действующее вещество: ranibizumab;
1 мл раствора содержит 10 мг ранибизумаба;
Вспомогательные вещества: α, α-трегалозы дигидрат; L-гистидина гидрохлорид моногидрат, L-гистидин; полисорбат 20; вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: стерильный, прозрачный или слегка опалесцирующая раствор без консервантов.
Средства, применяемые при сосудистых заболеваниях глаз. Антинеоваскуляризацийни средства. Код АТХ S01L A04.
Фармакодинамика.
Ранибизумаб - фрагмент рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста А (VEGF-A). Он имеет высокое сродство с изоформами VEGF-A (например VEGF110, VEGF121 и VEGF165) и, таким образом, предотвращает прикрепление VEGF-A к его рецепторам VEGFR-1 и VEGFR-2. Прикрепление VEGF-A к его рецепторам приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и неоваскуляризации, а также проницаемости сосудов, что, как считается, способствует развитию неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД), патологической миопии или нарушение зрения, вызванного диабетическим макулярный отек или макулярный отек вследствие тромбоза вен сетчатки.
Лечение экссудативной ВМД
Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентис изучались в трех рандомизированных двойном слепом и плацебо или активно-контролируемое исследование с участием пациентов с неоваскулярной ВМД продолжительностью 24 месяца. Всего было зарегистрировано 1323 пациентов
(879 активной и 444 контрольной групп).
Во время исследования FVF2598g (MARINA) пациентам с минимальными проявлениями классической ГТД и скрытой неклассической хориоидальной неоваскуляризацийною (ХНВ) формой ВМД вводили интравитреально 1 раз в месяц препарат Луцентис в дозе 0,3 мг и 0,5 мг или плацебо. Всего было зарегистрировано 716 пациентов (238 - группа плацебо; 238 - Луцентис 0,3 мг
240 - Луцентис 0,5 мг).
В ходе исследования FVF2587g (ANCHOR) пациенты с преимущественно классической формой ХНВ получали: 1) один раз в месяц интравитреально инъекцию препарата Луцентис в дозе 0,3 мг или плацебо фотодинамической терапии (ФДТ) 2) один раз в месяц интравитреально инъекцию препарата Луцентис в дозе 0,5 мг или плацебо ФДТ; 3) интравитреальные инъекции плацебо и вертепорфин ФДТ. Группе "интравитреальное инъекции плацебо и вертепорфин ФДТ" назначали препарат Луцентис как первую инъекцию и затем каждые 3 месяца, если флуоресцентная ангиография свидетельствовала о сохранении или возврата проницаемости сосудов. Всего было зарегистрировано 423 пациента (143 - группа плацебо; 140 - Луцентис 0,3 мг 140 - Луцентис 0,5 мг).
Результаты обоих исследований свидетельствуют, что дальнейшее лечение ранибизумабом может улучшить состояние у тех пациентов, которые потеряли ≥ 15 знаков остроты зрения с лучшей коррекции (ГЗНК) в первый год лечения.
Проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование FVF3192g (PIER), что было разработано для оценки безопасности и эффективности применения препарата Луцентис для пациентов со всеми формами неоваскулярной ВМД.
Пациенты получали интравитреальные инъекции препарата Луцентис в дозе 0,3 мг и 0,5 мг или инъекцию плацебо один раз в месяц в течение 3 месяцев подряд, соответственно дозе, предназначалась каждые 3 месяца. Всего в исследовании было зарегистрировано 184 пациента (Луцентис 0,3 мг - 60; Луцентис 0,5 мг - 61; плацебо - 63). Начиная с 14-го месяца исследования, пациенты, которые получали плацебо, могли переходить на лечение ранибизумабом, а начиная с 19-го месяца разрешалось более частое введение препарата. Пациенты, которые получали лечение препаратом Луцентис в рамках исследования PIER, получили в среднем по 10 инъекций препарата.
В исследовании PIER основной эффективной конечной точкой было среднее значение остроты зрения на 12-й месяц по сравнению со стартовым. После начального улучшения остроты зрения (после ежемесячного введения препарата) в среднем пациенты, которые получали препарат Луцентис один раз каждые три месяца, теряли остроту зрения, возвращаясь к базовой точки на 12-й месяц. Почти у всех пациентов (82%), получавших препарат Луцентис, острота зрения на 24-й месяц сохранена. Данные по некоторым пациентов, перешедших на лечение ранибизумабом после более чем одного года приема плацебо, свидетельствуют, что раннее начало лечения может ассоциироваться с лучшим сохранением остроты зрения.
В исследованиях MARINA и ANCHOR улучшение остроты зрения, наблюдавшееся на фоне лечения препаратом Луцентис 0,5 мг через 12 месяцев, сопровождалось дополнительными преимуществами согласно опросу Национального офтальмологического института (VFQ-25). Различия между группами лечения Луцентис 0,5 мг и двумя контрольными группами были оценены с p-значениями в диапазоне от 0,009 до <0,0001.
Эффективность препарата Луцентис для лечения экссудативной ВМД была дополнительно подтверждена результатами исследований ГТД, завершились после регистрации препарата. Данные двух исследований (MONT BLANC, BPD952A2308 и DENALI, BPD952A2309) не показывают дополнительного эффекта комбинированного применения вертепорфином (ФДТ «Визудином») и препарата Луцентис сравнению с монотерапией препаратом Луцентис.
Лечение нарушения зрения вследствие диабетического макулярного отека (ГМН)
Эффективность и безопасность ЛУЦЕНТИС оценивались в ходе двух рандомизированных двойных слепых плацебо или активно контролируемых исследований продолжительностью 12 месяцев с участием пациентов с нарушением зрения в результате диабетического макулярного отека. Всего в этих исследованиях принимали участие 496 пациентов (336 - в активной группе и 160 - в контрольной). Большинство пациентов имела диабет II типа. 28 пациентов, которые получали Ранибизумаб, имели диабет I типа.
В ходе фазы II исследования D2201 (RESOLVE) 151 пациент получал терапию ранибизумабом
(6 мг / мл, n = 51, 10 мг / мл, n = 51) или плацебо (n = 49) в виде интравитреальных инъекций 1 раз в месяц до достижения определенных протоколом критериев прекращения лечения. Начальная доза ранибизумаба (0,3 мг или 0,5 мг) могла быть увеличена в 2 раза по любой момент в течение исследования после первой инъекции. В обеих группах лечения разрешалось применение лазерной фотокоагуляции как средства неотложной помощи в любое время в течение исследования после
3 месяцев. Исследование состояло из 2 частей: поисковой (анализ данных по первым 42 пациентов выполнялся на 6-м месяце) и подтверждающей (данные остальных 109 пациентов анализировали на
12-м месяце). Среднее изменение ГЗНК от 1-го до 12-го месяца по сравнению с исходным уровнем составляла +7,8 (± 7,72) буквы в объединенной группе пациентов, получавших лечение ранибизумабом (n = 102) в обеих частях исследования, по сравнению с -0,1 (± 9,77) буквы у пациентов, получавших плацебо (p <0,0001 для различия между видами лечения).
В ходе III фазы исследования D2301 (RESTORE) 345 пациентов с нарушением зрения в результате отека желтого пятна были рандомизированы для получения или интравитреальных инъекций ранибизумаба в дозе 0,5 мг в монотерапии и плацебо-лазерной фотокоагуляции (n = 116), комбинированной терапии ранибизумабом в дозе 0,5 мг и лазерной фотокоагуляции (n = 118), или инъекции плацебо и лазерной фотокоагуляции (n = 111). Терапия ранибизумабом начиналась с интравитреальных инъекций 1 раз в месяц и продолжалась до стабилизации остроты зрения в течение не менее трех последовательных обследований зрения. Терапия начиналась повторно после снижения ГЗНК вследствие прогрессирования ГМН. Лазерную фотокоагуляцию проводили при оценке начального состояния в тот же день не менее чем за 30 минут до инъекции ранибизумаба, а затем при необходимости на основе критериев ETDRS.
240 пациентов, которые к тому завершили 12-месячное исследование RESTORE, были отобраны для участия в открытом многоцентровом 24-месячном продолжении исследования (RESTORE Extension). Пациенты получали инъекции ранибизумаба 0,5 мг pro re nata (PRN - при необходимости) в исследуемое глаз в исследовании D2301 (RESTORE). Лечение возобновляли с месячными интервалами в случае снижения ГЗНК вследствие ГМН и продолжали до стабилизации ГЗНК. Кроме этого, лазерное лечение проводилось, если исследователь считал его необходимым, и на основе критериев ETDRS.
Улучшение остроты зрения, которое наблюдалось при введении ЛУЦЕНТИС в дозе 0,5 мг через
12 месяцев, сопровождалось улучшением большинства зрительных функций, определялось по опросу Национального офтальмологического института (VFQ-25). По другим показателям этого опроса различий между видами лечения не было установлено.
Профиль безопасности ранибизумаба, наблюдавшийся в 24-месячном продолжении исследования, соответствует известному профилю безопасности препарата Луцентис.
В исследовании фазы IIIb D2304 (RETAIN) 372 пациентов с ухудшением зрения вследствие ГМН были рандомизированы для получения интравитреальных инъекций таких препаратов:
Во всех группах лечения ранибизумабом начинали с ежемесячных интравитреальных инъекций и продолжали, пока ГЗНК ни была стабильной в течение не менее трех ежемесячных оценок подряд. Лазерная фотокоагуляция проводилась на исходном уровне в тот же день, что и первая инъекция ранибизумаба, и в дальнейшем при необходимости согласно критериям ETDRS.
В исследовании RETAIN после первых 3 ежемесячных визитов количество плановых лечебных визитов, предусмотренных режимом ТО, составляла 13 по сравнению с 20 ежемесячными визитами, предусмотренными режимом PRN. В условиях применения обоих режимов 70% пациентов поддерживали свой уровень ГЗНК с частотой визитов ≥ 2 месяца. В течение 24 месяцев средняя (медианная) количество инъекций составила 12,4 (12,0) для группы TE Ранибизумаб + лазер, 12,8 (12,0) для группы TE монотерапия ранибизумабом и 10,7 (10,0) для группы PRN Ранибизумаб. Добавление лазера не ассоциировалось с уменьшением количества инъекций ранибизумаба в условиях режима ТО.
В исследованиях ГМН улучшение ГЗНК сопровождалось уменьшением в динамике среднего показателя центральной пидпольовои толщины сетчатки (ЦПТС) во всех группах лечения.
Лечение нарушений зрения, обусловленных макулярной отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки
Клиническая безопасность и эффективность ЛУЦЕНТИС у пациентов с нарушениями зрения, обусловленных макулярной отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки, изучались в рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях BRAVO и CRUISE с участием пациентов с тромбозом ветвей вен сетчатки (n = 397) и тромбозом центральной ветви вен сетчатки ( n = 392). В обоих исследованиях участникам делали инъекции ранибизумаба (0,3 мг или 0,5 мг) или плацебо в стекловидное тело. Через 6 месяцев пациентов группы плацебо-контроля переводили на Ранибизумаб в дозе 0,5 мг. В BRAVO применения лазерной фотокоагуляции как средства неотложной терапии разрешалось во всех группах, начиная с 3-го месяца.
В обоих исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным и значительным уменьшением отека желтого пятна, на что указывала толщина сетчатки в центре.
Пациенты с тромбозом ветвей центральной вены сетчатки (исследование BRAVO и расширенное исследование HORIZON): через 2 года у пациентов, получавших плацебо первые 6 месяцев и в дальнейшем были переведены на Ранибизумаб, улучшение остроты зрения (~ 15 букв) было подобным улучшения у участников , которые принимали Ранибизумаб от начала исследования
(~ 16 букв). Однако количество пациентов, которые завершили 2-летний период, было ограниченным, и в исследовании HORIZON контрольные визиты были запланированы только раз в четверть года. Поэтому в настоящее время недостаточно данных, чтобы давать рекомендации относительно того, когда пациентам с тромбозом ветвей центральной вены сетчатки следует начинать применение ранибизумаба.
Пациенты с тромбозом центральной вены сетчатки (исследование CRUISE и расширенное исследование HORIZON): через 2 года у пациентов, первые 6 месяцев получали плацебо, а в дальнейшем были переведены на Ранибизумаб, улучшение остроты зрения (~ 6 букв) не достигало уровня, подобного отмеченного в тех, кто принимал Ранибизумаб от начала исследования
(~ 12 букв).
Улучшение остроты зрения, отмечено через 6 и 12 месяцев применения ранибизумаба, сопровождалось сообщениями пациентов об улучшении, о которых свидетельствовали данные подшкал оценки ближнего и дальнего зрения опрос относительно функции органов зрения, разработанного Национальным офтальмологическим институтом (VFQ-25). Разница между показателями в группе ЛУЦЕНТИС 0,5 мг и в группе контроля оценивалась на 6-м месяце при р-значениях от 0,02 до 0,0002.
Лечение нарушения зрения вследствие ХНВ, вторичной относительно ПМ
Клиническую безопасность и эффективность препарата Луцентис у пациентов с нарушением зрения в результате ХНВ при ПМ оценивали на основании данных, полученных в течение 12 месяцев в ходе проведения рандомизированного двойного слепого контролируемого базового исследования F2301 (RADIANCE). Это исследование проводили для оценки двух различных режимов дозирования ранибизумаба по 0,5 мг в виде интравитреальное инъекции по сравнению с ФДТ вертепорфином (фотодинамическая терапия препаратом «Визудин»). 227 пациентов были рандомизированы в следующие группы:
В течение 12 месяцев исследования пациенты получили в среднем 4,6 инъекции (в диапазоне от
1 до 11) в Группе I и 3,5 инъекции (в диапазоне от 1-12) в Группе II. В Группе II, где применяли рекомендованную дозу препарата, 50,9% пациентов нуждались в проведении 1 или 2 инъекций,
34,5% нуждались 3-5 инъекций и 14,7% нуждались 6-12 инъекций в течение 12-месячного периода исследования. 62,9% пациентов в Группе II не нуждались инъекций в течение второго
6-месячного периода исследования.
Улучшение зрения сопровождалось уменьшением центральной толщины сетчатки.
Пациенты в группах применения ранибизумаба сообщали о преимуществах лечения по сравнению с применением ФДТ вертепорфином (р <0,05) по улучшению суммарной оценки и показателей некоторых подшкал (общий зрение, зрение на близком расстоянии, психическое здоровье и зависимость) в опросе Национального офтальмологического института (NEI VFQ-25).
Фармакокинетика.
После ежемесячного интравитреального применения препарата Луцентис у пациентов с неоваскулярной ВМД концентрация ранибизумаба в сыворотке крови была, как правило, низкой, с максимальным уровнем (C max ), ниже необходимой концентрации, что ингибирует биологическую активность сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) на 50% (11-27 нг / мл, как определено в исследовании клеточной пролиферации in vitro ). C max была пропорциональна дозе в диапазоне доз
0,05-1,0 мг / глаз. Сывороточные концентрации у некоторых пациентов с ГМН показывают, что нельзя исключить несколько выше системную экспозицию по сравнению с экспозицией у пациентов с
неоваскулярной ВМД. Сывороточные концентрации ранимизумабу у пациентов с тромбозом вен сетчатки были практически такими же или несколько выше по сравнению с соответствующими показателями у пациентов с неоваскулярной ВМД.
Согласно данным фармакокинетики и вывода ранибизумаба из сыворотки крови пациентов с неоваскулярной ВМД, получавших препарат в дозе 0,5 мг средний период полувыведения ранибизумаба со стекловидного тела составляет приблизительно 9 дней. При ежемесячном интравитреальное введении препарата Луцентис в дозе 0,5 мг в глаза C max ранибизумаба в сыворотке наблюдается примерно через день после введения препарата и составляет 0,79-2,90 нг / мл, C min может составлять 0,07-0,49 нг / мл. Экспозиция ранибизумаба в сыворотке крови примерно в
90000 раз ниже, чем в стекловидном теле.
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек.
Не проводили исследований фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции почек. При изучении фармакокинетики в популяции пациентов с неоваскулярной ВМД 68% (136 из
200) пациентов имели нарушения функции почек (46,5% - незначительные [50-80 мл / мин], 20% - умеренные [30-50 мл / мин], 1,5% - тяжкие [менее 30 мл / мин]) . У пациентов с тромбозом вен сетчатки 48,2%
(253 из 525) имели нарушения функции почек (36,4% незначительное, 9,5% умеренное и 2,3% тяжелое). Уровень системного клиренса был несколько ниже, но клинически незначимый.
Пациенты с нарушением функции печени.
Не проводили исследований фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции печени.
Исследования взаимодействия не проводилось.
Информацию по одновременному применению ЛУЦЕНТИС и фотодинамической терапии «Визудином» (вертепорфином) см. в разделе «Способ применения и дозы».
Информацию по одновременному применению ЛУЦЕНТИС и лазерной фотокоагуляции при ГМН и тромбоза ветвей центральной вены сетчатки см. в разделах «Применение» и «Фармакокинетика»
В клинических исследованиях лечения ухудшения зрения вследствие ГМН результат по остроты зрения или центральной пидпольовои толщины сетчатки (ЦПТС) у пациентов, получавших лечение препаратом Луцентис, не зависел от одновременного лечения тиазолидинедионом.
Реакции, связанные с интравитреальное инъекцией
Интравитреальные инъекции, включая инъекции препарата Луцентис, были ассоциированы с эндофтальмитом, интраокулярной воспалением, регматогенной отслойки сетчатки глаза, разрывом сетчатки глаза, ятрогенной травматической катарактой. Надлежащая асептическая техника проведения инъекций должна быть обязательной при введении препарата Луцентис. Кроме того, нужно следить за состоянием пациента в течение недели после проведения инъекции, чтобы начать своевременное лечение в случае развития инфекционного осложнения. Пациент должен знать о необходимости немедленно сообщать о появлении любых признаков, которые могут напоминать эндофтальмит или другие вышеуказанные осложнения.
Повышение внутриглазного давления
Повышение внутриглазного давления отмечали в течение 60 минут после инъекции, поэтому показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва следует проверить и соответственно скорректировать. Также проявляли устойчивое повышение внутриглазного давления.
билатеральная терапия
Некоторые данные о билатерально применения препарата Луцентис (включая применение в один и тот же день) свидетельствуют об отсутствии повышенного риска системных побочных эффектов по сравнению с односторонним введением.
иммуногенность
Существует риск возникновения иммуногенности при применении ЛУЦЕНТИС. Поскольку у пациентов с ГМН возможно увеличение системной экспозиции, в этой популяции пациентов повышен риск развития гиперчувствительности. Пациентов также следует предупредить о необходимости сообщать об увеличении тяжести внутриглазной инфекции, может быть клиническим признаком образования внутриглазных антител.
Одновременное применение с другими препаратами анти-VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста)
Не следует одновременно применять Луцентис с другими препаратами анти-VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста) (при введении препарата в системный кровоток или глаз).
Приостановление применения препарата Луцентис
Введение препарата прекращают но не восстанавливают ранее следующего запланированного введения в случае:
Разрыв пигментного эпителия сетчатки
Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки, после терапии ингибиторами VEGF для лечения экссудативной ВМД включают широкий и (или) высокое отслаивание пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии ЛУЦЕНТИС следует быть осторожным пациентам с факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.
Регматогенне отслаивание сетчатки или макулярные отверстия
Терапию отменяют пациентам с регматогенне отслоением сетчатки или макулярной отверстиями 3-4-й степени.
Популяции, опыт применения препарата у которых ограничен
Опыт применения у пациентов с ГМН вследствие сахарного диабета I типа ограничен.
Луцентис не исследовали при применении пациентам, которым ранее вводились интравитреальные инъекции пациентам с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или пациентам с сопутствующими офтальмологическими заболеваниями, такими как отслойка сетчатки или макулярные отверстия. Также нет опыта лечения ЛУЦЕНТИС пациентов с диабетом, у которых уровень гликозилированного гемоглобина HbA1c превышает норму более чем на 12%, и с неконтролируемой гипертензией. Врач должен учесть это при лечении таких пациентов.
Существуют некоторые данные относительно действия препарата Луцентис у пациентов с ПМ, которые не ответили на предыдущую фотодинамической терапии (ФДТ) вертепорфином. Хотя у пациентов с субфовеальнимы и юкстафовеальнимы поражениями наблюдался устойчивый эффект, данных для вывода о действии препарата Луцентис у пациентов с ПМ и екстрафовеальнимы поражениями недостаточно.
Системные эффекты после интравитреального применения
Системные побочные эффекты, в том числе позаочни кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления, иногда наблюдались после интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF.
Недостаточно данных о безопасности лечения пациентов с ГМН, макулярный отек вследствие тромбоза вены сетчатки и ХНВ, что является вторичной по отношению к ПМ, а также пациентов, имеющих в анамнезе инсульт или транзиторные ишемические атаки. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.
Предыдущие эпизоды тромбоза вен сетчатки, ишемия центральной вены сетчатки и ветвей центральной вены сетчатки
Опыт применения препарата больным с предыдущими эпизодами тромбоза вен сетчатки, с ишемией центральной вены сетчатки и ветвей центральной вены сетчатки ограничен.
Лечение не рекомендуется пациентам с тромбозом вен сетчатки, в которых наблюдаются клинические признаки необратимой потере зрительных функций вследствие ишемии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследование применения ранибизумаба в период беременности не проводились, поэтому Ранибизумаб не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск для плода. Системная экспозиция ранибизумаба после очного применения низкая, но, исходя из механизма действия, Ранибизумаб необходимо рассматривать как потенциально тератогенным и эмбрио- / фетотоксического препарат. Женщинам, которые планируют беременность и каким вводился Ранибизумаб рекомендуется, чтобы между последним введением ранибизумаба и зачатием ребенка прошло не менее 3 месяцев.
Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции в течение лечения.
Неизвестно, попадает ли препарат Луцентис в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуется в период лечения.
Данные по фертильности отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лечение препаратом может вызвать временное нарушение зрения, что, в свою очередь, может влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.
Пациенты, которые отмечают нарушения зрения, не должны управлять автотранспортом и другими механизмами до исчезновения вышеуказанных временных симптомов.
Введение препарата может выполнять только квалифицированный врач-офтальмолог, который имеет опыт проведения интравитреальных инъекций.
Рекомендуемая доза ЛУЦЕНТИС составляет 0,5 мг в виде однократной интравитреальное инъекции. Эта доза соответствует объему инъекции 0,05 мл. Интервал между приемами двух доз в один глаз должен составлять не менее 4 недели.
Лечение начинают с одной инъекции в месяц и продолжают, пока не будет достигнута максимальная острота зрения и (или) не исчезнут признаки активности заболевания, то есть изменения остроты зрения и другие признаки и симптомы заболевания. Пациентам с экссудативной ВМД, ГМН и тромбозом вен сетчатки может потребоваться три или более ежемесячных инъекций подряд.
Таким образом, регулярность мониторинга и интервалы между приемами препарата должны определяться врачом в зависимости от активности заболевания, оценивается на основе остроты зрения и (или) по анатомическими параметрами.
Если, по мнению врача, показатели остроты зрения или анатомические параметры указывают на отсутствие пользы от продолжения лечения для пациента, препарат Луцентис следует прекратить.
Мониторинг активности заболевания может включать клиническое обследование, функциональные пробы или визуализационные техники (например, оптическую когерентную томографию или флуоресцентную ангиографию).
Если пациенты получают лечение по схеме "treat-and-extend" ( "лечение и продолжение"), после достижения максимальной остроты зрения и (или) отсутствии признаков активности заболевания интервалы между приемами препарата можно постепенно увеличивать до рецидива признаков активности заболевания или ухудшения зрения. Интервал между приемами препарата следует удлинять не более чем на две недели за один раз в случае экссудативной ВМД, и можно продолжать максимум на один месяц за один раз в случае ГМН. В случае тромбоза вен сетчатки интервалы между приемами препарата можно постепенно увеличивать, однако имеющиеся данные недостаточны, чтобы сделать окончательные выводы относительно продолжительности этих интервалов. В случае рецидива активности заболевания интервалы между приемами препарата следует соответственно сократить.
Если лечение проводится по поводу ухудшения зрения вследствие ХНВ, что является вторичной по отношению к ПМ, многие пациенты могут потребовать только одной или двух инъекций в течение первого года, тогда как некоторые пациенты могут потребовать более частого введения препарата.
Применение ЛУЦЕНТИС и лазерной фотокоагуляции при ГМН и макулярной отека, вызванного тромбозом вен сетчатки.
Был получен небольшой опыт введения ЛУЦЕНТИС одновременно с лазерной фотокоагуляции. При применении в один и тот же день Луцентис нужно вводить минимум через 30 минут после лазерной фотокоагуляции. Луцентис можно применять пациентам, которым лазерная фотокоагуляция проводилась ранее.
Применение ЛУЦЕНТИС и фотодинамической терапии Визудином (Visudyne) при ХНВ, вторичной относительно ПМ
Данных о сопутствующего применения препаратов Луцентис и Визудин нет.
Информация о применении.
Одноразовый флакон только для интравитреального применения.
Как и все препараты для парентерального введения, раствор перед применением нужно визуально проверить на наличие механических частиц или изменение цвета.
Введение препарата проводят в стерильных условиях, которые включают: дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки и салфетки, стерильный повикорозширювач (или эквивалент), стерильный инструмент для парацентезу (если требуется). Следует внимательно просмотреть аллергологический анамнез пациента перед выполнением интравитреальное инъекции. Нужно продезинфицировать кожу вокруг глаз, веко и поверхность глаза. Соответствующая анестезия и бактерицидное средство широкого спектра действия должны быть определены до проведения инъекции.
Иглу для инъекций нужно ввести на 3,5-4 мм позади лимба в стекловидное тело, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу в направлении к центру глазного яблока. Затем ввести 0,05 мл раствора; место прокола склеры нужно менять при последующих инъекциях.
Флакон препарата, инъекционная игла, игла с фильтром и шприц предназначены только для одноразового использования. Повторное использование может привести к инфицированию или других заболеваний / травм. Все компоненты стерильны. Любой компонент, упаковка которого имеет повреждения или признаки открытия, не следует применять. Стерильность гарантируется только при условии целостности упаковки.
Во время приготовления раствора Луцентис для интравитреального введения следует придерживаться нижеследующей инструкции:
После инъекции иглу не накрывают колпачком снова и не отсоединяют ее от шприца. Использованный шприц выбрасывают вместе с иглой в контейнер для острых и режущих отходов или утилизируют в соответствии с местными требованиями.
Особые популяции пациентов
дисфункция печени
Луцентис не применялись пациентам с нарушением функции печени во время исследований. Однако для применения в этой популяции никакие особые меры не нужны.
дисфункция почек
Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Опыт применения пациентам в возрасте от
75 лет со ГМН ограничен.
Дети.
Безопасность и эффективность воздействия ранибизумаба детям не установлены, поэтому препарат не применяют для этой группы пациентов.
О случаях передозировки сообщалось в ходе клинических исследований экссудативной ВМД и постмаркетинговых исследований. Побочные реакции, чаще всего связаны с передозировкой, - это повышение внутриглазного давления, транзиторная слепота, снижение остроты зрения, отек роговицы, боль роговицы и боль в глазу. При передозировке препарата следует проверить внутриглазное давление и провести соответствующее лечение, если врач считает нужным.
Большинство побочных реакций, о которых сообщалось после применения препарата Луцентис, связанные с процедурой интравитреальное инъекции.
Наиболее частые побочные реакции, связанные с процедурой введения препарата, включали: боль в глазу, гиперемия глаза, повышение внутриглазного давления, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния в сетчатку глаза, нарушение зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, кровоизлияния в кон "юнктивы, раздражение глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезоотделение, блефарит, сухость глаз, зуд в глазу. Наиболее часто сообщалось о следующих неофтальмологични явления - головная боль, ринофарингит и артралгия.
Менее частые, но более тяжелые побочные реакции включали эндофтальмит, слепоту, отслойка сетчатки глаза, разрыв сетчатки глаза, ятрогенную травматическое катаракту.
Необходимо предупредить пациентов о возможных побочных реакций и необходимость обратиться к врачу в случае развития боли в глазу, повышенного дискомфорта в глазу, усиление покраснение глаза, нечеткости или ухудшение зрения, увеличение количества маленьких частиц в поле зрения или увеличение чувствительности к свету.
Побочные эффекты, указанные ниже, наблюдались чаще (минимум на 2%) в группе пациентов, получавших Луцентис 0,5 мг, чем в контрольной группе (плацебо или вертепорфин, средство для фотодинамической терапии) в объединенных данных трех контролируемых исследований III фазы: FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) и FVF3192g (PIER). Поэтому их рассматривали как потенциальных побочных реакций препарата. Данные о безопасности применения препарата, представленные ниже, также включают все потенциально возможные побочные реакции, связанные с образом введения препарата или же лекарственным препаратом, в группе из 440 пациентов, которым был назначен по 0,5 мг.
Побочные эффекты # представлены по классам систем органов и частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до
Нежелательные реакции, связанные с классом препарата.
В исследованиях III фазы экссудативной ВМД общая частота неокулярних кровоизлияний, нежелательного явления, потенциально связанного с применением системных ингибиторов VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста), была несколько выше у пациентов, получавших Ранибизумаб.
Однако закономерности среди различных кровоизлияний не было. Существует теоретический риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений после интравитреального введение ингибиторов VEGF, включая инсульт и инфаркт миокарда. В клинических исследованиях ЛУЦЕНТИС с участием пациентов с ВМД, ГМН, тромбозом вен сетчатки и ПМ наблюдалась низкая частота появления артериальных тромбоэмболических осложнений, и не было существенных различий между группами, получавшими Ранибизумаб и контрольный препарат.
Предоставление сообщений о развитии подозреваемых нежелательных реакций.
Предоставление сообщений о развитии подозреваемых нежелательных реакций после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения риск-польза лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о развитии любых подозреваемых нежелательных реакций через национальную систему предоставления сообщений.
3 года.
Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Поскольку исследования несовместимости препарата не проводились, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
По 0,23 мл раствора для инъекций во флаконе № 1 в комплекте со шприцем и двумя иглами.
По рецепту.
Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария /
Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.
Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария /
Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 