действующее вещество : прогестерон;
1 таблетка содержит прогестерона микронизированный 50 мг
вспомогательные вещества : лактоза; крахмал кукурузный кислота лимонная моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза; магния стеарат.
Таблетки вагинальные.
Основные физико-химические свойства: белого цвета двояковыпуклые без оболочки
диаметром 9 мм, с насечкой с одной стороны.
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Код АТХ G03D A04.
Фармакодинамика.
Прогестерон - гормон желтого тела яичника. Способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Не имеет андрогенной активности; способствует увеличению диуреза за счет антиальдостеронового действия.
Прогестерон является гормоном, необходимым для содержания беременности в течение всего ее срока: он тормозит иммунологическую реакцию матки на антигены плода, является субстратом для образования глюкокортикоидов и минералокортикоидов плода. Прогестерон тормозит самовольную сократительную деятельность беременной матки, а также необходимо до запуска механизмов, инициирующих роды.
Важнейшими эффектами воздействия прогестерона на репродуктивные органы являются: сделать возможным овуляции щляхом усиление протеолиза стенки граафова пузырька; секреторная изменение эндометрия, что делает возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки; торможения чрезмерной гипертрофии эндометрия под воздействием эстрогенов циклические изменения в эпителии маточных труб, шейки матки и влагалища.
Другими метаболическими эффектами действия прогестерона являются: повышение температуры тела, стимуляция дыхания, уменьшение концентрации аминокислот в плазме крови, нормализация концентрации глюкозы в плазме, антиандрогенная действие, заключающееся в блокировании активности
5-альфа редуктазы.
Фармакокинетика.
После введения во влагалище прогестерон быстро всасывается слизистой оболочкой. После вагинального введения 100 мг прогестерона максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-7 ч и составляет 10,9 ± 4,2 нг / мл. AUC для прогестерона, введенного вагинально (100 мг), составляет 86,6 ± 40,7 нг.год.мл -1 .
Концентрации прогестерона в плазме крови в пределах 5-15 нг / мл, что соответствует физиологической ранней лютеиновой фазе и достаточно для осуществления секреторного обмена эндометрия и сохранения беременности.
После вагинального введения прогестерон транспортируется непосредственно в эндометрий матки, который является физиологическим местом накопления гормона. Транспортировка прогестерона из влагалища в матку может осуществляться по механизму прямой диффузии в ткани эндометрия, транспортировки через шейку, транспортировки с венозным и лимфатическим кровотоком или в виде облегченной противоточной диффузии из лимфатических и венозных сосудов в артериальную систему матки.
Концентрации прогестерона в тканях эндометрия, выраженные в нг / мг белка, выше после вагинального введения, чем после введения. С эндометрия прогестерон постепенно высвобождается в систему кровообращения в зависимости от потребностей организма.
Прогестерон, введенный вагинально, попадает в систему кровообращения, минуя печеночный метаболизм. Период полувыведения прогестерона, введенного вагинально, в фазе удаления из плазмы составляет примерно 13 часов. Выводится препарат с мочой, в основном в виде 3α, 5β-прегнанендиолу. Метаболиты, которые определяются в моче и плазме крови, подобные метаболитов, которые появляются при физиологической секреции желтого тела.
Лечение нарушений, связанных с дефицитом прогестерона. Нарушение менструального цикла, болезненные менструации, ановуляцийни циклы, предменструальный синдром, дисфункциональные маточные кровотечения, эндометриоз матки, бесплодие, связанное с лютеиновой недостаточностью, привычные и угрожающие выкидыши на фоне дефицита прогестерона, недостаточность лютеиновой фазы предменопаузального периода, а также в гормональной заместительной терапии и в программах искусственного оплодотворения.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Подозреваемая или подтверждена неоплазия груди или половых органов. Неопределенные кровотечения из половых путей. Тяжелые нарушения функции печени. Холестатическая желтуха. Синдром Ротора и синдром Дабина-Джонсона. Тромбоэмболическая болезнь вен (тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Имеющиеся или перенесенные тромбоэмболические нарушения в артериях (стенокардия, инфаркт миокарда). Неудачные аборты, а также наличие остатков после выкидыша в полости матки. Порфирия, активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии, а также эти состояния в анамнезе, кровоизлияние в мозг. Тяжелая почечная недостаточность.
Не проверено взаимодействия прогестерона с другими препаратами, должна клиническое значение. Исследования in vitro обнаружили, что препараты, которые уменьшают активность цитохрома Р450 (например кетоконазол), могут замедлять метаболизм прогестерона. Клиническое значение этого влияния неизвестно.
Введение больших доз прогестерона может временно привести к увеличению выведения из организма натрия и хлора.
Прогестины уменьшают толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина или других противодиабетических средств для больных сахарным диабетом.
Применение прогестерона может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Некоторые антибиотики (например ампициллин, тетрациклин) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, следствием чего является изменение печеночной стероидного цикла.
Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, невира- пин, эфавиренц, карбамазепин, повышают метаболизм на печеночном уровне. Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндукуючи свойства при одновременном применении с нестероидными гормонами.
Прогестерон, вводится интравагинально, проникает непосредственно в систему кровообращения, не участвуя в печеночном метаболизме. В связи с этим нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациенток с нарушениями функции печени.
До начала лечения следует провести гинекологическое обследование и пальпацию молочных желез.
Если курс лечения начинается очень рано в начале месячного цикла, особенно до 15-го дня цикла, могут наблюдаться сокращение цикла или кровотечение.
В случае маточных кровотечений не следует назначать препарат без уточнения их причины.
В случае появления аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.
Пациентки, которые в прошлом страдали депрессией, должны находиться под особым наблюдением, поскольку прогестерон может вызвать усиление депрессии.
Использование половых стероидов может также увеличить риск поражения сосудов сетчатки.
Применение в рекомендованных доз не дает контрацептивного эффекта. В случае применения прогестерона по другим причинам, не связанным с бесплодием, следует одновременно применять контрацептивные средства. Необходимо предупредить пациенток об обязательном информировании врача при обнаружении изменений в молочной железе.
Применение препарата у пациенток предменопаузального возраста может скрыть начало менопаузы.
Не следует применять препарат пациенткам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациентки с болезнями печени должны находиться под наблюдением врача во время лечения.
Особенно осторожно применять пациенткам после перенесенных тромбоэмболических нарушений: имеющихся или перенесенных артериальных или венозных тромбоэмболических нарушений, включая тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, стенокардию, инфаркт миокарда.
С осторожностью следует применять пациенткам с задержкой жидкости (например, вследствие артериальной гипертензии, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, а также больным эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), сахарным диабетом, фоточувствительностью.
Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с наличием новообразований в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброцистною мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.
Перед началом лечения пациентка должна пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включая внутривлагалищные и маммологическое обследование, мазок Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и меры предосторожности при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача.
Женщинам, которые получают заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски / польза, связанные с терапией.
У пациенток с постменопаузальный симптомами, которые получают или получали заместительную гормональную терапию (ЗГТ), существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой пациентов или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности лечения и восстанавливается до первоначальных значений через 5 лет после прекращения приема ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируется у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, менее инвазивным, чем тот, что возникает у женщин, не прошедших лечение ЗГТ. Врач должен обсудить более высокую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать долгосрочную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациенткам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Через тромбоэмболических осложнений и метаболических нарушений нельзя полностью исключить, необходимо прекратить прием препарата в случае наступления:
В случае тромбофлебитичного анамнеза пациентка должна находиться под строгим наблюдением.
Более половины ранних самопроизвольных абортов вызваны генетическими осложнениями. К тому же, инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона тогда была бы задержка изгнание мертвого яйца. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предусмотрено для случаев, когда секреция прогестерона недостаточна.
Прогестерон можно применять в I триместре беременности. Не оказывает маскулинизуючои, вирилизирующего, кортикоидными и анаболического действия. Клиническая информация по применению прогестерона во II и III триместре беременности недостаточно. Применение прогестерона в период кормления грудью противопоказано ввиду проникновения гормона в грудное молоко.
Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенов в период беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем нужно проинформировать пациентку.
В связи с возможным возникновением сонливости и нарушения концентрации и внимания следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. При применении прогестерона в редких случаях возможны головокружение, сонливость, нарушение концентрации и внимания, о чем следует предупредить пациентку. Применение таблеток перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.
Дозы Лютеины в каждом отдельном случае следует устанавливать индивидуально, в зависимости от показаний и терапевтического эффекта. Таблетки следует вводить глубоко во влагалище.
При нарушениях менструального цикла, болезненных менструациях, предменструальном синдроме, недостаточности лютеиновой фазы в предменопаузальный период вводить интравагинально по 25-50 мг прогестерона (половину таблетки или 1 таблетку) 2 раза в сутки во второй фазе менструального цикла (естественного или воспроизводимого) в течение 10-12 дней. При нарушениях менструального цикла, болезненных менструациях, предменструальном синдроме лечение продолжать в течение 3-6 последовательных циклов. При недостаточности лютеиновой фазы в предменопаузальный период лечения следует проводить до появления менопаузы.
При гормональной заместительной терапии в сочетании с эстрогеном вводить 25-50 мг прогестерона (половину таблетки или 1 таблетку) интравагинально 2 раза в сутки, при прерывистой терапии - с 15 до 25 дня цикла или при непрерывной терапии - каждые 2-3 дня.
При проведении прогестероновой пробы при вторичной аменореи Лютеину вводить интравагинально в дозе 50 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Кровотечение должно появиться в течение 7-10 дней с момента прекращения лечения.
При лечении дисфункциональных маточных кровотечений вводить 50 мг прогестерона (1 таблетка) интравагинально 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Лечение следует продолжать в течение 2- 3 месяцев с 15 по 25 день цикла по 25-50 мг прогестерона (половина таблетки или 1 таблетка) 2 раза в сутки.
При эндометриозе вводить интравагинально по 50-100 мг прогестерона (1-2 таблетки) 2 раза
в сутки непрерывно в течение 6 месяцев.
При привычных и угрожающих выкидышах, ановуляцийних и индуцированных циклах вводят интравагинально 50-150 мг прогестерона (1-3 таблетки) 2 раза в сутки. В случае привычных выкидышей введение Лютеины следует начать во время цикла, когда запланирована беременность, или раньше. Лечение необходимо продолжать непрерывно примерно до 18-20-й недели беременности.
В программах искусственного оплодотворения вводить интравагинально по 150-200 мг прогестерона (3-4 таблетки) 2 раза в сутки. Лечение продолжать непрерывно до 77-го дня после перемещения зародыша. Завершать лечение путем постепенного снижения дозы.
Нет данных.
Симптомы побочного действия, как правило, возникают в результате передозировки.
Частыми симптомами являются: сонливость, головокружение, депрессия.
Симптомы, как правило, исчезают самостоятельно после отмены препарата.
Для некоторых пациенток рекомендуемая доза может оказаться чрезмерной-за повышенной чувствительности к препарату или низкий сопутствующий уровень эстрадиола в крови, или существующую или вторичную появление нестабильной эндогенной секреции прогестерона.
В таких случаях следует:
При применении Лютеины, вагинальных таблеток, содержащих прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались спорадически.
В отдельных случаях отмечались сонливость, нарушение концентрации и внимания, чувство страха, депрессивные состояния, головная боль и головокружение, бессонница.
Со стороны репродуктивной системы: аномальные кровотечения из матки, дисменорея, кровянистые выделения, аменорея, предменструальные симптомы, перемежающиеся кровотечения, мастодиния, изменения либидо, дискомфорт в груди, синдром гиперстимуляции яичников, спазмы мышц матки (при проведении ЭКО), вульговагинальний дискомфорт, влагалищное жжение, вульвовагинальные сухость, влагалищное кровотечение (при проведении ЭКО), вагинальный микоз, боль, чувствительность и набухание молочных желез.
Со стороны кожи и ее придатков: покраснение кожи, угри; реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь, зуд алопеция, гирсутизм, анафилактические реакции, хлоазма.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, кровотечение из десен, холестатическая желтуха, желудочно-кишечные расстройства, рвота, диарея, запор, вздутие живота, боль в животе.
Со стороны сосудистой системы: тромбоз, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии.
Другие расстройства: задержка жидкости, гипертермия, инфекции мочевыделительной системы, периферический отек.
2 года.
Хранить при температуре до + 25 ° С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Пабьяницький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.
ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.
Людям с нарушением зрения 