действующее вещество : calcitonin (salmon synthetic)
1 мл раствора для инъекций содержит 100 МЕ синтетического кальцитонина лосося (1 МЕ соответствует 0,2 мкг синтетического кальцитонина лосося)
вспомогательные вещества : кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; натрия хлорид, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Средства, регулирующих обмен кальция. Антипаратиреоидни средства. Кальцитонин (лосося синтетический). Код АТХ Н05В А01.
Фармакодинамика.
Кальцитонин является гормоном, влияющим на обмен кальция в организме он подавляет резорбцию костной ткани путем прямого действия на остеокласты. Подавляя активность остекластив за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося снижает резорбцию костной ткани. В фармакологических исследованиях на животных было показано, что кальцитонин проявляет анальгезирующее активность.
Кальцитонин существенно снижает скорость обмена в костной ткани при состояниях с повышенной скоростью резорбции костной ткани, таких как болезнь Педжета и острая потеря костной массы из-за внезапной иммобилизации. Отсутствие нарушения процесса минерализации костной ткани при применении кальцитонина была продемонстрирована в гистоморфометричних исследованиях костной ткани с участием мужчин и на животных.
Снижение скорости резорбции костной ткани, если оценивать по снижению уровней гидроксипролина и Дезоксипиридинолин в моче наблюдается после проведения лечения кальцитонином у здоровых добровольцев и пациентов с расстройствами, которые связаны с нарушениями в костной ткани, включая болезнь Педжета и остеопороз.
Кальций-понижающий эффект кальцитонина обусловлено как уменьшением оттока кальция из костей в внеклеточную жидкость, так и торможением почечной канальцевой реабсорбции кальция.
Фармакокинетика.
Кальцитонин лосося быстро всасывается и выводится.
Максимальная концентрация в крови достигается в пределах 1:00. После подкожного введения пиковый уровень в плазме крови достигается через 23 минуты. Исследования на животных показали, что кальцитонин после парентерального введения препарата в основном метаболизируется с помощью протеолиза в почках. Метаболиты не имеют специфической биологической активности кальцитонина.
Биодоступность после подкожного и внутримышечного введения у людей высока и подобной для обоих путей введения препарата (71% и 66% соответственно).
Кальцитонин имеет короткий период полураспада в фазе всасывания, что составляет 10-15 минут. Период полувыведения составляет примерно 1:00 после введения и 1-1,5 часа после подкожного введения. Кальцитонин лосося прежде всего и почти исключительно распадается в почках, образуя неактивные фрагменты молекулы. Таким образом, метаболический клиренс значительно ниже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, чем у здоровых людей. Однако клиническое значение этого вывода неизвестно.
Связывание с белками плазмы крови составляет 30-40%.
Характеристики у пациентов
Существует взаимосвязь между дозой кальцитонина при подкожном введении препарата и максимальной концентрацией препарата в плазме крови. После парентерального введения 100 МЕ кальцитонина максимальная концентрация в плазме крови находится в диапазоне около 200-400 пг / мл. Увеличение частоты тошноты и рвоты может быть связано с более высокими уровнями препарата в крови.
Повышенная чувствительность к кальцитонина лосося или к любому другому компоненту препарата.
Имеющаяся в анамнезе гипокальциемия.
Уровень кальция в сыворотке крови может быть временно пониженным после введения кальцитонина, особенно после начала терапии у пациентов с аномально высоким уровнем обмена костной ткани. Этот эффект уменьшается, поскольку активность остеокластов снижается.
Следует проявлять осторожность пациентам, которые получают лечение одновременно с сердечными гликозидами или блокаторами кальциевых каналов. Может потребоваться корректировка дозы этих препаратов в связи с тем, что их терапевтический эффект может быть изменен вследствие изменения клеточной концентрации электролита.
Применение кальцитонина в сочетании с бисфосфонатами может привести к дополнительному снижению эффекта кальция.
Одновременное применение кальцитонина и препаратов лития может вызвать снижение концентраций лития в плазме крови. Дозировка лития может потребовать коррекции.
Ампулы препарата Миакальцик ® необходимо тщательно осмотреть. Если раствор нечистой и бесцветный или содержит какие-то частицы, или ампулы повреждены - раствор не следует применять.
Раствор для проведения инфузии следует готовить непосредственно перед его применением, используя для этого мягкие полиэтиленовые пакеты из ПВХ для инфузий. Не следует использовать для введения препарата стеклянные контейнеры или контейнеры из твердого пластика. Остатки содержимого ампул для одноразового использования нужно выбрасывать. Перед внутримышечного и подкожного введения раствор следует согреть до комнатной температуры.
С микробиологической точки зрения этот препарат, если его вводить в виде инъекции, необходимо применить сразу же после того, как его температура достигнет комнатной, или немедленно после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида в мягких мешках только из ПВХ, если препарат вводить в виде инфузии.
Поскольку кальцитонин лосося представляет собой пептид, существует вероятность развития системных аллергических реакций. У пациентов, которым применяли Миакальцик ® , сообщалось о аллергические реакции, включая единичные случаи анафилактического шока. Такие реакции следует отличать от генерализованных или местных приливов крови, которые являются общими Неаллергический реакциями на кальцитонин. Кожные пробы следует проводить пациентам с подозрением на чувствительность к кальцитонина к лечению кальцитонином.
Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований, проведенных у пациентов с остеоартритом и остеопорозом показал, что длительное применение кальцитонина связано с небольшим, но статистически значимым повышенным риском развития рака по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. При долгосрочных клинических исследованиях было обнаружено, что риск развития рака был от 0,7% и 2,4% выше у пациентов, получавших плацебо. Основываясь на небольшом числе случаев, летальность от рака также была у пациентов, получавших кальцитонин в этих исследованиях, что может указывать на повышенный риск развития рака при применении лекарственного средства. Пациенты в этих исследованиях применяли пероральные и интраназальные формы кальцитонина, однако вероятно, что повышенный риск также характерен и для кальцитонина, применяется подкожно, внутримышечно или внутривенно, особенно при длительном применении, так как системное влияние кальцитонина у таких пациентов ожидается выше, чем в других формах.
Ампулы препарата Миакальцик ® содержат менее 23 мг / мл натрия и потому считаются свободными от натрия.
Поскольку исследований при участии беременных женщин не проводилось, Миакальцик ® не следует назначать этой группе пациентов. Однако исследования на животных показали, что кальцитонин лосося не проявляет эмбриотоксического и тератогенных эффектов.
Неизвестно, выводится кальцитонин лосося в грудное молоко. У животных, как было показано, кальцитонин лосося снижает уровень лактации и проникает в молоко. Поэтому применение в период кормления грудью не рекомендуется.
Исследование влияния препарата Миакальцик ® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (повышенная утомляемость, головокружение, нарушение зрения), на период приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Лечение кальцитонином должно ограничиваться можно коротким сроком с применением минимальной эффективной дозы.
Препарат применять для подкожной (п / к) или внутримышечной (в / м) инъекции, или для непрерывной внутривенной (в / в) инфузии.
Пациенты должны получить точные инструкции врача или медсестры относительно самостоятельного подкожного или внутримышечного введения препарата. Кальцитонин лосося можно применять перед сном, чтобы уменьшить частоту тошноты или рвоты, которые могут возникнуть, особенно во время лечения.
Профилактика острой потери костной массы.
Профилактика острой потери костной массы из-за внезапной иммобилизации, например, у пациентов с недавними переломами рекомендуемая доза составляет 100 МЕ ежедневно или 50 МЕ 2 раза в сутки подкожно или внутримышечно. Дозу можно уменьшить до 50 МЕ ежедневно в начале ремобилизации. Рекомендуемый срок лечения составляет 2 недели и не должен превышать 4 недели в любом случае за повышенного риска развития злокачественных новообразований при длительном применении.
Болезнь Педжета.
Рекомендуемая доза составляет 100 МЕ в сутки подкожно или внутримышечно, однако назначение минимальной дозы 50 МЕ 3 раза в неделю приводило к клиническому и биохимического улучшения. Дозировка должна быть прекращена, как только пациент отреагировал и симптомы исчезли.
Продолжительность лечения не следует превышать более 3 месяцев за повышенного риска развития злокачественных новообразований при длительном применении. В исключительных случаях, например, для пациентов со склонностью к патологическим переломам, продолжительность лечения может быть продлен, но не рекомендуется более 6 месяцев. Для таких больных может рассматриваться периодическое повторное лечение, но следует учитывать повышенный риск развития злокачественных новообразований при длительном применении.
Влияние кальцитонина можно контролировать путем измерения соответствующих маркеров костного ремоделирования, таких как щелочная фосфатаза сыворотки крови, гидроксипролин или Дезоксипиридинолин в моче. Дозу корректируют с учетом реакции больного на лечение.
На фоне лечения концентрация щелочной фосфатазы в крови и экскреция гидроксипролина с мочой снижаются, а часто и нормализуются. Однако следует иметь в виду, что в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях, решая вопрос об отмене лечения или времени его восстановления, врач должен руководствоваться клинической картиной.
Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае необходимо проведение нового курса лечения Миакальцик ® .
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Рекомендованная начальная доза составляет 100 МЕ каждые 6-8 часов и вводится подкожно или внутримышечно. Кроме того, кальцитонин лосося можно вводить в виде инъекций после предварительно проведенной регидратации.
Если ответ на лечение не является удовлетворительной после одного или двух дней лечения, дозу можно увеличить максимально до 400 МЕ каждые 6-8 часов. В тяжелых или экстренных случаях можно провести инфузию препарата из расчета до 10 МЕ / кг массы тела в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение не менее 6:00.
Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, может наблюдаться адсорбция препарата на пластик инфузионного набора. Эта особенность имеет потенциальную возможность снижать общую дозу препарата, попадает в организм пациента. Частое наблюдение за клиническим и лабораторным ответом, включая измерение уровня кальция в сыворотке крови, рекомендуется особенно на ранних этапах лечения. Дозу препарата Миакальцик ® следует подбирать индивидуально с учетом особых требований пациента.
Продолжительность лечения следует уменьшить до кратчайших сроков.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Опыт применения кальцитонина пациентам пожилого возраста свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования.
Пациенты с нарушением функции печени.
Опыт применения кальцитонина пациентам с нарушением функции печени свидетельствует об отсутствии ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек. Метаболический клиренс значительно ниже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако клиническое значение этого факта неизвестно.
Дети.
Имеющееся количество доказательств недостаточно, чтобы обосновать применение кальцитонина лосося при состояниях, связанных с остеопорозом у детей. Применение кальцитонина детям (до 18 лет) не рекомендуется.
Симптомы. Тошнота, рвота, головокружение, приливы, возникающие при парентеральном введении препарата Миакальцик®, дозозависимы побочными эффектами. После применения разовых доз (до 10000 МЕ) кальцитонина лосося в виде инъекций нежелательные реакции, за исключением тошноты и рвоты, и обострение фармакологических эффектов, не наблюдалось.
Лечение - симптоматическое.
Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, рвота и приливы. Эти эффекты зависят от дозы и чаще всего отмечаются при внутривенном введении в сравнении с внутримышечным и подкожным введением.
Ниже приведены побочные реакции, распределенные по частоте возникновения: очень часто (³1 / 10), часто (³1 / 100, <1/10), нечасто (³1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Результаты исследований: редко - образование нейтрализующих антител к кальцитонина 1 .
Со стороны нервной системы : часто - головокружение, головная боль, нарушение вкуса (дисгевзия) частота неизвестна - тремор.
Со стороны органов зрения : нечасто - нарушение зрения.
Со стороны пищеварительного тракта : очень часто - тошнота или тошнота с рвотой 2 ; часто - диарея, боль в животе.
Со стороны почек и мочевыделительной системы : нечасто - полиурия.
Со стороны кожи и подкожной ткани : нечасто - генерализованная сыпь, зуд частота неизвестна - крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : часто - мышечные и костные боли, включая артралгию.
Со стороны обмена веществ и питания: редко - транзиторное снижение уровня кальция в крови 3 ; частота неизвестна - гипокальциемия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - приливы крови к лицу или верхней части тела 4 ; нечасто - артериальная гипертензия.
Общие нарушения и реакции в месте введения : часто - повышенная утомляемость; нечасто - гриппоподобные симптомы, отеки (лица, периферические и генерализованные), реакции в месте инъекции.
Со стороны иммунной системы : нечасто - гиперчувствительность; очень редко - серьезные аллергические реакции, такие как бронхоспазм, отек языка и отек гортани, анафилактический шок.
Злокачественные новообразования (при длительном применении): часто.
Частота перечисленных побочных реакций частично основана на результатах клинических исследований препарата Миакальцик ® спрей назальный.
1 Образование нейтрализующих антител к кальцитонина. Образование этих антител, как правило, не связано с потерей клинической эффективности применения препарата, хотя их присутствие у небольшого процента пациентов после длительного лечения может привести к снижению реакции на препарат. Присутствие антител, не имеет никакого отношения к появлению аллергических реакций, встречаются редко. Снижена регуляция рецепторов кальцитонина может также привести к снижению клинического ответа у небольшого процента пациентов после длительной терапии.
2 Тошнота или тошнота с рвотой отмечается примерно у 10% пациентов, получавших кальцитонин. Эффект возникает в начале терапии и имеет тенденцию к уменьшению или исчезновению при дальнейшем применении или снижении дозы. Противорвотное средства можно применять в случае необходимости. Тошнота, рвота возникают реже, когда инъекция делается в вечернее время и после еды.
3 В случае пациентов с высоким ремоделирования костной ткани (болезнь Педжета и молодые пациенты) транзиторное снижение уровня кальция в крови может возникнуть через 4-6 часов после введения, как правило, бессимптомно.
4 Приливы (к лицу или верхней части тела) не является аллергической реакцией, а являются фармакологическим эффектом и обычно наблюдаются от 10 до 20 минут после введения.
5 лет.
Хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Ампулы использовать немедленно после открытия, поскольку раствор в ампулах не содержит консерванта.
Не следует использовать для введения препарата стеклянные контейнеры или контейнеры из твердого пластика. Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.
По 1 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в упаковке.
По рецепту.
Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария / Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.
Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 