действующее вещество: омепразол;
1 капсула содержит 20 мг омепразола;
Вспомогательные вещества: гранулы сахарные (сахароза, крахмал кукурузный, вода очищенная), натрия лаурилсульфат, натрия фосфат безводный, манит (Е 421), гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171), метакрилатного сополимера дисперсия.
Капсулы.
Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код АТС А02В С01.
Доброкачественная язва желудка и язва двенадцатиперстной кишки, в т.ч. связана с приемом нестероидных противовоспалительных средств; эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных пациентов (в составе комбинированной терапии с антибактериальными средствами); гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; профилактика аспирации кислотного содержимого желудка; синдром Золлингера-Эллисона, ослабление симптомов кислотозависимых диспепсии.
Повышенная чувствительность к омепразола, замещенных бензимидазолов и другим компонентам препарата.
Омепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с нелфинавиром, атазановиром.
Применять внутрь в дозе 20 мг (1 капсула) 1 раз в сутки перед завтраком, не разжевывая и не повреждая капсулу, запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования зависит от вида и тяжести заболевания и устанавливается индивидуально для каждого пациента.
Взрослые и дети старше 12 лет .
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки: рекомендованная суточная доза - 1 капсула. Обычно курс лечения язвы двенадцатиперстной кишки составляет 4 недели, язвы желудка - 8 недель. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 капсул.
Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, а также гастродуоденальной эрозии и диспептических симптомов, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств: рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Курс лечения - 4-8 недель.
Для эрадикации Helicobacter pylori: омепразол назначать в суточной дозе 40 мг (по 20 мг
2 раза в день) в составе комплексной терапии по утвержденным международным схемам:
Тройная терапия при язве двенадцатиперстной кишки: в течение 1 недели 2 раза в сутки: амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг в течение 1 недели 2 раза в сутки: кларитромицин 250 мг и метронидазол 400 мг (или тинидазол 500 мг); в течение 1 недели 3 раза в сутки: амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг.
Двойная терапия при язве двенадцатиперстной кишки: в течение 2 недель 2 раза в сутки: амоксициллин 750 мг - 1 г; в течение 2 недель 3 раза в сутки: кларитромицин 500 мг.
Двойная терапия при язве желудка: в течение 2 недель 2 раза в сутки амоксициллин
750 мг - 1 г.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: суточная доза - 1 капсула, курс лечения -
4-8 недель. Больным рефлюкс-эзофагитом, резистентным к лечению, назначать по 2 капсулы ежедневно в течение 8 недель.
Профилактика аспирации кислотного содержимого желудка: рекомендованная доза омепразола - 40 мг накануне вечером и 40 мг за 2-6 часов до наркозом.
Синдром Золлингера-Эллисона: начальная доза омепразола, которую применяют однократно утром, составляет 60 мг в сутки в случае необходимости суточную дозу увеличить до 80-120 мг. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом реакции организма. Если суточная доза превышает 80 мг, ее необходимо разделить на 2-3 приема.
Кислотозависимые диспепсия: суточная доза составляет 10-20 мг однократно в течение 2-4 недель. Если через 4 недели симптомы не исчезают или быстро появляются вновь, необходимо пересмотреть диагноз пациента. При необходимости применения омепразола в разовой дозе менее 20 мг следует применять препарат с меньшим содержанием действующего вещества.
Коррекция дозы омепразола у людей пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
У больных с нарушением функции печени максимальная суточная доза омепразола составляет
20 мг.
Дети . В данной лекарственной форме омепразол применять детям в возрасте от 5 лет с массой тела не менее 20 кг.
При рефлюкс-эзофагит курс лечения - 4-8 недель при симптоматическом лечении изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - 2-4 недели. Суточная доза составляет 20 мг, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг.
Если ребенок не может проглотить капсулу, ее следует открыть, а содержание смешать с небольшим количеством яблочного сока или йогурта (примерно в 10 мл). Необходимо проследить, чтобы ребенок проглотил эту смесь немедленно после приготовления.
Возможно применение омепразола в составе комплексной терапии для эрадикации Helicobacter pylori детям в возрасте от 5 лет , однако эту терапию следует проводить с особой осторожностью под тщательным наблюдением врача. Курс лечения - 7 дней, при необходимости курс лечения продолжают до 14 дней.
Схема лечения : дети с массой тела 30-40 кг: омепразол 20 мг, амоксициллин 750 мг, кларитромицин 7,5 мг / кг массы тела 2 раза в день в течение 7 дней
дети с массой тела более 40 кг омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг
2 раза в день в течение 7 дней.
Побочные реакции, которые могут возникать при применении омепразола, систематизированы по классам органов, ни одно из явлений не было признано дозозависимым.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек, ангионевричний отек и анафилактические реакции / шок.
Со стороны питания и обмена веществ: гипонатриемия гипомагниемия. Тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.
Со стороны психики: бессонница возбуждение, спутанность сознания, депрессия агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль головокружение, парестезии, сонливость изменение вкуса.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение, вертиго.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота / рвота, микроскопический колит сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.
Со стороны пищеварительной системы: повышенный уровень печеночных ферментов гепатит с желтухой или без нее; острая печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: дерматит, зуд, сыпь, крапивница алопеция, светочувствительность; мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной ткани: артралгия, миалгия; мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Общие расстройства: недомогание; усиленное потоотделение, периферический отек.
Существуют лишь ограниченные данные о передозировке омепразола у человека, не приводили к развитию угрожающих жизни симптомов и не нуждались специфической терапии.
Симптомы передозировки: апатия, головная боль, тахикардия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
Специфического антидота не существует. Омепразол связывается с белками плазмы крови, в результате чего плохо выводится при диализе. Лечение симптоматическое.
Беременность.
Хорошо контролируемые эпидемиологические исследования не показали ни одного негативного влияния омепразола на беременность или здоровья плода / новорожденного, поэтому препарат можно применять в период беременности.
Период кормления грудью .
Омепразол проникает в грудное молоко, но его влияние на ребенка неизвестен, поэтому следует воздержаться от кормления грудью во время лечения препаратом.
Препарат можно применять детям в возрасте от 5 лет по назначению врача при рефлюкс-эзофагит и симптоматическом лечении изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и для лечения язвы, обусловленной Helicobacter pylori, с особой осторожностью под тщательным наблюдением врача.
Перед началом терапии у пациентов с язвенной болезнью, необходимо исключить наличие недиагностированного злокачественного процесса.
Подозреваемая язвенная болезнь должна быть подтверждена быстрее рентгеноскопией или эндоскопией для предотвращения неправильному лечению. Если язва существует или есть подозрение на нее, или один из таких симптомов, как значительная потеря массы тела, которую нельзя объяснить, рвота, дисфагия, рвота кровью или молотый, следует исключить злокачественный процесс, поскольку лечения препаратом может маскировать его симптомы и задержать определения диагноза.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек и печени биодоступность и скорость элиминации Лосепразолу не меняется.
Коррекция дозы омепразола у людей пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек не требуется. Диализ, который проводится у пациентов с хроническими заболеваниями почек, не влияет на фармакокинетику омепразола.
При нарушении функции печени максимальная суточная доза составляет 20 мг.
При применении омепразола возможно искажение результатов лабораторных исследований функции печени и показателей концентрации гастрина в плазме крови.
Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианкобаламина) через гипо- или ахлоргидрия. Это следует учесть у пациентов с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.
Некоторые опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ингибитором протонного насоса (ИПН) может быть связана с небольшим увеличением риска переломов, которые ассоциированы с остеопорозом. Однако другие опубликованные контролируемые клинические исследования с использованием омепразола / эзомепразола (включая два открытых долгосрочные дослиження с участием лиц старше 12 лет) не обнаружили связи между приемом ИНН и переломами, вызванных остеопорозом. Несмотря на то, что причинно-следственная связь между ИНН и остеопоротических переломов не было доведено, пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротические перелома должно быть рекомендовано соответствующее клиническое наблюдение в соответствии с действующими клинических рекомендаций для этого состояния.
Препарат содержит сахарозу (в составе сахарной гранул), как вспомогательное вещество, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или с сахараз-изомальтазною недостаточностью нельзя применять препарат.
Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к повышению риска (средней степени) возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.
Как и при любом длительном лечении, если срок превышает 1 год, необходимо контролировать состояние больного.
Пациентам следует обязательно обратиться к врачу, если было хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте или проведения лечения в течение 4 недель или больше в связи с симптомами нарушения пищеварения или изжоги; имеют гепатит или тяжелые нарушения функции печени старше 55 лет, а симптомы являются новыми или изменились в последнее время.
Рекомендовано воздержаться от управления автотранспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку возможны такие побочные реакции как головокружение и нечеткость зрения.
Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.
Всасывания. Пониженная кислотность желудка в период лечения препаратом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока.
Кетоконазол, итраконазол, Посаконазол, эрлотиниб
Как и в случае других препаратов, подавляющих кислотность желудка, всасывания таких лекарственных средств может снижаться в период применения омепразола.
дигоксин
При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев на 10% увеличивалась биодоступность дигоксина.
клопидогрел
В качестве меры пресечения необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля При одновременном применении средняя ингибирование тромбоцитов была снижена на 47% (через 24 часа) и на 30% (на 5 день).
Метаболизм.
Омепразол подавляет CYP2CI9, основной омепразол-симбионтов ферментов.
Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, также метаболизируются CYP2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол может замедляться.
Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения препаратом; и в случае, если была коррекция дозы фенитоина , мониторинг и последующую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения препаратом.
Рекомендовано мониторинг МЧС в пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К ; может потребоваться уменьшение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К ).
Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, тем не менее, не изменяло время коагуляции у пациентов, длительно применяли варфарин .
В перекрестном исследовании применения 40 мг омепразола здоровым добровольцам повышало С max и AUC цилостазолу на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов - на 29% и 69% соответственно.
Омепразол частично метаболизируется также CYРЗА4, но не подавляет этот фермент.
Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Омепразол в дозе 20-40 мг в сутки не влияет значительным образом на любые другие ферменты CYP.
Результаты ряда исследований взаимодействия омепразола с другими препаратами показали, что омепразол в дозе 20-40 мг в сутки не влияет значительным образом на любые другие ферменты CYP, важные для метаболизма препаратов, о чем свидетельствует отсутствие метаболического взаимодействия с субстратами CYP1A2 (такими как кофеин , теофиллин ), CYP2C9 (такими как
S- варфарин, пироксикам, диклофенак , напроксен ), CYP2D6 (такими как метопролол, пропранолол ), CYP2El (таким как этанол ).
Неизвестный механизм.
такролимус
Сообщалось, что одновременное применение омепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Нужно проводить усиленный мониторинг такролимус в, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости - откорректировать дозу такролимуса .
Атазанавир и нелфинавир
Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение рН желудочного сока в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир , отмечались пониженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов как атазанавир и нелфинавир не рекомендуется.
саквинавир
Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными при одновременном применении с препаратом.
Влияние других препаратов на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы CYP2C19 и CYP3A4
Метаболизм. Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие CYP2C19, CYP3A4 или оба ферменты (например, кларитромицин и вориконазол ) могут приводить к росту уровней омепразола в сыворотке крови путем замедления его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту экспозиций омепразола. Поскольку большие дозы омепразола переносились хорошо, коррекция его дозы не требуется в течение временного одновременного применения.
Индукторы CYP2C19, CYP3A4
Препараты, которые индуцируют CYP2C19, CYP3A4 или оба ферменты (например, рифампицин, зверобой ), могут приводить к снижению уровней омепразола в плазме путем ускорения его метаболизма.
Фармакодинамика.
Омепразол является специфическим ингибитором протонного насоса париетальных клеток. Благодаря этому подавляется секреция соляной кислоты в желудке. Эффект подавления секреции кислоты оборотный. Омепразол является слабой основой, накапливается и превращается в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где он подавляет Н + , К + -АТФазу, то есть влияет на конечную стадию секреции кислоты желудка.
Подавление секреции является дозозависимым и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты, независимо от типа стимуляции. Омепразол не влияет на холинергические и гистаминергические рецепторы. Как и при лечении блокаторами Н 2 рецепторов, лечения препаратом приводит к уменьшению кислотности желудка и, соответственно, к пропорциональному увеличению гастрина. Увеличение гастрина оборотное. Во время длительного курса лечения может увеличиться количество железистой кист в желудке. Эти изменения физиологические и является следствием подавления кислотности. Процесс доброкачественный и оборотный. Снижение кислотности желудка с помощью ингибиторов протонного насоса или других веществ, угнетающих кислотность, может привести к увеличению количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Поэтому такое лечение может привести к риску повышенного роста инфекций пищеварительного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter и Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.
Влияние на секрецию кислоты прямо пропорционален площади под кривой концентрация-время (AUC) и не зависит от концентрации омепразола в плазме.
Оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori . Эрадикация Н. pylori при одновременном применении омепразола и антибиотиков позволяет быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления пораженной слизистой и стойкой длительной ремиссии, уменьшает вероятность развития кровотечения из пищеварительного тракта.
При рефлюксном язвенном эзофагите нормализация кислотной экспозиции в пищеводе и поддержание внутрижелудочного рН> 4 в течение 24 часов с уменьшением разрушительных свойств содержимого желудка (торможение перехода пепсиногена в пепсин) способствует ослаблению симптоматики и полному заживлению повреждений пищевода (уровень заживления превышает 90%). Высокоэффективен при лечении тяжелых и осложненных форм эрозивного и язвенного эзофагита, резистентных к Н 2 блокаторов рецепторов. Поддерживающая терапия предотвращает рецидивы рефлюксной эзофагита и уменьшает риск развития осложнений.
Фармакокинетика.
Действующее вещество Лосепразолу - омепразол в форме микрогранул находится в кишечнорастворимой оболочке. После приема внутрь препарат быстро и в значительной степени всасывается из пищеварительного тракта, однако биодоступность составляет не более 50-55% (эффект первого прохождения через печень). Связывание с белками плазмы крови (альбумин и кислый альфа 1 гликопротеинами) очень высокое - 95%.
После однократного применения 20 мг омепразола угнетение желудочной секреции наступает в течение первого часа, достигает максимума через 2:00 и продолжается примерно
24 часа, выявления эффекта зависит от дозы. Способность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается в течение 3-5 дней после завершения терапии.
распределение
Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 0,3 л / кг и соответствует такому показателю у пациентов с почечной недостаточностью. У больных пожилого возраста и пациентов с печеночной недостаточностью объем распределения может буди несколько уменьшенным. Омепразол примерно на 95% связывается с белками плазмы.
Метаболизм и выведение
Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма зависит от полиморфно представленного CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразол, основного метаболита в плазме крови. Остальное зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, ответственной за образование омепразолсульфону. Вследствие высокой родства омепразола с CYP2C19 существует возможность конкурентного подавления и метаболического взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за незначительной сродство к CYP3A4 омепразол не обладает способностью к подавлению метаболизма других субстратов CYP3A4.
Следующие показатели демонстрируют преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 в так называемых быстрых метаболизаторов.
Препарат трансформируется в печени с образованием менее 6 метаболитов, характеризующихся практическим отсутствием антисекреторной активности.
Выводится в основном почками в виде метаболитов (72-80%) и через кишечник
(18-23%). Период полувыведения составляет 0,5-1 час (при нормальной функции печени) или 3:00 (при хронических заболеваниях печени).
Общий клиренс составляет 30-40 л / ч после однократного приема. Период полувыведения омепразола обычно меньше 1:00 как после однократного, так и после повторного приема внутрь 1 раз в сутки. AUC омепразола увеличивается при повторном применении. Увеличение зависит от дозы и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена уменьшением присистемного метаболизма и системного клиренса, что, возможно, вызвано угнетением фермента CYP2C19 омепразолом и / или его метаболиты (например сульфон). Омепразол полностью выводится из плазмы между приемами доз без тенденции к накоплению при его применении 1 раз в сутки.
Не было выявлено какого-либо влияния метаболитов на секрецию желудочного сока. Почти 80% внутренне введенной дозы омепразола выводилось в виде метаболитов, а остальные - с фекалиями, преимущественно путем секреции с желчью.
Медленные метаболизаторы: примерно 3% европейской популяции и 15% азиатской популяции имеют недостаток фермента CYP2C19 и их относят к так называемым «медленных метаболизаторов». У этих лиц метаболизм омепразола, возможно, катализируется CYP3A4. После повторного назначения омепрзолу в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя площадь кривой AUC у этих пациентов увеличивается в 5-10 раз по сравнению с лицами, у которых нет недостаточности фермента CYP2C19 (в быстрых метаболизаторов). Максимальная концентрация в плазме также большие в 3-5 раз. Однако эти результаты не влияют на дозировку омепразола.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью метаболизм омепразола у пациентов с печеночной дисфункцией нарушен, что приводит к увеличению AUC. При применении препарата один раз в сутки тенденции к накоплению омепразола не наблюдалось.
Пациенты с почечной недостаточностью Фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения у пациентов с почечной недостаточностью остается неизменной.
Пациенты пожилого возраста скорость метаболизма у пациентов пожилого возраста (75-79 лет) несколько снижена.
твердые желатиновые капсулы № 2 с непрозрачными желтой крышечкой и желтым корпусом, содержащие серые (цвета слоновой кости) или белого цвета с кремоватым оттенком сферические микрогранулы.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
По 7 капсул в блистере. 2 или 4 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о., Чешская Республика / PRO.MED.CS Prahа as, Czech Republic.
Телчска 1, 140 00 Прага 4, Чешская Республика /
Telcska 1, 140 00 Praha 4, Czech Republic.
Людям с нарушением зрения 