действующее вещество: 1 ампула с порошком содержит менотропин (человеческий менопаузный гонадотропин, чМГ) в количестве, соответствующем 75 МЕ ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и 75 МЕ ЛГ (лютеинизирующий гормон)
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия гидроксид
растворитель (0,9% раствор натрия хлорида): натрия хлорид, кислота соляная разведенная (10% м. / м.), вода для инъекций.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: лиофилизат белого цвета в виде лепешки;
растворитель - прозрачный, бесцветный раствор.
Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Человеческий менопаузный гонадотропин. Код АТХ G03G A02.
Фармакодинамика.
Целевым органом гормонального действия чМГ являются яичники и семенники. чМГ имеет гаметотрофний и стероидогенний эффекты.
За счет компонента ФСГ чМГ индуцирует усиление роста фолликулов в яичниках и стимулирует их развитие. ФСГ увеличивает выработку эстрадиола клетками гранулезы за счет реакции образования ароматических производных андрогенов, которые выделяются из клеток папки под действием компонента ЛГ.
В семенниках ФСГ индуцирует трансформацию незрелых клеток Сертоли в зрелые клетки. Он преимущественно влияет на созревание семенных канальцев и развитие сперматозоидов. Однако для этого необходимо наличие высоких внутришньотестикулярних концентраций андрогенов, что требует проведения предварительного лечения с применением чХГ.
Фармакокинетика.
чМГ неэффективен при пероральном применении, поэтому его нужно вводить внутримышечно или подкожно. Фармакокинетика чМГ после внутримышечного или подкожного введения изучалась отдельно для каждого компонента. Максимальный сывороточный уровень ФСГ достигается через 6-48 часов после введения и через 6-36 часов после подкожного введения. После этого сывороточный уровень снижается с периодом полувыведения 56 часов (м введение) и 51 час (подкожно).
чМГ выводится преимущественно почками.
Биодоступность Меногона выше после подкожного введения, чем после введения. После внутримышечного и подкожного введения полученные значения для ФСГ составляли:
м: AUC 0- = 320,1 мле / мл х ч;
C max = 4,15 мле / мл
t max = 18 ч
п: AUC 0- = 385,2 мле / мл х ч;
C max = 5,62 мле / мл
t max = 12 ч
У женщин :
У мужчин :
У женщин:
В случае дисфункции щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, возможно, в сочетании с опухолями гипофиза или гипоталамуса следует провести соответствующее лечение до начала терапии с применением чМГ.
Меногон не следует применять, если нельзя достичь конечной цели лечения.
Это касается женщин с:
Это касается мужчин с:
Исследования лекарственного взаимодействия Меногона у людей не проводились.
Даже при отсутствии клинического опыта ожидается, что одновременное применение Меногона и кломифена цитрата может усилить фолликулярную реакцию. При применении агонистов ГН-РГ для гипофизарной десенситизации с целью достижения надлежащей фолликулярной реакции могут потребоваться более высокие дозы Меногона.
Меногон имеет сильную гонадотропную активность, благодаря чему может вызывать побочные эффекты от легкой до тяжелой степени. Поэтому препарат следует применять только под наблюдением врачей, которые знакомы с проблемой бесплодия и опыт лечения этой проблемы.
Безопасное и эффективное применение Меногона нужно осуществлять под регулярным контролем овариальной реакции, проводимой с помощью ультразвукового исследования, главным образом в сочетании с измерением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция на введение ФСГ у пациентов может быть разной, причем в некоторых из них - очень низкой. Для достижения цели терапии следует применять самую низкую эффективную дозу препарата.
Первую инъекцию Меногона следует проводить под непосредственным контролем врача.
Женщины.
До начала лечения с помощью соответствующих методов в супружеской пары следует подтвердить диагноз бесплодия и установить возможные противопоказания к беременности. Пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, после чего назначать им соответствующее лечение.
У пациенток, у которых в рамках лечения ановуляторного бесплодия или проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) осуществляется стимуляция фолликулярного роста, может наблюдаться увеличение яичников или гиперстимуляция. Подобные риски можно минимизировать, строго придерживаясь рекомендованных доз и режима введения препарата, а также проводя мониторинг терапии.
Оценку фолликулярного развития должен проводить врач, который имеет соответствующий опыт.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).
СГСЯ отличается от неосложненного увеличения яичников и может проявляться с ростом степени тяжести. Признаки СГСЯ включают увеличение яичников, высокие уровни половых гормонов и увеличение проницаемости сосудов. Последний признак может приводить к накоплению жидкости в перитонеальной, плевральной и в отдельных случаях - перикардиальной полостях. К ранним предупредительных признаков развития СГЯ принадлежат сильный тазовая боль, тошнота, рвота и увеличение массы тела.
В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, абдоминальное растяжение, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, нарушение баланса электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый дыхательный дистресс, учащенное дыхание и тромбоэмболия. Сообщалось о переходных отклонения в биохимических показателях функции печени, которые указывают на печеночную дисфункцию, которые могут сопровождаться морфологическими изменениями в биопсии печени, связанные с СГСЯ.
Чрезмерная овариальная реакция на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГЯ, пока для инициации овуляции не вводится человеческий хорионический гонадотропин (чХГ). Следовательно, при овариальной гиперстимуляции желательно не вводить чХГ и следует посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или использовать негормональные контрацептивы в течение не менее 4 дней. СГСЯ может очень быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и приобретать серьезной симптоматики. Итак, пациентка должна находиться под контролем в течение 2 недель после введения чХГ.
Минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции и многоплодных беременностей можно, соблюдая рекомендованных доз и режима введения препарата, а также контролируя курс лечения. При проведении ВРТ риск развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.
СГСЯ может становиться тяжелее и длительнее при наступлении беременности. Чаще всего СГЯ развивается после завершения гормонального лечения и максимально часто наблюдается примерно через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГСЯ проходит спонтанно с началом менструации.
В случае тяжелого СГЯ лечения гонадотропинами следует прекратить (если это не было сделано ранее), пациентку госпитализировать и начать специфическое лечение СГСЯ.
Наблюдался феномен гемоконцентрация, связанный с потерей жидкости в брюшную полость, плевральную полость и полость перикарда, который должен быть тщательно оценено по следующим критериям: 1) прием и выделение жидкости, 2) масса, 3) гематокрит, 4) электролиты в сыворотке и мочи, 5) удельная плотность мочи, 6) азот мочевины крови и креатинин, 7) объем живота. Они должны определяться ежедневно или чаще при необходимости.
СГСЯ чаще встречается у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ).
Лечение СГСЯ можно разделить на три фазы: острая, хроническая и резолююча. Поскольку применение мочегонных средств может привести к дальнейшему снижению внутрисосудистого объема, следует избегать их применения, за исключением поздней резолюючои фазы.
Острая фаза. Лечение в течение острой фазы должно быть направлено на предотвращение гемоконцентрация из-за потери внутрисосудистого объема к третьему пространства и на минимизацию риска тромбоэмболических явлений и поражения почек. Лечение направлено на нормализацию электролитов при сохранении приемлемого, однако несколько пониженного внутрисосудистого объема. Полная коррекция дефицита внутрисосудистого объема может привести к неприемлемого увеличения объема накопления жидкости в третьем пространстве. Лечение включает в себя введение в ограниченном количестве жидкостей, электролитов и сывороточного альбумина человека. Рекомендуется наблюдение за развитием гиперкалиемии.
Хроническая фаза. После стабилизации пациентки в течение острой фазы избыточное накопление жидкости в третьем пространстве должно быть ограничено путем установления строгих ограничений на калий, натрий и жидкости.
Резолююча фаза. Наблюдается снижение гематокрита и увеличение количества выделяемой мочи, без повышения объема приема жидкости, через возвращение жидкости в третьем пространстве до внутрисосудистого отделения. Возможен периферический и / или отек легких, если почки будут способны выделять жидкость с третьего места столь же быстро, как она будет собираться. В течение фазы завершения могут быть показаны мочегонные средства, если это необходимо для борьбы с легочным отеком.
Легочные и сосудистые осложнения
Сообщалось о серьезных легочные заболевания (например, ателектаз, острый респираторный дистресс-синдром). Кроме того, сообщалось о тромбоэмболические осложнения, как на фоне, так и отдельно от СГСЯ, после терапии с помощью менотропина. Внутрисосудистый тромбоз и эмболия, которые могут случиться в венозных или артериальных сосудах, могут привести к снижению притока крови к жизненно важным органам или конечностей.
Среди последствий таких осложнений были венозный тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт легкого, окклюзия сосудов головного мозга (инсульт) и окклюзия артерий, что приводит к потере конечности. В редких случаях легочные осложнения и / или тромбоэмболические осложнения приводили к смерти.
У женщин с риском развития тромбоэмболии (например случаи этой патологии в личном и семейном анамнезе, ожирение (индекс массы тела> 30 кг / м 2 ), тромбофилия при лечении гонадотропинами риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений может возрастать. В таких женщин польза от применения гонадотропинов следует сопоставить с возможным риском. следует отметить, что сам по себе беременность также является фактором риска развития тромбоэмболии.
Многоплодные беременности.
Многоплодные беременности повышают риск осложнений для матери и ребенка.
У пациенток, которым проводится индукция овуляции с применением Меногона риск многоплодной беременности выше, чем при естественном оплодотворении. Для минимизации риска многоплодных беременностей рекомендуется проводить тщательный мониторинг овариальной реакции.
В случае проведения процедуры ВРТ риск многоплодной беременности главным образом зависит от количества пересаженных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.
До начала лечения пациентку следует проинформировать о потенциальном риске многоплодной беременности.
Преждевременные роды / спонтанный аборт.
Преждевременные роды и спонтанные аборты чаще наблюдаются у пациенток, которым проводятся процедуры ВРТ или стимуляции фолликулярного роста для инициации овуляции, чем в обычной популяции.
Внематочная беременность.
У женщин с заболеванием труб в анамнезе существует риск внематочной беременности независимо от того, наступила эта беременность в результате спонтанного оплодотворения или в результате лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения экстракорпорального оплодотворения (IVF) частота случаев внематочной беременности составляла 2-5% по сравнению с 1-1,5% случаев в обычной популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы.
Сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым проводилось несколько циклов оплодотворения.
Неизвестно, повышает эффективность лечения гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.
Врожденные пороки развития.
Распространенность врожденных пороков развития после проведения ВРТ может быть немного выше, чем при спонтанном оплодотворении. Вероятно, это может быть обусловлено разницей в характеристиках родителей (возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.
Реакции гиперчувствительности / анафилактические реакции.
В некоторых пациенток сообщалось о реакции гиперчувствительности / анафилактические реакции, связанные с введением менотропина. Эти реакции проявлялись в виде крапивницы, отека лица, ангионевротического отека и / или одышка, предусматривающий отек гортани. Связь этих симптомов с неспецифическими белками мочи определен.
Мужчины.
Повышенные эндогенные уровни ФСГ свидетельствуют о первичных тестикулярные расстройства. Такие пациенты не реагируют на лечение Меногоном / чХГ.
Для оценки реакции пациента на терапию проводят анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.
Применение Меногона может привести к положительным результатам при прохождении допинг-тестов.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.
Меногон содержит натрий в количестве, менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть по сути безнатриевим.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Меногон предназначен для применения при лечении бесплодия.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не влияет.
Меногон предназначен для внутримышечного или подкожного введения.
Продолжительность лечения зависит от показаний.
Режимы дозирования, описанные ниже, применяются как для подкожного, так и для внутримышечного введения.
У разных женщин и в разные периоды времени яичники по-разному реагируют на введение гонадотропинов. Итак, разработать универсальную схему дозирования невозможно. Поэтому дозу препарата следует подбирать индивидуально, в соответствии с реакцией яичников. Меногон можно применять в виде монотерапии или вводить в сочетании с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ). Рекомендуемые дозы и длительность лечения зависят от протокола лечения, который применяется.
Ановуляция.
Терапию Меногоном начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. В течение не менее 7 дней рекомендуется вводить от 75 до 150 МЕ Меногона. Дальнейшее режим дозирования следует подбирать индивидуально, согласно результатам клинических исследований (включая ультразвуковое обследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола). Дозу нельзя увеличивать ранее чем через 7 дней лечения. Рекомендовано увеличение дозы составляет 37,5 МЕ один корректировки и не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. В случае недостаточной реакции после 4 недель лечения цикл следует прекратить и начать новый цикл с высокой дозы.
Достигнув оптимальной реакции на следующий день после последней инъекции Меногона следует провести одну инъекцию от 5000 до 10000 МЕ чХГ. Пациентка должна иметь половые сношения в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение. Пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции на применение Меногона курс лечения следует прекратить и не вводить чХГ. Следует использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых сношений до начала следующего менструального кровотечения.
Контролируемая овариальная гиперстимуляция для индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения ВРТ.
В протоколе с использованием даун-регуляции с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ), терапию Меногоном начинать через 2 недели после начала лечения агонистом.
В протоколе с использованием даун-регуляции с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ), терапию Меногоном начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла.
В течение не менее 5 первых дней лечения рекомендуется введение суточной дозы Меногона что составляет от 150 до 225 МЕ. Согласно результатам клинических исследований (включая ультразвуковое исследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола) следует индивидуально подбирать дальнейшее режим дозирования, причем каждое повышение дозы не должно превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ. В общем длительность лечения не должна превышать 20 дней.
Достигнув оптимальной реакции для завершения фолликулярного созревания и подготовки к высвобождению ооцитов, следует провести одну инъекцию 10000 МЕ чХГ. Пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции на применение Меногона курс лечения прервать и не вводить чХГ. Следует использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых сношений до начала следующего менструального кровотечения.
После нормализации уровня тестостерона за счет введения в течение 4-6 месяцев соответствующей дозы чХГ (например от 1500 до 5000 МЕ три раза в неделю) Меногон следует вводить три раза в неделю в дозе от 75 до 150 МЕ в сочетании с введением чХГ в рекомендуемой дозе 1500 МО три раза в неделю. Комбинированное лечение должно длиться не менее 3-4 месяцев до наступления улучшения сперматогенеза. Если у пациента в течение этого периода не наблюдается реакции на лечение, требуется дальнейшее проведение комбинированной терапии до достижения сперматогенеза. Современные клинические данные показывают, что для достижения сперматогенеза необходим 18-месячный курс лечения.
Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.
Лечение с применением чМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, в большинстве случаев становится клинически значимым только тогда, когда вводится хорионический гонадотропин для инициации овуляции.
При легкой степени гиперстимуляции (степень I), что сопровождается незначительным увеличением яичников (размер яичников 5-7 см), избыточной секрецией стероидных гормонов и проблемами в абдоминальной области, специфическое лечение не требуется. Однако пациентку нужно проинформировать об этом, и она должна находиться под строгим медицинским контролем. При гиперстимуляции (степень II), сопровождается кисты яичников (размер яичников 8-10 см), абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой, показаны клинический мониторинг и симптоматическое лечение или, при необходимости, введение кровезаменителей с высокой гемоконцентрация. При гиперстимуляции тяжелой степени (степень III), сопровождается большими кисты яичников (размер яичников> 10 см), асцит, гидроторакс, абдоминальной растяжением, одышкой, содержанием солей, сгущением крови, повышенной вязкостью крови, повышенной агрегацией тромбоцитов с опасностью развития тромбоэмболии , обязательная госпитализация пациентки, поскольку в таких случаях могут развиться угрожающие жизни состояния, требующие интенсивного медицинского вмешательства.
Среди побочных реакций при лечении Меногоном, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований, - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), головная боль, боль в животе, вздутие живота и боль в месте инъекции. Для одной из этих реакций не сообщалось о коэффициенте частоты превышал бы 5%.
Были сообщения о случаях легочных и сосудистых осложнений, гемоперитонеуму, увеличение яичников, абдоминальной колики, сыпи, отека и раздражения в месте инъекций, тахикардии, эктопической беременности и врожденных аномалий развития, вагинального кровотечения, инфекции.
В нижеследующей таблице отражены основные побочные реакции у женщин, получавших лечение Меногоном в ходе клинических исследований. Побочные реакции распределены по классам систем органов и частотой. Частота побочных реакций, которые наблюдались в постмаркетинговый период, отмечается как неизвестна (частота неизвестна).
Побочные реакции распределены по частоте таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100), редкие (от ≥ 1 / 10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна.
* Реакции в месте инъекции наблюдались в 55-60% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях местной переносимости. Примерно в 12% случаев реакции оценивались как тяжелые. В большинстве случаев подобные реакции наблюдались после подкожного введения. После введения реакции в месте инъекции наблюдались почти в 13% пациентов, которые принимали участие в исследованиях.
a Сообщалось о единичных случаях временного амавроза, диплопии, мидриаза, скотом, фотопсии, плавающих помутнений стекловидного тела, нечеткости зрения и ухудшение зрения (нарушение зрения наблюдались в постмаркетинговый период).
b Реакция в месте инъекции, о которой сообщалось чаще всего, - боль в месте инъекции.
c О случаях локализованных или генерализованных аллергических реакций, включая анафилактические реакции, вместе с сопутствующей симптоматикой сообщалось редко.
d опорно-мышечная боль включает артралгию, боль в спине, боль в шее и боль в конечностях.
e Сообщалось о симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с СГСЯ, в частности о вздутие живота и желудочно-кишечный дискомфорт, тошноту, рвоту, диарею, при применении Меногона в ходе клинических исследований. В случае тяжелого СГЯ сообщалось о асцит и накопления жидкости в области таза, плевральный выпот, одышку, олигурию, тромбоэмболические осложнения и перекрут яичника как очень редкое осложнение.
f Тазовая боль включает боль в яичниках и придатках матки.
g Жалобы на груди включают боль в груди, болезненность молочных желез, дискомфорт в груди, боль в сосках и отек груди.
Беременность наступила в результате лечения бесплодия с применением гонадотропинов, таких как Меногон, чаще может завершиться спонтанным абортом, чем нормальная беременность.
Мужчины . При применении гонадотропинов сообщалось о случаях гинекомастии, акне и увеличение массы тела. У мужчин могут возникать реакции в месте инъекции и гиперчувствительность.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не смешивать с другими лекарственными средствами.
По 10 ампул с порошком и по 10 ампул с растворителем по 1 мл в картонной упаковке.
По рецепту.
Ответственный за производство, первичное упаковки и выпуск серии
Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.
Витланд 11 Постфаш 21 45, Д-24109 Киль, Германия / Wittland 11 Postfach 21 45, D-24109 Kiel, Germany.
Людям с нарушением зрения 