действующие вещества: леводопа, бенсеразид;
1 таблетка содержит леводопы 200 мг и Бенсеразид 50 мг в форме Бенсеразид гидрохлорида 57 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, этилцеллюлоза, железа оксид красный (Е172), кремния диоксид коллоидный, натрия докузат, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки цилиндрические, плоские с обеих сторон, бледно-красного цвета с незначительными вкраплениями. На таблетке с сверху нанесено отпечаток ROCHE с шестиугольником (гексагон) и крестообразная риска, снизу - крестообразная риска.
Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы.
код АТХ
N04B A02.
Фармакодинамика.
Допамин, недостаток образования которого в базальных ганглиях наблюдается у больных паркинсонизмом, является нейромедиатором мозга. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является промежуточным веществом синтеза допамина. Заместительная терапия леводопой в качестве пропрепаратом применяется для повышения уровня допамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от допамина. После того, как леводопа проникает в центральную нервную систему (ЦНС), она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
Допаминергические система вовлечена в патогенез синдрома беспокойных ног. Таким образом, заместительная терапия леводопой эффективна также у пациентов с синдромом беспокойных ног.
После приема внутрь леводопа быстро декарболизуеться как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях с образованием допамина. В результате чего большая часть примененной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные эффекты. Именно поэтому блокировки экстрацеребрального декарбоксилирование очень желательным. Это достигается путем одновременного применения леводопы и Бенсеразид - ингибитора периферической декарбоксилазы.
Препарат Мадопар ® является комбинацией этих веществ в отношении 4: 1 (оптимальность этого соотношения подтверждена в клинических исследованиях и при терапевтическом применении) и поэтому имеет, при значительно лучшей переносимости, такую же эффективность, как леводопа, применяемая в более высоких дозах.
Комбинированное применение леводопы и Бенсеразид, таким образом, позволяет компенсировать дефицит допамина в головном мозге.
Фармакокинетика.
всасывания
Леводопа и бенсеразид всасываются в основном (66-74%) в верхних отделах тонкого кишечника. Абсорбция однородна и не зависит от места. Пик концентрации леводопы в плазме крови достигается через 1:00 после приема препарата.
Биодоступность леводопы после приема препарата составляет 98% (диапазон 74-112%).
Максимальные концентрации леводопы в плазме крови и степень всасывания леводопы (AUC) растут параллельно дозы (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Одновременный прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении препарата Мадопар ® с пищей максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30% и достигается позже. Прием пищи уменьшает степень всасывания леводопы на 15%. Замедление опорожнения желудка и уменьшает всасывание.
распределение
Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер путем насыщаемая транспортной системы и не связывается с белками плазмы крови. Ее объем распределения составляет 57 л. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от такой в плазме крови.
При приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер, в отличие от леводопы. Он накапливается в основном в почках, легких, тонком кишечнике и печени.
метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными путями (декарбоксилирование и О-метилирования) и двумя побочными путями (трансаминирования и окисления).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилинова и дигидроксифенилоцтова кислоты.
Катехол-О-метилтрансфераза метилюе леводопу с образованием 3-О-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы крови составляет 15-17 часов и у пациентов с паркинсонизмом, получающих терапевтические дозы препарата Мадопар ® , происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при одновременном назначении с Бенсеразид приводит к более высоким концентрациям леводопы в плазме крови и 3-О-метилдопы и более низких концентраций катехоламинов (допамина и норадреналина) и фенолкарбоксильних кислот (гомованилиновои кислоты, дигидрофенилоцтовои кислоты).
В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразину. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.
вывод
При периферическом подавлении декарбоксилазы леводопы период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Период полувыведения несколько длиннее (примерно на 25%) у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65-78 лет) с болезнью Паркинсона. Клиренс леводопы составляет примерно 430 мл / мин.
Бенсеразид почти полностью выводится в виде метаболитов. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени - с калом (24%).
Фармакокинетика в особых группах.
Пациенты с нарушением функции почек
Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизируется, и менее 10% леводопы выводится с мочой в неизмененном виде. Таким образом, пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилаз ароматических аминокислот, которая в больших количествах присутствует в печени, кишечнике, почках и сердце.
Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25% по сравнению с младшими пациентами (34-64), не является клинически значимым изменением и не отражается на режиме дозирования при всех показаниях.
Лечение всех форм паркинсонизма, кроме паркинсонизма лекарственного происхождения.
Лечение идиопатического и симптоматического синдрома беспокойных ног.
Повышенная чувствительность к леводопы, Бенсеразид или к любому из компонентов препарата.
Больным, которые принимают препарат Мадопар ® , нельзя применять одновременно неселективные ингибиторы МАО и сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В, поскольку такая комбинация эквивалентна неселективному угнетению МАО. Возможно одновременное применение с препаратом Мадопар ® селективных ингибиторов МАО-В селегилина и разагалину, селективных ингибиторов МАО-А (например моклобемида).
Препарат Мадопар ® нельзя назначать при наличии декомпенсированных эндокринных, почечных (исключая пациентов с синдромом беспокойных ног, которые находятся на диализе), печеночных или сердечных заболеваний, а также психических заболеваний с психосоматическими компонентом.
Препарат Мадопар ® нельзя назначать больным в возрасте до 25 лет (рост костей должен завершиться).
Препарат Мадопар ® противопоказан пациентам с закрытоугольной глаукомой.
Препарат Мадопар ® противопоказан беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции. Если во время лечения Мадопар ® наступает беременность, препарат следует немедленно отменить по рекомендации врача (см. Раздел «Особенности применения»). Решение по схеме отмены препарата следует принимать индивидуально.
Существует подозрение, что леводопа может спровоцировать активность злокачественной меланомы. Именно поэтому препарат Мадопар ® не следует назначать больным со злокачественной меланомой или пациентам со злокачественной меланомой в анамнезе.
фармакокинетические взаимодействия
Тригексифенидил (антихолинергическим препарат) при одновременном применении с препаратом Мадопар ® уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы.
Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с препаратом Мадопар ® .
Сульфат железа снижает максимальные концентрации (С max ) и AUC леводопы на 30-50%, что является клинически значимым изменением в некоторых, но не у всех пациентов.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и максимальную концентрацию (С max ) леводопы.
Домперидон может увеличивать биодоступность леводопы путем стимуляции опорожнения желудка.
фармакодинамические взаимодействия
Препарат Мадопар ® нельзя применять одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО (МАО).
Если препарат Мадопар ® назначать пациентам, которые получают необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибиторов МАО до начала приема препарата Мадопар ® должно пройти не менее 2-х недель (см. Раздел «Противопоказания»). Иначе существует риск возникновения гипертонического криза. Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин и разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначить пациентам, которые получают препарат Мадопар ® . При этом рекомендуется с осторожностью корректировать дозу препарата Мадопар ® в зависимости от эффективности и переносимости. Сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар ® (см. Раздел «Противопоказания»).
Препарат Мадопар ® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин, стимулирующих симпатическую нервную систему), поскольку он может усиливать их действие. Если одновременное применение признано необходимым, следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости снижать дозу симпатомиметиков.
Из-за возможной аддитивное действие препарата Мадопар ® при одновременном применении гипотензивных средств, следует регулярно контролировать артериальное давление.
Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Мадопар ® .
Витамин В 6 в суточной дозе 50-100 мг может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не имеет места при совместном применении леводопы с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому препарат Мадопар ® можно назначать вместе с поливитаминные препараты, содержащие низкую дозу витамина 6 , но не с препаратами, содержащими высокую дозу витамина 6 .
Допускается комбинированное применение препарата с другими средствами (антихолинергическими средствами, амантадина, селегилином, бромокриптином и агонистами допамина), однако это может усилить не только желательны, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость снижения дозы препарата Мадопар ® или иного препарата. Если для лечения добавляют ингибитор катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ), может потребоваться снижение дозы препарата Мадопар ® . Такой опыт есть при одновременном применении Мадопар ® и Толкапон. В начале терапии препаратом Мадопар ® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.
Леводопа может повлиять на результаты лабораторных тестов для катехоламинов, кетоновых тел, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы. Леводопа может влиять на лабораторные тесты щитовидной железы с протирелином. Тест Кумбса может дать ложно-положительный результат у пациентов, принимающих препарат Мадопар ® .
У пациентов, получающих препарат Мадопар ® , прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить эффект препарата.
Одновременное введение нейролептиков со свойствами блокировки допамин-рецепторов, в частности антагонистов D 2 рецепторов, может вызвать противодействие антипаркинсонического эффекта леводопа-Бенсеразид. Леводопа может уменьшить антипсихотические эффекты этих препаратов. Комбинированное назначение этих препаратов должно назначаться с осторожностью.
Общая анестезия с галотаном : прием препарата Мадопар ® следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего препарат Мадопар ® , при галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и / или аритмии.
Информация о анестезии с другими анестетиками изложена в разделе «Особенности применения».
Общие.
У пациентов с повышенной чувствительностью возможно развитие реакций гиперчувствительности.
Допаминергические лекарственные средства.
Случаи неконтролируемой импульсивности (неспособность противостоять внезапным импульсам), патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, аддиктивного нарушения поведения и обсессивно-компульсивное поведение, которые возникли у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших лечение допаминергическими средствами, в том числе препаратом Мадопар ® . Указанные симптомы в основном наблюдались при применении высоких доз и в целом соответствовали снижения дозы или отмене лечения.
Причинная связь между приемом препарата Мадопар ® и указанными симптомами не установлен, поскольку препарат не является агонистом допамина. Однако рекомендуется проявлять осторожность, поскольку препарат Мадопар ® является Допаминергические лекарственным средством.
В результате чрезмерного применения препарат Мадопар ® может вызвать синдром дисрегуляции допамина.
Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания, так и может возникать на фоне лечения препаратом Мадопар ® . Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском развития депрессии (в группах риска пациентов пожилого возраста и / или с наличием таких расстройств в анамнезе).
Препарат Мадопар ® нельзя применять пациентам со злокачественной меланомой (при предположении на указанный диагноз, при недиагностированных повреждениях и злокачественной меланоме в анамнезе).
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию препаратом Мадопар ® необходимо продолжать до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациентов, получающих препарат Мадопар ® , при галотанового наркоза могут возникать колебания артериального давления и / или аритмии, прием препарата Мадопар ® следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение следует восстановить, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном больным, для которых невозможна отмена препарата Мадопар ® (например, при экстренных хирургических вмешательствах).
Во время фазы титрования следует проверять формулу крови и функции печени. Пациентам с сахарным диабетом необходимо часто определять уровень глюкозы в крови и корректировать дозировки гипогликемических средств в зависимости от уровня глюкозы в крови. У больных, имеющих в анамнезе инфаркт миокарда, коронарную недостаточность или аритмию, следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Следует соблюдать осторожность при лечении больных, имеющих в анамнезе язву желудка или остеомаляцию.
Препарат Мадопар ® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «злокачественного нейролептического синдрома» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение уровня КФК в сыворотке крови), который может принять форму, угрожающего жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должно быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Мадопар ® после соответствующей оценки состояния пациента.
Леводопа может привести к возникновению сонливости и в редких случаях - внезапные эпизоды засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникать без предупредительных признаков или предыдущей сонливости и без осознания пациентом случаев их возникновения.
Пациентов необходимо проинформировать о такой риск и запретить управлять транспортными средствами и работать с механизмами, если они чувствуют сонливость или уже имели эпизоды внезапного засыпания. При появлении этих симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).
Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления.
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалось появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого приема возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача, и значительного превышения терапевтических доз препарата, необходимых для лечения двигательных нарушений.
Мониторинг лечения.
Во время фазы титрования дозы необходимо часто контролировать функцию печени и почек, формулу крови (далее по меньшей мере один раз в год). Периодический мониторинг количества тромбоцитов. У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца необходимо регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.
Пациенты с гастроинтестинальной язвой в анамнезе и пациенты с остеомаляцией требуют особенно тщательного медицинского наблюдения. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно проводить контроль внутриглазного давления.
Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов.
Злокачественная меланома.
Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем население в целом (примерно, в 2-6 раз выше). Непонятно, этот повышенный риск наблюдался в связи с болезнью Паркинсона, или благодаря другим факторам, таким как использование леводопы в лечении болезни Паркинсона. По этой причине, пациентам и медицинским работникам рекомендуется регулярно контролировать меланому при назначении препарата Мадопар ® для любого показания. В идеале, необходимы периодические обследования кожи квалифицированными специалистиамы (например, дерматологом).
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Эксперименты на животных неблагоприятное воздействие на плод, данные контролируемых клинических исследований отсутствуют. Препарат Мадопар ® противопоказан в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции. Если в период лечения наступает беременность, препарат необходимо отменить в соответствии с рекомендациями врача (см. Раздел «Особенности применения»). Решение по схеме отмены препарата следует принимать индивидуально.
Кормления грудью.
Леводопа может подавлять лактацию. Неизвестно, секретируется бенсеразид в грудное молоко. В случае необходимости приема препарата следует прекратить кормление грудью, потому что нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При возникновении сонливости и / или внезапных эпизодов засыпания во время приема препарата Мадопар ® следует отказаться от управления автомобилем или иной деятельности (например, работать с механизмами), что может подвергнуть пациентов или других опасности. Пациентов следует проинформировать об этом и необходимость воздерживаться от такой деятельности до тех пор, пока не будет приобретен опыт в применении Мадопар ® , когда можно оценить негативное влияние препарата на выполнение деятельности (см. «Особенности применения»).
Таблетки можно измельчать для облегчения глотания. Дозировка и интервал между дозами нужно тщательно титровать для каждого пациента, это относится и к пациентам пожилого возраста.
болезнь Паркинсона
Препарат следует принимать внутрь, по возможности не менее за 30 минут до еды или через 1:00 после еды.
Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые в основном возникают на ранних стадиях лечения, возможно уменьшить путем приема препарата Мадопар ® во время приема пищи (например, печенье) или жидкости, или путем постепенного повышения дозы.
обычная дозировка
Лечение препаратом Мадопар ® , как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно; дозы подбирать на каждой стадии болезни индивидуально и начинать с низших терапевтических доз. Поэтому нижеследующие указания по дозировке следует воспринимать как общие рекомендации.
начальное лечение
Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема 50 мг леводопы + 12,5 мг Бенсеразид 3-4 раза в сутки. После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу постепенно увеличивают в зависимости от ответа пациента (например, четырехкратные дозы в сутки вместо трехкратных). Если больной находится под непосредственным наблюдением врача, коррекция дозы может осуществляться каждые 2-3 дня. Оптимальный эффект достигается в общем случае при суточной дозе 300-800 мг леводопы + 75-200 мг Бенсеразид, принятой в 3 или более приемов.
На подбор оптимальной дозы может понадобиться 4-6 недель.
Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы, это следует делать с перерывом в 1 месяц.
поддерживающее лечение
Средняя поддерживающая доза по ½ таблетки (125 мг) 3-6 раз в сутки. Количество приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня определяют в соответствии с индивидуальными потребностями больного.
Дозирование в особых случаях
Дозировка требует тщательного титрования для всех пациентов. Пока не будет достигнуто полного эффекта препарата, больной может, как и раньше, принимать противопаркинсонические средства, не содержащие леводопу; при появлении эффекта, однако, часто появляется возможность постепенно снижать их дозу.
Пациенты с паркинсонизмом должны быть проинформированы, что их состояние может временно ухудшиться. Пациенты, которые испытывают значительные колебания ответа в течение дня (феномен «включения - выключения»), следует назначать меньшие, более частые дозы, или перевести их на применение препарата Мадопар ® капсулы с модифицированным высвобождением (см. Инструкцию по применению препарата Мадопар ® , капсулы с модифицированным высвобождением).
Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет возникновения возможных нежелательных психиатрических симптомов.
Синдром беспокойных ног (RLS)
Препарат Мадопар ® принимать за 1:00 перед сном. Чтобы предотвратить желудочно-кишечные расстройства, лучше принять препарат с небольшим количеством жидкости и печенья. Перед применением следует избегать объемной, богатой белком пищи. Как правило, препарат Мадопар ® следует принимать в течение длительного периода. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг Мадопар ® .
Дозировка препарата Мадопар ® основано на тяжести синдрома беспокойных ног, оптимальный эффект определяется постепенным, индивидуальным титрованием дозы.
RLS с нарушением засыпания
Если иное не предусмотрено, лечение симптомов, в частности трудности с засыпанием, начинают с дозы 125 мг Мадопар ® вечером перед сном. Если симптомы сохраняются, дозировка может быть увеличена до двух доз по 125 мг.
RLS с нарушением засыпания и поддержания сна ночью и дополнительными симптомами в течение дня
Для симптомов в течение дня можно применять ½ - 1 таблетку по мере необходимости, учитывая, что общая доза в течение 24 часов не должна превышать 500 мг.
Возможно неэффективное лечение иногда связано с взаимодействием с пищей.
RLS вследствие зависимой от диализа почечной недостаточности
Пациентам на диализе с уремического симптомами беспокойных ног следует принимать ½ - 1 таблетку по мере необходимости за 30 минут до диализа.
Чтобы предотвратить ухудшение (т.е. развития симптомов RLS в начале дня, обострение симптомов и привлечению других частей тела), не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу препарата Мадопар ® .
Если увеличивается частота RLS, важно не превышать максимальную суточную дозу препарата Мадопар ® .
В случае ухудшения или эффекта рикошета следует рассмотреть возможность применения дополнительного лечения и уменьшения дозы леводопы; может потребоваться постепенно прекратить применение леводопы и заменить ее на другой препарат.
Пациенты с нарушением функции печени / почек
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина> 30 мл / мин) коррекция дозы не требуется.
Препарат Мадопар ® хорошо переносится пациентами, которые получают сеансы гемодиализа.
Дети.
Препарат не применять детям.
Симптомы передозировки качественно подобные побочных реакций, приведенных в разделе «Побочные реакции» при применении препарата Мадопар ® в терапевтических дозах, однако могут быть более выраженными.
Со стороны нервной системы : неугомонность, возбуждение, спутанность сознания, бессонница, двигательная гиперактивность, иногда - сонливость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (иногда повторное), диарея.
Кардиальные нарушения и сосудистые расстройства : главным образом синусовая тахикардия и колебания уровня артериального давления (артериальная гипер- и гипотензия). Редко, но чаще всего у лиц пожилого возраста, сообщалось о аритмии, в отношении которых сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания рассматривали как причинные факторы. Также наблюдались непроизвольные движения (см. Раздел «Побочные реакции»).
Лечение.
Необходимо контролировать жизненно важные функции пациента и принять дополнительных мер в зависимости от клинического состояния пациента.
При передозировке высокими дозами и при прогнозируемых нежелательных последствиях в первый час показано применение активированного угля в дозе 1 г / кг. При передозировке очень высокими дозами, угрожающих жизни, в первый час после приема препарата Мадопар ® может быть полезным промывание желудка. После промывания желудка необходимо назначить активированный уголь в дозе 1 г / кг.
При возникновении ажитации показано симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами. В соответствующих случаях симптоматическое лечение артериальной гипертензии (антигипертензивные средства) и артериальной гипотензии (увеличение объема циркулирующей крови, катехоламины). В зависимости от результатов мониторинга и гемодинамического состояния может быть назначено противоаритмическое лечения пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и / или больным пожилого возраста.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях с участием пациентов с синдромом беспокойных ног, были нечастыми и более легкими, чем те, что возникали при дозировке, обычно применяют при лечении болезни Паркинсона.
Клинические исследования.
Синдром беспокойных ног.
Объединенные данные двух плацебо-контролируемых перекрестных клинических исследований с участием всего 85 пациентов приведены в таблице ниже.
Перечислены все нежелательные эффекты, сообщенные более одного раза в группе активного лечения.
Таблица 1. Побочные эффекты в исследованиях M43052 и M43060 с активным лечением и плацебо
* Сердечные аритмии
Послерегистрационный опыт.
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Редко - гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения, тромбоцитопения уменьшение продолжительности протромбинового времени. При применении препарата Мадопар ® наблюдалось повышение азота мочевины крови. У пациентов, длительно получающих препараты, содержащие леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.
Нарушение обмена веществ, метаболизма.
Нечасто - анорексия. Преходящее и незначительное повышение уровней аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.
Психические нарушения.
Пациенты с болезнью Паркинсона могут страдать от депрессии. Ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, мания, изменения поведения, умеренная эйфория, манифестный психоз, агрессивность могут наблюдаться нечасто; кошмарные сновидения и временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов, у которых наблюдались указанные симптомы в анамнезе) возникают редко. Депрессия / депрессия с суицидальными мыслями могут наблюдаться на фоне лечения препаратом Мадопар ® , однако указанные симптомы могут быть проявлением основного заболевания. Неконтролируемая импульсивность и аддиктивное или обсессивно-компульсивное поведение могут возникать во время лечения Мадопар ® . В частности, сообщалось о случаях патологической склонности к азартным играм, непреодолимое влечение к покупкам, переедание, расстройства пищевого поведения, повышение либидо, включая гиперсексуальность (см. Раздел «Особенности применения»). В результате чрезмерного применения препарат Мадопар ® может вызвать синдром дисрегуляции допамина.
нервная система
У пациентов, принимающих препарат Мадопар ® , может развиться синдром беспокойных ног.
Нечасто: головная боль. Применение препарата Мадопар ® ассоциируется с сонливостью, очень редко - с выраженной сонливостью днем и эпизодами внезапного засыпания (см. Раздел «Особенности применения»). На более поздних стадиях лечения или при применении высоких доз - непроизвольные движения (например, типа хореи или атетоза), которые в целом можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы препарата. При длительном применении могут наблюдаться колебания терапевтического ответа (эпизоды замирания, ослабление эффекта (акинезия) до конца периода действия дозы, феномен включения-выключения), которые в целом можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы или назначения меньших доз с увеличением промежутка между приемами препарата, впоследствии необходимо попытаться повысить дозу до начального уровня с целью усиления терапевтического эффекта. Единичные случаи потери или изменения вкуса.
У пациентов с синдромом беспокойных ног.
Ухудшение (в виде изменения времени появления симптомов с вечернего и ночного времени на начало дня и вечер) перед следующей вечерней дозой является самым распространенным побочным эффектом долгосрочной допаминергической терапии.
Сердечно-сосудистая система.
Нечасто могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения (аритмии, ортостатическая гипотензия). Расстройства кровообращения вследствие ортостатической гипотензии целом можно устранить путем снижения дозы препарата Мадопар ® .
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нечасто - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту. Эти побочные явления, которые могут быть на начальной стадии лечения, можно значительно уменьшить, если принимать препарат Мадопар ® во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если повышать дозу медленно. Зарегистрированы случаи шкунково-кишечных кровотечений при применении леводопы.
Жидкости и ткани организма могут изменить свой цвет в результате приема препарата Мадопар ® , в том числе могут приобрести другую окраску слюна, язык, зубы и слизистая оболочка ротовой полости.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Редко возникали аллергические реакции со стороны кожи, такие как зуд и высыпания.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Изменение цвета мочи до красного, который темнеет при отстаивании.
Лабораторные обследования.
Преходящее повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Также сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.
Во время лечения препаратом Мадопар ® наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови.
другие расстройства
Приливы и потливость при применении леводопы.
4 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ° С в плотно закрытой бутылке с целью защиты от влаги.
По 100 таблеток в бутылке с коричневого стекла. По 1 бутылке в картонной коробке.
По рецепту.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария
Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария
Людям с нарушением зрения 