действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171), тальк.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Лозартан и диуретики. Код АТС C09D A01.
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых соответственно не регулируется только лозартаном или гидрохлоротиазидом.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов у пациентов с артериальной гипертензией, гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания.
Препарат Лориста ® H 100 можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами.
Таблетки следует глотать, запивая стаканом воды.
Препарат Лориста ® H 100 можно применять независимо от приема пищи.
артериальная гипертензия
Лозартан и гидрохлоротиазид не применяют в качестве начальной терапии, однако применяют пациентам, артериальное давление которых соответственно не контролируется только лозартаном или гидрохлоротиазидом.
Рекомендуется титрования дозы с помощью отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).
Для пациентов, у которых артериальное давление адекватно не контролируется монотерапией, может быть принято решение о переходе на комбинированную терапию.
Обычная поддерживающая доза - 1 таблетка Лориста ® H 50 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического эффекта на прием препарата Лориста ® H
50 мг / 12,5 мг дозу можно увеличить до 1 таблетки препарата Лориста ® HD 100 мг / 25 мг 1 раз в сутки.
Максимальная доза - 1 таблетка Лориста ® HD 100 мг / 25 мг 1 раз в сутки. Вообще, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 - 4 недель после начала терапии.
Препарат Лориста ® H 100 предназначен для тех пациентов, которые получают установленной путем титрования дозы лозартана 100 мг и требующих дополнительного контроля артериального давления.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов у пациентов с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка
Начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления при приеме лозартана 50 мг в сутки, следует подбирать терапию с применением комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и, при необходимости, затем дозу увеличить до 100 мг лозартана /
12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует увеличить до 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
Лориста ® H, Лориста ® H 100 и Лориста ® HD является соответствующими альтернативными лекарственными средствами для пациентов, которые в противном случае должны принимать сопутствующее лозартан и гидрохлоротиазид.
Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которые проходят сеансы гемодиализа
Не нужно никакой корректировки начальной дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек клиренс креатинина 30 - 50 мл / мин). Таблетки с комбинацией лозартан / гидрохлоротиазид не рекомендуются для пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа. Препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина
Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема
Перед применением препарата следует провести корректировку уменьшения объема и / или соли.
Применение пациентам с нарушениями функции печени
Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Применение у пациентов пожилого возраста
Обычно нет необходимости в коррекции дозы для лиц пожилого возраста.
Нижеуказанные побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте случаев их проявлений:
В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
В клинических исследованиях лозартана калия и гидрохлоротиазида не наблюдалось никаких побочных реакций, необычных для этой комбинации веществ. Побочные реакции ограничивались теми, что ранее наблюдались для лозартана калия и / или гидрохлоротиазида.
Во время контролируемых клинических исследований артериальной гипертензии головокружение было единственным побочным эффектом, о котором сообщалось, что он имеет связь с приемом препарата, с частотой появления ≥ на 1% у пациентов, принимавших лозартан и гидрохлоротиазид, чем плацебо.
Кроме этих реакций существуют такие побочные реакции:
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.
лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы.
Дополнительными побочными реакциями, которые наблюдались при приеме одного из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными реакциями при приеме лозартана калия / гидрохлоротиазид, являются:
лозартан:
со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Шенлейна-Геноха, экхимозы, гемолиз;
со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница
метаболические нарушения: нечасто - подагра
со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - чувство страха, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти;
со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, нечасто - нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, потеря сознания;
со стороны органов зрения: нечасто - нечеткость зрения, жжение / покалывание в глазах, конъюнктивит, снижение зрительной активности;
со стороны органов слуха: нечасто - вертиго, звон в ушах
со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, инсульт, инфаркт миокарда, частое сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит
со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны синусовых пазух; нечасто - фарингального дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей
со стороны пищеварительного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия нечасто - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, анорексия;
со стороны пищеварительной системы: неизвестно - изменение показателей функции печени
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение;
со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, отек суставов, боль в коленях, боль в скелетно-мышечном аппарате, боль в плечах, тугоподвижность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, слабость мышц;
со стороны мочевыводящей системы: нечасто - ноктурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей;
со стороны половой системы и молочных желез: нечасто - снижение либидо, импотенция
общие нарушения и нарушения условий введения: часто - астения, усталость, боль в грудине; нечасто - отек лица, лихорадка,
лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - незначительное снижение уровня мочевины и креатинина в сыворотке; очень редко - повышение ферментов печени и билирубина.
гидрохлортиазид:
со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения
со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции;
метаболические нарушения: нечасто гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия
со стороны психики: редко - бессонница;
со стороны нервной системы: часто - цефалалгия;
со стороны органов зрения: нечасто - переходный затуманенное зрение, ксантопсия;
со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротический ангиитов (васкулит, подкожный васкулит)
со стороны дыхательной системы: нечасто - нарушение дыхания, включая пневмонит и отек легких;
со стороны пищеварительного тракта: редко - сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия;
со стороны пищеварительной системы: нечасто - желтуха (внутришньогепатичний холестаз), панкреатит
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз
со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто мышечные судороги
со стороны мочевыводящей системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность
общие нарушения и нарушения условий введения: нечасто - лихорадка, головокружение.
Нет никакой специфической информации о лечении передозировки препарата. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием лозартана / гидрохлоротиазида следует прекратить и установить тщательное наблюдение за пациентом. Предложенные меры включают стимулирование рвота, если прием проходил недавно, и лечение обезвоживания, электролитного дисбаланса, запятые печени и артериальной гипотензии с помощью стандартных процедур.
лозартан
Данные о передозировке у человека ограничены. Наиболее вероятным следствием передозировки может быть артериальная гипотензия и тахикардия может также возникать брадикардия через парасимпатическую (Вагусные) стимуляцию. Если возникнет симптоматическая гипотензия, следует начать поддерживающее лечение.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.
гидрохлортиазид
Основные проявления и симптомы вызваны снижением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием, которое является результатом чрезмерного диуреза. Если также сопутствующее вводятся сердечные гликозиды, гипокалиемия может усилить сердечные аритмии.
Не установлено концентрации, в которой гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа.
беременность
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Эпидемиологические заключения о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не однозначны, однако нельзя исключать небольшое повышение риска. До сих пор нет никаких контролируемых эпидемиологических данных о риске приема ингибиторов ангиотензина II, подобный риск возможен для этого класса препаратов. Если продолжения терапии ингибитором ангиотензина II нельзя считать важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибитором ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, если это возможно, альтернативную терапию.
Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечную недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии.
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно во время первого триместра.
Гидрохлортиазид через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение во время II и III триместра может повредить кровоснабжению между плацентой и плодом и вызвать у плода и новорожденного желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлортиазид не следует применять при отсутствии положительного влияния на течение заболевания при отеках у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты.
Гидрохлортиазид не следует применять при артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда нельзя применять никакие другие препараты.
Период кормления грудью
Неизвестно, выделяется лозартан в грудное молоко. Тиазиды проникают в грудное молоко и могут подавлять лактацию. Из-за возможности побочных действий на младенца, которого кормят грудью, лозартан / гидрохлоротиазид противопоказан во время кормления грудью.
Опыт применения препарата у детей отсутствует. Поэтому комбинацию лозартан / гидрохлоротиазид не следует применять в педиатрической практике.
У больных артериальной гипертензией, гипертрофией левого желудочка снижение риска инсульта было продемонстрировано при приеме лозартана, что применялся, как правило, в комбинации с гидрохлоротиазидом. Нет подтверждения данных по применению лозартана при этом показании у пациентов негроидной расы.
лозартан калия
ангионевротический отек
Следует установить тщательное наблюдение за пациентами, у которых в анамнезе был ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка).
Артериальная гипотензия и снижение внутрисосудистого объема
Если пациенты к применению препарата интенсивно лечились диуретиками, ограничивали употребление соли с пищей или в них была диарея или рвота, то после приема первой дозы препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такие состояния следует корректировать перед применением препарата.
дисбаланс электролитов
Дисбаланс электролитов является частым явлением, на которое следует обращать внимание у пациентов с нарушением функции почек, больных сахарным диабетом или нет. Поэтому следует тщательно контролировать концентрацию калия в плазме и клиренс креатинина особенно следует установить мониторинг пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и солевых заменителей, содержащих калий, с комбинацией лозартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется.
Нарушение функции печени
Опираясь на фармакокинетические данные, которые демонстрируют значительно повышены концентрации лозартана в плазме у пациентов с циррозом, такую комбинацию следует применять с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе легких или умеренных нарушений функции печени. Есть терапевтического опыта применения лозартана для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому комбинация лозартан / гидрохлоротиазид противопоказана таким пациентам.
Нарушение функции почек
Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность (у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или уже существующими нарушениями функции почек).
Как и с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, также сообщалось о повышении мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
трансплантация почки
Отсутствует опыт применения у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки.
первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, терапевтически не реагируют на прием антигипертензивных лекарственных средств, которые действуют через подавление ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому не рекомендуется применение препарата.
Коронарная болезнь сердца и инсульт
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой и цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью, нарушениями функции почек или без этих заболеваний, существует (как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему) риск тяжелой артериальной гипотензии и нарушения функции почек (часто острое).
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие сосудорасширяющие препараты, следует с осторожностью назначать пациентам, которые страдают от стеноза аорты или митрального клапана или от гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.
этнические особенности
Как и другие ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II могут быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно, из-за более высокую распространенность состояний с низким уровнем ренина у лиц негроидной расы.
Прием препарата не следует начинать во время беременности. Если продолжения терапии комбинацией лозартан / гидрохлоротиазид нельзя считать важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность уже обнаружена, лечение следует немедленно прекратить и, если это возможно, альтернативную терапию.
Артериальная гипотензия и электролитный / жидкостный дисбаланс
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов при приеме препарата может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациенты следует наблюдать на предмет клинических проявлений жидкостного электролитного дисбаланса (например, уменьшение объема жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алколоз, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут возникнуть в результате сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов через определенные интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов в сыворотке крови. При жаркой погоде у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия растворения.
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные терапия может осложнить переносимость глюкозы. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами.
Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и могут вызвать сопутствующее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке. Заметная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперальдостеронизма.
Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидных желез.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов вследствие влияния тиазидов терапии может возникнуть гиперурикемия и / или обострение подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, то лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом усиливает вызванную диуретиками гиперурикемией.
Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку это может вызвать внутрипеченочный холестаз, позже минимальные изменения жидкостного и электролитного баланса могут привести к печеночной комы.
Комбинация лозартан / гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
другие
У пациентов с наличии в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы или без нее, принимающих тиазиды, могут возникать реакции повышенной чувствительности. При применении тиазидов было зафиксировано ухудшение и активацию красной волчанки.
Особая информация о некоторых ингредиентах
Лориста ® H 100 содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Не проводилось никаких исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.
Однако во время управления автотраспортом или работы с механизмами при применении антигипертензивных препаратов (особенно в начале лечения) возможно головокружение или усталость.
Были сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивали.
Как и другие препараты, блокирующие рецепторы ангиотензина II или их эффекты, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке. Одновременное применение не рекомендуется.
Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, может быть уменьшено выведения лития. Поэтому следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке, если соли лития применяют вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительного дозирования, селективные ингибиторы ЦОГ-2) и неселективные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты нуждаются в обеспечении адекватной гидратации и проведения тщательного контроля функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после нее.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют ЦОГ 2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы.
Другие препараты, которые могут вызвать артериальную гипотонию как основное заболевание или побочный эффект - это трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин. Одновременное применение этих препаратов может повысить риск артериальной гипотензии.
При одновременном приеме с тиазидными диуретиками следующие препараты могут взаимодействовать:
алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты: может возникать усиление ортостатической гипотензии;
противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин) лечения тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидозу, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом;
другие антигипертензивные средства: дополнительный эффект.
смолы колестирамина и колестипола: абсорбция гидрохлоротиазида нарушается при наличии смол анионного обмена. Однократные дозы колестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию в ЖКТ соответственно до 85% и 43%;
кортикостероиды, АКТГ: усиливает снижение электролитов, особенно гипокалиемии;
прессорные амины (например, адреналин): возможно возникновение пониженной реакции в ответ на прессорные амины, но этого недостаточно для прекращения их приема;
скелетно-мышечные релаксанты, недеполяризовани (например, тубокурарин): возможно возникновение повышенной реакции в ответ на применение миорелаксантов.
литий: диуретики снижают клиренс лития почками и увеличивают риск токсичности лития; одновременный прием не рекомендуется.
лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться корректировка дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазиду может повысить частоту появления реакций повышенной чувствительности к аллопуринола;
антихолинергические препараты (например, атропин, биперидена): увеличение биодоступности тиазидных диуретиков из-за снижения подвижности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка;
цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снизить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивного эффекты
салицилаты: в случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усилить токсический эффект салицилатов на центральную нервную систему;
метилдопа: были отдельные сообщения о гемолитической анемии, которая возникала во время сопутствующего приема гидрохлоротиазида и метилдопы;
циклоспорин: сопутствующее лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры
сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, может побудить к началу сердечных аритмий, вызванных приемом сердечных тиазидов;
лекарственные средства, на которые влияет нарушение уровня калия в сыворотке: периодический мониторинг калия в сыворотке и ЭКГ рекомендуются при применении препарата Лориста ® Н 100 с лекарственными средствами, на которые влияет нарушение уровня калия в сыворотке (например, сердечных гликозидов и антиаритмическими средствами), и с такими лекарственными средствами, вызывающими желудочковой тахикардии типа «пируэт» (включая некоторые антиаритмические средства); гипокалиемия выступает фактором, провоцирующим желудочковой тахикардии типа «пируэт»:
Соли кальция. Тиазидные диуретики могут увеличивать уровни кальция в сыворотке из-за снижения вывода. Если необходимо назначение добавок кальция, то следует проверять уровень кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозы кальция.
Взаимодействия в ходе лабораторных анализов
Благодаря влиянию на метаболизм кальция тиазиды могут взаимодействовать при проведении теста на функцию паращитоповиднои железы.
Карбамазепин. Риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.
Контрастное среду с йодом. В случае вызванного диуретиками обезвоживания существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодного препарата.
Перед введением в пациентов следует восстановить жидкостный баланс.
Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, АКТГ или стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Лозартан / гидрохлоротиазид
Было показано, что компоненты комбинации лозартан / гидрохлоротиазид дополнительно влияют на снижение артериального давления, снижая его больше, чем каждый компонент в отдельности. Считается, что эффект является результатом сопутствующей действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, снижает калий в сыворотке и повышает уровень ангиотензина II. Введение лозартана блокирует все физиологически соответствующие действия ангиотензина II и путем угнетения альдостерона может иметь тенденцию к усилению потери калия, ассоциируется с действием диуретика.
Лозартан оказывает слабое и временный эффект на выведение мочевой кислоты. Гидрохлортиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты комбинация лозартана и гидрохлоротиазида приводит тенденцию к усилению вызванной действием диуретика гиперурикемии.
Антигипертензивный эффект комбинации лозартан / гидрохлоротиазид продолжается в течение 24 часов. В ходе клинических исследований, проводившихся в течение не менее 1 года, антигипертензивный эффект поддерживался при длительной терапии. Несмотря на значительное снижение артериального давления, введение препарата не оказывало никакого клинически значимого действия на частоту сердечных сокращений. В ходе клинических исследований через 12 недель терапии лозартаном 50 мг / гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальный диастолическое давление, измерялся у пациентов, находившихся в положении сидя, снизился в среднем на 13,2 мм рт. ст.
Комбинация лозартан / гидрохлоротиазид является эффективной для снижения артериального давления у мужчин и женщин (в том числе у пациентов негроидной расы), у молодых пациентов (
Лозартан является синтетическим пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT 1 ). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным детерминантом патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин связывается с рецепторами типа AT 1 , которые находятся в разных тканях, включая гладкие мышцы сосудов, кору надпочечников, почки и сердце, делает несколько важных биологических действий, в том числе сужение сосудов и выделения альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует рецепторы ангиотензина II (тип AT 1 ). In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты Е-3174 блокируют все физиологически соответствующие действия ангиотензина II, несмотря на источник и путь его синтеза.
Лозартан не оказывает агонистического эффекта, не блокирует никаких других рецепторов гормонов или ионных каналов, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не угнетает АПФ (кининазу II) фермент, деградирует брадикинин. Таким образом, не происходит никакого увеличения побочных эффектов, посредником которых выступает брадикинин.
При вводе лозартана устранение негативного влияния ангиотензина II на выделение ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме. Увеличение активности ренина в плазме приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживается антигипертензивная активность и угнетение концентрации альдостерона в плазме, указывая на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана значение активности ренина в плазме и ангиотензина II возвращаются в течение 3 дней до начальных значений.
Как лозартан, так и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство с рецепторами AT 1 , чем с рецепторами AT 2 . Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан, на основе весового соотношения.
В ходе исследования для оценки частоты появления кашля у пациентов, принимавших лозартан, по сравнению с пациентами, которые принимали ингибиторы АПФ, частота появления кашля, о котором сообщали пациенты, которые принимали лозартан или гидрохлортиазид, была подобной и значительно меньше, чем у пациентов, принимали ингибитор АПФ.
У пациентов с артериальной гипертензией без сахарного диабета с протеинурией применения лозартана калия значительно уменьшило протеинурию, фракционное вывода альбумина и иммуноглобулина G. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фракцию фильтрации. Как правило, лозартан вызывает уменьшение мочевой кислоты в сыворотке (обычно <0,4 мг / дцл), что является устойчивым при хронической терапии.
Лозартан не оказывает никакого влияния на автономные рефлексы и ни длительного эффекта на уровень норэпинефрина в плазме.
У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы 25 мг и 50 мг лозартана вызывают положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризующихся увеличением сердечного индекса, и снижают давление в конечных легочных капиллярах, системную сосудистую резистентность, средний системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений, что приводит к снижение соответственно уровней альдостерона и норадреналина. У таких пациентов с сердечной недостаточностью появление артериальной гипотензии зависела от дозы.
Исследование артериальной гипертензии
Введение лозартана 1 раз в сутки пациентам с легкой и умеренной артериальной гипертензией привело статистически значимое снижение систолического и диастолического АД. Измерение артериального давления через 24 часа после дозирования относительно 5-6 часов после дозировки продемонстрировало снижение артериального давления за 24 часа; был зафиксирован обычный дневной ритм. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составляло 70-80% эффекта, который наблюдался через 5-6 часов после приема.
Прекращение приема лозартана у пациентов с АГ, не привел к резкому повышению артериального давления (синдрома отмены). Несмотря на заметное снижение артериального давления, лозартан не оказывал никакого клинически значимого действия на частоту сердечных сокращений.
Лозартан одинаково эффективен как для мужчин, так и для женщин, для молодых пациентов (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов, больных артериальной гипертензией.
Гидрохлортиазид - это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролитов канальцами почек, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлорида в приблизительно равных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери с мочой калия и бикарбоната и снижением калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензина II, поэтому одновременный прием антагониста рецепторов ангиотензина II направлен на восстановление потери калия, ассоциируется с применением тиазидных диуретиков.
После приема внутрь диурез начинается в течение 2:00, пик достигается через 4:00, и длится примерно 6-12 часов, антигипертензивный эффект длится до 24 часов.
Фармакокинетика.
абсорбция
После приема лозартан хорошо всасывается и проходит значительный первичный метаболизм с образованием активных метаболитов карбоновой кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана в сыворотке крови достигается в течение 1:00, а его активного метаболита - в течение 3-4 часов после применения. Нет ни одного клинически значимого эффекта на уровень концентрации лозартана в плазме, когда препарат применяется при стандартного приема пищи.
распределение
С белками плазмы, в основном с альбумином, связывается ≥ 99% лозартана и активного метаболита. Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Гидрохлортиазид через плацентарный барьер, но не пересекает гематоэнцефалического барьера, и проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Примерно 14% дозы лозартана после внутривенного или перорального применения конвертируется в активный метаболит. После приема и введения 14C-меченого лозартана калия циркулирующая в плазме радиоактивность главным образом присуща лозартана и его активного метаболита. Минимальное преобразования лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно в 1% добровольцев, принимавших участие в исследованиях. Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, включая два крепнет метаболиты, образовавшиеся благодаря гидроксилируется боковой цепи бутила, и мизерный метаболит - N-2 тетразол глюкуронид.
вывод
Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы соответственно составляет примерно 600 мл / мин и 50 мл / мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. При пероральном применении лозартана с мочой выводится примерно 4% принятой дозы лозартана в неизмененном виде и 6% - в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейно соответствует пероральным дозам лозартана калия до 200 мг.
После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме уменьшается полиэкспоненциально, период полувыведения составляет 2:00 и
6-9 часов соответственно. В течение приема 1 раз в сутки ежедневно дозы 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме значительным образом.
Как желчь, так и моча являются путями вывода лозартана и его метаболитов. После приема внутрь 14C-меченого лозартана человеку примерно 35% радиоактивности восстанавливается в моче и 58% - в кале.
Гидрохлортиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. При наблюдении уровней в плазме (в течение не менее 24 часов) период полувыведения имеет диапазон
5,6-14,8 часа. По меньшей мере 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.
Характеристики у пациентов
Концентрация лозартана в плазме и его активного метаболита и абсорбция гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста, больных артериальной гипертензией, значительно не отличается от показателей у пациентов более молодого возраста, больных артериальной гипертензией.
После приема внутрь пациентам с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени, концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем концентрация, которая наблюдалась у молодых мужчин-добровольцев.
Основные физико-химические свойства овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке
По 14 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке
По 15 таблеток в блистере, по 2 или по 4 или по 6 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Людям с нарушением зрения 