конц. д/п инф. р-ра 20 мг/мл фл. 20 мл, № 1
Моксифлоксацин 20 мг/мл
конц. д/п инф. р-ра 20 мг/мл фл. 20 мл, с раств. контейнер 100 мл, № 1
№ UA/11645/01/01 от 30.08.2011 до 30.08.2016
Фармакодинамика РезистентностьМеханизмы резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Перекрестной резистентности между моксифлоксацином и указанными антибиотиками не выявлено. До сих пор не отмечено резистентности, опосредованной плазмидами. Полагают, что присутствие метоксигруппы в положении С8 способствует повышению активности и снижению селекции резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-группой. Наличие дополнительного дициклоаминового остатка в положении С7 препятствует активному выбросу фторхинолонов из микробной клетки — механизму резистентности к фторхинолонам.Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно вследствие множественных мутаций. Показана очень низкая частота развития резистентности (10-7–10-10). При серийном разведении микроорганизмов установлен только незначительный рост величин МПК моксифлоксацина.Среди хинолонов наблюдалась перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.Влияние на кишечную флору у людейВ двух исследованиях на добровольцах после перорального применения моксифлоксацина отмечали следующие изменения кишечной флоры: уменьшалось количество E. coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococci и Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium, Eubacterium и Peptostreptococcus; их количество возвращалось к границе нормы в течение 2 нед; токсин Clostridium difficile выявлен не был.Данные относительно чувствительности in vitro Моксифлоксацин — противомикробное средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен относительно многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий, а также нетипичных бактерий (например Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp.). Установлено, что антибиотик эффективен относительно бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам.Моксифлоксацин действует на большинство штаммов таких микроорганизмов: Грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, включая штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или больше антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной ингибирующей активности >2 мг/мл), 2-го поколения цефалоспоринов (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол). Streptococcus pyogenes (группа А)*, Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*, Staphylococcus aureus (в том числе чувствительные к метициллину штаммы)*. Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы) (умеренная чувствительность)**, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (в том числе чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus epidermidis (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы), (умеренная чувствительность)**, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*. Грамотрицательные бактерии Gardnerella vaginalis; Haemophilus influenzae (в том числе β-лактамазотрицательные и положительные штаммы)*, Haemophilus parainfluenzae*; Moraxella catarrhalis (в том числе β-лактамазотрицательные и положительные штаммы)*; Bordetella pertussis; Escherichia coli*; Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca; Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki; Pseudomonas aeruginosa (умеренная чувствительность), Pseudomonas fluorescens (умеренная чувствительность); Burkholderia cepacia (умеренная чувствительность); Stenotrophomonas maltophilia (умеренная чувствительность); Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Morganella morganii; Neisseria gonorrhoea (умеренная чувствительность); Providencia rettgeri, Providencia stuartii.Анаэробы Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis*, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.*, Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus Prevotella spp., Propionibacterium spp.; Clostridium perfringens*, Clostridium ramosum. Атипичные Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*; Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalum; Legionella pneumophila*;Cоxiella burnettii. *Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена результатами клинических исследований.**Моксифлоксацин продемонстрировал активность in vitro со значениями МПК в диапазоне чувствительности у резистентных к метициллину стафилококков, которые экспрессируют только МесА-ген. Если эти штаммы не идентифицированы, применение моксифлоксацина не рекомендуется. Токсическое влияние на репродуктивную функциюПри изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию крыс, кроликов и обезьян доказано, что он проникает через плаценту. Опыты, которые проводились на крысах (при применении моксифлоксацина перорально и в/в) и обезьянах (при применении моксифлоксацина перорально) не показали тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При в/в применении моксифлоксацина у кроликов в дозе 20 мг/кг отмечалась мальформация скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе. У крыс отмечалось уменьшение массы плода, увеличение случаев выкидышей, небольшое увеличение продолжительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства обоего пола при применении моксифлоксацина, дозирование которого в 63 раза превышало рекомендуемое. Фармакокинетика Всасывание и биодоступностьПосле однократной инфузии препарата в дозе 400 мг на протяжении 1 ч Сmax достигается в конце инфузии и составляет около 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению в среднем на 26% относительно величины этого показателя при применении препарата перорально. Экспозиция препарата — AUC составляет 39 мг·ч/л и только незначительно превышает этот параметр при его применении перорально (35 мг·ч/л) в соответствии с абсолютной биодоступностью, которая составляет около 91%.После многократных в/в инфузий препарата в дозе 400 мг на протяжении 1 ч 1 раз в сутки минимальная концентрация и Сmax в плазме крови в равновесном состоянии находятся в интервале 4,1–5,9 и 0,43–0,84 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция к препарату в интервале дозирования приблизительно на 30% выше, чем после первой дозы. Средняя равновесная концентрация, которая составляет 4,4 мг/л, достигает этого уровня в конце 1-часовой инфузии.РаспределениеМоксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Экспозиция препарата, определяемая показателем AUC (AUCнорм=6 кг·ч/л), является высокой при объеме распределения в равновесном состоянии, равном 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, в диапазоне 0,02–2 мг/л связывание с белками крови (в основном с альбуминами) составляет около 45% и не зависит от концентрации препарата. Несмотря на это небольшое значение наблюдаются высокие Cmax свободного вещества (>10·МПК).Моксифлоксацин достигает высоких концентраций в тканях, например в легких (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), придаточных пазухах (верхнечелюстной и решетчатой пазухе, носовых полипах) и в очагах воспаления, где общие концентрации превышают достигнутые плазменные концентрации. В интерстициальной жидкости (слюне, мышечной, подкожной ткани) препарат определяется в свободной, не связанной с белками, форме в высокой концентрации. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях и жидкостях органов брюшной полости и половой системы у женщин.Сmax и соотношение концентрации в месте введения с плазменной концентрацией для разных тканей-мишеней дают сравнимые результаты для обоих путей введения препарата после применения однократной дозы 400 мг моксифлоксацина.МетаболизмМоксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с калом/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Во время исследований in vitro и клинических исследований I фазы не выявлено метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации I фазы при участии ферментов системы цитохрома Р450.Независимо от способа введения метаболиты М1 и М2 определяются в плазме крови в концентрациях ниже, чем неизмененное соединение. Доклинические исследования соизмеримо охватывали оба метаболита, исключая таким образом потенциальное влияние на безопасность и переносимость.Выведение из организмаТ½ препарата составляет около 12 ч. Средний общий клиренс после введения 400 мг — в пределах 179–246 мл/мин. Почечный клиренс составляет около 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата.Фармакокинетика у разных групп пациентов Пациенты пожилого возраста Возраст не влияет на фармакокинетические параметры моксифлоксацина. Пол Существует 33% различий в некоторых фармакокинетических параметрах (AUC, Cmax) моксифлоксацина у пациентов мужского и женского пола. Эти различия касаются скорее массы тела, чем пола, и не являются клинически значимыми. Этническая принадлежность. Не выявлено клинически значимых расхождений фармакокинетики моксифлоксацина у представителей разных этнических групп. Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась. Почечная недостаточность. Не выявлены существенные изменения фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина 2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе. Нарушение функции печени. У пациентов с легким и средним нарушением функции печени (класс А и В по Чайлд-Пью) не отмечали клинически значимых отличий в плазменных концентрациях моксифлоксацина по сравнению со здоровыми добровольцами или пациентами с нормальной функцией печени соответственно.
лечение инфекционных заболеваний бактериальной этиологии, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
Взрослые Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг 1 раз в сутки при любых указанных выше инфекциях.Не следует превышать рекомендуемую дозу. Продолжительность терапии Продолжительность лечения определяется степенью тяжести заболевания, а также клиническим эффектом.На начальных этапах лечения можно применять р-р препарата Максицин для инфузий, а затем для продолжения терапии при наличии показаний препарат может быть назначен в таблетированной форме. Негоспитальная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение, потом прием внутрь) составляет 7–14 дней. Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 7–21 день. Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5–14 дней.Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.По данным клинических исследований продолжительность лечения таблетированной формой препарата и р-ром для инфузий Максицин составляла до 21 дня (при лечении осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных структур). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не нужна. Нарушение функции печени Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не нужна. Нарушение функции почек Для пациентов с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина 2), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не нужна. Применение у пациентов разных этнических групп Коррекция дозы не нужна. Способ введения Препарат вводится в/в в виде инфузии продолжительностью не менее 60 мин. Предварительно концентрат необходимо растворить в 200 мл растворителя, который входит в комплект. Максицин-концентрат для приготовления р-ра для инфузий совместим с перечисленными ниже р-рами:вода для инъекций;р-р натрия хлорида 0,9%;р-р натрия хлорида 1-молярный;р-р декстрозы 5%;р-р декстрозы 10%;р-р декстрозы 40%;р-р ксилита 20%;р-р Рингера;р-р Рингера лактатный. Смесь р-ра препарата Максицин с вышеперечисленными инфузионными р-рами остается стабильной на протяжении 24 ч при комнатной температуре.
известная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или другим антибиотикам группы хинолонов; период беременности и кормления грудью; детям и подросткам в период роста.
ниже перечислены побочные эффекты, полученные на основании всех клинических исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частоты (n=12 984, включая n=2535 для исследований со ступенчатой терапией, по состоянию на декабрь 2005 г.).Побочные реакции, приведенные в колонке, наблюдались часто (<3% случаев), за исключением тошноты и диареи.
Частота развития следующих побочных эффектов выше при применении ступенчатой терапии моксифлоксацином (при в/в введении препарата с последующим применением перорально). Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Редко: желудочковая тахиаритмия, артериальная гипотензия, вазодилатация, ассоциированный с применением антибиотика колит (в единичных случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судорожные приступы с разными клиническими проявлениями (в том числе приступы grand mal), галлюцинации, нарушение функции почек (что в некоторых случаях вследствие дегидратации может привести к развитию почечной недостаточности, особенно у пациентов пожилого возраста с сопутствующим нарушением функции почек).
в некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, при их появлении следует немедленно обратиться к врачу. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях применение моксифлоксацина нужно прекратить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может наблюдаться удлинение интервала Q–T на ЭКГ. В связи с этим следует избегать назначения препарата пациентам с удлинением интервала Q–T, некорригированной гипокалиемией, а также лицам, получающим антиаритмические препараты класса IА (например хинидин, прокаинамид) или класса III (например амиодарон, соталол), поскольку опыт клинического применения моксифлоксацина у этой категории пациентов отсутствует.Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью одновременно с препаратами, удлиняющими интервал Q–T (такими как цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), поскольку возможно их аддитивное действие, а также пациентам с предрасполагающими к аритмии состояниями, брадикардией, острой ишемией миокарда.Степень удлинения интервала Q–T может повышаться с ростом концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу и скорость инфузии (400 мг за 60 мин). Однако у пациентов, которые получают лечение моксифлоксацином по поводу пневмонии, не выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала Q–T. Удлинение интервала Q–T может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsade de pointes). Ни у одного из 9000 пациентов, которые применяли моксифлоксацин во время клинических исследований, не отмечали связанных с удлинением интервала Q–T осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и летальных случаев. Однако у пациентов с предрасполагающими к аритмии состояниями при применении моксифлоксацина может повыситься риск развития желудочковых аритмий.Во время лечения хинолонами возможно возникновение судорог, поэтому следует с особой осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с возможными или имеющимися заболеваниями ЦНС, которые могут стать причиной судорожных приступов или снизить порог возникновения последних.Пациентам с печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) применять препарат не рекомендуют в связи с ограниченным количеством клинических данных относительно этого состояния.Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, связано с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует учитывать при лечении пациентов, у которых во время лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае должна быть немедленно назначена соответствующая терапия.Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пациентов пожилого возраста и у принимающих моксифлоксацин вместе с ГКС, возможно развитие воспаления или разрыва сухожилий. При первых симптомах — боль или воспаление в месте сухожилия — применение препарата нужно прекратить и разгрузить поврежденную(ые) конечность(ти).Поскольку р-р нельзя замораживать или охлаждать, его не рекомендуют хранить в холодильнике. При охлаждении в р-ре может появиться осадок, однако при комнатной температуре осадок обычно растворяется. В случае комбинированного применения инфузионного р-ра Максицин и других препаратов для в/в введения каждый из них следует вводить отдельно. Допускается введение только прозрачных инфузионных р-ров моксифлоксацина. Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Описывались случаи обратимого поражения суставов у детей, которые принимали некоторые хинолоны, однако этот эффект не наблюдался при воздействии на плод. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлен. Вследствие этого в период беременности применение моксифлоксацина противопоказано.Как и в случае других хинолонов, доказано, что моксифлоксацин вызывает поражение хрящей суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Нет данных относительно применения препарата в период кормления грудью. Вследствие этого в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано. Дети. Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей не установлены (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В клинических испытаниях частота возникновения реакций со стороны ЦНС была незначительной. Однако нужно предупредить больных о необходимости оценить индивидуальную реакцию на лечение препаратом Максицин до начала управления автомобилем или работы с другими потенциально опасными механизмами.
не доказано клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином для перечисленных ниже веществ: атенолол, ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, глибенкламид, итраконазол, дигоксин, морфин, пробенецид. В случае применения этих препаратов коррекция дозы не нужна. Варфарин. При совместном применении с варфарином фармакокинетические параметры, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются. Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения). У пациентов, которые лечились антикоагулянтами в комбинации с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечали случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не было выявлено в клинических исследованиях, пациентам, которые получают комбинированную терапию этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и, при необходимости, изменить дозу перорального антикоагулянта. Дигоксин. Фармакокинетика дигоксина незначительно изменяется под влиянием моксифлоксацина. После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев отмечали увеличение Сmax дигоксина приблизительно на 30% в равновесном состоянии без влияния на AUC. Активированный уголь. После в/в введения препарата применение активированного угля только незначительно снижает системную экспозицию (около 20%).
имеющиеся данные относительно передозировки ограничены. Не отмечалось любых существенных побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно или по 600 мг на протяжении 10 дней у здоровых добровольцев. В случае передозировки необходимо ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с мониторингом ЭКГ. Активированный уголь может применяться для лечения передозировки при пероральном пути введения препарата.
в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С! Не замораживать!
Людям с нарушением зрения 