Инструкция к препарату Порошок для раствора для инъекций флакон 500мг+растворитель ампулы 7.8мл №1

Состав

действующее вещество: метилпреднизолон;

1 флакон содержит 500 мг метилпреднизолона (в виде метилпреднизолона натрия сукцината);

другие составляющие:

порошок: натрия дигидрофосфат моногидрат, динатрия гидрофосфат безводный, гидроксид натрия;

растворитель: бензиловый спирт, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: от белого до почти белого;

растворитель для дозировки (бактериостатическая вода для инъекций): бесцветная прозрачная жидкость, практически свободная от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного использования.

Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства

Это лекарственное средство представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона (синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор применяют, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.

Фармакодинамика.

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану диффузией и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различными ферментами белков, которые со своей стороны отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также оказывают влияние на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Воздействие на воспалительные и иммунные процессы

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к следующим результатам:

• уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• угнетение фагоцитоза;
• уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует только минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Воздействие на метаболизм углеводов и белков

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобождающиеся аминокислоты в печени превращаются посредством процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету.

Воздействие на метаболизм жиров

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяющееся преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, которое больше всего проявляется в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их максимальной концентрации в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств, скорее всего, являются результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих лекарственных средств.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика метилпреднизолона линейна независимо от способа применения.

Всасывание

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается примерно 40-90% лекарственного средства.

Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30–60 минут через 15 минут приводит к максимальной концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что составляет примерно 20 мг/мл. Приблизительно через 25 мин после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Приблизительно через 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови удерживается в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, минимальна, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4–6 ч после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты могут отмечаться через 1–2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона сукцината натрия из плазмы крови составляет 2,3–4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения.

Метилпреднизолон – это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов примерно равна длительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. После введения метилпреднизолона, меченного C14, 75% общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9% - через 5 дней в кале человека и 20% - в желчи.

Распределение

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация

Печеночный метаболизм метилпреднизолона качественно подобен метаболизму кортизола. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений.

У людей метилпреднизолон метаболизируется в печени к неактивным метаболитам, основными из которых являются 20-гидроксиметилпреднизолон и 20-гидроксиметилпреднизолон.

Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, обусловленных метаболизмом, опосредованным CYP3A4, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для p-гликопротеина — транспортного белка семейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров (ABC), влияющего на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Вывод

Средний период полувыведения общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 ч. Общий клиренс составляет примерно 5–6 мл/мин/кг.

Особые группы пациентов

Пол

После введения одной дозы у здоровых женщин клиренс метилпреднизолона был выше, чем у здоровых мужчин: 0,45 л/ч/кг по сравнению с 0,29 л/ч/кг. Однако разницы в фармакодинамических показателях не отмечалось.

Пациенты пожилого возраста

После введения одной дозы клиренс метилпреднизолона у здоровых мужчин пожилого возраста (69–82 года) был ниже, чем у мужчин младшего возраста (24–37 лет): 0,24 л/час/кг по сравнению с 0,36 л/час/ кг.

Дети

Клиренс метилпреднизолона незначительно связан с возрастом. У младших пациентов метаболизм метилпреднизолона в целом происходит быстрее. В исследовании внутривенного введения одной дозы 14 пациентам с нефротическим синдромом у пациентов младшего возраста (< 13 лет) наблюдался более высокий клиренс, чем в группе пациентов старшего возраста (> 13 лет): 0,53 л/ч/кг по сравнению с 0,38 л /год/кг.

Нарушение функции почек

В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической почечной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона не изменилась по сравнению с фармакокинетикой в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,28 л/ч/кг. отличий в фармакодинамических показателях.

Нарушение функции печени

В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической печеночной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона была подобна фармакокинетике в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,29 л/ч/кг.

Показания

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.

Противовоспалительное лечение

• Ревматические заболевания

Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:

• посттравматический остеоартрит;
• синовит при остеоартрите;
• ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в редких случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой);
• острый и подострый бурсит;
• эпикондилит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• острый подагрический артрит;
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилит.
• Калагенозы (системные болезни соединительной ткани)

При обострении или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях:

• системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
• острый ревматический кардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• узелковый периартериит;
• синдром Гудпасчера.
• Дерматологические заболевания:
• пузырчатка;
• тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
• эксфолиативный дерматит;
• буллезный герпетиформный дерматит;
• тяжелый себорейный дерматит;
• тяжелый псориаз;
• грибовидный микоз;
• крапивница.
• Аллергические состояния

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не подвергаются надлежаще проведенному традиционному лечению при таких заболеваниях:

• бронхиальная астма;
• контактный дерматит;
• атопический дерматит;
• сывороточная болезнь;
• реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
• крапивница;
• острый неинфекционный отек гортани (врачебным средством первого выбора является эпинефрин).
• Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

• глазная форма Herpes zoster ;
• ирит, иридоциклит;
• хориоретинит;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• неврит зрительного нерва;
• симпатическая офтальмия;
• воспаление среднего сегмента глаза;
• аллергический конъюнктивит;
• аллергические язвы края роговицы;
• кератит.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Критические периоды при таких заболеваниях:

• язвенный колит (системная терапия);
• региональный энтерит (системная терапия).
• Респираторные заболевания:
• саркоидоз легких;
• бериллиоз;
• фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
• синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими средствами;
• аспирационный пневмонит;
• средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии);
• обострение хронического обструктивного заболевания легких
• Состояния, сопровождающиеся отеками

Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

Иммуносупрессивное лечение

• Трансплантация органа

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

• Гематологические заболевания:
• приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (лишь внутривенно, внутримышечное применение противопоказано);
• вторичная тромбоцитопения взрослых;
• эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
• Онкологические заболевания

Паллиативное лечение таких заболеваний:

• лейкозы и лимфомы у взрослых;
• острый лейкоз у детей;
• для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

Другие

• Нервная система.
• Отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.
• Обострение рассеянного склероза.
• Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.
• Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
• Профилактика тошноты и рвоты, связанные с химиотерапией злокачественного новообразования.

Эндокринные расстройства

• Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.
• Острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в сочетании с минералокортикоидами.

• Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не отвечающий на традиционное лечение, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение может отдаваться метилпреднизолону.
• Перед хирургическим вмешательством и при тяжелой травме или заболевании у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников, или при наличии сомнений относительно резерва коры надпочечников.
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Негнойный тиреоидит.
• Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Противопоказания

Системные грибковые инфекции.

Гиперчувствительность к метилпреднизолону или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Интратекальное введение.

Эпидуральное введение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

• Метилпреднизолон является субстратом цитохрома P450 (CYP) и, главным образом, метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом из наиболее многочисленного подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он является катализатором 6-гидроксилирования стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Субстратами CYP3A4 являются также многие другие соединения, некоторые из которых (вместе с другими лекарственными средствами) доказано изменяют метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышение активности) или ингибирования фермента CYP3A4.
• ИНГИБИТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных средств – субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. Следовательно, во избежание стероидной токсичности дозы метилпреднизолона следует титровать.
• ИНДУКТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, индуцирующие активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме крови лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.
• Субстраты CYP3A4: наличие другого субстрата CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, поэтому может потребоваться соответствующая корректировка дозы. Возможно, вероятность побочных реакций, связанных с применением каждого из этих лекарственных средств по отдельности, повышается при их одновременном применении.
• ЭФФЕКТЫ, НЕ ОПРЕДЕЛЕННЫЕ CYP3A4: другие взаимодействия и эффекты, наблюдаемые при применении метилпреднизолона, описаны в таблице ниже.

В таблице представлен список и описание наиболее частых и/или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами.

Важные взаимодействия/эффекты при применении метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами

Несовместимость

Чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, применяемых внутривенно. К лекарственным средствам, характеризующимся физической несовместимостью с метилпреднизолоном натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, гликопиролат, пропофол.

ЖЕЛАЕМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

В лечении неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.

Особенности по применению

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям

• Глюкокортикостероиды могут повышать уязвимость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и простейшими. организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и порой летальными. С повышением доз кортикостероидов частота инфекций увеличивается.
• Пациенты, получающие иммуносупрессивные лекарственные средства, более уязвимы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение или даже летальное последствие у детей, не имеющих иммунитета, или у взрослых, получающих кортикостероиды.
• Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
• Пациентов, получающих терапию кортикостероидами, нельзя вакцинировать против оспы. Следует избегать проведения других мероприятий по иммунизации пациентов, получающих терапию кортикостероидами, особенно если кортикостероиды применяют в высоких дозах, в связи с возможными неврологическими осложнениями и изменением иммунного ответа.
• При активном туберкулезе применение кортикостероидов должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью туберкулина, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
• Сообщалось о синдроме Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
• Роль кортикостероидов в развитии септического шока спорна. В ранних исследованиях сообщалось и о благоприятных, и о вредных эффектах. Позже была выдвинута гипотеза, что вспомогательное применение кортикостероидов полезно пациентам с подтвержденным септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность надпочечников. Однако их рутинное применение при септическом шоке не рекомендовано. Один систематический обзор применения кортикостероидов кратким курсом в высоких дозах не предоставил доказательств поддержки их применения. Однако метаанализ и один обзор опубликованных данных свидетельствуют о том, что более длинные курсы (5–11 дней) кортикостероидов в низких дозах могут уменьшить смертность, особенно в группе пациентов с септическим шоком, нуждающихся в терапии вазопрессорами.

Воздействие на иммунную систему

• Могут возникать аллергические реакции. В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны кожные и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет аллергию на любое лекарственное средство в анамнезе.

Воздействие на эндокринную систему

• Пациенты, подвергающиеся воздействию необычной стрессовой ситуации во время терапии кортикостероидами, могут потребовать применения повышенной дозы кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации.
• Длительное применение фармакологических доз глюкокортикоидов может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичной недостаточности коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников различаются у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и длительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно минимизировать посредством схемы применения через день.
• Кроме того, в случае внезапного прекращения терапии глюкокортикоидами возможна острая недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.
• Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путем постепенного уменьшения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует восстановить гормональную терапию.
• Также после внезапного прекращения терапии глюкокортикоидами возможен синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боли в суставах, шелушение кожи, миалгия, похудение и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты вызваны внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов.
• Поскольку глюкокортикоиды могут приводить к возникновению или обострению синдрома Кушинга, следует избегать их применения пациентам с этим синдромом.
• Кортикостероиды оказывают усиленное действие на пациентов с гипотиреозом.
• Периодический тиреотоксический паралич (ПТП) может возникать у пациентов с гипертиреозом и гипокалиемией, вызванной применением метилпреднизолона. ПТП следует заподозрить у пациентов, применяющих метилпреднизолон и имеющих признаки или симптомы мышечной слабости, особенно у пациентов с гипертиреозом. При подозрении на ПТП необходимо немедленно начать контроль уровня калия в крови и проводить соответствующую терапию для обеспечения восстановления нормального уровня калия в крови.

Расстройства метаболизма и питания

• Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние больных сахарным диабетом и повышать склонность пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами, к сахарному диабету. Таких пациентов следует лечить под пристальным контролем и в течение кратчайшего периода времени.

Психические расстройства

• Во время терапии кортикостероидами могут возникнуть психические расстройства: от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений. Кортикостероиды могут обострять существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.
• При использовании системных стероидов могут развиться потенциально тяжелые побочные психические реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или прекращения терапии, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после прекращения применения кортикостероидов; частота неизвестна. Следует поощрять пациентов и наблюдателей обращаться за медицинской помощью, если у пациента возникнут психологические симптомы, особенно в случае подозрения на депрессивное состояние или суицидальные мысли. Пациенты/смотрители должны осознавать возможные психические расстройства, которые могут развиться во время или сразу после уменьшения дозы или прекращения применения системных стероидов.

Со стороны нервной системы

• Следует с осторожностью использовать кортикостероиды для лечения пациентов с эпилептическими расстройствами.
• Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с миастенией гравис.

Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность кортикостероидов в ускорении снятия острых эпизодов рассеянного склероза, они не свидетельствуют о том, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественное течение болезни. Однако исследования показывают, что для возникновения значимого эффекта требуются относительно высокие дозы кортикостероидов.

• Сообщалось о тяжелых медицинских явлениях в связи с интратекальным и эпидуральным путем введения (см. раздел «Побочные реакции»).
• Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза у пациентов, получавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах.

Со стороны органов зрения

• Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.
• Длительное применение кортикостероидов может приводить к возникновению задних субкапсулярных катаракт и ядерных катаракт (особенно у детей), экзофтальма или повышенного внутриглазного давления, что может вызвать глаукому с возможным повреждением зрительных нервов. Кортикостероиды также могут вызвать развитие вторичных грибковых или вирусных инфекций глаза.
• Возможно нарушение зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, какими могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в частности центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которых сообщалось при системном или местном применении. кортикостероидов.
• Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслоению сетчатки.

Со стороны сердца

• Побочные реакции глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, в частности дислипидемия и артериальная гипертензия, могут повысить склонность пациентов, получающих препарат и имеющие другие факторы риска сердечно-сосудистой болезни, к дополнительным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы в случае длительного применения высоких доз. Соответственно, следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения таких пациентов. Необходимо обращать внимание на изменения уровня риска и при необходимости проводить дополнительный кардиомониторинг. Применение низких доз препарата и использование схемы лечения через день может снизить частоту осложнений.
• Сообщалось о сердечной аритмии, сосудистом коллапсе и/или остановке сердца после быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения высоких доз метилпреднизолона сукцината натрия, которая может не зависеть от скорости или длительности инфузии.

При застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Со стороны сосудов

• При применении кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с тромбоэмболическими расстройствами или склонными к их развитию.
• Следует с осторожностью применять стероиды для лечения пациентов с артериальной гипертензией, поскольку это увеличивает риск еще большего повышения артериального давления. Таких пациентов нужно лечить под пристальным контролем и в течение кратчайшего периода времени.

Со стороны пищеварительной системы

• Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.
• Подтверждения роли кортикостероидов в развитии пептических язв, которые наблюдались во время терапии, нет, однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептической язвы и перфорация или кровотечение могут произойти без существенных болей.
• Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы таких расстройств со стороны ЖКТ, как перфорация, обструкция или панкреатит. В случае применения в комбинации с НПВП риск развития язв ЖКТ увеличивается.
• Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных желудочных или пептических язвах.

Со стороны гепатобилиарной системы

• Влияние на гепатобилиарную систему: медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровня ферментов печени, может являться результатом циклического импульсного внутривенного применения метилпреднизолона (обычно при начальной дозе ≥ 1 г/сут). Зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Время до появления симптомов может составлять несколько недель или больше. В большинстве случаев побочные реакции исчезали после прекращения лечения. Поэтому необходим надлежащий мониторинг состояния пациента.
• Усиленный эффект глюкокортикостероидов наблюдается у пациентов с циррозом.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

• При применении высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, в частности блокаторами нервно-мышечной передачи ( например, панкуронием). Эта острая миопатия генерализована, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может проходить от нескольких недель до нескольких лет.
• Остеопороз относится к частым, но редко распознаваемым побочным реакциям, связанным с длительным применением глюкокортикоидов в высоких дозах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

• Следует с осторожностью использовать кортикостероиды для лечения пациентов с нарушениями функции почек.
• При применении кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалось повышение частоты склеродермического почечного криза, поэтому следует соблюдать осторожность в случае применения лекарственного средства пациентам с системным склерозом.

Исследование

• Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызвать повышение АД, задержание в организме соли и воды и повышенное выведение калия. При применении синтетических производных возникновение этих эффектов менее вероятно, кроме случаев применения высоких доз. Может потребоваться ограничение в употреблении соли и применение добавок калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.
• Следует учитывать факт кортикостероидной терапии во время интерпретации определенных биологических тестов (в частности кожных тестов, результатов анализов уровня гормонов щитовидной железы).

Травмы, отравления и усложнение процедур

• По результатам многоцентрового исследования метилпреднизолона натрия сукцинат не следует регулярно применять для лечения травм головного мозга. Результаты исследования показали увеличение смертности в течение 2 недель и 6 месяцев после травмы у пациентов, которым вводили сукцинат метилпреднизолона натрия, по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена.
• Учитывая высокую частоту атрофии подкожной клетчатки, следует избегать инъекции в дельтовидную мышцу.

Другие

• Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, решение по дозе, частоте и продолжительности введения (ежедневно или через день) следует принимать в каждом частном случае с учетом риска и пользы.
• Для контроля состояния следует применять низкую возможную дозу кортикостероидов, а когда возможно уменьшение дозы, его следует проводить постепенно.
• Продолжительность лечения должна в целом быть кратчайшей. Медицинское наблюдение рекомендуется во время длительной терапии (см. также «Способ применения и дозы»). Прекращение длительного лечения также должно происходить под контролем (постепенное прекращение, оценка функции надпочечников). Важнейшими симптомами недостаточности надпочечников являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.
• Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в сочетании с кортикостероидами.
• Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может привести к летальному исходу, после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения польза/риск.
• Одновременная терапия ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличивает риск развития системных побочных реакций. Следует избегать такой комбинации, если польза не превышает повышенного риска развития системных побочных реакций на применение кортикостероидов. В этом случае следует контролировать состояние пациентов по развитию системных побочных реакций на кортикостероиды (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Дети

Бензиловый спирт может повлечь за собой аллергические реакции. токсичности, неизвестна. Бензиловый спирт не следует применять для лечения. новорожденных (возрастом до 4-х недель), если другое не рекомендовано врачом. препарата следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, особенно беременным, кормящим грудью, или лицам с поражением печени. или почек из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Необходимо тщательно наблюдать рост и развитие младенцев и детей во время длительного применения кортикостероидов. У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени несколько раз в сутки, возможна задержка роста, поэтому использование такой схемы лечения следует ограничить наиболее серьезными показаниями. Применение глюкокортикоидов через день обычно предотвращает появление этого побочного эффекта или минимизирует его.

Младенцы и дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск развития повышенного внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут приводить к панкреатиту у детей.

Сообщалось о случаях преходящей гипертрофии миокарда у недоношенных младенцев, получавших терапию кортикостероидами по поводу заболеваний легких.

Детей следует лечить под пристальным контролем и в течение кратчайшего периода времени.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах

Этот продукт содержит бензиловый спирт.

Не применяют недоношенным и новорожденным. Может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей младше 3 лет.

Этот продукт содержит натрий:

Это лекарственное средство содержит более 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Некоторые исследования на животных показали, что кортикостероиды при введении во время беременности в больших дозах могут вызывать пороки развития плода. натрия сукцинат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода. В случаях (например, заместительная терапия недостаточности надпочечников) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы.

Некоторые кортикостероиды легко пересекают плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорожденных зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путем применения более низких доз кортикостероидов. Несмотря на то, что недостаточность надпочечников встречается редко у новорожденных, подвергавшихся внутриутробному влиянию кортикостероидов, следует проводить тщательное наблюдение и оценку состояния младенцев, подвергавшихся воздействию существенных доз кортикостероидов, относительно выявления признаков недостаточности надпочечников.

У грудных детей, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты.

О влиянии кортикостероидов на схватки и роды сведений нет.

Бензиловый спирт может проникать через плацентарный барьер (см. раздел «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Кортикостероиды, имеющиеся в грудном молоке, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у грудных детей. Это лекарственное средство следует применять при кормлении грудью только после тщательной оценки соотношения польза/риск матери и младенца.

Фертильность

В исследованиях на животных кортикостероиды продемонстрировали неблагоприятное влияние на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Метир имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. После применения кортикостероидов возможно возникновение таких нежелательных эффектов как головокружение, вертиго, нарушения со стороны органов зрения и усталость. При таких эффектах пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Раствор метилпреднизолона сукцината натрия можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем внутривенной инфузии. Внутримышечно можно вводить не более 250 мг за один раз или в одно место, поскольку объем инъекции увеличивается до 8 мл на 500 мг соответственно. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. таблицу для получения информации о рекомендованных дозах). При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).

Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината

Дозу следует снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение следует прекратить. Во время длительной терапии необходимо периодически проводить обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после еды, а также контролировать показатели АД и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. При внезапном прекращении длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции готовят раствор согласно инструкции.

Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем.

В асептических условиях растворитель добавляют к флакону со стерильным порошком. Используют только специальный растворитель.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПЕРФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ

Сначала готовят восстановленный раствор согласно инструкции. Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона сукцината натрия внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение по меньшей мере 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Следующие дозы можно набирать и вводить аналогично. Если нужно, лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах посредством смешивания восстановленного препарата с 5% раствором декстрозы в воде, физраствором, 5% раствором декстрозы в 0,45% или 0,9% натрия хлорида. О сроках и условиях хранения см. в разделе «Условия хранения». Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Пациенты пожилого возраста

Лечение пациентов пожилого возраста, особенно длительное, следует планировать с учетом возможности возникновения более серьезных последствий применения кортикостероидов в старшем возрасте, включая остеопороз, сахарный диабет, артериальную гипертензию, склонность к инфекциям и утончение кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат можно назначать детям в т.ч. ч. младенцам.

Дозу для детей следует определять на тех же основаниях, что и для взрослых (см. выше), и корректировать в соответствии со степенью тяжести состояния и клиническим ответом. длительной терапии нужно прекратить применение лекарственного средства, рекомендуется постепенно снижать дозу, а не прекращать применение внезапно.

По возможности лечение следует проводить путем применения одной дозы через день.

Лекарственное средство содержит бензиловый спирт. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что введение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорожденных.

Минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорожденных (возрастом до 4-х недель), если другое не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3-х лет, если другое не рекомендовано врачом.

У детей, получающих длительную ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста и применение такого режима следует ограничить наиболее серьезными показаниями.

Передозировка

Симптомы

Не существует клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами.

Лечение

Специфического антидота на случай передозировки не существует; следует начать симптоматическое поддерживающее лечение.

Метилпреднизолон выводится путем диализа.

Побочные эффекты

Краткое описание профиля безопасности

Для метилпреднизолона натрия сукцината характерны следующие нежелательные побочные реакции. В начале терапии могут возникать реакции гиперчувствительности (см. «Особенности применения»). Также во время терапии кортикостероидами могут возникать серьезные инфекции, включая оппортунистические. К другим побочным реакциям относятся: судороги, патологические переломы и компрессионные переломы позвоночника, желудочные язвы с перфорацией или кровотечением, разрывы сухожилия, психические расстройства или проявления, синдром Кушинга, синдром отмены стероидов, артериальная гипертензия, миопатия, миопатия толерантность к глюкозе, сыпь, задержка жидкости, боль в животе, тошнота, головная боль и головокружение.

При использовании противопоказанных способов введения, а именно интратекального и эпидурального введения, сообщалось о таких побочных реакциях: арахноидит, функциональное расстройство ЖКТ/ нарушение функции мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, сенсорные расстройства. Частота этих побочных реакций неизвестна.

Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции, перитонит. Перитонит может быть основным признаком или симптомом расстройств со стороны ЖКТ, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и анафилактоидные реакции).

Эндокринные расстройства: синдром Кушинга, гипопитуитаризм, синдром отмены стероидов.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у больных сахарным диабетом, повышение аппетита ( тела).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Психические расстройства: аффективные расстройства (включая депрессивное состояние, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические нарушения, изменение личности настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышенное внутричерепное давление (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивное нарушение, головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения: хориоретинопатия, катаракта, глаукома (с потенциальными поражениями зрительного нерва), экзофтальм, расплывчатое зрение (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердца : застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных к этому пациентов), аритмия, разрыв миокарда после инфаркта миокарда.

Сообщалось о случаях сердечной аритмии, сосудистого коллапса и/или остановки сердца после быстрого введения больших внутривенных доз сукцината метилпреднизолона натрия (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения больших доз метилпреднизолона сукцината натрия, которая может не зависеть от скорости или длительности инфузии. После введения высоких доз глюкокортикоидов также сообщалось о тахикардии.

Сосудистые нарушения: тромботические явления, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: тромбоэмболия легочной артерии, икота.

Желудочно-кишечные расстройства: пептическая язва (с риском перфорации и кровотечения), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (сообщалось при внутривенном применении), повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (например: АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии кожи, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи. Повторные подкожные инъекции могут привести к локальной атрофии кожи в месте введения.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, мышечная атрофия, остеопороз, остеонекроз, патологический перелом, нейропатическая артропатия, артралгия, задержка роста.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение менструального цикла.

Общие нарушения и изменения в месте введения: периферические отеки, нарушение заживления ран, утомляемость, общее недомогание, реакции в месте введения.

Исследование: повышение уровня кальция в моче, снижение уровня калия в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы в крови, угнетение реакций на кожные тесты.

Травмы, отравления и осложнения после процедуры: компрессионные переломы позвоночника, разрыв сухожилия.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

У детей, получающих длительную терапию глюкокортикоидами, возможна задержка роста (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. лекарственного средства через автоматизированную информационную систему с фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Восстановленный (готовый) раствор: химическая и физическая устойчивость при использовании была продемонстрирована в течение 48 часов при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, то ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Совместимость и стабильность растворов сукцината натрия метилпреднизолона для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависит от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственно способности метилпреднизолона растворяться. Поэтому во избежание проблем с совместимостью и стабильностью рекомендуется, если это возможно, вводить растворы метилпреднизолона сукцината натрия отдельно от других лекарственных средств как внутривенную болюсную инъекцию либо через систему для внутривенного введения, либо с помощью системы «piggy-back».

Упаковка

По 500 мг во флаконе с порошком, по 7,8 мл растворителя в ампуле; по 1 флакону и 1 ампуле в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

ул. Эроилор №1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.