действующее вещество: метронидазол (Metronidazole)
100 мл раствора содержат метронидазол - 0,5 г; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТС J01Х D01.
Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).
Лечение эффективно в случаях:
При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к метронидазола соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.
Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (гинекологическими и интраабдоминальными операциями).
При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.
Гиперчувствительность к метронидазолу или других нитроимидазольного производных или любой вспомогательного вещества.
Дозу корректируют в соответствии с индивидуальной ответы пациента на лечение, возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.
Следует соблюдать следующие указания по дозирования
Взрослые и дети старше 12 лет
Обычная доза составляет 500 мг каждые 8:00. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг метронидазола / кг массы тела.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
Метронидазол следует назначать каждые 8:00 по 7 - 10 мг метронидазола / кг массы тела, соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола / кг массы тела.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в снижении дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки увеличивается, а клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. Также раздел «Особенности применения»).
Пред - и послеоперационная профилактика инфекций
Взрослые и подростки
500 мг, введение заканчивают примерно за час перед операцией. Дозу вводят повторно через 8 и 16 часов.
Дети (от 2 до 11 лет)
15 мг метронидазола / кг массы тела, введение заканчивают примерно за час перед операцией, затем по 7,5 мг метронидазола / кг через 8 и 16 часов.
способ введения
Применяют в виде внутривенной инфузии.
Метронидазол стоит вводить медленно, не более 100 мл за 20 минут, но, как правило, вводится 100 мл за 60 минут.
Метронидазол можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.
Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.
Побочные реакции.
Побочные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.
В следующем перечне для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии:
очень часто> 1/10; часто:> 1/100 - <1/10; нечасто> 1/1000 - <1/100; редко:> 1/10000-<1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (частоту нельзя определить из доступных данных).
Инфекции и инвазии
Передозировки.
симптомы
При передозировке могут возникнуть побочные эффекты, описанные выше. лечение
Не существует специфического лечения или антидота, что можно было бы применить в случае сильной передозировки метронидазола. При необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщение о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не обнаружено тератогенных эффектов метронидазола.
В течение первого триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение второго и третьего триместров метронидазол можно применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно превышает возможный риск.
Период кормления грудью
Поскольку метронидазол выводится в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее, чем через 2 - 3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.
Дети.
Метронидазол может применяться детям старше 2 лет по показаниям.
Особенности применения.
Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэз (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.
Из-за риска ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы только в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность. У пациентов, получавших лечения препаратом, отмечались конвульсивные приступы и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемение или парестезии конечностей. Появление неврологической патологии требует срочной оценки соотношения польза / риск для продолжения терапии.
В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечения препаратом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.
Тяжелая персистирующая диарея, появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного C lostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника вызвано антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.
Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазола, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях по необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить в отдельных выбранных случаев. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, было зафиксировано в исследованиях на животных.
Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». Во время длительной терапии необходимо контролировать формулу крови. Если развивается лейкопения, лечение следует продолжить лишь в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.
В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением признаков развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезии, атаксия, головокружение или судорожный криз).
Это лекарственное средство содержит 275 мг натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Влияние на лабораторные показатели
Метронидазол влияет на результаты Энзиматическая-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно к нулю).
Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанный на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.
Метронидазол раствор для инфузий 0,5% предназначен только для однократного применения. Неиспользованные остатки, которые остались в контейнере, необходимо немедленно уничтожить.
Препарат можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры антисептики.
Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или вторичная упаковка не имеют видимых признаков повреждения.
Даже при соблюдении рекомендуемого режима применения метронидазол может влиять на скорость реакции и, таким образом, ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Это влияние в основном проявляется в начале лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
алкоголь
Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобной эффект).
амиодарон
При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о продлении интервала QT и двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.
барбитураты
Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая время его полувыведения до 3:00.
бусульфан
Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и смерти, связанный с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.
карбамазепин
Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.
циметидин
Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может снижать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови. контрацептивы
Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированного стероидов, в результате чего плазменные активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.
производные кумарина
Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.
циклоспорин
При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим регулярный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина.
дисульфирам
Одновременное применение дисульфирама может вызвать состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать.
фторурацил
Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фторурацила растут.
литий
При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития. Микофенолят мофетила
Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики) могут снижать оральную биодоступность препаратов МФК. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта МФК.
фенитоин
Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фенитоина увеличиваются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.
такролимус
Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью СYР ЗА4. Следует часто контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировки, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Метронидазол - это стабильная соединение, которое способно проникать в микроорганизмы. По анаэробных условий метронидазол образует с микробной пируват- фередоксин-оксидоредуктаз нитрозорадикалы путем окисления фередоксину и флаводоксину. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к смерти клеток.
Минимальная ингибирующая концентрация (МИС) установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:
грамположительные анаэробы (S 4 мг / мл)
грамотрицательные анаэробы (S 4 мг / мл).
Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов
По данным Центрального управления по анализу данных по резистентности антибиотиков системного действия, (Германия, декабрь 2009 года):
° - на время публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.
D - Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.
Механизмы резистентности к метронидазолу
Механизмы резистентности к метронидазолу в настоящее время исследованы лишь частично. Резистентность к метронидазолу Н.руlorи вызванная мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктаз. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозо-радикалом не происходит.
Штаммы Bacteroides резистентные к метронидазолу благодаря генам, кодирующих нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазола в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалив ингибируется.
Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольного производными (тинидазол, орнидазол, НИМОРАЗОЛОМ).
Распространенность приобретенной чувствительности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.
Фармакокинетика. Поскольку метронидазол вводят внутривенно, его биодоступность составляет 100%.
распределение
Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружено в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинно-мозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме. Он также проникает через плаценту и оказывается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке. Связывание с белками составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.
Метаболизм
Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке - это гидроксилированных метаболита, а основной метаболит в моче - кислотный.
вывод
Примерно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% в неизмененном виде. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 8 (6 - 10) часов.
Характеристики в специальных группах пациентов
Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.
При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержки клиренса и удлинение времени напиввивденння из сыворотки (до 30 ч).
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Теоретическая осмолярность около 270 мосмоль / л.
Несовместимость.
Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».
Срок годности лекарственного средства в предложенной упаковке
2 года.
Срок годности после вскрытия контейнера
Неиспользованный содержимое контейнера следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 100 мл в контейнерах.
По рецепту.
ГП "Фарматрейд".
ул. Самборский, 85, г.. Дрогобыч, Львовская область, Украина, 82111.
Людям с нарушением зрения 