действующее вещество: мексилетина гидрохлорид
1 капсула содержит 200 мг мексилетина гидрохлорида в пересчете на 100% сухое вещество;
вспомогательные вещества: лактоза, кальция стеарат
состав капсулы: желтый закат FCF (E 110), Понсо 4R (Е 124), титана диоксид (Е 171), желатин.
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1 цилиндрической формы с закругленными концами с крышечкой и корпусом оранжевого цвета. Содержимое капсул - гранулированный порошок или масса в форме частично или полностью сформированного колонки белого цвета.
Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты ИС класса. Код АТХ С01В В02.
Фармакодинамика.
Мексилетина гидрохлорид относится к антиаритмическим препаратам ИС класса. Замедляет быстрый трансмембранный ток ионов натрия, оказывает мембраностабилизирующее и местноанестезирующее действие. Препарат уменьшает скорость деполяризации и автоматизм водителей ритма, скорость проведения возбуждения в волокнах Гиса-Пуркинье, незначительно снижает эффективный рефрактерный период и в большей степени продолжительность потенциала действия (ПД), повышает соотношение эффективного рефрактерного периода к продолжительности ПД. Мексилетин мало влияет на гемодинамические показатели.
Фармакокинетика.
Мексилетина гидрохлорид быстро всасывается в пищеварительном тракте. В плазме крови на 50-60% связывается с белками. 85% мексилетина гидрохлорида метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется главным образом с желчью и только 10-15% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т 1/2 ) мексилетина гидрохлорида составляет в среднем 11:00 (от 8 до 14 часов), при сердечной недостаточности или при нарушении функции печени он может удлиняться до 25 часов, при остром инфаркте миокарда - до 15-17 часов, а при тяжелой почечной недостаточности повышается на 30-35%. Препарат проникает через плаценту, выводится в грудное молоко.
Лечение задокументированных желудочковых аритмий, таких как устойчивые желудочковой тахикардии, экстрасистолии.
Учитывая аритмогенное действие препарата и недостаточность доказательств того, что антиаритмические препараты I класса способствуют повышению уровня выживания пациентов с бессимптомными желудочковыми аритмиями, препарат назначают только при аритмиях, которые расцениваются врачом как угрожающие жизни.
Мексилетин метаболизируется различными CYP изоферментов, главным образом CYP2D и CYP1A.
Одновременный прием мексилетина с местными анестетиками , в т.ч. лидокаином / токаинид , усиливает (взаимно) их токсичность и потенцирует побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.
Хинидин, бета-блокаторы, амиодарон, прокаинамид, дизопирамид, сердечные гликозиды, некоторые другие антиаритмические препараты усиливают антиаритмический эффект мексилетина.
Мексилетин повышает концентрацию теофиллина в крови. В связи с этим могут проявляться побочные эффекты теофиллина (тошнота, рвота, тремор), поэтому его уровень в сыворотке крови желательно контролировать и при необходимости корректировать дозу теофиллина .
При одновременном применении с кофеином или продуктами, в состав которых он входит, в крови повышается уровень кофеина за счет снижения его метаболизма в печени.
Препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта (наркотические анальгетики, магнезия, антациды, антихолинергические препараты, в т.ч. ганглиоблокаторы, атропин, блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов), задерживают абсорбцию мексилетина. При этом биодоступность и клиренс мексилетина не меняются, поэтому нет необходимости менять режим дозирования препарата.
Препараты, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид), ускоряют абсорбцию мексилетина и достижения максимальной концентрации в крови. Не нужно изменять дозировку препарата, поскольку его биодоступность не изменяется.
Препараты, значительно изменяют рН мочи в кислую или щелочную сторону, желательно не применять вместе с мексилетином , так как они могут повысить или снизить (соответственно) скорость почечной экскреции мексилетина и, как результат, изменить его концентрацию в плазме крови.
Одновременное применение с варфарином и другими антикоагулянтами может повысить риск кровотечений.
Препараты, которые индуцируют печеночные ферменты, включая фенитоин, рифампицин, барбитураты, ускоряют метаболизм мексилетина; может возникнуть необходимость в увеличении дозы мексилетина.
Учитывая Проаритмические свойства препарата и недостаточность доказательств того, что антиаритмические препараты I класса способствуют повышению уровня выживания пациентов с бессимптомными желудочковыми аритмиями, мексилетин назначают только при аритмиях, которые расцениваются врачом как угрожающие жизни.
В связи с возможностью развития / обострения аритмий прекращение приема антиаритмической терапии и переход на лечение мексилетином проводят в условиях стационара под постоянным контролем ЭКГ, артериального давления, лабораторных показателей. При замене антиаритмических препаратов класса IA мексилетином необходимые интервалы: 6-12 часов после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3-6 часов - после новокаинамида, прокаинамида. При переходе от лечения лидокаином на лечение мексилетином необходимо прекратить инфузию лидокаина сразу после приема первой дозы Мексаритма, при этом систему для введения лидокаина следует отключать только после достижения удовлетворительного антиаритмического эффекта Мексаритма.
С осторожностью применять пациентам с AV-блокадой I степени, с дисфункцией синусового узла, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, брадикардии, артериальной гипотензии, тяжелой сердечной недостаточностью. Пациентам с AV-блокадой II-III степени с имплантированным искусственным водителем ритма рекомендуется постоянное наблюдение.
Желательно избегать применения Мексаритма в первые 3 месяца после инфаркта миокарда, при фракции выброса левого желудочка менее 35%, за исключением случаев с желудочковыми аритмиями, угрожающих жизни.
При остром инфаркте миокарда, особенно при совместном применении опиатов, замедляется абсорбция препарата, поэтому может потребоваться увеличение дозы насыщения Мексаритма.
Следует с осторожностью применять мексилетин пациентам с нарушениями функции печени, почечной недостаточностью. При умеренных и тяжелых заболеваниях печени (в т.ч. при застойной сердечной недостаточности), при КК ниже 10 мл / мин удлиняется период полувыведения препарата, поэтому дозу необходимо уменьшить.
Мексилетин в редких случаях может вызвать токсическое поражение печени (в т.ч. некроз печени), поэтому во время лечения необходим контроль активности печеночных трансаминаз. Устойчивое или значительное повышение уровня трансаминаз является предпосылкой для прекращения лечения Мексаритмом.
Электролитный дисбаланс может изменять ответ организма на препарат (например, при гипокалиемии эффективность мексилетина снижается), поэтому нарушения электролитного баланса следует скорректировать до начала терапии.
При применении мексилетина у некоторых пациентов, особенно в тяжелых пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами, вызывающими неблагоприятные гематологические изменения (например, прокаинамид, винбластин), наблюдались тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз необходим регулярный контроль анализа крови в процессе лечения.
Следует с осторожностью назначать препарат больным миастенией, эпилепсией, психическими заболеваниями. Мексаритм усиливает проявления симптомов и выраженность болезни Паркинсона.
Внезапная отмена препарата опасна для жизни, поэтому дозу следует снижать постепенно, в течение 1-2 недель.
Почечная экскреция мексилетина значительно повышается с повышением кислотности мочи, поэтому одновременного приема медикаментов и продуктов питания, которые в значительной степени влияют на pH мочи, следует избегать.
Препарат содержит лактозу, что необходимо иметь в виду при назначении Мексаритма пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность.
Из-за наличия красителя желтый закат FCF (Е 110) в составе препарата лечение может вызывать аллергические реакции, в том числе бронхиальной астмой. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку мексилетин свободно проникает через плаценту, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением особых случаев (желудочковых нарушений ритма, угрожающих жизни).
Мексилетин выделяется в грудное молоко в концентрациях, которые могут влиять на ребенка, поэтому при необходимости приема препарата женщинами, которые кормят грудью, вскармливание на период лечения следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лечение мексилетином, как и другими антиаритмическими препаратами, применяемых для лечения аритмий, угрожающих жизни, необходимо начинать в стационаре с обязательным клиническим, лабораторным и ЭКГ-контролем состояния пациента и антиаритмического эффекта лечения, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла, нарушением проводимости, брадикардии, артериальной гипотензии, с выраженной сердечной, почечной и печеночной недостаточностью.
Дозировка Мексаритма должно быть индивидуализированным и зависит от терапевтического эффекта и переносимости препарата.
Капсулу следует глотать не разжевывая, во время / после еды, запивая достаточным количеством жидкости.
При необходимости быстрого контроля над желудочковой аритмией доза насыщения Мексаритма составляет 400 мг (2 капсулы). В дальнейшем (через 2:00 после приема дозы насыщения) переходят на поддерживающую дозу 200 мг (1 капсула) каждые 6-8 часов. В отдельных случаях доза насыщения (например, при остром инфаркте миокарда) может составлять 600 мг.
Начало терапевтического эффекта, как правило, наблюдается через 30 минут, достигая максимума через 2:00. Рекомендуемая доза составляет 600-800 мг, разделенная на 3-4 приема.
Лечение Мексаритмом можно начать с дозы 200 мг каждые 8:00. Если антиаритмический эффект не достигнут, дозу повысить до 400 мг каждые 8:00. Удовлетворительный результат обычно достигается в режиме 200 мг 3 раза в сутки.
Риск и серьезность побочных эффектов растут с увеличением суточной дозы, поэтому она не должна превышать 1200 мг.
Срок лечения зависит от тяжести течения заболевания. Прекращение лечения после стабилизации ритма должен быть постепенным - в течение 1-2 недель.
Дети.
Данных о безопасности и эффективности применения препарата у детей нет.
Препарат имеет узкий терапевтический индекс (0,5-2 мкг / мл, потенциально токсичен уровень -> 2 мкг / мл), поэтому передозировка может произойти при незначительном превышении терапевтического диапазона, особенно при сочетании с другими Противоаритмические препаратами.
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, атаксия, судороги. Также наблюдались симптомы со стороны органов зрения (диплопия, нистагм), парестезии. Однако более типичными проявлениями передозировки являются выраженная артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, AV-блокада, асистолия, желудочковая тахиаритмия, включая фибрилляцию, сердечно-сосудистый коллапс, кома.
Лечение симптоматическое. В случае необходимости проводят промывание желудка, больного необходимо перевести на интенсивную терапию для сердечно-легочной поддержки. В случае серьезной брадикардии и артериальной гипотензии вводят атропин, при судорогах может быть применен диазепам.
Тошнота, рвота, изжога, икота, боль в животе, диарея или запор, изменения слюноотделение / сухость во рту / изменения слизистой полости рта, изменение вкусовых ощущений; единичные случаи дисфагии, эзофагеальных, пептических язв, редко - желудочно-кишечное кровотечение.
Головокружение, тремор, нарушение координации, раздражительность, нарушение сна, слабость, ощущение усталости, головная боль, дизартрия, звон в ушах, нистагм, нарушение аккомодации, парестезии, судороги, спутанность сознания, потеря сознания, психические расстройства, галлюцинации, депрессия, возможна временная потеря памяти.
Пальпитация, боль в области сердца, артериальная гипотензия / гипертензия, приливы, брадикардия, проявления аритмогенных свойств препарата (фибрилляция / трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия, AV диссоциация, блокада / нарушение проводимости, усиление уже существующих аритмий), возможно развитие застойной сердечной недостаточности, кардиогенного шока.
Как правило, артериальная гипотензия возникает у пациентов с тяжелой сердечной патологией, уже получали различные антиаритмические или другие препараты; если гипотензия ассоциированная с брадикардией, то в этом случае вводят атропин.
Одышка, были сообщения об отдельных случаях интерстициального пневмонита, легочных инфильтратов, легочного фиброза.
Сообщалось о единичных случаях нарушения функции печени, в т.ч. желтухи, тяжелого гепатита / острого некроза печени.
Высыпания, отеки, сухость кожи, единичные случаи эритродермии, эксфолиативного дерматита и синдрома Стивенса-Джонсона.
У лиц с индивидуальной непереносимостью какого-либо компонента препарата возможны реакции гиперчувствительности.
Повышение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения, лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), положительные титры антинуклеарных факторов.
У части пациентов отмечалось повышение активности АСАТ в 3 и более раз, в основном было связано с определенными клиническими событиями (например, развитие сердечной недостаточности, инфаркта миокарда) или терапевтическими мероприятиями (переливание крови, прием других медикаментов). Это повышение часто протекает бессимптомно, может быть скоротечным и, как правило, не требует отмены мексилетина.
Гипергидроз, нарушение мочеиспускания (включая задержку мочи), нарушения зрения, алопеция, импотенция / снижение либидо, ларингиты и фарингиты (сухость слизистых оболочек), артралгия, лихорадка, единичные случаи волчаночноподобного синдрома.
3 года.
Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.
Людям с нарушением зрения 