действующее вещество: метформина гидрохлорид;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 500 мг или 850 мг или 1000 мг;
вспомогательные вещества: повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза (Е464) (2910/5), титана диоксид (Е 171), макрогол 400.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, с тиснением «93» на одной стороне и «48» на другой стороне;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, овальной формы, с тиснением «93» на одной стороне и «49» на другой стороне;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, овальной формы, с рисками на обеих сторонах, тиснением «9» слева и «3» справа от риска на одной стороне, «7 слева и «14» справа от риска на другой стороне.
Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код A10B А02.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Метформин является пероральным антидиабетическим лекарственным средством, относящимся к классу бигуанидов.
Воздействие на сахар крови
Гипогликемический эффект метформина базируется главным образом на преодолении резистентности к инсулину в печени и мышцах. В присутствии инсулина он снижает как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме. Метформин не стимулирует секрецию инсулина, поэтому не приводит к гипогликемии при монотерапии.
Снижение уровня сахара в крови базируется на 3 механизмах:
– В печени. Продуцирование глюкозы в печени в значительной степени отвечает за гипергликемию в состоянии натощак. Метформин снижает продуцирование глюкозы в печени, которая активизируется резистентностью к инсулину путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза, таким образом одновременно противодействуя гипергликемическому эффекту глюкагона. С помощью этого механизма метформин снижает гипергликемию натощак.
- в мышцах. Расстройства периферического поглощения и накопления глюкозы в основном отвечают за постпрандиальную гипергликемию. Метформин повышает чувствительность клеток к инсулину, стимулируя тирозинкиназную активность рецепторов инсулина, тем самым способствуя поглощению глюкозы на клеточном уровне. Метформин увеличивает пропускную способность всех механизмов мембранного транспорта глюкозы (GLUТ). Этот эффект метформина особенно заметен при гипергликемии. Внутриклеточный синтез гликогена увеличивается путем стимуляции ключевого фермента, гликогенсинтетазы. С помощью этих механизмов метформин снижает постпрандиальную гипергликемию.
- в кишечнике. Метформин задерживает всасывание глюкозы в кишечнике, тем самым снижая постпрандиальную глюкозную нагрузку.
Воздействие на массу тела
Применение метформина во время клинических исследований приводило к стабилизации или умеренному снижению массы тела.
Воздействие на метаболизм липидов и фибринолиз
У людей, независимо от влияния на сахар крови, метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. В контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследованиях было подтверждено, что метформин в терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Кроме того, в некоторых исследованиях было показано, что метформин может повышать уровень холестерина липопротеинов высокой плотности.
Метформин также обладает фибринолитическими свойствами.
Клиническая эффективность
Сахарный диабет 2-го типа
Проспективное рандомизированное исследование UKPDS (Британское проспективное исследование сахарного диабета) установило долгосрочные преимущества интенсивного контроля сахара в крови при диабете 2-го типа. У пациентов с избыточной массой тела, получавших метформин (после недостаточной эффективности диеты), произошло значительное снижение относительного риска связанных с диабетом осложнений на 32 %. В группе метформина - 29,8 событий/1000 пациенток, в группе, где получали стандартное лечение (диету), - 43,3 событий/1000 пациентов, р=0,002. В группе, где получали производные сульфонилмочевины или инсулин, относительный риск был снижен на 7 % по сравнению с группой, где получали стандартное лечение (40,1 событий/1000 пациентов). В сравнении с производными сульфонилмочевины или инсулином метформин был более эффективным (р=0,003). Кроме того, у пациентов с чрезмерной массой тела и диабетом 2 типа без симптоматики сердечной болезни при установлении диагноза, получавших метформин, произошло снижение относительного риска развития инфаркта миокарда (на 39 %); общей смертности (на 36 %).
Дети
Безопасность и эффективность применения метформина у детей и подростков были исследованы в рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 82 детей и подростков в возрасте 10-16 лет. Снижение уровня сахара в крови натощак составило -2,4 ммоль/л (-42,9 мг/дл) для метформина по сравнению с + 1,2 ммоль/л (+21,4 мг/дл) для группы плацебо (р< 0,001). Средние значения НЬА1с были значительно меньше для группы приема метформина, чем для группы плацебо (7,5 % по сравнению с 8,6 %, р<0,001). Метформин не продемонстрировал негативного влияния на массу тела или липидный профиль. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей и подростков, отвечали побочным реакциям у взрослых при лечении метформином.
Сахарный диабет 1 типа
При сахарном диабете 1 типа есть данные по применению метформина как дополнение к терапии инсулином. Соответствующие контролируемые клинические исследования относительно соотношения пользы и риска не проводились.
Фармакокинетuка.
Абсорбция
После перорального приема метформина время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 2,5 часа, абсорбция завершается через 6 часов. Считается, что всасывание происходит в основном в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность при применении дозы 500 или 850 мг составляет у здоровых добровольцев примерно 50-60 %. После перорального приема однократной дозы 500-2500 мг наблюдалось менее пропорциональное увеличение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax), возможно, в результате насыщающего механизма. При обычной дозировке и режиме приема метформина равновесные концентрации в плазме крови достигаются в пределах 24-48 часов. Они обычно составляют менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях было установлено, что Cmax не превышала 4 мкг/мл даже при применении максимальных доз.
При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется. После перорального приема дозы 850 мг с пищей наблюдалось снижение Cmax на 40 %, уменьшение AUC на 25 % и увеличение Tmax на 35 минут. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.
Распределение
Связывание метформина с белками плазмы незначительно. Метформин частично диффундирует в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно в то же время. Эритроциты, вероятно, представляют собой вторичный участок распределения.
Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Неизвестно, проникает ли метформин через плацентарный барьер и попадает ли в грудное молоко. В грудное молоко у крыс проникает его незначительное количество.
Метаболизм
Метформин не метаболизируется.
Выведение
Метформин выводится из организма с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет >400 мл/мин, поэтому приблизительно в 3,5 раза больше, чем клиренс креатинина. Он выводится преимущественно путем активной канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 6,5 часа. При проведении измерений в цельной крови период полувыведения составляет около 17,6 часов.
У пациентов с нормальной функцией почек метформин не накапливается в организме при стандартных дозах (1500-2000 мг).
Кинетика у особых групп пациентов
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, расчетной СКФ, а период полувыведения увеличивается, что свидетельствует о риске накопления.
Дети. Фармакокинетические данные по применению у детей и подростков отсутствуют.
Доклинические данные по безопасности
Результаты доклинических исследований, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности, не указывают на особые риски для применения у человека.
Мутагенность. Результаты всех исследований (тест Эймса, тест на генные мутации, тест на хромосомные аберрации, микроядерный тест) продемонстрировали, что метформин не оказывает мутагенного или кластогенного действия.
Канцерогенность. У грызунов метформин в дозировке до 900 мг/кг/сутки (у крыс) или 1500 мг/кг/сутки (у мышей) не оказывает канцерогенного действия.
Репродуктивная токсичность. Метформин не влияет на фертильность, не оказывает тератогенного действия и не влияет на развитие потомства.
Лечение сахарного диабета 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела. Метформин-Тева может применяться в качестве монотерапии или комбинированной терапии совместно с другими пероральными антидиабетическими средствами или совместно с инсулином.
Как дополнение к инсулиновой терапии при сахарном диабете 1 типа, особенно при вторичной резистентности к инсулину, если лечение инсулином не приводит к достаточному контролю уровня сахара в крови.
При одновременном применении с препаратом Метформин-Тева указанных ниже лекарственных средств, а также при отмене этих лекарственных средств в период лечения препаратом Метформин-Тева необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови. Пациентов следует проинформировать соответствующим образом. При необходимости откорректировать дозу антидиабетического средства при сопутствующем лечении.
Взаимодействия, влияющие на действие метформина
Ослабление сахароснижающего эффекта
Глюкокортикоиды (системного и местного действия), β2 -симпатомиметики, диуретики, фенотиазины (например, хлорпромазин), гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, гормонозаместительные препараты, фенитоин, никотиновая кислота, блокаторы кальциевых каналов, изониазид и тетракозактид могут повышать уровень сахара в крови.
Усиление сахароснижающего эффекта
Фуросемид повышает концентрацию метформина в плазме крови (Cmax на 22 %, AUC на 15 %) без существенных изменений почечного клиренса.
Нифедипин повышает концентрацию метформина в плазме крови (Сmax на 20 %, AUC на 9-20 %) в результате повышения абсорбции метформина.
Циметидин повышает Cmax метформина на 60 % и AUC на 40 %. Период полувыведения метформина не меняется. Другие лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), выводимые путем активной почечной тубулярной секреции, могут быть интенсивны. Поэтому пациенты, принимающие такие препараты, должны находиться под тщательным наблюдением при лечении метформином.
Так же блокаторы β-рецепторов могут снижать уровень сахара в крови, при этом кардиоселективные (β1 -селективные) β-блокаторы демонстрируют такие взаимодействия в значительно меньшей степени, чем некардиоселективные.
Одновременное применение ингибиторов МАО и пероральных антидиабетических средств может повышать толерантность к глюкозе и усиливать гипогликемический эффект. При одновременном применении с алкоголем сахароснижающий эффект метформина может усиливаться вплоть до гипогликемической комы.
Усиление или ослабление сахароснижающего эффекта метформина
Н2-антагонист, клонидин и резерпин могут усиливать или ослаблять действие метформина. При одновременном применении хинолонов и метформина наблюдались нарушения контроля уровня сахара в крови (включая гипер- и гипогликемию).
Взаимодействия, усиливающие побочные эффекты метформина
Диуретики: в результате нарушения функции почек, обусловленного диуретиками (особенно петлевыми диуретиками), может возникать лактатацидоз.
Кроме того, диуретики повышают уровень сахара в крови.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства: по взаимодействию с йодосодержащими рентгеноконтрастными средствами и опасности развития обусловленного ими лактатацидоза см. раздел «Особенности применения».
Метформин является субстратом транспортеров органических катионов OCT1 и ОСТ2.
Одновременное применение метформина из:
- субстратами/ингибиторами ОСТ1 (такими как верапамил) может снизить эффективность; - индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность; - субстратами/ингибиторами ОСТ2 (такими как циметидин, долутегравир, кризотиниб, олопариб, даклатасвир, вандетаниб) может снизить почечный выведение метформина с последующим увеличением его концентрации в плазме крови.
Поэтому необходимо проявлять осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, при необходимости следует учесть возможность корректировки дозы метформина, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Алкоголь: метформин ассоциируется с повышенным риском развития лактатацидоза при острой алкогольной интоксикации, особенно при голодании, недоедании или нарушении функции печени.
Взаимодействия, влияющие на действие других веществ
Метформин снижает концентрацию фуросемида в плазме крови (Cmax – на 33 %, AUC – на 12 %) и сокращает конечный период полувыведения на 32 %, не изменяя почечный клиренс фуросемида.
Эффект фенпрокумона может уменьшаться, поскольку его выведение ускоряется метформином.
Исследования взаимодействия с глибенкламидом, нифедипином, ибупрофеном и пропранололом не оказали клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры этих веществ.
Другие взаимодействия
Выявление признаков гипогликемии может осложняться под влиянием симпатолитиков (например, β-блокаторов, клонидина, гуанетидина, резерпина).
Лактатацидоз
Лактатацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением. Факторами риска возникновения лактатацидоза являются недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, тяжелые инфекции, печеночная недостаточность и любые состояния, связанные с гипоксией, например, декомпенсированная сердечная недостаточность. С осторожностью следует применять метформин с лекарственными средствами, которые могут вызвать лактатацидоз, например с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Риск развития лактатацидоза повышается со степенью почечной дисфункции и возрастом пациента. При лечении метформином необходимо регулярно проверить функцию почек. Тщательный мониторинг особенно необходим пациентам пожилого возраста. Лактатацидоз может возникнуть в результате кумуляции метформина. В большинстве известных случаев развития лактатацидоза, возникающего при применении метформина, страдают пациенты с острой почечной недостаточностью или острым ухудшением функции почек. Особая осторожность необходима в ситуациях, когда функция почек может остро ухудшиться, например, при обезвоживании (тяжелая диарея или повторная рвота), в начале лечения антигипертензивными средствами, диуретиками или нестероидными противовоспалительными заболеваниями. При появлении описанных выше острых симптомов необходимо сразу прекратить лечение метформином. Следующие неспецифические симптомы могут быть признаками лактатацидоза: мышечные судороги, желудочно-кишечные расстройства (например, боль в животе), тяжелая астения.
Диагностика
Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Симптомы можно выявить на основе таких лабораторных данных: снижение уровня рН крови (<7,35), уровень лактата в плазме крови >5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пироват.
При подозрении на лактатацидоз пациента необходимо немедленно госпитализировать. Наиболее эффективным методом для выведения из организма как лактата, так и метформина является гемодиализ (см. раздел «Передозировка»).
Пациентам следует рекомендовать избегать чрезмерного употребления алкоголя, острого или хронического, поскольку алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Врач должен проинформировать пациента о риске и симптомах лактатацидоза. Кроме того, необходимо проинструктировать пациентов относительно немедленного прекращения приема метформина и обращения за медицинской помощью. Лечение метформином необходимо прекратить, пока ситуация не выяснится. Перед восстановлением лечения метформином необходимо оценить индивидуальное соотношение польза/риск и функцию почек.
Функция почек
Применение метформина противопоказано при клиренсе креатинина <30 мл/мин, рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2 (см. раздел «Противопоказания»).
При умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-59 мл/мин, рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) метформин можно применять только при отсутствии других факторов, повышающих риск возникновения лакта. и дозы.Особые указания по дозировке»).
Поскольку метформин выводится почками, перед началом и во время лечения необходимо регулярно проверить клиренс креатинина, рСКФ:
- по крайней мере 1 раз в год у пациентов с нормальной функцией почек; - по крайней мере, каждые 3-6 месяцев у пациентов с клиренсом креатинина, рСКФ на нижней границе нормы - 45-59 мл/мин, а также у пациентов пожилого возраста; - по крайней мере, каждые 3 месяца у пациентов с клиренсом креатинина 30-44 мл/мин, рСКФ 30-44 мл/мин/1,73 м2.
Интенсивный контроль и особая осторожность необходимы в клинических ситуациях, когда функция почек может остро ухудшиться из-за факторов, способствующих развитию этих нарушений, или применения сопутствующей медикаментозной терапии, например в случае обезвоживания организма (тяжелая диарея или длительная рвота) или в начале лечения лекарственными средствами, что может привести к острому ухудшению функции почек (например, диуретики, антигипертензивные средства или НПВС).
При описанных выше острых жалоб лечение метформином необходимо временно немедленно прекратить.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства
Внутрисосудистое введение рентгеноконтрастных йодосодержащих средств может вызвать почечную недостаточность. Поскольку это может привести к кумуляции метформина и развитию лактатацидоза, прием метформина необходимо прекратить за 48 часов проведения такого исследования, если клиренс креатинина составляет <60 мл/мин, а рСКФ - <60 мл/мин/1. Лечение метформином можно возобновить только в том случае, если оценка функции почек через 48 часов после исследования с использованием контрастного вещества не выявила дальнейшего ухудшения.
Сердечная функция
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге функций сердца и почек. Метформин противопоказан пациентам с острой и декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Хирургические вмешательства
Необходимо прекратить применение метформина за 48 часов до проведения запланированных операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию метформином можно возобновлять не ранее чем через 48 часов после проведения операции и только после восстановления перорального питания и после того, как проверка функции почек не выявила дальнейшего ухудшения состояния.
Другие меры предосторожности
- Всем пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным распределением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела следует соблюдать низкокалорийную диету с низким содержанием жиров. - Необходимо регулярно проводить лабораторные тесты, обычно проводимые для контроля сахарного диабета, и при необходимости корректировать дозу. - При длительном лечении метформином наблюдалось снижение всасывания витамина В12 со снижением его уровня в плазме крови (см. раздел «Побочные реакции»). - При оперативных вмешательствах или других причинах декомпенсации сахарного диабета следует рассмотреть возможность применения инсулина. - Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию. Однако следует быть осторожным при одновременном применении метформина с инсулином, производными сульфонилмочевины или другими гипогликемическими средствами.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Недостаточно контролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) связан с повышенным риском развития врожденных аномалий и перинатальной летальности.
Есть ограниченные данные применения метформина беременным женщинам.
Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности метформина (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Метформин не следует применять в период беременности, за исключением случаев бесспорной потребности. Следует применять инсулин для поддержания уровня сахара в крови максимально приближенным к нормальному, для уменьшения риска развития пороков плода и других осложнений у ребенка.
Период кормления грудью
Метформин проникает в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные не исключают теоретический риск развития гипогликемии у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о прекращении применения метформина или кормления грудью необходимо принимать с учетом пользы препарата для матери и потенциального риска для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Монотерапия метформином не приводит к гипогликемии, и поэтому не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациентам следует быть внимательными относительно симптомов снижения уровня сахара в крови и его влияния на концентрацию при применении метформина в комбинации с другими антидиабетическими средствами.
Общие указания по дозировке
В начале лечения следует тщательно контролировать уровень сахара в крови. Дозу подбирают для каждого пациента индивидуально в соответствии с показателями метаболизма (сахар крови, НЬА1с). Рекомендуется начинать лечение с самой низкой дозы и постепенно повышать ее в зависимости от уровня сахара в крови.
Для предотвращения развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или уменьшения их проявлений суточную дозу метформина следует разделить на 2-3 приема и принимать во время или после приема пищи. Постепенное увеличение дозы в начале лечения способствует уменьшению побочных реакций со стороны ЖКТ.
При применении этого лекарственного средства следует продолжать соблюдать режим физической активности и низкокалорийной диеты с низким содержанием сахара.
Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Таблетки Метформин-Тева, 1000 мг, можно разделять по разрешению только для облегчения приема, а не для разделения на меньшие дозы.
Обычная дозировка
Сахарный диабет 2 типа
Монотерапия
Лечение следует начинать с 500-1000 мг метформина в сутки. В зависимости от показателей уровня сахара в крови дозу можно постепенно повышать каждые 5-7 дней на 500 мг до достижения оптимального контроля уровня сахара в крови (максимальная суточная доза -3000 мг). Средняя поддерживающая доза составляет 1500-2000 мг/сутки, при этом оптимальной считается суточная доза, которая составляет 2000 мг. При применении больших доз суточную дозу следует распределить на 3 приема (утром, днем и вечером).
При корректировке начальной дозы следует измерять уровень глюкозы в крови натощак для определения эффективности лечения. Терапевтическая цель состоит в снижении показателей уровня сахара в крови натощак и гликозилированного гемоглобина (НbА1с) до нормальных значений. Последний показатель следует проверить каждые 3 месяца.
При переходе с другого перорального антидиабетического средства обычно необходимости в переходном периоде нет. Если до этого проводилось лечение с применением препарата сульфонилмочевины с длительным периодом полувыведения, следует тщательно наблюдать за пациентом, поскольку в этом случае может развиться гипогликемия.
Комбинированная терапия совместно с другими или пероральными антидиабетическими средствами.
Как и при монотерапии, необходимую дозу метформина следует определять путем индивидуального титрования в соответствии с уровнем сахара в крови или гликозилированного гемоглобина (НbА1с) с учетом переносимости лекарственного средства. В начале комбинированной терапии рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови.
Комбинированная терапия совместно с инсулином
Для достижения лучшего контроля уровня сахара в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Дополнительно к метформину (по соблюдению его дозы) можно применять вечернюю дозу инсулина (например, инсулин средней продолжительности действия) при недостаточном контроле уровня сахара в крови.
В начале комбинированного лечения следует тщательно контролировать уровень сахара в крови. При применении метформина при сахарном диабете 1 типа его назначают в стандартной начальной дозе 500-1000 мг, пока существует потребность в инсулине ниже 40 единиц в сутки. При этом дозу инсулина уменьшают каждые 2 дня на 2-4 единицы. Если потребность в инсулине составляет более 40 единиц в сутки, комбинированное лечение рекомендуется начинать в условиях стационара. В первый день дозу инсулина снижают на 30-50 %, дальнейшее постепенное снижение инсулина происходит в соответствии с результатами лабораторных исследований.
Особые указания по дозировке
Пациенту с нарушением функции почек
При умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-59 мл/мин, рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) метформин можно применять только при отсутствии других факторов, повышающих риск возникновения лакта. дозы: лечение следует начинать с 500 мг или 850 мг метформина в сутки; максимальная суточная доза составляет 1000 мг, распределенная на 2 приема.
- клиренс креатинина 45-59 мл/мин, рСКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2: почечную функцию (клиренс креатинина, рШКФ) необходимо регулярно проверять (каждые 3-6 месяцев). - клиренс креатинина 30-44 мл/мин, рШКФ 30-44 мл/мин/1,73 м2: почечную функцию (клиренс креатинина, рСКФ) необходимо регулярно проверять, по меньшей мере, каждые 3 месяца.
Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, рСКФ ниже 30 мл/мин/1,73 м2, лечение метформином следует немедленно прекратить (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Пациенты пожилого возраста
Поскольку у пациентов пожилого возраста может быть снижена функция почек, дозу метформина необходимо подбирать с осторожностью с учетом показателей функции почек. Необходимо регулярно проверить функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).
Дети.
Проводили исследование применения метформина детям в возрасте от 10 лет. Опыт применения только для доз до 2000 мг в сутки и продолжительностью лечения до 4 месяцев. Метформин-Тева не применять детям до 10 лет. Обычная начальная дозировка составляет 500 мг или 850 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг, распределенная на 2-3 приема.
Гипогликемия не наблюдалась даже после чрезвычайно высоких доз метформина (до 85 г), однако при таких обстоятельствах возникал лактатацидоз. Лактатацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре (см. раздел «Особенности применения»). Лактат и метформин выводятся при гемодиализе.
Ниже приведены побочные реакции, которые могут возникать после приема метформина. Вид и степень тяжести побочных реакций у детей и подростков (10-16 лет) подобны таковым у взрослых. Наиболее частыми побочными реакциями являются нарушения со стороны ЖКТ (см. ниже). По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (⩾ 10 %); часто (⩾ 1 %, <10 %); нечасто (⩾0,1 %, <1 %); редко (⩾0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %).
3 стороны крови и лимфатической системы
Единичные случаи: лейкопении, тромбоцитопении и гемолитической анемии.
Очень редко: снижение уровня витамина В12 в крови.
Со стороны метаболизма
Очень редко: лактатацидоз (частота - 3-5 случаев на 100000 пациенто-лет, см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы
Часто: нарушение вкуса (3 %).
3 стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: желудочно-кишечные расстройства (5-15 %), такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита.
Эти симптомы обычно возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: нарушение показателей функции печени, например повышение уровня трансаминаз или гепатит (исчезают после отмены метформина).
3 стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.
После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях.
Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск, связанного с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг. По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в коробке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг. По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 10 блистеров в коробке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг. По 10 таблеток в блистере, по 6 или по 12 блистеров в коробке.
По рецепту.
Тева Чех lндастриз с.г.о.
Микро Лабс Лимитед
АО Фармацевтический завод ТЕВА
Местонахождение производителей и адреса места их деятельности.
ул. Остравская 305/29, Комаров, 747 70 Опава, Чешская Республика.
Участок № S.155 -S.159 и Nl, Верна Индастриал Эстейт, Фаза III и Фаза IV, Верна, Сальсетте, IN-403722, Индия.
Участок 1; Н-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.
Людям с нарушением зрения 