действующее вещество: метилпреднизолон;
1 таблетка содержит метилпреднизолона 4 мг или 8 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Таблетки.
Основные физико физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, плоскоцилиндрические, с насечкой в виде креста.
Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикостероиды. Метилпреднизолон. Код АТХ Н02А В04.
Фармакодинамика.
Метилпреднизолон - синтетический ГКС. Глюкокортикоиды проникают через клеточных мембран и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в клеточный ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении глюкокортикоидов.
Метилпреднизолон - аналог преднизолона. По активности близок к преднизолона, но практически не имеет минералокортикоидной активности, обеспечивает лучшую переносимость.
Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ. Метилпреднизолон оказывает противовоспалительным, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие. Имеет противошоковые, антитоксические и иммунодепрессивные свойства. В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства метилпреднизолона не связаны с митостатичною действием, а является результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток костного мозга, миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов. Подобно другим кортикостероидов, метилпреднизолон тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов 1 и 2, γ-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает метаболизм арахидоновой кислоты, чем достигаются такие терапевтические эффекты: уменьшение количества имуноактивних клеток в очаге воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; уменьшение выработки простагландинов и родственных соединений.
Влияние на углеводный и белковый обмен. ГКС проявляют катаболическое действие в отношении белков: задерживают синтез и ускоряют распад белков. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцируют образование особого класса белков - липокортинов, которые имеют противоотечное действие. Продолжительность противовоспалительного эффекта 18-36 часов.
Аминокислоты, которые высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Усвоения глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.
Влияние на жировой обмен.
Глюкокортикоиды имеют липолитическое активность, в первую очередь проявляется на тканях конечностей, и липогенетическое активность, наиболее выраженная в области грудной клетки, шеи и головы, приводит к перераспределению жировых отложений.
В относительно высоких дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной тканей, в том числе ретикулоэндотелия; уменьшает количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой кислоты; подавляет активность гиалуронидазы и способствует уменьшению проницаемости капилляров.
Фармакокинетика.
После приема внутрь метилпреднизолон быстро всасывается преимущественно в проксимальном отделе тонкого кишечника. Уровень всасывания в дистальном отделе составляет примерно 50% от уровня всасывания в проксимальном отделе. Образует слабые дисоциюючи связи с альбумином и транскортином. У связанном состоянии находятся от 40% до 90% препарата. Объем распределения метилпреднизолона составляет 61 л. Препарат метаболизируется в печени. Основные метаболиты - 20-β-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидрокси-6-α-метилпреднизолон. Метаболиты выделяются в основном с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированного соединений. Реакции конъюгации происходят в основном в печени, меньше - в почках. Клиренс метилпреднизолона составляет 383 л / сутки период полувыведения - 165 минут. Около 5% препарата выводится из организма с мочой.
Эндокринные заболевания .
Первичная и вторичная недостаточность коркового слоя надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон, в случае необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойные тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.
Неэндокринных заболевания.
Ревматические заболевания. Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях: псориатический артрит ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами); анкилозирующий спондилит; острый и подострый бурсит, острый неспецифический тендосиновит; острый подагрический артрит посттравматический остеоартрит; синовит при остеоартрите; эпикондилит.
Коллагенозы. В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях: системная красная волчанка, острый ревмокардит; системный дерматомиозит (полимиозит) ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.
Заболевания кожи. Пузырчатка; буллезный герпетиформный дерматит тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) фунгоидный микоз, тяжелые формы псориаза; эксфолиативный дерматит тяжелый себорейный дерматит.
Аллергические заболевания. Для лечения нижеперечисленных тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения: бронхиальная астма; дерматит (контактный, атопический) сывороточная болезнь; сезонный или круглогодичный аллергический ринит медикаментозная аллергия.
Заболевания глаз. Тяжелые острые, хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как аллергические краевые язвы роговицы поражение глаз, вызванное Herpes zoster; воспаление переднего отдела глаза; диффузный задний увеит и хориоидеи; симпатическая офтальмия; аллергический конъюнктивит кератит; хориоретинит, ирит и иридоциклит; неврит зрительного нерва.
Заболевания органов дыхания. Симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами; бериллиоз, фульминантной или диссеминированный туберкулез легких (применять в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); аспирационный пневмонит.
Гематологические заболевания. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия эритробластопения (эритроцитарная анемия); врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Онкологические заболевания. Как паллиативная терапия при таких заболеваниях: лейкозы и лимфомы у взрослых; острый лейкоз у детей.
Отечный синдром. Для индукции диуреза или лечение протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или вызванного системной красной волчанкой.
Заболевания пищеварительного тракта. Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях: язвенный колит; болезнь Крона.
Заболевания нервной системы. Рассеянный склероз в фазе обострения; отек мозга, вызванный опухолью мозга.
Заболевания других органов и систем. Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
Трансплантация органов.
Применение Метилпреднизолона-ФС противопоказано при повышенной чувствительности к метилпреднизолона или другим компонентам препарата в анамнезе при острых и хронических бактериальных или вирусных инфекциях при недостаточной антибиотико и химиотерапии; системных грибковых инфекциях; в период от 6 недель до и 2 недель после профилактических прививок.
Введение живых или живых атенуйованих вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP), метаболизируется с участием фермента CYРЗА4, который является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также субстратами CYРЗА4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYРЗА4.
Индукторы CYРЗА4 - лекарственные средства, стимулирующие активность CYРЗА4, как правило, повышают печеночный клиренс и снижают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов CYРЗА4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона. При совместном применении с рифампином, фенитоином, пиримидоном, фенобарбиталом эффект метилпреднизолона снижается.
Ингибиторы CYРЗА4 - лекарственные средства, ингибирующие активность CYРЗА4, как правило, снижают печеночный клиренс, повышают элиминацию и уровень метилпреднизолона в плазме крови, что может усилить терапевтические и побочные эффекты метилпреднизолона.
В присутствии ингибитора CYРЗА4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYРЗА4 относятся: грейпфрутовый сок, макролидные антибиотики (тролеандомицин), изониазид.
Субстраты CYРЗА4 - присутствие другого субстрата CYРЗА4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходимо соответствующее корректировки дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.
Индукторы и субстраты CYРЗА4 - противосудорожные средства: карбамазепин.
Ингибиторы и субстраты CYРЗА4 - противорвотное средства: апрепитант, фосапрепитант; противогрибковые средства: итраконазол, кетоконазол; блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин.
Контрацептивные средства (для перорального применения) Этинилэстрадиол / норэтиндрон. Рекомендуется регулировать дозы метилпреднизолона женщинам, пероральные контрацептивы, способствует не только увеличению периода полувыведения, а и развития атипичного иммуносупрессивного эффекта метилпреднизолона.
Иммунодепрессанты циклоспорин. При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, в результате чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих, очевидно, судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их одновременном применении могут возникать чаще.
Противовирусные препараты - ингибиторы протеазы ВИЧ:
Ингибиторы ароматазы - аминоглутетимид. Угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимид, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением ГКС.
Другие взаимодействия.
Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты: применение метилпреднизолона вместе с салицилатами, индометацином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами может повышать вероятность язвенного поражения слизистой оболочки желудка и увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений. Метилпреднизолон может способствовать уменьшению уровня салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс. Необходима осторожность при уменьшении дозы метилпреднизолона при длительном одновременном применении. Отмены метилпреднизолона может приводить к повышению уровня салицилата в сыворотке крови, что может привести к повышению риска токсичности салицилата.
Антихолинергические средства. ГКС могут влиять на эффекты антихолинергических средств:
Антикоагулянты при одновременном применении с ГКС может отмечаться усиление или уменьшение действия антикоагулянтов - производных кумарина. Режим дозирования антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени.
Гипогликемические препараты: при одновременном применении с метилпреднизолоном снижается эффективность пероральных противодиабетических препаратов и инсулина, поскольку кортикостероиды могут увеличивать концентрации глюкозы в крови, поэтому может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств.
Фторхинолоны: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий.
Иммунизация: глюкокортикоиды могут редуцировать иммунизирующих эффективность вакцин и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов одновременно с живыми вирусными вакцинами может повысить риск развития вирусных заболеваний. Во время терапии препаратом могут быть применены вакцины экстренного типа.
Во время длительной терапии ГКС могут уменьшать эффект соматотропина.
Действие сердечных гликозидов усиливается при совместном применении с метилпреднизолоном.
Метилпреднизолон с хлороквину, гидроксихлороквином, метлоквином увеличивает риск развития миопатии, кардиомиопатии.
При совместном применении метилпреднизолона с празиквантелом содержание празиквантела в крови может снижаться.
В случае применения кортикостероидов вместе с препаратами, которые выводят калий (как диуретики), пациенты должны быть под пристальным наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения кортикостероидов вместе с амфотерицином В, Ксантен или β 2 антагонистов. Терапевтический эффект антигипертензивных лекарственных средств и диуретиков подавляется кортикостероидами. Гипокалиемический эффект от применения ацетазоламиду, петлевых и тиазидных диуретиков, карбеноксолона повышается.
Метилпреднизолон-ФС можно применять в двух режимах: в виде циркадной терапии и альтернирующей терапии. При циркадных терапии препарат следует принимать после еды, преимущественно после завтрака, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. У некоторых случаях, например, при наличии утренних и ночных приступов у пациентов с обтурационной заболевания легких суточную дозу можно разделить на два приема: 2 / 3 дозы утром и 1 / 3 дозы вечером (между 18.00 и 20.00).
При альтернирующей терапии препарат принимать каждый второй день в двойной дозе после завтрака (между 6.00 и 8.00), не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в любом случае следует проводить оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска относительно как дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима ввода - ежедневно или прерывистым курсом. Для минимизации побочных реакций полную суточную дозу метилпреднизолона необходимо принимать утром в соответствии с циркадным ритмом эндогенного продуцирования кортизола. При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижения следует проводить постепенно.
В случае, когда через определенный промежуток времени не будет достигнуто удовлетворительного клинического эффекта, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.
Кортикостероиды применять с осторожностью и под строгим контролем врача больным артериальной гипертензией, застойную сердечную недостаточность, сахарный диабет (или диабет в семейном анамнезе), панкреатит, с заболеваниями пищеварительного тракта (язвенная болезнь, местный илеит, язвенный колит (или другие воспалительные заболевания пищеварительного тракта ) или дивертикулит с повышенным риском кровотечения и перфорации), герпес глаз (поскольку возможна перфорация роговицы), гипотиреоидизмом, ГКС-индуцированной миопатии в анамнезе, печеночной недостаточности, цирроз печени, эпилепсией, абсцесс или иные пиогенные инфекции, глаукому, склонным к тромбофлебита и с психическими расстройствами. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, недавно наложенными кишечными анастомозами и почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением свертывания крови необходимо находиться под наблюдением врача.
Негативное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, так как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, может склонять пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами. В связи с этим, кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию риска и, при необходимости, дополнительно мониторить сердечную деятельность.
Желудочно-кишечный тракт.
ГКС могут затруднять диагностику осложнений пищеварительного тракта, поскольку они вызывают уменьшение болевого синдрома, а также могут маскировать симптомы язвенной болезни, перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома, латентный период гиперпаратиреоидизма. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается. Поэтому аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.
Иммунная система.
Могут возникать аллергические реакции (например ангионевротический отек). Поскольку в редких случаях у пациентов, получавшие терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические / анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.
Иммуносупрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям.
При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Существует риск развития вторичных инфекций, вызванных бактериями, грибками, вирусами, простейшими или гельминтами с любой локализацией в организме которые могут возникать на фоне применения кортикостероидов или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, которые ухудшают состояние клеточного и гуморального иммунитета и функции нейтрофилов. Инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях - летальными. При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.
Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы в неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.
Препарат при активном туберкулезе следует назначать только в случаях фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды необходимо применять в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
Если кортикостероиды показаны больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, лечение следует проводить под строгим контролем врача, поскольку возможна реактивация процесса. Во время продолжительной кортикостероидов таким больным необходимо назначать соответствующее профилактическое лечение.
Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убиты или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленной. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.
Кроме того, кортикостероиды следует с большой осторожностью применять пациентам с подтвержденным или подозреваемым паразитарными инфекциями, например, в случае стронгилоидоза (заражение Угрица). У таких больных иммуносупрессия, индуцированная кортикостероидами, может привести к стронгилоидознои гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.
Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В исследованиях, проводившихся ранее сообщалось как о положительных, так и об отрицательных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благотворное влияние для пациентов с септическим шоком, в которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако рутинное применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут вызывать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.
Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращения терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Психические расстройства.
При применении кортикостероидов возможны различные психические расстройства от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности к тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций. Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.
При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. Раздел «Побочные реакции»). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в назначении специального лечения. Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентам / лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые нарушения со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что пациент находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли. Пациентам / лицам, которые за ними ухаживают, следует проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть при применении или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов. Если пациент, который получает стероидную терапию, подвергается воздействию необычного стрессового фактора, следует увеличить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Со стороны нервной системы.
Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью. При длительном применении кортикостероидов могут развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки. У пациентов, которые применяют глюкокортикоиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.
Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность кортикостероидов по ускорению уменьшения острых симптомов обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Остеопороз - одна из побочных реакций, которая наблюдается часто, но редко диагностируется, развивается при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов.
При длительной терапии метилпреднизолоном-ФС необходимо рассмотреть вопрос о назначении бисфосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска его развития. Факторами риска остеопороза является возраст от 65 лет, частые переломы в анамнезе или в семейном анамнезе, ранняя менопауза (до 45 лет), пременопаузальная аменорея и небольшая масса тела. Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы метилпреднизолона-ФС, уменьшая ее до самого низкого терапевтического уровня.
Сообщалось о случаях острой миопатии в применении кортикостероидов в больших дозах, чаще всего встречались во пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например миастенией гравис) или у пациентов, получающих терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний). Эта острая миопатия - генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Может наблюдаться повышение уровня КФК. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после отмены кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.
Эндокринная система.
Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и вызывать предрасположенность к сахарному диабету у пациентов, применяющих ГКС длительно.
Пациентам, которым проводится терапия кортикостероидами и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Длительное применение глюкокортикоидов может подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная коры надпочечников), что может способствовать обострению заболеваний и развития осложнений в различных условиях, например, при острых травмах, заболеваниях или хирургическом вмешательстве. Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии ГКС. Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии. Высокие дозы метилпреднизолона значительно снижают риск развития перечисленных осложнений.
При длительном применении глюкокортикоидов терапию следует прекращать постепенно, в течение нескольких недель, чтобы избежать синдрома отмены и серьезных осложнений. Долговременную терапию нельзя прекращать внезапно также и в случае беременности.
При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.
Надпочечниковая недостаточность, вызываемая введением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может удерживаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; следовательно, если в этот период возникнут стрессовые ситуации, гормональную терапию следует возобновить. Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить электролиты и / или минералокортикоиды.
Поскольку ГКС могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.
Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на больных с гипотиреоидизме. Больным гипотиреозом или с тяжелыми заболеваниями печени из-за увеличенного эффект метилпреднизолона следует снижать дозу.
Другие.
При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы.
После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного кризис, который может привести к летальному исходу. Кортикостероиды должны назначаться пациентам с подозреваемым или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения «риск / польза».
При лечении ГКС в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, определение показателей СОЭ, рентгенологический контроль позвоночника. Следует тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении метилпреднизолона с диуретиками. Во время продолжительного лечения метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначение соответствующей диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают выведение кальция.
Пациентам пожилого возраста ГКС следует назначать с осторожностью из-за повышенного риска развития побочных эффектов (язвенная болезнь, остеопороз и язвы кожи).
У детей, которые получают ГКС в течение длительного времени ежедневно по несколько раз в сутки, может наблюдаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует использовать только по абсолютным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, дает возможность избежать или свести к минимуму этот побочный эффект.
Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного влияния на репродуктивные функции.
Системные кортикостероиды не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять метилпреднизолон-ФС не рекомендуется.
Беременность. Результаты исследований на животных показали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода. Однако, судя по всему, кортикостероиды, которые назначают беременным женщинам, не предопределяет возникновения врожденных пороков развития.
Несмотря на результаты исследований у животных, при применении этого лекарственного средства в период беременности возможность причинения вреда для плода является маловероятной.
Адекватных исследований влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию человека не проводилось. Поскольку нет точного подтверждения безопасности применения кортикостероидов в период беременности, эти препараты необходимо назначать только в случае крайней необходимости. При принятии решения о назначении метилпреднизолона-ФС беременным и кормящим грудью, или женщинам, которые могут забеременеть, необходимо проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска для матери, плода и ребенка.
Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших ГКС, отмечалось увеличение частоты случаев низкой массы тела младенцев при рождении. Младенцы, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко.
Влияние кортикостероидов на ход и последствия родов неизвестен.
У младенцев, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, наблюдалась катаракта.
Лактация. Метилпреднизолон проникает в грудное молоко. Кортикостероиды, проникающих в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенное продуцирование глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку надлежащих исследований для изучения влияния глюкокортикоидов на репродуктивную функцию людей не проводили, при необходимости применения препарата кормящим грудью, его следует применять только в случаях когда польза от применения превышает потенциальный риск для младенца.
Данные о влиянии препарата на скорость реакции не были системно оценены, но после лечения кортикостероидами существует риск возникновения побочных реакций, как головокружение, нарушения со стороны зрения, усталость, лабильность настроения. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Начальная доза для взрослых может варьировать в зависимости от показаний. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточны и низкие дозы, хотя отдельным больным могут понадобиться и выше стартовые дозы. Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг в сутки), отек мозга (200-1000 мг в сутки), трансплантации органов (до 7 мг / кг в сутки).
Если через надлежащий период времени не будет достигнуто удовлетворительного клинического эффекта, терапию таблетками Метилпреднизолон-ФС следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат нужно отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не вдруг.
Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдена самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования. К ситуациям, при которых может возникнуть необходимость корректировки дозы препарата, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания; индивидуальный ответ больного на препарат; влияние на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанные с основным заболеванием, которое направлено терапия. В последнем случая может возникнуть необходимость увеличить дозу метилпреднизолона в определенный период времени, зависит от состояния больного.
Следует подчеркнуть, что нужна доза может варьироваться и ее следует подбирать индивидуально в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.
Альтернирующие терапия (АО).
Альтернирующее терапия - это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоенную дозу ГКС следует назначать через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у больного, требует длительной терапии, максимальных преимуществ применения кортикостероидов при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, кушингоидный состояние, синдром отмены кортикостероидов и угнетение роста у детей.
Препарат можно применять в педиатрической практике. Дозу и продолжительность терапии врач определяет индивидуально в зависимости от возраста и тяжести заболевания.
Следует тщательно наблюдать за особенностями развития и роста детей при применении длительной терапии кортикостероидами. У детей при длительном применении препарата ежедневно по несколько раз в сутки возможно замедление роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по самым неотложными показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Дети, которые получают длительную терапию ГКС, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.
Не зарегистрирована клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами. Сообщение об острой токсичности и / или летальный исход после передозировки кортикостероидами поступали редко.
В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.
Развитие тяжелых побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении препаратом в течение короткого периода риск их возникновения маловероятен.
Со стороны кожи: замедление регенерации, истончение и сухость кожи, атрофия кожи; эритема, появление гематом и атрофических полосок кожи (стрии) ангионевротический отек, зуд, крапивница, сыпь, телеангиэктазия, угревая сыпь, гипергидроз, петехии и экхимозы. У больных, применяют кортикостероиды, может развиваться саркома Капоши.
Со стороны опорно-двигательного аппарата : стероидная миопатия, остеопороз, разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), мышечная слабость, артралгия, миалгия, Нейропатическая артропатия, мышечная атрофия, патологические переломы, компрессионные переломы позвоночника, остеонекрозе.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, вздутие живота, боль в животе, диспепсия, диарея, пептические язвы с перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, эзофагит, язвенный эзофагит, панкреатит, язвенный колит с возможной перфорацией кишки.
При применении препарата может наблюдаться повышение активности АлАТ, АсАТ и щелочной фосфатазы, обычно не является значимым, и обратимое после отмены препарата.
Со стороны эндокринной системы и нарушения обмена веществ: угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы; задержка роста у детей и подростков; нарушения менструального цикла; кушингоидный синдром гирсутизм; увеличение массы тела; снижение толерантности к углеводам; манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом отрицательный баланс азота и кальция, повышение уровня кальция в моче; повышение аппетита нарушение минерального и электролитного баланса; гипокалиемия и гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, эпидуральное липоматоз. Метилпреднизолон может вызвать задержку жидкости и натрия в организме.
Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), псевдоопухоль мозга, судорожные припадки, амнезия, головокружение, головная боль.
Психиатрические расстройства: раздражительность, еуфобия, эйфория, депрессия, склонность к суициду, бессонница, лабильность настроения, психологическая зависимость, психотическое расстройство (включая манию, бред, галлюцинации, обострение шизофрении), психотическое поведение, деменция, психозы, психическое расстройство, изменения личности, патологическое поведение, тревожность, нарушения сна, когнитивная дисфункция (включая амнезию и спутанность сознания).
Со стороны органов зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, истончение роговицы и склеры, экзофтальм, центральная серозная хориоретинопатия.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), реакций на кожные пробы.
Инфекции и инвазии: повышение восприимчивости к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям и их тяжести с маскировкой симптомов, активизация латентных инфекций, рецидив латентного туберкулеза, оппортунистические инфекции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Может повышаться свертывания крови, что приводит к тромбозам.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипо- или гипертензия, эмболия, сердечная недостаточность у кардиологических больных, разрыв миокарда в зоне перенесенного инфаркта миокарда.
Общие: недомогание, нарушение процесса выздоровления, повышенная утомляемость, стойка икота при применении препарата в высоких дозах, гипогликемия.
При внезапной отмене препарата возможно синдром отмены стероидов. Тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечников и могут проявляться: головной боли, тошноте, рвоте, болью в животе, головокружением, анорексией, повышением температуры тела, артериальной гипотонией, слабостью, изменением настроения, летаргией, лихорадкой, миалгия, артралгия, ринитом, конъюнктивитом, десквамацией, мучительным зудом, болезненными узлами на коже, потерей массы тела. Считается, что эти эффекты связаны с внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низкими уровнями кортикостероидов. В более тяжелых случаях - тяжелые психические нарушения и повышение внутричерепного давления, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке картонной.
По рецепту.
ООО «Фарма Старт», Украина.
Украина, 03124, г.. Киев, бул. И. Лепсе, 8.
Людям с нарушением зрения 