действующие вещества: метронидазол;
100 мл раствора содержат метронидазол 500 мг
концентрация электролитов (на 100 мл) натрий - 14 ммоль; хлориды -13 ммоль;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия фосфат дигидрат; кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТС J01X D01.
Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).
Лечение эффективно в случаях:
При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к метронидазола - Новофарм соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций. Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).
При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.
Гиперчувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольного производных, или к любому вспомогательному веществу препарата.
Дозу корректируют в соответствии с индивидуальной реакции пациента на лечение, возраста и массы
тела, а также типа и тяжести заболевания.
Следует придерживаться следующих указаний по дозирования
Взрослые и дети старше 12 лет
Обычная доза составляет 500 мг каждые 8:00. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг / кг массы тела.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
Каждые 8:00 по 7-10 мг метронидазола / кг массы тела, соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола / кг массы тела.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в снижении дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки увеличивается, а клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от эффективности. В большинстве случаев достаточным семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. Также раздел «Особенности применения»).
Пред- и послеоперационная профилактика инфекций Взрослые и дети старше 11 лет
500 мг, введение заканчивают примерно за час перед операцией. Дозу вводят повторно через 8 и 16 часов.
Дети в возрасте от 2 до 11 лет
15 мг / кг массы тела, введение заканчивают примерно за час перед операцией, затем по 7,5 мг / кг массы тела через 8 и 16 часов.
способ введения
Применяют в виде внутривенной инфузии.
Следует вводить содержимое одного флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение одного часа.
Метронидазол - Новофарм можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы для инфузий.
Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.
Побочные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.
В следующем перечне для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии:
очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить из доступных данных).
Инфекции и инвазии
Редко генитальные суперинфекции, вызванные Candida.
Очень редко псевдомембранозный колит, может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. Детальное описание неотложного лечения приведены в разделе «Особенности применения».
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Нечасто при терапии метронидазолом отмечалось снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов (лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения).
Неизвестно: агранулоцитоз, апластическая анемия.
Во время длительного применения необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.
Со стороны иммунной системы
Нечасто реакции гиперчувствительности легкой и средней степени, включая кожные
реакции (см. «Изменения кожи и подкожных тканей»), ангионевротический отек и
медикаментозную лихорадку.
Очень редко тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического
шока;
кожные реакции (см. «Изменения кожи и подкожных тканей»).
Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.
психические расстройства
Нечасто состояние спутанности сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства,
включая галлюцинации.
Со стороны нервной системы
Нечасто головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая
нейропатия, которая проявляется в виде парестезии, боли, ощущение тяжести и
покалывание в конечностях.
Очень редко энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются, например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор).
При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.
Со стороны органов зрения
Нечасто расстройства зрения, двоение, близорукость.
Неизвестно: окулогирный кризисов (отдельные случаи).
сердечные расстройства
Очень редко изменения ЭКГ, подобные выравнивание зубца Т.
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение
тяжести в эпигастральной области, рвота, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык.
Неизвестно: панкреатит (отдельные случаи).
гепатобилиарной системы
Нечасто аномальные значения печеночных ферментов и билирубина.
Очень редко гепатит, желтуха.
Изменения кожи и подкожных тканей
Нечасто аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивница, мультиформную
эритема.
Очень редко синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальный
некролиз (отдельные сообщения).
Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей
Нечасто: артралгия, миалгия.
Расстройства почек и мочевыводящих путей
Нечасто темный цвет мочи (через выделение метаболита метронидазола).
Очень редко дизурия, цистит и недержание мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто раздражение вен (до тромбофлебита) после внутривенного введения,
пустулезные высыпания.
Редко слабость.
Передозировки.
симптомы
При передозировке могут возникнуть побочные эффекты, описанные выше.
лечение
Не существует специфического лечения или антидота, что можно было бы применить в случае сильной передозировки метронидазола. В случае необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщение о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не обнаружено тератогенных эффектов метронидазола.
В I триместре метронидазол можно применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение II и III триместров метронидазол можно применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно превышает возможный риск.
Период кормления грудью
Поскольку метронидазол выводится в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.
Дети.
Метронидазол-Новофарм можно применять детям старше 2 лет по показаниям.
Особенности применения.
Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэз (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.
Из-за риска ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы только в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.
У пациентов, получавших лечения препаратом, отмечались конвульсивные приступы и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемение или парестезии конечностей. Появление неврологической патологии требует срочной оценки соотношения польза / риск для продолжения терапии.
В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечения препаратом-Новофарм необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.
Тяжелая персистирующая диарея, появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.
Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазола, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить в отдельных выбранных случаев. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, было зафиксировано в исследованиях на животных.
Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». Во время длительной терапии необходимо контролировать формулу крови. Это лекарственное средство содержит 14 ммоль (или 322 мг) натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Влияние на лабораторные показатели
Метронидазол влияет на результаты энзима-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля).
Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанный на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.
Только для однократного применения. Неиспользованные остатки уничтожить. Метронидазол-Новофарм, раствор для инфузий, можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры асептики.
Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Даже при соблюдении рекомендуемого режима применения метронидазол может влиять на скорость реакции, и таким образом ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Это влияние в основном проявляется в начале лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
алкоголь
Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобной эффект).
амиодарон
При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о продлении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.
барбитураты
Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения до 3:00.
бусульфан
Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и смерти, связанный с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.
карбамазепин
Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать
его концентрация в плазме крови.
циметидин
Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может снижать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови. контрацептивы
Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированного стероидов, в результате чего плазменные активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может видзчатися у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол. производные кумарина
Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени.
Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.
циклоспорин
При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим регулярный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина.
дисульфирам
Одновременное применение дисульфирама может вызвать состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать.
фторурацил
Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фторурацила растут.
литий
При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.
Микофенолят мофетила
Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов МФК. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта МФК.
фенитоин
Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.
такролимус
Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью СYР ЗА4. Следует часто контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировки, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Метронидазол это стабильная соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват- фередоксиноксидоредуктазою нитрозорадикалы путем окисления фередоксину и флаводоксину. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к смерти клеток.
Минимальная ингибирующая концентрация (МИС) установлена Европейским комитетом по
тестирования антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы
(S) от резистентных (R), следующие:
грамположительные анаэробы (S 4 мг / мл)
грамотрицательные анаэробы (S 4 мг / мл).
Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов
(По данным Центрального управления по анализу данных по резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009):
___
° На время публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.
^ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.
Механизмы резистентности к метронидазолу
Механизмы резистентности к метронидазолу до сих пор исследованы лишь частично. Резистентность к метронидазолу Н.pylori вызванная мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктаз. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этапа активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.
Штаммы Bacteroides резистентные к метронидазолу благодаря генам, кодирующих нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазола в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалив ингибируется.
Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольного производными (тинидазол, орнидазол, НИМОРАЗОЛОМ).
Распространенность приобретенной чувствительности индивидуальных штаммов может меняться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.
Фармакокинетика. Поскольку метронидазол-Новофарм вводят внутривенно, его биодоступность составляет 100%.
распределение
Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружено в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинно-мозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и в грудное молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с белками составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.
Метаболизм
Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови - гидроксилированных метаболита, а основной метаболит в моче - кислотный.
вывод
Примерно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% - в неизмененном виде. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 8 (6-10) часов. Характеристики в специальных группах пациентов
Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.
При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержки клиренса и удлинение периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).
Основные физико-химические свойства: прозрачный, зеленовато-желтый раствор.
Несовместимость.
Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделах «Применение» и «Особенности применения».
Срок годности лекарственного средства в предлагаемой упаковке - 3 года.
Срок годности после вскрытия контейнера
Неиспользованный содержимое контейнера следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.
Срок годности после разведения в соответствии с инструкциями
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если он не был применен немедленно, пользователь несет ответственность за время и условия хранения препарата перед применением. Обычно время хранения не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С, если только разведение не проводилось в контролируемых асептических условиях.
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 100 и 200 мл в стеклянных бутылках.
По рецепту.
ООО фирма "Новофарм-Биосинтез".
11700, Украина, Житомирская обл., Г.. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, 38.
Людям с нарушением зрения 