действующее вещество: 1 флакон содержит ацикловира натрия 274,4 мг эквивалентно ацикловира 250 мг ацикловира натрия 548,8 мг эквивалентно ацикловира 500 мг.
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.
Противовирусные средства для системного применения.
Код АТХ J05А B01.
Фармакодинамика.
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включающие вирус простого герпеса I и II типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую активность в отношении вируса простого герпеса I типа и далее, с уменьшением активности, в отношении вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster , вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
Ингибиторная активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса I типа, вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барра Высокоселективное. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированному клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он имеет очень низкую токсичность в отношении клеток человека. Однако закодирована в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, что дальше превращается в дифосфат, потом на трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразы и задерживает репликацию вирусной ДНК.
При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных с пониженным иммунитетом могут возникать случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связанные с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако есть сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.
Фармакокинетика.
У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет примерно 2,9 часа. Большинство выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренс креатинина, который указывает на то, что вывод препарата осуществляется почками не только путем клубочковой фильтрации, а и канальцевой секреции.
9 карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира и составляет примерно 10-15% от количества, что выводится с мочой. Если ацикловир применять через 1:00 после приема 1 г пробеницида, конечный период полувыведения и площадь под кривой «концентрация / время» увеличиваются на 18% и 40% соответственно.
У новорожденных и детей до 3 месяцев конечный уровень полувыведения составлял 3,8 часа. У пациентов пожилого возраста общий клиренс снижался соответственно возрасту, что является следствием уменьшения клиренса креатинина, а также небольших изменений в конечном периоде полувыведения.
У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения составляет 19,5 часа. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часов. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается примерно на 60%.
Концентрация в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50% от соответствующей концентрации в плазме крови. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий (9-33%) и не меняется при взаимодействии с другими лекарственными средствами.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелой генитального герпеса у больных без иммунодефицита.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.
Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster .
Лечение герпетического энцефалита.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных.
Гиперчувствительность к ацикловира, валацикловира или другим компонентам препарата в анамнезе.
Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено.
Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови.
Пробенецид и циметидин увеличивают период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой «концентрация / время», но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира корректировать дозы.
У пациентов, одновременно получающих ацикловиром для введения и другими препаратами, имеющих аналогичный механизм выделения, возможно потенциальное увеличение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается в плазме крови уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата.
Осторожность (с контролем функции почек) необходима также при назначении ацикловира для внутривенного введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).
Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью следует дозу уменьшать (см. «Способ применения и дозы»). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов также возможно уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под пристальным контролем. По полученным данным, такие реакции является вообще оборотными в случае прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).
У больных, получающих высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетической энцефалита, следует принимать во внимание показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или почечной недостаточности.
Разведенный ацикловир для инфузий имеет рН примерно 11,0 и его не следует назначать для перорального приема.
Препарат можно применять в период беременности, только если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Ацикловир выводится в грудное молоко. Учитывая возможность развития побочных реакций у новорожденного, на период лечения кормление грудью следует прекратить.
Обычно не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но в случае возникновения головокружения или сонливости или других побочных реакций со стороны нервной системы и психики следует воздерживаться от такой деятельности.
Применять путем медленной инфузии в течение не менее 1:00.
Курс лечения ацикловиром для введения обычно длится 5 дней, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию.
Лечение герметичного энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21-й день - при диссеминации и поражении центральной нервной системы.
Продолжительность профилактического применения ацикловира для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster , ацикловир для внутрьошньовенного ввода нужно назначать в дозе 5 мг / кг массы тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , у больных с иммунодефицитом или больных герпетический энцефалит ацикловир для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг / кг массы тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Пациентам с ожирением, следует назначать дозу из расчета на идеальную, а не на реальную массу тела.
дети
Дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster , ацикловир для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг / м 2 поверхности тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , у детей с иммунодефицитом или с герпетической энцефалитом ацикловир для внутривенного введения назначать в дозе 500 мг / м 2 поверхности тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Дозы ацикловира для внутривенного введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 месяцев подсчитываются на основе массы тела ребенка.
Рекомендуемый режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, является 20 мг / кг / массы тела каждые 8:00 в течение 21 дня при десиминований форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограничивается кожей и слизистыми оболочками.
Детям и новорожденным с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. Пациенты с почечной недостаточностью).
Пациенты пожилого возраста
Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, и дозу препарата нужно соответственно изменить (см. Пациенты с почечной недостаточностью). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Пациенты с почечной недостаточностью
Внутривенно ацикловир нужно с осторожностью применять для лечения больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Нижеприведенные изменения в дозировке необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.
взрослые
дети:
способ введения
Необходимую дозу ацикловира вводить путем медленной инфузии в течение не менее 1:00 независимо от вводимой дозы.
Сначала содержимое флакона ацикловира для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% растворе хлорида натрия.
Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг препарата растворить в 10 мл воды.
После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока его содержание полностью не растворится.
Для получения раствора для внутривенного введения приготовленный как указано выше, раствор дальше разводить до получения концентрации не более 5 мг / мл (0,5%): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9% растворе натрия хлорида), добавить в избранное раствора для инфузий, как будет указано ниже.
Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) добавлять до 20 мл жидкости для инфузий.
Для взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5%. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для ввода ацикловира в дозе 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500-1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.
После растворения, как рекомендовано выше, ацикловир для внутривенного введения совместим с нижеприведенными жидкостями для приготовления инфузийнх растворов и сохраняет стабильность в течение 12:00 при комнатной температуре (15-25 ° С):
При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как указано выше, образуется концентрация ацикловира не более 0,5%.
В связи с тем, что ацикловир для внутривенного введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением.
Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и уничтожаются.
При передозировке ацикловира путем введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.
Ацикловир очень хорошо выводится из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки препарата.
Со стороны крови и лимфатической системы
Снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
Со стороны иммунной системы
Анафилаксия.
Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеприведенные неврологические реакции является в общем обратимыми и обычно наблюдаются при применении для лечения больных с почечной недостаточностью и другими факторами риска (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Флебит.
Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки
Одышка.
Со стороны гастроэнтерологической системы
Тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны пищеварительной системы
Обратимое повышение уровня печеночных ферментов, обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность), ангионевротический отек, учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарственных средств, четкой связи с ацикловиром не выявлено.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Повышение уровня мочевины и креатинина в крови.
Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюса, а лишь путем медленной инфузии продолжительностью не менее 1:00.
Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.
Нужно поддерживать адекватную гидратацию таких больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и / или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.
Боль в почках может быть ассоциирован с почечной недостаточностью и кристаллурия.
общие расстройства
Повышенная утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.
Тяжелые местные воспалительные реакции наблюдаются при внутривенном введении ацикловира, когда он по неосторожности попадает в околососудистые ткани.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Растворять препарат следует непосредственно перед введением, поскольку он не имеет консервантов. Неиспользованный раствор необходимо уничтожить. После разведения препарата указанными растворами препарат сохраняет свою активность в течение 12:00 при комнатной температуре. Приготовленный раствор не следует ставить в холодильник.
Препарат не смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.
Флаконы с порошком для приготовления инфузионного раствора 250 мг или 500 мг во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
Медокеми ЛТД / Medochemie LTD.
48 Япета стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Лимассол, 4101, Кипр (Ампульный инъекционный завод) /
48 Iapetou Street, Agios Athanassios Industrial Area, Limassol, 4101, Cyprus (Facility Ampoule Injectable)
Людям с нарушением зрения 