, атропин, оборудование, необходимое для интубации и подачи кислорода пациенту, а также дефибриллятор. Также должен быть доступным кардиоскоп и приборы для контроля артериального давления.
Меры предосторожности, связанные со способом введения анестезии
Анестезия путем инфильтрации: там, где поверхность, подлежащая обезболиванию, является большой или очень сильно насыщена сосудами, следует применять раствор бупивакаина, содержащий адреналин, при отсутствии противопоказаний.
Эпидуральная и спинальная анестезия любым из местных обезболивающих средств может вызвать тяжелую гипотензию, которая начинается внезапно, а также брадикардия, у пациентов с гиповолемией (независимо от ее причины). В этом случае артериальной гипотензии следует лечить сосудосуживающими средствами и / или добавлением объема.
Эпидуральная анестезия может вызвать паралича межреберных мышц и ухудшение дыхания у пациентов с плевральным выпотом. У больных с септицемией увеличивается риск развития интраспинальной абсцессов, особенно в послеоперационном периоде. В пострегистрационных периоде сообщалось о случаях хондролиз у пациентов, получавших внутрь суставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве случаев, о которых сообщалось, хондролив поражал плечевой сустав. Учитывая множественные этиологические факторы и противоречивость научной литературы по механизму действия, причинно-следственная связь не установлена. Длительные внутрисуставные инфузии не является одобренным показаниям к применению препарата.
После периферической блокады или инфильтрации, пациентов, которые в настоящее время получали антикоагулянты с профилактической или лечебной целью, следует обследовать относительно возникновения гематомы в период после анестезии. По тем же причинам следует тщательно следить за пациентами, которые получают лекарственные средства для уменьшения агрегации тромбоцитов (например ацетилсалициловую кислоту, тиклопидин), с выраженной тромбоцитопенией или вообще с выраженными нарушениями состава крови.
Определенные методики региональной анестезии, применяемые в хирургии головы и шеи, требующие особых мер.
Случайные интраваскулярного инъекции, даже в малых дозах, могут вызвать церебральную токсичность.
Ретробульбарные и перибульбарни инъекции нарушения субарахноидного пространства может вызвать такие токсические реакции, как временная слепота, сердечно-сосудистая недостаточность, апноэ или судороги. Кроме того, при такой методики существует незначительный риск длительных моторных расстройств глаз, которые могут привести к повреждениям и / или местных токсических явлений в мышцах и нервах (см. Раздел «Побочное действие»).
Возможность распространения (распространения) на цервикальный канал в случае очень длительного положения по Тренделенбургу.
Меры предосторожности, связанные с кардиотоксичностью бупивакаина
Рекомендации по способа введения следует выполнять особенно тщательно, чтобы предотвратить чрезмерное повышению концентрации препарата в плазме, что может привести к тяжелой желудочковая аритмия; желудочковой тахикардии, потенциально приводит к фибрилляции желудочков с последующей асистолою.
Пациенты, у которых диагностированы нарушения работы желудочков, то есть выраженное удлинение комплекса QRS на ЭКГ, следует наблюдать очень внимательно.
Бупивакаин следует осторожно применять пациентам с удлиненным интервалом QT, поскольку он увеличивает эффективный рефрактерный период.
Несмотря на то, что в рекомендуемых дозах бупивакаин не влияет на AV-
проводимость, через способность замедлять ее в случае случайной передозировки следует тщательно контролировать ЭКГ у пациентов, не имеющих электронного стимулятора сердца и у которых наблюдается блокада и которые получают бупивакаин. При применении бупивакаина, в отличие от большинства местных обезболивающих средств, признаки кардиотоксичности могут появляться одновременно с признаками нейротоксичности, особенно у детей.
Другие меры для особых групп пациентов
Печеночная недостаточность. Поскольку бупивакаин метаболизируется в печени, следует уменьшить дозу для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и там, где нужно (например при эпидуральной анестезии). Такие пациенты требуют тщательного наблюдения во время повторных инъекций, чтобы избежать передозировки.
По тем же причинам бупивакаин также следует осторожно применять, поскольку существует риск уменьшения интенсивности тока крови через печень из-за заболеваний (шок, сердечная недостаточность) или сопутствующие лекарственные средства (бета-блокаторы).
Пожилые пациенты. Поскольку у пожилых пациентов наблюдается снижение клиренса бупивакаина, следует осторожно делать повторные инъекции, чтобы избежать острой токсичности из-за накопления препарата.
Гипоксия и гиперкалиемия. Повышение риска кардиотоксичности бупивакаина и возможно уточнение дозы. Ацидоз способствует образованию свободных фракций бупивакаина, что может усиливать нейро- и кардиотоксичность. Подобным образом при наличии почечной недостаточности может усиливаться токсичность бупивакаина через связанный с ней ацидоз.
Препарат содержит 3,15 мг натрия в 1 мл. Это следует учитывать у больных, находящихся на строгой диете с малым содержанием натрия.
Неудачная спинальная анестезия.
Неудачная спинальная анестезия подобна анестетиков (анестезирующие средства местного действия) и может вызвать проблемы с люмбарною / спинномозговой пункцией; ошибки в подготовке и введении растворов; недостаточное распространение лекарственных препаратов через спинномозговую жидкость; неудачное действие препарата на нервную ткань, а также трудности, связанные с лечением пациента.
Препарат может влиять на реакцию во время управления автомобилем и работы с механизмами, поэтому больному следует воздерживаться от деятельности такого рода.
Бупивакаин следует осторожно применять больным, получающим средства против аритмии с местной обезболивающим действием, например лидокаин и априндин, поскольку их токсический эффект может усиливаться.
Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например амиодарон) не проводились, однако в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность.
Фармакодинамика.
Бупивакаин относится к группе амидных местных обезболивающих средств длительного действия.
Обезболивающее действие бупивакаина характеризуется медленным наступлением анестезии, длительным временем действия.
Во время анестезии, которая вводится путем инфильтрации, средняя продолжительность анестезии при применении раствора, не содержащего адреналина, составляет 200 минут.
Во время эпидуральной анестезии нижней области спины начало действия наблюдается за 5 минут, полностью распространяется за 20 минут, продолжительность составляет 200 минут (0,25% раствор) и 300 минут (0,5% раствор).
Во время периферической блокады время до начала действия анестезии составляет 15-20 минут, а продолжительность изменяется в широких пределах в зависимости от различных факторов и составляет от 6 до 24 часов с анестезией определенных сплетений.
Фармакокинетика.
всасывания
Всасывания и распространения бупивакаина зависит от типа инъекции, состояния пациента, концентрации, общей введенной дозы.
распространение
Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альфа-1 глюкопротеином) достигает 95% стандартной терапевтической дозы.
Полупериод распространение в тканях составляет примерно 30 минут, объем распространения - 72 литра.
Бупивакаин проникает через плацентарный барьер: соотношение в крови плода / матери составляет примерно 1: 3.
Метаболизм и выведение
Бупивакаин метаболизируется в печени путем разложения его системой монооксигеназы, зависимой от цитохрома P450. Практически весь введен бупивакаин выводится в виде метаболитов. Основным метаболитом является 2,6 пипеколохидин. Метаболиты бупивакаина не является активными или токсичными при том концентрации в плазме наблюдается. Примерно 5-10% вещества выводится в активной форме с мочой.
Период полувыведения составляет около 2,5-3,5 часа.
Концентрация в плазме
Во время эпидуральной анестезии, если общая доза составляет 150 мг бупивакаина, максимальная концентрация в плазме крови достигается за 10-30 минут и составляет примерно 1 мкг / мл.
Во время эпидуральной анестезии с акушерской целью, если общая доза составляет 50-100 мг бупивакаина, концентрация в плазме матери составляет 0,4-0,8 мкг / мл.
Во время блокады плечевого сплетения с применением 150 мг бупивакаина максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15-20 минут и составляет примерно 1,5-1,7 мкг / мл.
Концентрация в плазме, при которой возникают начальные признаки нейро- и кардиотоксичности, составляет 1,6 мкг / мл.
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Алкализация может привести осадок, поскольку бупивакаин растворим при рН выше 6,5.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° C. Не замораживать. Хранить в недоступных для детей местах.
По 200 мл в бутылках.
По рецепту.
ООО "Юрия-Фарм".
03680, Украина, г.. Киев, ул. М. Амосова, 10;
тел. (044) 275-92-42.
Людям с нарушением зрения 