действующее вещество: прогестеронмикронизований;
1 таблетка содержит прогестеронумикронизованого50 мг
вспомогательные вещества : лактоза, крахмал, поливинилпирролидон, этилцеллюлоза, тальк, ванилин, магния стеарат.
Таблетки сублингвальные.
Основные физико-химические свойства: таблетки без оболочки, белого цвета, вогнутые с одной стороны, выпуклые с другой, диаметром 9 мм ± 0,1 мм.
Гормонистатевихзалоз и препараты, якизастосовуютьсяприпатологиистатевоисферы. Код АТХG03DA04.
Фармакодинамика. Прогестерон в препарате Лютеина является синтетически полученным натуральным гормоном желтого тела яечника.У физиологических условиях прогестерон образуется в лютеинизованих зернистых клетках желтого тела яичника, в синцитии ворсинок плаценты примерно на 14-18 неделе беременности, в пучковой и сетчатой слоях коры надпочечников, а также в центральной нервной системе. Желтое тело яичника продуцирует прогестерон во второй фазе полового цикла в количестве, увеличивается от 5 до 55 мг в сутки в 20-22 дня цикла и уменьшается до 27-го дня цикла. Выделение прогестерона желтым телом происходит Пульсационные.
В организме женщины прогестерон действует через специфические рецепторы, которые находятся в матке, грудных железах, центральной нервной системе и гипофизе. Рецептор человека для прогестерона имеет две изоформы: PR-A и PR-B (PR-прогестерон). PR-А может выполнять роль как ингибитора, так и активатора транскрипции, что делает возможным различную тканевую действие. Важнейшими эффектами воздействия прогестерона на репродуктивные органы являются: облегчение овуляции путем протеолиза стенки граафова пузырька; секреторная изменение эндометрия, что делает возможным имплантацию оплодотворенной яйцеклетки; торможения чрезмерной гипертрофии эндометрия под влиянием эстрогенов циклические изменения в эпителии маточных труб, шейки матки и влагалища. Прогестерон действует синергически с эстрогенами на молочную железу, стимулируя рост пузырьков железы и эпителия протоков, а также участвуя в экспрессии рецепторов, необходимых для лактации. Прогестерон является гормоном, необходимым для вынашивания беременности на протяжении всего ее срока: тормозит иммунологический ответ матки на антигены плода, является субстратом для продукции глико- и минералокортикоидов плода, инициирует роды, ликвидирует самовольную сократительную деятельность беременной матки.
Другими метаболическими эффектами действия прогестерона являются: повышение температуры тела, стимуляция дыхания, уменьшение концентрации аминокислот в плазме крови, увеличение концентрации глюкагона и уменьшение гипогликемического действия инсулина, увеличение выделения кальция и фосфора, антиандрогенная действие, заключающееся в блокировании активности 5-альфа-редуктазы, меняющая тестостерон в дигидротестостерон, и рецепторов андрогенов, диуретическое действие путем блокирования действия альдостерона в дистальном канальце нефрона.
Предшественником прогестерона является холестерин, синтезированный с ацетилкоэнзима А (ацетил-КоА), а также, который происходит с липопротеинов низкой плотности (LDL). Во внутренней оболочке митохондрий холестерин под влиянием LH (лютеинизирующий гормон, лютропин) изменяется в прегненолон, который является непосредственным предшественником прогестерона.
Фармакокинетика. Метаболизуетьсяпрогестерон главным образом в печени (около 90% гормона подлежит эффекта первого прохода). Метаболиты в виде прегнандиола и прегнанолив превращаются в печени в глюкуронаты и сульфаты. Метаболиты прогестерона, удаляются через желчевыводящие пути, могут дальше меняться в реакциях редукции, дегидроксилювання, а также епимеризации. Метаболиты выводятся главным образом через желчевыводящие и мочевые пути. Метаболиты выводятся через желчевыводящие пути, могут дальше превращаться в печени или выводиться с калом.
Около 96-99% прогестерона связывается с белками плазмы крови - около 50-54% с альбуминами и 43-48% из транскортином (глобулином, связывающим кортикостероиды CBG). Прогестерон хорошо всасывается при приеме под язык. После сублингвального приема 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови достигает максимального уровня примерно через 1-4 часа, а после приема 200 мг - примерно через 2-6 часов. Период полураспада прогестерона, принятого сублингвально (так же, как и перорально) составляет около 6-7 часов.
После сублингвального приема 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови увеличивается в среднем до 13,5 нг / мл.
Считается, что измеренная в середине лютеиновой фазы цикла концентрация прогестерона, необходимая для секреторной изменения эндометрия, должна составлять около 12-15 нг / мл. Однако часто случается, что концентрация прогестерона в плазме крови не коррелирует с гистологическим состоянием эндометрия. Чтобы определить недостаточность лютеиновой фазы, кроме определения концентрации прогестерона в сыворотке крови, необходимо подтвердить путем гистопатологического исследования опоздания созревания эндометрия минимум на 3 дня по удержаны дня цикла. Существенное также сокращение продолжительности лютеиновой фазы до менее чем 10 дней.
Лечение эндогенного дефицита прогестерона в форме нарушений менструального цикла, вторичной аменореи, ановуляторных циклов, предменструального синдрома, функциональных маточных кровотечений. При искусственном оплодотворении, бесплодии, связанном с лютеиновой недостаточностью, привычном и угрозе самопроизвольного аборта при дефиците прогестерона, недостаточности желтого тела, вторичной аменореи, предотвращение гипертрофии эндометрия у женщин, принимающих эстрогены (например, при гормональной заместительной терапии).
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период кормления грудью. Подозреваемая или подтверждена неоплазия груди или половых органив.Невизначеникровотечизистатевихшляхив.
Тяжелые нарушения функции печени. Холестатическая желтуха. Синдром Ротора и синдром Дабин-Джонсона. Тромбоэмболическая болезнь вен (тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Имеющиеся или перенесенные тромбоэмболические нарушения в артериях (стенокардия, инфаркт миокарда) .Викидни, а также наличие остатков после выкидыша в полости матки.Порфирия, кровоизлияние в мозг.
Метаболизм прогестерона может ускориться при одновременном применении веществ, усиливают активность фермента цитохром Р450, таких как противоэпилептические лекарства, антибактериальные лекарства, сборы лекарственных растений. В исследованиях invitro обнаружено, что лекарства, которые уменьшают активность цитохрома Р450 (например, кетоконазол), могут замедлять метаболизм прогестерона. Клиническое значение этого действия неизвестно. Применение прогестерона может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Некоторые антибиотики (например, ампициллин, тетрациклин) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, следствием чего является изменение печеночной стероидного цикла.
Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, невирапин, эфавиренз, карбамазепин вызывают повышенный метаболизм на печеночном уровне. Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндукуючи свойства при одновременном применении с нестероидными гормонами.
Все прогестины могут снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина и других противодиабетических средств у больных сахарным диабетом.
Биодоступнистьпрогестерону можно уменьшить курение и увеличена из-за алкоголя.
Не проверено взаимодействия прогестерона с другими лекарствами, которая должна была клиническое значение.
До начала лечения следует провести гинекологическое обследование и пальпацию молочных желез. В случае маточных кровотечений перед началом лечения нужно провести диагностику с целью исключения органических причин кровотечения. Пациентки, которые в прошлом страдали депрессией, должны находиться под особым наблюдением, поскольку прогестерон может вызвать усиление депрессии. В случае появления сильной депрессии следует отменить препарат.
Применение препарата пациенткампередменопаузального возраста может скрыть начало менопаузы.
Не следует применять препарат пациенткам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентки с болезнями печени должны находиться под наблюдением врача во время лечения Лютеиноюсублингвально.
У лиц с сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе прогестерон может снижать толерантность к глюкозе. Лютеина не оказывает противозачаточного дии.У случае применения прогестерона по другим причинам, не связанных с бесплодием, вартоодночаснозастосовуватиконтрацептивнизасоби.Необхиднопопередитипациенток о обовьязковеинформуванняликаря при обнаружении изменений в молочной железе.
Особенно осторожно использовать пациенткам после перенесенных тромбоэмболических нарушений: имеющихся или перенесенных артериальных или венозных тромбоэмболических нарушений, включая тромбофлебит глубоких вен, тромбоемболиюленегевои артерии, стенокардию, инфаркт миокарда.
Если курс лечения начинается в начале месячного цикла, могут наблюдаться сокращение цикла или кровотечение.
В случае маточных кровотечений не назначать препарат без уточнения ее причины, в частности при обследовании эндометрия.
С осторожностью следует применять пациенткам с задержкой жидкости (например, гипертония, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, больным эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), сахарным диабетом, фоточувствительностью.
Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с наличием новообразований в семейном анамнезе и пациентов с рецидивуючимхолестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печени, сердечной или почечной недостаточности, фиброцистною мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системным красной волчанкой.
Через тромбоэмболических осложнений и метаболических нарушений нельзя полностью исключить, необходимо прекратить прием препарата при появлении:
В случае появления аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.
Более половины ранних самопроизвольных абортов вызвано генетическими осложнениями. К тому же инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона тогда была бы задержка изгнания мертвого плода. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предусмотрено для случаев, когда секреция прогестерона недостаточна.
Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включая внутривлагалищные и маммологическое обследование, мазок Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и меры предосторожности при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача.
Женщинам, которые получают заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски / польза, связанные с терапией.
У пациенток с постменопаузальный симптомами, которые получают или получали заместительную гормональную терапию (ЗГТ) существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой пациентов или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности лечения и восстанавливается до первоначальных значений за 5 лет после прекращения приема ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируется у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, менее инвазивным, чем тот, что возникает у женщин, не прошедших лечение ЗГТ. Врач должен обсудить более высокую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать долгосрочную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ.
Препарат можно принимать с пищей, а следует принимать перед сном. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата.
Лютеина содержит лактозу, поэтому не следует применять препарат пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы (типа Lapp) или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Лютеинуможназастосовуваты в I триместре беременности.
Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть информирована пациентка.
Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.
Специальных исследований влияния прогестерона на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводилось, но учитывая, что при применении прогестерона в редких случаях возможны головокружение, сонливость, нарушение концентрации и внимания, об этом должен быть предупрежден водитель или оператор, работающий с другими механизмами . Применение таблеток перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.
Дозы Лютеины в каждом отдельном случае должны устанавливаться индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и терапевтического эффекта.
Нарушениях менструального цикла и передменструальномусиндроми применять по 50 мг прогестерона 3-4 раза в добусублингвально. Лечения продолжается 3-6 цикливпоспиль.
При запобиганнигипертрофииендометрия (призамиснийгормональнийтерапии) в сочетании с естрогенаминайчастишеслид применять по 50 мг прогестерона 3-4 раза в добусублингвально. При пролонгованихпереривчастих схемах препарат застосовуватипидязикпротягомостанних 12-14 дней 28-дневного цикла.
При пролонгованихбезперервних схемах прогестерон застосовуватищоденно без перерывов.
Доза прогестерона маезалежативиддозиестрогенив так, щобзахиститиендометрийвидпролиферацийноидииестрогенив.
При виконаннипрогестероновоипробы при вториннийаменореи прогестерон применять в дозе 50 мг 3-4 раза в добусублингвально. Менструация должна з`явитисяпротягом 7-10 днивпислязакинченняликування.
В ликуваннифункциональнихматковихкровотечзастосовуватипо 50 мг прогестерона 3-4 раза в добусублингвально с 15-го по 25-й день цикла. Лечение нужно продолжать 2-3 мисяципоспиль.
При звичномуневиношуванни и загрозисамовильного аборта, ановуляторных и индуцированных циклах применять по 100 мг прогестерона 3-4 раза в добусублингвально.
В випадкузвичногоневиношуваннязастосування прогестерона потрибнорозпочатипид время цикла, в якомузаплановановагитнисть, навитьранише (прегравидарная подготовка по
3-4 месяца). Ликуванняпотрибнопродовжуватибезперервноприблизно до 18-20-готижнявагитности.
В програмахзаплидненняиnvitro (экстракорпорального) применять по 100-150 мг прогестерона 3-4 раза в добусублингвально.
Не рекомендуется применять детям.
Симптомы передозировки могут проявляться симптоматикой побочных реакций, в том числе сонливостью, головокружением, эйфорией, дисменореей, уменьшением продолжительности цикла, метроррагия, депрессией.
В некоторых лиц обычная доза может оказаться чрезмерной через существующую или вторичную появление нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к препарату или очень низкий сопутствующий уровень эстрадиола в крови. В таких случаях достаточно:
Лечение : симптомы, как правило, прекращаются самостоятельно после отмены препарата.
В случае передозировки следует прекратить прием препарата и применить симптоматическое лечение.
При применении Лютеины, содержащий прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались редко, за исключением симптомов, возникающих в случае его передозировки.
Отмечались нарушения со стороны следующих систем и органов:
Со стороны ЦНС: сонливость, нарушение концентрации и внимания, чувство страха, депрессивные состояния, головная боль и головокружение, бессонница.
Со стороны репродуктивной системы: аномальные кровотечения из матки, дисменорея, кровянистые выделения, аменорея, предменструальные симптомы, перемежающиеся кровотечения, мастодиния, изменения либидо, дискомфорт в груди.
Со стороны кожи и ее придатков: покраснение кожи, угри, аллергические реакции, крапивница, зуд, алопеция, гирсутизм, анафилактические реакции, хлоазма.
Со стороны ЖКТ: тошнота, сухость во рту, кровотечение из десен, холестатическая желтуха, желудочно-кишечные расстройства, рвота, диарея, запор
Со стороны сосудистой системы: тромбоз, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии
Другие расстройства: задержка жидкости, гипертермия.
Прогестерон может вызвать колебания массы тела.
Сонливость и / или мимолетное головокружение наблюдаются в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы препарата или увеличение дозы эстрогена сразу устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.
Если курс лечения начинается в начале месячного цикла, особенно в
15-го дня, могут иметь место сокращение цикла или случайные кровотечения.
3 года
Хранить: при температуре ниже 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 30 таблеток в пластиковом контейнере с крышкой с гарантийной лентой с прикрепленной инструкцией по применению.
По 30 таблеток в пластиковом контейнере с крышкой с гарантийной лентой помещается в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.
По рецепту.
Пабьяницький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.
ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.
ООО «Адамед», Польша.
Представительство «Адамед» Сп. с о.о. », г. Киев, ул. Редутная, 10.
Людям с нарушением зрения 