действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота
1 флакон содержит амоксициллина натрия эквивалентно амоксициллина 1 г и клавуланата калия эквивалентно клавулановой кислоты 0,2 г
Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01C R02.
Фармакодинамика.
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазы и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамным структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота активна в отношении важных, с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Медоклаву защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него много микроорганизмов, в общем резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Таким образом, Медоклав обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.
Микроорганизмы, приведенные ниже, категоризированных соответствии с чувствительностью к амоксициллина / клавуланата in vitro .
Чувствительные микроорганизмы.
Грамположительные аэробы Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метицилинчутливи штаммы) , коагулазоотрицательные стафилококки (метицилинчутливи штаммы).
Грамотрицательные аэробы Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera .
Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью.
Грамотрицательные аэробы Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.
Грамположительные аэробы виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.
Нечувствительны микроорганизмы.
Грамотрицательные аэробы виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.
Другие: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.
Фармакокинетика.
Усредненные фармакокинетические параметры для амоксициллина и клавулановой кислоты.
амоксициллин
клавулановая кислота
Распределение. После введения терапевтической концентрации препарата и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% - для амоксициллина от общих концентраций их в плазме крови. Не установлено кумуляции этих компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, может проявляться в грудном молоке. Следовая количество клавулановой кислоты также может быть обнаружена в грудном молоке. Амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных о нарушении фертильной функции или вредного влияния на плод.
Вывод. Как и в других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и почками, и внепочечным механизмами. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде в течение первых 6:00. Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека до 2,5 дигидро-4- (2-гидроксиэтил) -5-оксо-1H-пиррол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Медоклаву микроорганизмами:
Профилактика бактериальных инфекций при обширных оперативных вмешательствах в следующих зонах:
Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллина и другим компонентам препарата.
Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например, анафилаксия) на другой бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамами) в анамнезе.
Желтуха / нарушение функций печени в анамнезе, было вызвано амоксициллином / клавулановой кислотой (см. Раздел «Побочные реакции»).
Одновременно применять пробенецид не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение Медоклаву может приводить к повышению уровня в крови амоксициллина в течение длительного времени, но не клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола в ходе лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических реакций. Данных по одновременному применению Медоклаву и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Медоклав может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
По данным литературы, существуют отдельные сообщения об увеличении уровня международного нормализованного соотношения (INR) у пациентов, которые лечатся аценокумарол или варфарином и применяют амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного соотношения с добавлением или прекращением лечения Медоклавом. Кроме того, возможна коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к росту токсичности последнего.
Перед началом терапии Медоклавом необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Серьезные, а порой даже летальный исход гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов в ходе терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятные у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию Медоклавом и начать соответствующую альтернативную терапию.
Если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин / кислота клавулановая на амоксициллин согласно официальным рекомендациям.
У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог.
Медоклав необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании кореподобная высыпания может быть связано с применением амоксициллина.
Совместное применение аллопуринола в ходе лечения амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.
Длительное применение препарата также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.
Развитие полиморфной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозный пустулез (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.
Медоклав следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени.
Гепатиты возникают, главным образом, у мужчин и больных пожилого возраста и их возникновение может быть связано с длительным лечением. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают в ходе или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Очень редко наблюдались летальные исходы, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих препаратами, негативно влияют на печень (см. Раздел «Побочные реакции»).
При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированной колита, что может варьировать от легкого до угрожающего жизни степени (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь это в виду при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированной колита лечение Медоклавом следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.
В ходе длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения.
Изредка у пациентов, применяющих Медоклав и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочных удлинение ПВ (повышение уровня международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном применении антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. Разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в соответствии со степенью нарушения функции почек.
У больных с уменьшением количества выделяемой мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего вывода мочи с целью уменьшения риска ее возникновения амоксициллина (см. Раздел «Передозировка»).
При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазы, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.
Имеются сообщения о ложно-положительные результаты тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин / клавулановая кислота (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин / клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
Присутствие клавулановой кислоты в Медоклави может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, привести к ложно-положительную реакцию Кумбса.
В случае необходимости парентерального введения высоких доз препарата пациентам, которые находятся на натрийконтрольований диете, следует обращать внимание на содержание натрия в растворах.
Беременность.
Ограниченные данные по применению амоксициллина / клавулановой кислоты для лечения женщин в период беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. Профилактическое применение амоксициллина / клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Применение препарата в период беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда врач считает это необходимым.
Кормления грудью.
Оба компоненета препарата проникают в грудное молоко (сведений о действии клавулановой кислоты на ребенка нет). В результате возможны поносы и грибковая инфекция слизистой оболочки младенца при грудном вскармливании, поэтому приходится прекращать грудное вскармливание. Назначать амоксициллин / клавулановая кислота в период кормления грудью следует только после оценки врачом спиввидиношення польза / риск.
Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако возникновение таких побочных реакций, как аллергические реакции, головокружение, судороги, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Дозы приведены как содержание амоксициллина / клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.
При выборе дозы Медоклаву для лечения определенной инфекций необходимо учитывать:
В случае необходимости можно применять альтернативные формы Медоклаву (например, с большими дозами амоксициллина и / или иным соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).
Эти лекарственные формы Медоклаву можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения высшей дозы амоксициллина следует назначать другую форму Медоклаву избежание сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.
Продолжительность лечения определяют индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней без оценки результатов применения и клинической картины (см. Раздел «Особенности применения).
Дозировка для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг
Стандартная доза 1000/200 мг каждые 8:00.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.
При операциях длительностью менее 1:00 рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы амоксициллина / клавулановой кислоты).
При операциях длительностью более 1:00 рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз дозу 1000/200 мг можно вводить 3 раза в течение 24 часов.
По явных клинических признаков инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.
Дозировка для детей с массой тела
Дети в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг / кг каждые 8:00.
Дети в возрасте до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг / кг каждые 12:00.
Пациенты пожилого возраста.
Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек.
Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.
КК> 30 мл / мин - коррективы дозирования не нужны.
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг.
Взрослые и дети с массой тела
Нарушение функций печени.
Осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.
Медоклав вводить путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Медоклав нельзя вводить внутримышечно.
Детям в возрасте до 3 месяцев назначать Медоклав только в виде внутривенной инфузии.
Лечение Медоклавом можно начинать с введения и продолжать формами для перорального применения.
Подготовка раствора для внутривенных инъекций.
1000/200 мг растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл). Медоклав нужно вводить путем медленной инъекции в течение 3-4 минут, но позже, чем через 20 минут после растворения.
Подготовка раствора для внутривенной инфузии.
Растворенный, как показано выше, раствор 1000/200 мг дальше без задержки добавлять до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут. Медоклав должен быть введен в течение 2:00 после растворения. Для введения препарата использовать следующие инфузионные растворы: вода для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида или раствора Рингера лактатный.
С микробиологических позиций приготовленный раствор нужно вводить немедленно.
Медоклав менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната. Поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.
Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.
Применять детям с первых дней жизни.
Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушениями водного и электролитного баланса. Указанные симптомы лечат симптоматически, с особым вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.
Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что иногда может приводить к почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»). Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении внутривенного Медоклаву в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетера (см. Раздел «Особенности применения»).
Медоклав из крови методом гемодиализа.
Инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерное увеличение нечувствительных микроорганизмов.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, похожий на сывороточную болезнь, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны сосудов: тромбофлебит в месте введения препарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, нарушение пищеварения, антибиотикоассоциированный колит, включая псевдомембранозный и геморрагический колит (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны пищеварительной системы: умеренное повышение уровня АСТ и / или АЛТ наблюдается у больных, которые лечатся бета-лактамными антибиотиками, гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. Раздел «Особенности применения»).
В случае появления каких-либо аллергического дерматита лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Раздел «Передозировка»).
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Медоклав не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.
Если Медоклав применяют одновременно с аминогликозидами, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозидов теряется.
Флаконы по 1 г / 0,2 г порошка во флаконе; 10 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
Медокеми ЛТД / Medochemie LTD.
48 Япета стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, 4101 Ажиос Атанасиос, Лимассол, Кипр (Завод В) /
48 Iapetou Street, Agios Athanassios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol, Cyprus (Factory В).
Людям с нарушением зрения 