действующее вещество: gadopentetic acid;
1 мл раствора для инъекций содержит 469,01 мг димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты (что соответствует 0,5 ммоль димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты)
вспомогательные вещества: кислота диетилентриаминпентаоцтова, меглумин, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или практически бесцветный раствор без видимых частиц.
Парамагнитные контрастные средства.
Код АТХ V08C A01.
Фармакодинамика.
Магневист - парамагнитный контрастное средство, предназначенное для МРТ. Его действие по повышению контрастности обусловлена ди-N-метилглукаминовою солью гадопентетовои кислоты (комплексом гадолиния с диетилентриаминпентаоцтовою кислотой).
При применении Т1-взвешенной последовательности сканирования при протонной МРТ индуцированное ионами гадолиния сокращение времени спин-решеточной релаксации (Т1) возбужденных ядер атомов приводит к повышению интенсивности сигнала и, как следствие, увеличение контрастности изображения определенных тканей.
Димеглумину гадопентетата является високопарамагнитною соединением, вызывает существенное сокращение времени релаксации даже при низкой концентрации. Парамагнитная эффективность, релаксивнисть (что определяется влиянием времени спин-решеточной релаксации протонов воды в плазме) составляет примерно 4,95 л / (ммоль / сек) при рН 7 и температуре 39 ° C и лишь незначительно зависит от силы магнитного поля.
Диетилентриаминпентаоцтова кислота (ДТПк) образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния, что имеет чрезвычайно высокую стабильность in vivo и in vitro (константа термодинамической стабильности log K = 22-23). Димеглуминова соль гадопентетовои кислоты хорошо растворимым в воде и чрезвычайно гидрофильной соединением, коэффициент распределения которой между н-бутанолом и буфером при рН 7,6 составляет 0,0001. Вещество не проявляет склонности к связыванию с белками или ингибирующего взаимодействия с энзимами (например Na + / K + АТФазы миокарда). Магневист не переключайте систему комплемента, и, несмотря на это, возможность индукции анафилактических реакций очень низкая.
При более высоких концентрациях и длительной инкубации димеглумину гадопентетата осуществляет незначительное влияние in vitro на морфологию эритроцитов. После введения препарата Магневист обратный процесс может вызвать слабый внутрисосудистый гемолиз. Это объясняет незначительный рост уровня билирубина и железа в сыворотке крови, что иногда наблюдается в первые несколько часов после инъекции.
Фармакокинетика.
Димеглумину гадопентетата ведет себя в организме подобно другим биологически инертных соединений с высокой гидрофильностью (таких как маннитол или инулин). Фармакокинетические свойства, отмеченные в человека, не зависят от дозы.
После введения препарат быстро распределяется во внеклеточном пространстве.
Через 7 дней после введения радиоактивно меченой димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты в организме животных было выявлено значительно меньше, чем 1% введенной дозы. Относительно высокие концентрации нерасщепленного комплекса гадолиния были обнаружены в почках. Соединение не проникает через неповрежденные гематоэнцефалический и гематотестикулярный барьеры. Незначительное количество препарата проникает через плацентарный барьер в кровь плода, быстро выводится.
При применении препарата в дозах до 0,25 ммоль гадопентетата / кг (0,5 мл препарата Магневист / кг массы тела) после нескольких минут фазы распределения уровень контрастного средства в плазме крови снижается с периодом полувыведения около 90 минут, что соответствует скорости почечной экскреции. При применении дозы 0,1 ммоль гадопентетата / кг (0,2 мл препарата Магневист / кг) через 3 минуты после инъекции уровень препарата в плазме составлял 0,6 ммоль гадопентетата / л плазмы, а через 60 минут после инъекции - 0,24 ммоль гадопентетата / л плазмы крови.
Отщепление парамагнитного иона или биотрансформации не отмечено.
Димеглумину гадопентетата выводится из организма в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации. Частица вещества, выводится экстраренальных, незначительна. В среднем 83% дозы выводилось из организма через 6:00 после инъекции. 91% дозы определялся в моче в первые 24 часа. В течение пяти дней после инъекции доза выводилась из организма с калом, составляла менее 1%. Почечный клиренс димеглумину гадопентетата составляет около 120 мл / мин / 1,73 м 2 , что сравнимо с клиренсом инулина или 51 Cr-ЭДТА.
Даже при наличии почечной недостаточности легкой или средней степени (клиренс креатинина> 20 мл / мин) выведение димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты из организма осуществляется полностью почками; при этом отмечается увеличение периода полувыведения крови в соответствии со степенью почечной недостаточности. Увеличение внепочечным экскреции не наблюдалось.
При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина
Магневист выводится из организма почками, клиренс снижается с ростом возраста, является ожидаемым, учитывая возрастное физиологическое уменьшение функции почек. Скорость восстановления уровня препарата Магневист в моче была аналогичной таковой в других возрастных группах.
В ходе исследований у детей в возрасте от 2 месяцев до 2 лет фармакокинетика гадопентетата (клиренс, нормализованный по массе тела объем распределения и конечный период полувыведения) была схожей с таковой у взрослых.
Данные доклинических исследований по безопасности
Данные, полученные в ходе традиционных доклинических исследований по изучению фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, репродуктивной токсичности и канцерогенного потенциала, не содержат каких-либо свидетельств наличия особой опасности, связанной с применением препарата, для человека. Случаи задержки развития наблюдались после введения повторных доз димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты беременным животным.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга
Для выявления опухолей и последующей дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному (слухового нерва), опухоль с инфильтративным ростом (например глиомы) и метастазы:
Дополнительно при спинальной МРТ:
МРТ всего тела
Для диагностики опухолей, в частности:
Для получения изображения любых сосудов организма (ангиография) (кроме коронарных артерий), в частности, для оценки наличия стеноза, окклюзий и коллатералей.
Для осуществления целевого отбора образцов тканей (биопсия) в случае опухолей костей.
Для дифференциации рецидива грыжи межпозвонкового диска и рубцовой ткани.
Для визуализации острых поражений миокарда.
Повышенная чувствительность (аллергия) к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
Магневист противопоказан к применению:
Особые указания по утилизации и другие рекомендации по работе с препаратом.
Неиспользованный препарат или любые отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Этикетку на флаконе, что снимается и предназначена для контроля, необходимо вклеить в медицинскую карту пациента для документации применения контрастного вещества с содержанием гадолиния. Также следует отметить дозу Магневист, которая была введена.
Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.
По опыту применения контрастных веществ известно, что у пациентов, получающих бета-блокаторы, возможно развитие более выраженных аллергических реакций (см. Также раздел «Особенности применения»).
При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрического методами (например, с помощью батофенантролину) в течение первых суток после введения препарата Магневист количественный показатель может быть неправильно пониженным, что объясняется наличием в растворе контрастного вещества ДТПк (диетилентриаминпентаоцтовои кислоты).
Не рекомендуется вводить препарат Магневист интратекально.
Введение препарата Магневист, как и других внутривенных контрастных средств может сопровождаться анафилактоидные реакции / реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных и кожных симптомов, до реакций тяжелой степени, включая шок (см. Раздел «Побочные реакции») .
Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:
Перед введением препарата Магневист указанным группам пациентов необходимо тщательно оценить соотношение польза / риск. Перед введением контрастного препарата следует провести опрос пациента об имеющихся аллергических реакций (например аллергия на морепродукты, на пыльцу растений, крапивницы), повышенной чувствительности к контрастным веществам и наличии бронхиальной астмы.
Можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации антигистаминными препаратами и / или ГКС.
Большинство указанных выше реакций возникает в течение 30 мин после введения препарата. Как и при проведении других диагностических исследований с применением контрастных препаратов, рекомендуется осуществлять мониторинг за состоянием пациента в течение по крайней мере 30 минут после процедуры (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения) определяются редко.
При появлении аллергических реакций (см. Также раздел «Побочные реакции») следует немедленно прекратить введение контрастного вещества и, при необходимости, начать соответствующее лечение, используя внутривенный путь введения лекарственных средств. При проведении обследования рекомендуется пользоваться гибкими внутривенными канюлями или катетерами (для быстрого доступа к вене). С целью обеспечения возможности оказания неотложной помощи в экстренных ситуациях должны быть подготовлены соответствующие лекарственные средства и инструменты (в том числе эндотрахеальная трубка и аппарат искусственной вентиляции легких).
Препарат Магневист могут вводить только специально подготовленные специалисты, имеющие необходимый медицинский опыт, при условии обеспечения наличия препаратов и оборудования (эндотрахеальная трубка и аппарат искусственной вентиляции легких), которые могут понадобиться в неотложных случаях для лечения побочных эффектов (таких как аллергия, судороги).
Пациенты, получающие бета-блокаторы
Необходимо обратить внимание на тот факт, что пациенты, которые принимают бета-блокаторы и в которых развились реакции гиперчувствительности, могут быть нечувствительными к терапии бета-агонистов.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как тяжелая застойная сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца) имеют более высокий риск развития реакций гиперчувствительности тяжелой степени вплоть до развития летальных исходов.
Пациенты с расстройствами центральной нервной системы
У пациентов с эпилепсией или у больных, имеющих органические повреждения головного мозга, может быть повышена судорожная активность, о чем сообщалось в редких случаях в связи с введением препарата Магневист (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо принять предупредительные меры таким больным (например проводить тщательное наблюдение за состоянием) и заранее подготовить соответствующее оборудование и медикаменты для применения в случае возникновения судорог.
Перед применением препарата Магневист всех пациентов следует обследовать на наличие дисфункции почек путем проведения лабораторных анализов.
Есть сообщения о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ), связанного с применением некоторых гадолиниевмисних контрастных препаратов, включая Магневист, у пациентов с острым или хроническим нарушением функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
Риск развития НСФ у больных с нарушениями функции почек средней степени (СКФ 30-59 мл / мин / 1,73 м 2 ) неизвестен; поэтому препарат Магневист можно применять указанной категории больных только после тщательной оценки соотношения польза / риск.
Для выведения препарата Магневист из организма возможно применение гемодиализа вскоре после введения препарата. Свидетельство о необходимости проведения гемодиализа у больных, ранее не нуждались диализа, с целью предупреждения развития или лечения НСФ отсутствуют.
Новорожденные и младенцы
Магневист противопоказан к применению новорожденным в возрасте до 4 недель (см. Раздел «Противопоказания»).
Из-за незрелости функции почек младенцам (до 1 года) не следует применять препарат Магневист, за исключением случаев, когда было проведено тщательную оценку возможных рисков.
Пациенты пожилого возраста
Учитывая возможность снижения почечного клиренса димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты у пациентов пожилого возраста, проведение обследования функции почек у больных в возрасте от 65 лет является чрезвычайно важным.
Во избежание возможности случайной передозировки применять препарат с помощью автоматических систем ввода младенцам в возрасте от 4 недель и детям до 2 лет запрещено. Необходимые дозы пациентам этой группы вводят вручную (см. Также раздел «Способ применения и дозы»).
Беременность. Нет клинических данных по применению гадопентетата беременным женщинам. Результаты исследований на животных не указывают на существование прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Не следует применять препарат Магневист во время беременности, за исключением ситуаций, когда клиническое состояние женщины требует применения димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты.
Лактация. Минимальное количество гадопентетата (максимум 0,04% дозы, введенной внутривенно) выделяется в молоко в процессе лактации. Имеющиеся данные показали, что димеглуминова соль гадопентетовои кислоты выделяется в грудное молоко животных. Нельзя исключать наличия рисков для младенцев. Следует прекратить грудное вскармливание минимум на 24 часа после применения препарата Магневист.
Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Амбулаторные больные, которые управляют транспортными средствами или работают с другими механизмами, должны учитывать возможность возникновения в редких случаях реакций замедленного типа (например тошноты, гипотензии).
Препарат применяют для диагностики исключительно путем внутривенного введения.
Введение препарата Магневист позволяет получить более достоверную диагностическую информацию по сравнению со сканированием без применения контрастного вещества (смотровое сканирования). С помощью препарата Магневист можно получить высококонтрастные изображения участков мозга с поврежденным или отсутствующим гематоэнцефалического барьера или участков тела с измененным кровоснабжением (перфузией) или измененным внеклеточной пространством.
Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении МРТ: врач должен убедиться, что у пациента отсутствует кардиостимулятор, ферромагнитные имплантаты и тому подобное.
В диапазоне от 0,14 до 1,5 Тл рекомендуемые дозы не зависящие от напряженности магнитного поля.
Необходимая доза препарата Магневист вводится исключительно с помощью инъекции; разрешается также проведение болюсной инъекции. При выполнении процедуры исследования необходимо придерживаться рекомендаций, изложенных в данном разделе. Сразу после введения препарата можно начинать МРТ-обследование с контрастным усилением.
Во время введения контрастного вещества пациент должен находиться (по возможности) в горизонтальном положении. Кроме этого, после инъекции необходимо обеспечить надлежащий надзор за состоянием пациента, поскольку подавляющее большинство побочных реакций проявляются в течение 30 минут после введения.
Рекомендации относительно диеты
Тошнота и рвота являются известными побочными реакциями при применении всех контрастных средств для проведения МРТ. Соответственно, чтобы избежать аспирации, пациент должен воздерживаться от приема пищи 2:00 до обследования.
беспокойство
Выраженная возбуждение, беспокойство и боль могут повышать риск развития нежелательных явлений или усиливать реакции, вызванные контрастным веществом. Рекомендуется применять седативные средства таким пациентам.
Инструкции по работе с флаконами
Препарат Магневист необходимо набирать в шприц непосредственно перед применением. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать более одного раза. Любые неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства нужно утилизировать.
режим дозирования
Краниальная и спинальная МРТ
При применении препарата взрослым, подросткам и детям (в т.ч. новорожденным в возрасте от 4 месяцев и детям до 2 лет) следует пользоваться нижеприведенными рекомендациями по дозировке. Обычно для усиления контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл препарата Магневист на 1 кг массы тела пациента.
В случае, когда после введения указанной дозы Магневист по данным МРТ получено неоднозначные данные, но при этом существует серьезная клиническая подозрение на наличие поражений, для более точной диагностики целесообразно повторное введение 0,2 мл препарата Магневист на 1 кг массы тела пациента (взрослым препарат может быть введен даже из расчета 0,4 мл на 1 кг массы тела) в течение 30 мин после первой инъекции с последующим проведением МРТ-исследования.
При выключении метастатических поражений или рецидива опухоли у взрослых повышенная доза Магневист (из расчета 0,6 мл на 1 кг массы тела) дает возможность более точной диагностики.
Максимальная доза Магневист составляет 0,6 мл для взрослых и 0,4 мл для детей на 1 кг массы тела.
По применению новорожденным в возрасте до 4 недель и младенцам (до 1 года) см. также «Применение особым группам пациентов».
При применении препарата взрослым и детям (в т.ч. новорожденным в возрасте от 4 месяцев и детям до 2 лет) пользуются такими рекомендациями по дозировке. Обычно для усиления контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл препарата Магневист на 1 кг массы тела пациента. Опыт применения препарата для проведения МТР всего тела у детей до 2 лет ограничен.
В особых случаях, например при патологических образованиях с малой степенью васкуляризации и / или небольшой степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, для достижения надлежащего контрастности может потребоваться введение 0,4 мл препарата Магневист на 1 кг массы тела пациента, особенно при применении относительно слабых Т1 взвешенных последовательностей сканирования.
Для исключения поражения или рецидива опухолей взрослым можно ввести дозу из расчета 0,6 мл препарата Магневист на 1 кг массы тела с целью повышения точности диагностики.
Для визуализации кровеносных сосудов в зависимости от участка исследуемой и метода исследования взрослым может потребоваться введение максимальной дозы препарата.
Максимальная доза Магневист составляет 0,6 мл / кг массы тела для взрослых и 0,4 мл / кг массы тела для детей от 2 лет.
Младенцы в возрасте от 4 недель и дети в возрасте до 2 лет
Для младенцев в возрасте от 4 недель и детей до 2 лет рекомендуемая доза составляет 0,2 мл / кг массы тела. Эта доза является максимальной.
Необходимую дозу препарата Магневист вводят вручную во избежание случайной передозировки. Введение с помощью аутоинжектора не проводят (см. Также раздел «Особенности применения»).
Таблица 1. Обобщенные данные: рекомендации по дозировке / максимальных доз
Применение особым группам пациентов
Нарушение функции почек
Магневист противопоказан к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 2 ), а также больным, которые находятся в периоперационном периоде при трансплантации печени (см. Раздел «Противопоказания»). Не следует применять препарат Магневист больным с нарушением функции почек средней степени (скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл / мин / 1,7Зм²), кроме случаев, когда проведена тщательная оценка соотношения риск / польза и при применении доз, не превышающих 0,1 ммоль / кг массы тела (см. раздел «Особенности применения»). За один раз может быть введено не более одной дозы. Из-за отсутствия данных по многократного применения не следует назначать повторные инъекции препарата Магневист, если интервал между приемами составляет менее 7 дней.
Новорожденные в возрасте до 4 недель и младенцы (до 1 года)
Учитывая несовершенную функцию почек у младенцев в возрасте до 1 года применения препарата Магневист этой группе больных возможно только после тщательной оценки и в дозах, не превышающих 0,1 ммоль / кг массы тела. Во время одной процедуры может быть введено не более одной дозы препарата. Из-за отсутствия данных по многократного применения не следует назначать повторные инъекции препарата Магневист, если интервал между приемами составляет менее 7 дней.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Не выявлено необходимости в изменении доз для данной категории пациентов. Применение препарата у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).
Лекарственное средство применяют детям в возрасте от 4 недель в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы».
(> 0,3 ммоль / кг)
До сих пор не наблюдалось и не сообщалось о какой признак интоксикации вследствие непреднамеренного передозировки во время клинического применения.
При непреднамеренном передозировке при внутрисосудистого введения возможно возникновение таких симптомов, обусловленных гиперосмолярностью раствора:
У пациентов с почечной недостаточностью следует проводить мониторинг функции почек.
Препарат Магневист выводится из организма путем гемодиализа. Однако свидетельства, подтверждающие целесообразность проведения гемодиализа с целью предупреждения развития НСФ, отсутствуют.
Учитывая чрезвычайно низкая степень всасывания препарата Магневист в желудочно-кишечном тракте (<1%) отравления при случайном пероральном приеме контрастного препарата маловероятно.
Большинство побочных реакций, связанных с применением препарата Магневист, были легкой или средней степени и непродолжительными.
Несмотря на это, также сообщалось о случаях серьезных и даже опасных для жизни реакций, в том числе с летальным исходом.
Чаще всего отмечались такие побочные реакции: тошнота, рвота, головная боль, головокружение и различные типы реакций в месте введения (например боль, ощущение холода, ощущение жара).
Анафилактические реакции, которые могут возникать независимо от количества введенного препарата и вида введения, могут быть первыми признаками развития шокового состояния.
В редких случаях сообщалось о реакции замедленного типа, которые возникали в связи с применением контрастного вещества (см. Также раздел «Особенности применения»).
Для оценки частоты развития побочных реакций использовали следующую градацию: очень часто ( > 1/10); часто ( > 1/100 до <1/10); редкие ( > 1/1000 до <1/100); единичные ( > 1/10 000 до <1/1000); редкие (<1/10 000) частота неизвестна (частоту нельзя установить, исходя из имеющихся данных).
Ниже приведены побочные реакции, частоту которых рассчитан в соответствии с данными, полученными в регистрации лекарственного средства и в постмаркетинговом периоде (спонтанные сообщения и результаты клинических исследований).
Исходя из данных, полученных при применении препарата более чем 11000 пациентов в ходе клинических исследований, приведенные в таблице 2 побочные реакции считают связанными с введением препарата Магневист.
Таблица 2
* Побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований.
§ Сообщалось об опасных для жизни или летальный исход.
Сообщалось о случаях развития НСФ в связи с применением препарата Магневист (см. Раздел «Особенности применения») § .
У пациентов с почечной недостаточностью, которым показан диализ, при применении препарата Магневист часто наблюдались отсроченные и преходящие реакции, подобные воспалительных, такие как, например, лихорадка, озноб и повышение уровня С-реактивного белка. У этих пациентов МРТ-исследования с применением препарата Магневист проводилось за день до гемодиализа.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск по препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.
5 лет.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте
Из-за отсутствия исследований совместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
По 10 или 20 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.
По рецепту.
Препарат применяют в клинических условиях под контролем врача.
Байер Фарма АГ, Германия / Bayer Pharma AG, Germany.
Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия / Mullerstrasse 178, 13353, Berlin, Germany.
Людям с нарушением зрения 