действующее вещество : кислота гадопентетова;
1 мл 469 мг гадопентетовои кислоты в виде димеглуминовои соли;
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
прозрачный бесцветный или бледно-желтого цвета раствор.
Парамагнитные контрастные средства. Код АТХ V08C A01.
Фармакодинамика.
Магнилек - парамагнитный контрастное средство, предназначенное для МРТ.
При применении Т1-взвешенной последовательности сканирования при протонной МРТ индуцированное гадопентетата сокращение времени спин-решеточной релаксации (Т1) возбужденных протонов воды приводит к повышению интенсивности сигнала и, как следствие, - увеличение контрастности изображения определенных тканей.
Гадопентетата является високопарамагнитною соединением, вызывает существенное сокращение времени релаксации даже при низкой концентрации. При магнитном поле силой 1,5 Т и при температуре 37 ° С парамагнитная эффективность релаксивнисть (r1) -детерминована, что определяется по влиянию Т1 времени релаксации протонов воды в плазме крови, и релаксивнисть (r2) -детерминована, что определяется по влиянию на Т2 время релаксации, составляет соответственно 4,1 ± 0,21 л / (ммоль × сек) и 4,6 ± 0,28 л / (ммоль × сек). Отображение релаксивностей лишь незначительно зависит от силы магнитного поля.
ДТПк образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния, что имеет чрезвычайно высокую стабильность in vivo и in vitro (константа термодинамической стабильности: log K Gdl = 22-23). Гадопентетата димеглумин хорошо растворимым в воде и чрезвычайно гидрофильной соединением, коэффициент распределения которой между н-бутанолом и буфером при рН 7,6 составляет 0,0001. Для вещества нехарактерна значительная ингибирующая действие по энзимов, например, ацетилхолинэстеразы и лизозиму в концентрациях, используемых в клинической практике.
Магнилек не переключайте систему комплемента, и, несмотря на это, возможность индукции анафилактических реакций очень низкая.
При более высоких концентрациях или длительной инкубации гадопентетата димеглумин осуществляет незначительное влияние in vitro на морфологию эритроцитов. После введения Магнилека обратный процесс может вызвать слабый внутрисосудистый гемолиз. Это объясняет незначительный рост уровня билирубина и железа в сыворотке крови, что иногда наблюдается в первые несколько часов после инъекции.
Фармакокинетика.
Гадопентетата ведет себя в организме подобно другим биологически инертных соединений с высокой гидрофильностью (например, маннитол или инулин).
После введения уровень контрастного средства в плазме крови снижался быстро би-экспоненциально с терминальным периодом полувыведения около 90 мин. Гадопентетата быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Общий объем распределения гадопентетата составляет около 0,261 на килограмм. Связывание с белками - незначительное.
В исследованиях на крысах и собаках относительно высокие концентрации неразложившихся комплекса гадолиния были обнаружены в почках (в количестве около 0,15% введенной дозы)
7 дней подряд введения радиоактивно меченого гадопентетата. Менее 1% введенной дозы было выявлено в других частях тела исследованных животных.
Гадопентетата не проникает через неповрежденные гематоэнцефалический и гематотестикулярный барьеры. Незначительное количество препарата проникает через плацентарный барьер в кровь плода, быстро выводится. У женщин, которые кормят грудью, (в возрасте 23-38 лет) менее чем 0,04% введенного гадопентетата экскретировалось в грудное молоко. У крыс адсорбция из желудочно-кишечного тракта после перорального введения была незначительной и составила около 4%.
Гадопентетата не метаболизируется.
Гадопентетата выводится из организма в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации. Частица вещества, выводится экстраренальных, меньше 1% введенной дозы.
В среднем 83% дозы выводилось из организма почками через 6:00 после инъекции. 91% дозы определялся в моче в первые 24 часа. На пятый день после инъекции доза выводилась из организма с калом, составляла менее 1%. Почечный клиренс гадопентетата составляет около 120 мл / мин / 1,73 м 2 , что сравнимо с клиренсом веществ, выводятся исключительно путем клубочковой фильтрации (например, инулина или 51 Cr-ЭДТА).
Гадопентетата демонстрирует линейную фармакокинетику, то есть фармакокинетические параметры изменяются пропорционально дозе (например, максимальная концентрация, площадь под кривой) либо независимо от дозы (например, объем распределения в стабильном состоянии, терминальный период полувыведения), до дозы в 0,25 ммоль на килограмм массы тела (0,5 мл / кг).
В исследованиях первой фазы (с использованием 0,3 ммоль гадопентетата на килограмм массы тела) сравнивали пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, практически здоровых лиц, здоровых молодых мужчин и женщин, здоровых людей пожилого возраста.
В исследованиях второй фазы (с использованием 0,1 ммоль гадопентетата на килограмм массы тела) сравнивали пациентов с различной степенью почечной недостаточности и практически здоровых лиц.
Геронтологические больные (в возрасте от 65 лет).
Согласно физиологическим изменениям почек с возрастом, системная экспозиция и терминальный период полувыведения увеличиваются с 3,3 ммоль × ч / л до 4,7 ммоль × ч / л и с 1,8 часа до 2,2 часа соответственно при сравнении здоровых людей пожилого возраста (мужчины старше 65 лет) со здоровыми молодыми людьми (мужчины в возрасте от 18 до 57 лет). Общий клиренс снижался с 117 мл / мин у молодых лиц до 89 мл / мин у лиц пожилого возраста.
Пол
Фармакокинетика гадопентетата у молодых мужчин и женщин (в возрасте от 18 до 57 лет) была похожей.
Печеночная недостаточность (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью сывороточный период полувыведения гадопентетата увеличивается вследствие пониженного уровня клубочковой фильтрации. После назначения однократной дозы препарата в 10 пациентам с почечной недостаточностью (4 пациента с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина от 60 до 90 мл / мин) и 6 пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) , период полувыведения составлял 2,6 ± 1,2 часа и 4,2 ± 2:00 для легкой и средней степени соответственно по сравнению с 1,6 ± 0,13 часа у практически здоровых лиц. у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин), которые не находятся на гемодиализе, средний период полувыведения рос до 10,8 ± 6,9 часа).
Гадопентетата полностью выводится из организма почками в течение 2 дней у пациентов с легкой и средней степени тяжести почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл / мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью 73,3 ± 16,1% введенной дозы определялись в моче в течение двух дней.
У пациентов с почечной недостаточностью гадопентетата может быть выведен путем гемодиализа. В клинических исследованиях пациенты с почечной недостаточностью получали дозы гадопентетата димеглумину, составляющие 0,1 ммоль / кг. пациентам проводили
3-часовой сеанс гемодиализа 1 раз в день в течение 3 дней. Концентрация гадопентетата в плазме снижалась на 70% с каждым сеансом гемодиализа. После последнего гемодиализа плазменная концентрация была меньше 5% от начального значения.
дети
В исследованиях у детей в возрасте от 2 месяцев до 2 лет фармакокинетика гадопентетата была схожей с таковой у взрослых.
Препарат применять для диагностики исключительно путем внутривенного введения.
Осуществляется в первую очередь для выявления опухолей и последующей дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному, в том числе слухового нерва, инвазивные опухоли (например, глиома) и метастазы; для выявления небольших опухолей и / или опухолей, которые плохо визуализируются; при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии; для дифференцированного изображения таких редких новообразований как гемангиобластомы, эпендимомы и небольшие аденомы гипофиза для улучшения определения распространения опухолей немозкового происхождения.
Дополнительно при спинальной МРТ: дифференциальная диагностика интрамедулярных и экстрамедуллярных опухолей, выявление в патологически измененных участках солидных опухолей, оценка распространения интрамедуллярных опухолей.
Включая лицевой череп, область шеи, грудную и брюшную полости, молочные железы, органы таза, опорно-двигательный аппарат, а также визуализацию сосудов всего тела.
С помощью препарата Магнилек можно получить диагностическую информацию, позволяющую, в частности:
Указания по применению
Магнилек чувствителен к свету. Необходимо сохранять емкость с препаратом в картонной коробке для защиты от света.
Непосредственно перед применением во время работы с флаконом нет необходимости в защите от света.
Препарат должен быть тщательно осмотрен перед применением. Магнилек нельзя использовать в случаях значительного изменения цвета раствора, появления частиц или нарушения целостности упаковки.
Магнилек надо набирать в шприц непосредственно перед применением. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать более одного раза. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства для дальнейшего применения непригодны и их следует выбросить.
Следует учитывать, что у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы (особенно при наличии бронхиальной астмы), реакции гиперчувствительности могут быть усилены. Кроме того, у них может наблюдаться толерантность к стандартной терапии реакций гиперчувствительности бета-агонистов.
Нет данных исследования по взаимодействию с лекарственными средствами.
При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрического методами (например, с помощью батофенантролину) в течение первых суток после введения препарата Магнилек количественный показатель может быть неправильно пониженным, что объясняется наличием в препарате свободной ДТПк (диетилентриаминпентаоцтовои кислоты).
Пациенту не следует есть не менее 2:00 перед применением препарата. Он должен лежать на спине во время инъекции и в течение не менее 30 мин после нее.
Введение препарата Магнилек, как и других внутривенных контрастных средств может сопровождаться анафилактическими реакциями / реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных и кожных симптомов до реакций тяжелой степени, включая шок.
Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:
При назначении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата или пациентам с аллергической готовностью (особенно с аллергическими заболеваниями в анамнезе) решение о применении препарата должно быть принято после особенно тщательной оценки соотношения риск / польза.
Большинство этих реакций возникает в течение 30 мин после введения препарата. Итак, после исследования рекомендуется наблюдение за пациентом и наличие медикаментов для лечения гиперчувствительности.
При наличии в анамнезе пациента таких состояний рассматривают вопрос по проведению премедикации антигистаминными препаратами и / или ГКС.
Всегда должны быть наготове соответствующие медикаменты для лечения реакций гиперчувствительности, а также средства неотложной помощи.
Отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения) определяются редко (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациенты, принимающие бета-блокаторы и в которых развились реакции гиперчувствительности, могут быть нечувствительными к терапии бета-агонистов.
У пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, большая вероятность развития серьезных или даже летальному исходу реакций гиперчувствительности тяжелой степени.
Перед применением препарата Магнилек всех пациентов следует обследовать на наличие нарушений функции почек путем сбора анамнеза и / или проведения лабораторных анализов.
При назначении препарата Магнилек пациентам со значительными нарушениями функции почек следует особенно тщательно взвесить соотношение риск / польза, поскольку у этих пациентов значительно снижена скорость выведения препарата. У этих пациентов редко возникала острая почечная недостаточность, которая потребовала диализа или снижение функции почек. Риск возникновения таких явлений выше при повышении дозы препарата Магнилек. Поскольку гадопентетата выводится почками, у пациентов с нарушениями функции почек должно пройти достаточный промежуток времени для вывода перед любым последующим введением препарата. Период полувыведения у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести составляет 3-4 часа. Период полувыведения у больных с тяжелой почечной недостаточностью составляет примерно 11:00, и около 75% назначенной дозы определяется в моче в течение 2 дней (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Магнилек может быть выведен из организма путем гемодиализа. После трех эпизодов гемодиализа по 3:00 каждый около 97% назначенной дозы выводится из организма (близтько 70% с каждым эпизодом гемодиализа).
Для пациентов, которые уже находятся на гемодиализе, следует рассмотреть возможность быстрого проведения сеанса гемодиализа сразу же после введения препарата Магнилек для ускорения вывода контрастного средства из организма.
Есть сообщения о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ), связанного с применением гадолинийвмисних контрастных препаратов, включая Магнилек, у пациентов с:
Этой категории пациентов Магнилек следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, включая рассмотрение возможных альтернативных методов визуальной диагностики, и при применении доз, не превышающих 0,2 мл / кг массы тела.
Не выявлено необходимости в изменении доз у данной категории пациентов. В клинических исследованиях не было установлено разницы в показателях безопасности и эффективности между пациентами в возрасте от 65 лет и молодых пациентов. Результаты других клинических наблюдений не выявили разницы в ответе между геронтологическими пациентами и более молодыми больными (см. Также раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).
Поскольку гадопентетата выводится исключительно в неизмененном виде почками, нет необходимости в изменении доз для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по применению препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью до сих пор отсутствуют (см. Также раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).
У пациентов, склонных к возникновению судорог, или пациентов с внутричерепными поражениями может быть повышена судорожная активность, о чем сообщалось в редких случаях в связи с введением Магнилека. По состоянию пациентов, имеющих склонность к возникновению судорог, следует тщательно наблюдать, необходимо заранее подготовить оборудование и медикаменты, необходимые для прекращения судом в случае их возникновения.
беременность
Для гадопентату нет достаточных клинических данных по применению у беременных женщин.
Результаты исследований на животных в клинически релевантных дозах не указывают на существование репродуктивной токсичности после повторных введений препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен.
При назначении препарата Магнилек беременным женщинам следует особенно тщательно взвесить соотношение риск / польза.
лактация
Минимальное количество гадопентетата (максимум 0,04% дозы, введенной внутривенно), выделяется в молоко в процессе лактации. Существуют данные, что адсорбция через желудочно-кишечный тракт является незначительной (около 4%) (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). В клинически значимых дозах влияние на ребенка не является ожидаемым.
Не известно.
Препарат применять только для внутривенного введения. Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении МРТ: врач должен убедиться, что у пациента отсутствует кардиостимулятор, ферромагнитные имплантаты и тому подобное.
В диапазоне от 0,14 до 1,5 Тл рекомендации для применения Магнилека не зависящие от напряженности магнитного поля.
Необходимую дозу Магнилека вводить струйно внутривенно в виде болюсной инъекции вручную или с помощью инжектора. Сразу после нее можно начинать МРТ-обследование.
Поскольку тошнота и рвота являются возможными побочными реакциями на все контрастные средства для МРТ, по 2:00 до обследования пациент должен воздержаться от приема пищи для снижения риска аспирации.
Для дополнительной информации см. раздел «Особые меры безопасности».
Режим дозирования.
взрослые
Краниальная и спинальная МРТ
В обычных случаях для усиления контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл Магнилека на 1 кг массы тела пациента (что соответствует 0,1 ммоль гадопентетата димеглумину на 1 кг массы тела).
В случаях, когда после введения указанной дозы Магнилека по данным МРТ не обнаруживаются поражения, но при этом существует серьезная клиническая подозрение на их наличие, для более точной диагностики целесообразно повторное введение 0,2 мл Магнилека на 1 кг массы тела пациента (у взрослых препарат может быть введен даже из расчета 0,4 мл на 1 кг массы тела) в течение 30 мин после первого МРТ-исследования. Повторное сканирование осуществлять непосредственно после введения препарата.
При выключении метастатических поражений или рецидива опухоли у взрослых повышенная доза Магнилека (из расчета 0,6 мл на 1 кг массы тела) дает возможность более точной диагностики.
Максимальная разовая доза 0,6 мл препарата на 1 кг массы тела.
МРТ всего тела
В обычных случаях для усиления контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл Магнилека на 1 кг массы тела пациента.
В особых случаях, например, при патологических образованиях с малой степенью васкуляризации и / или небольшой степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, для достижения надлежащего контрастности может потребоваться введение 0,4 мл Магнилека на 1 кг массы тела пациента, особенно при применении относительно слабых Т1 взвешенных последовательностей сканирования.
Для исключения поражения или рецидива опухолей у взрослых можно ввести дозу из расчета 0,6 мл Магнилека на 1 кг массы тела с целью повышения точности диагностики.
Для визуализации сосудов в зависимости от участка исследуемой и метода исследования для взрослых может потребоваться введение до 0,6 мл на 1 кг массы тела.
Все показания: детям Магнилек применять из расчета 0,2 мл на 1 кг массы тела.
Максимальная разовая доза 0,4 мл препарата на 1 кг массы тела.
Дети (до 2 лет): опыт применения препарата Магнилек для МРТ всего тела у детей до 2 лет до сих пор ограничен. Детям до 2 лет необходимую дозу следует вводить вручную, не используя аутоинжектор, чтобы избежать повреждений.
Опыт применения препарата Магнилек для МРТ всего тела у детей до 2 лет до сих пор ограничен. Детям до 2 лет необходимую дозу следует вводить вручную, не используя аутоинжектор, для предотвращения повреждений.
До сих пор не наблюдалось и не сообщалось о какой признак интоксикации вследствие непреднамеренного передозировки во время клинического применения.
При непреднамеренном передозировке у пациентов с почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек. Магнилек можно вывести из организма путем гемодиализа.
Случайная передозировка может вызвать следующие реакции, связанные с гиперосмолярности гадопентетата димеглумину: повышение легочного давления, осмотический диурез, гиперволемия, обезвоживания и местный сосудистый боль. Гадопентетата димеглумин является диализа. Если интоксикация возникает вследствие передозировки, гадопентетата димеглумин может быть устранен с помощью гемодиализа. Однако нет никаких доказательств того, что гемодиализ подходит для профилактики нефрогенного системного фиброза (NSF).
Несмотря на небольшую количеством действующего вещества, которую используют и совсем незначительное всасывание в желудочно-кишечном тракте (<1%), интоксикация случайного перорального приема очень маловероятной.
Со стороны крови и лимфатической системы: повышение уровня сывороточного железа.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности / анафилактоидные реакции (например, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности, шок, артериальная гипотензия, конъюнктивит, потеря сознания, ощущение сжатия в горле, чихание, крапивница, зуд, сыпь, эпидермальный некролиз, эритема, одышка, остановка дыхания, бронхоспазм, хрипы, ларингоспазм, отек гортани, отек глотки, цианоз, ринит, ангионевротический отек, отек лица, рефлекторная тахикардия).
Со стороны психики: дезориентация, возбуждение, беспокойство.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, дисгевзия, сонливость, нарушение речи, чувство жара, возбуждение, спутанность сознания, парестезии, гиперстении, тремор, судороги, нарушение обоняния, кома, ступор;
Со стороны органов зрения: конъюнктивит, диплопия, нистагм, визуальные нарушения, нарушения зрения (дефекты полей зрения), боль в глазах, слезотечение.
Со стороны органов слуха: нарушение слуха, ушная боль, звон в ушах.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия; остановка сердца, снижение частоты сердечных сокращений / брадикардия неспецифические изменения ЭКГ, боль в загрудинной области; приступ стенокардии.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, вазодилатация, приливы, бледность, флебиты, тромбофлебиты, синкопальные состояния, вазовагальные реакции, повышение артериального давления.
Со стороны органов дыхания, торакальные, медиастинальные расстройства: ощущение жжения в горле, боль в горле и гортани, ощущение дискомфорта в горле, ринорея, свистящее дыхание, чихание, ларингоспазм, кашель, одышка / апноэ, бронхоспазм, отек гортани, глотки, отек легких, цианоз; дыхательный дистресс, увеличение или уменьшение частоты дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, анорексия, тошнота, рвота, боль и спазмы в области желудка и кишечника, боль в животе, желудочный дискомфорт, жажда, диарея, повышенная саливация, нарушение вкусовых ощущений (особенно после болюсной инъекции), зубная боль, сухость во рту, ощущение парестезии и боли мягких тканей ротовой полости, слюнотечение.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня билирубина крови, повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нефрогенный системный фиброз (НСФ).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в конечностях, в спине, артралгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, недержание мочи, внезапные позывы к мочеиспусканию.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: локализованная боль (спина, уши, глаза), гиперестезия, боль, чувство жара, ощущение холода, реакция в месте введения (например, ощущение холода в области ввода, жжение, парестезии, припухлость, ощущение тепла, боль, отек, раздражение, геморрагии, эритема, дискомфорт, некроз, тромбофлебит, флебит, воспаление, екстравазия) боль в грудной клетке, гипертермия, периферические отеки, недомогание, общая слабость, мигрень, чувство усталости, жажда, астения озноб, потливость, повышение температуры тела, снижение температуры тела.
У пациентов с почечной недостаточностью, которым показан диализ, при применении препарата Магнилек часто наблюдались отсроченные и преходящие реакции, похожие на воспалительные, такие как, например, лихорадка, озноб и повышение уровня С-реактивного белка. У этих пациентов МРТ исследования с применением препарата Магнилек проводилось за день до гемодиализа.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Из-за отсутствия исследований совместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
По 10 мл или 20 мл во флаконе.
По рецепту.
« Юник Фармасьютикал Лабораториз» (отделение фирмы « Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»).
Участок № 4, Фаза-IV, Джи. Ай. Ди. Си. Индастриал Эстейт, город Паноли - 394116, округ Бхарух, Индия.
Людям с нарушением зрения 