Инструкция к препарату Микалиоф Ромфарм лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 мг №1

Состав

действующее вещество: микафунгин (в виде микафунгина натрия);

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг микафунгина (в виде микафунгина натрия);

другие составляющие: лактоза, моногидрат; кислота лимонная; натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета (дозировка 50 мг);

порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета (дозировка 100 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Антимикотические средства для системного использования.

Код ATX J02A X05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. В клетках млекопитающих 1,3-β-D-глюкана нет.

Микафунгин проявляет фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и оказывает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp.

Микафунгин in vitro активен в отношении разных видов Candida spp., в т.ч. ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae и Aspergillus spp ., в т.ч. ч. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов ( Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ). Препарат in vitro не активен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и зигомицетов.

Вероятность развития вторичной резистентности к препарату очень низкая.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Микалиоф Ромфарм - лекарственное средство, вводимое внутривенно.

Фармакокинетика линейна в диапазоне суточных доз от 12,5 до 200 мг и от 3 до 8 мг/кг. Нет никаких данных о системной кумуляции при введении многократных доз, устойчивая концентрация устанавливается в течение 4–5 дней с начала применения.

Деление. После внутривенного введения наблюдается биэкспоненциальное снижение концентрации микафунгина. Лекарственное средство быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (99%), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином стабильно в диапазоне концентрации 10–100 мкг/мл. Объем распределения при достижении устойчивой концентрации (Vss ) составляет 18–19 литров.

Метаболизм. Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений, из них М-1 (катехолевая производная), М-2 (метоксипроизводная М1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования в боковой цепи), производные микафунгина, были обнаружены в системном кровотоке. Экспозиция этих метаболитов невелика, и они не влияют на общую эффективность микафунгина.

Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование с участием CYP3A не является основным путем метаболического превращения препарата in vitro .

Элиминация и экскреция. Период полувыведения составляет примерно 10–17 ч и остается постоянным в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и многократного введения препарата. Общий клиренс составляет 0,15–0,3 мл/мин/кг у здоровых добровольцев и взрослых пациентов и не зависит от дозы при однократном и многократном введении лекарственного средства. Через 28 дней после однократной дозы 14 С-микафунгина (25 мг), введенной здоровым добровольцам, 11,6% радиоактивной метки обнаружили в моче и 71,0% - в фекалиях. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживались только в микроконцентрациях в плазме крови, а образующийся в большем количестве метаболит М-5 составлял 6,5% от исходного соединения.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Дети . У детей площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) была пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависел от массы тела. Средние величины клиренса, скорректированного по массе тела, у детей младшего возраста (4 месяца – 5 лет) были в 1,35 раза выше, а у детей от 6 до 11 лет – в 1,14 раза выше. У детей старшего возраста (12–16 лет) величины клиренса были аналогичны соответствующим показателям у взрослых пациентов. Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей до 4 месяцев приблизительно в 2,6 раза выше, чем у детей старшего возраста (12–16 лет), и в 2,3 раза выше, чем у взрослых. Исследование фармакокинетики/фармакодинамики показало, что микафунгин проникает в ЦНС с минимальной AUC 170 мкг×ч/л, что является достаточным для достижения максимальной эрадикации грибковой инфекции в тканях ЦНС. Популяционное моделирование фармакокинетики свидетельствует, что доза 10 мг/кг для детей до 4 месяцев достаточна, чтобы достичь целевой экспозиции при лечении инфекций ЦНС, вызванных Candida.

Пациенты пожилого возраста. При введении однократной дозы 50 мг в течение одной инфузии фармакокинетика микафунгина у пациентов пожилого возраста (66–78 лет) была аналогична фармакокинетике у молодых пациентов (20–24 лет). Для пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. В процессе исследования, проводимого с участием пациентов с умеренными нарушениями функции печени (классы 7–9 по классификации Чайлда — Пью), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых добровольцев. Поэтому у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени нет необходимости корректировать дозу. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика микафунгина не исследовалась.

Пациенты с почечной дисфункцией . Тяжелая почечная недостаточность (уровень клубочковой фильтрации

Пол/раса. Пол и раса пациентов не влияют на фармакокинетические параметры микафунгина.

Показания

Взрослым и детям от 16 лет применять для:

лечение инвазивного кандидоза;

лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым необходима внутривенная антимикотическая терапия;

профилактики кандидоза у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов < 500 клеток в 1 мкл) в течение 10 или более дней.

Детям (включая младенцев) в возрасте до 16 лет применять для:

лечение инвазивного кандидоза;

профилактика инфицирования возбудителем Candida у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов < 500 клеток на 1 мкл) в течение 10 или более дней.

При решении вопроса применения лекарственного средства Микалиоф Ромфарм следует принимать во внимание потенциальный риск возникновения опухолей печени (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом лекарственное средство Микалиоф Ромфарм применяют только тогда, когда другие противогрибковые средства применять нельзя.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, другим эхинокандинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP3A.

Нет доказательств изменения фармакокинетики микафунгина при одновременном применении с такими препаратами, как мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B. Коррекция

При применении микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно повышалась (на 22%, 21% и 18% соответственно). Пациентам, принимающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с Микалиофом Ромфарм, необходим мониторинг токсического воздействия сиролимуса, нифедипина или итраконазола. При необходимости следует снизить дозу указанных лекарственных средств.

При одновременном применении микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата на 30% увеличивается действие амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, то одновременный прием этих лекарственных средств назначают только в случае значительного преобладания пользы над рисками и при условии проведения тщательного контроля токсичности амфотери.

У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микалиофом Ромфарм, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола в случае необходимости (см. раздел «О.

Особенности по применению

У животных после лечения, продолжавшегося 3 месяца или более, наблюдалось образование очагов измененных гепатоцитов (FAH) и печеночно-клеточных опухолей. Возможный порог образования опухолей у животных находится примерно в диапазоне клинической экспозиции. Значимость этого факта в лечении людей нельзя исключать. При применении микафунгина необходим тщательный мониторинг функции печени. Для того чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации, и учитывая возможное образование опухоли в печени при выявлении значительного или персистирующего повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСT) рекомендуется отмена препарата.

Лечение микафунгином необходимо проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или хроническими заболеваниями печени, представляющими собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у младенцев или лекарственных препаратов. гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

Лечение микафунгином может сопровождаться значительным нарушением функции печени (увеличение уровня АЛТ, АСT или общего билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) как у здоровых добровольцев, так и у больных. В отдельных случаях отмечается более тяжелая дисфункция печени, гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом. Дети до 1 года больше подвержены поражениям печени (см. раздел «Побочные реакции»).

При введении микафунгина возможны анафилактоидные реакции, включая шок. Если такие реакции возникнут, инфузию микафунгина следует прекратить и назначить надлежащее лечение.

Зафиксированы тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении у пациентов кожной сыпи необходимо наблюдать за состоянием этих пациентов, а при прогрессировании отменить применение микафунгина.

У пациентов с микафунгином наблюдались редкие случаи гемолиза, включая острый внутрисосудистый гемолиз или гемолитическую анемию. За пациентами, у которых развились клинические или лабораторные проявления гемолиза при применении микафунгина, необходимо тщательно наблюдать, а перед продолжением лечения оценить показатель риска/пользы.

Микафунгин может повлечь за собой почечные осложнения, почечную недостаточность и аномальные лабораторные показатели функции почек, поэтому необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Одновременное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата возможно только тогда, когда польза от применения значительно превышает риск и при проведении тщательного контроля токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микалиоф Ромфарм, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола в случае необходимости (см. раздел «Взаим. Частота некоторых нежелательных реакций выше у детей по сравнению со взрослыми (см. «Побочные эффекты»).

Предостережения, связанные со вспомогательными веществами

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Отсутствуют данные по применению Микалиофа Ромфарм беременным женщинам. В исследованиях на животных микафунгин проникал через плацентарный барьер, а также отмечалась репродуктивная токсичность.

Неизвестно, экскретируется ли микафунгин в грудное молоко. Исследование на животных показало, что микафунгин выделяется в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или о продолжении/прекращении лечения Микалиофом Ромфарм следует принимать с учетом пользы матери и риска для ребенка.

Тестикулярная токсичность отмечалась в исследованиях животных. Микафунгин может оказывать влияние на мужскую фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось, однако побочные реакции могут повлиять на такую способность (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Следует придерживаться официальных руководств по применению противогрибковых лекарственных средств.

Микалиоф Ромфарм должен назначать врач, имеющий опыт лечения грибковых инфекций.

Пробы для определения грибковых культур и другие релевантные лабораторные исследования (включая гистопатологические) следует проводить до начала лечения.

Лечение можно приступить к тому, как станут известны результаты лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов противогрибковую терапию следует правильно скорректировать.

Режим дозирования лекарства Микалиоф Ромфарм зависит от массы тела пациента (см. таблицы 1 и 2).

Таблица 1

Режим дозировки Микалиофу Ромфарм для взрослых и детей в возрасте от 16 лет и пожилых людей

*При недостаточном ответе пациента на лечение, например при персистентности возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела < 40 кг.

Продолжительность лечения

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать минимум 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать не менее одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов при исследовании культур крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Кандидоз пищевода. При лечении кандидоза пищевода Микалиоф Ромфарм следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после исчезновения клинических симптомов.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микалиоф Ромфарм следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов.

Таблица 2

Режим дозирования Микалиофу Ромфарм для детей ≥4 месяцев и подростков

*При недостаточном ответе пациента на лечение, например при персистентности возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела < 40 кг.

Применение детям (включая новорожденных) в возрасте

*Экспозиция микафунгина при применении в дозе 4 мг/кг у детей до 4 месяцев приближается к экспозиции препарата у взрослых пациентов, получавших 100 мг/сут для лечения инвазивного кандидоза. Если подозревается инфекция ЦНС, следует применять более высокие дозы (например, 10 мг/кг), поскольку проникновение микафунгина в ЦНС (см. раздел «Фармакокинетика») зависит от дозы.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (включая новорожденных) в возрасте до 4 месяцев в дозе от 4 до 10 мг/кг/сут для лечения инвазивного кандидоза с поражением ЦНС не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях.

Продолжительность лечения

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать минимум 14 дней.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микалиоф Ромфарм следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов. Опыт лечения Микалиофом Ромфармом пациентов в возрасте до 2 лет ограничен.

Пол/раса

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола или расы пациента (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Лечение пациентов с нарушениями функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

До сих пор нет данных о применении Миколиофа Ромфарма для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому не рекомендуется применять лекарственное средство пациентам этой категории (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способ применения

После разведения и растворения лекарственное средство необходимо вводить инфузионно внутривенно в течение 1 часа. Более быстрое введение может вызвать развитие аллергической реакции, вызванной гистамином.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Микалиоф Ромфарм не следует смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме указанных ниже. Микалиоф Ромфарм, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, растворяют и разводят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики:

1. Пластиковый колпачок снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом.

2. 5 мл раствора хлорида натрия 0,9% для инъекций или раствора глюкозы 5% для инъекций (набирают из флакона/пакета объемом 100 мл) асептически и медленно ввести в каждый флакон по внутренней стенке. При приготовлении раствора нужно свести к минимуму количество образующейся пены. Растворить достаточное количество флаконов Микалиофу Ромфарм, чтобы получить необходимую дозу препарата полностью (см. таблицу 3).

3. Осторожно возвращать флакон. Не стряхивать. Порошок должен раствориться полностью. Восстановленный раствор следует использовать немедленно. Флакон предназначен для одноразового использования. Поэтому следует немедленно утилизировать неиспользованный концентрат.

4. Весь растворенный концентрат удаляют из каждого флакона и вводят во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был взят сначала (см. п. 2). Разбавленный раствор следует применять немедленно. Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 С, если раствор защищен от действия света и в качестве растворителя применяют 0,9% раствор хлорида натрия, или до 48 часов при 25 С, если раствор защищен от действия света и в качестве растворителя применяют 5% раствор глюкозы.

5. Флакон/пакет для инфузий осторожно перевернуть, но нельзя взбалтывать во избежание появления пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержащий осадок.

6. Флакон/пакет для инфузий, содержащий разбавленный раствор для инфузии, следует поместить в непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 3

Приготовление раствора для инфузий

После растворения и разбавления раствора следует проводить внутривенную инфузию продолжительностью 1 час.

Дети.

Лекарственное средство применяют в педиатрической практике (см. раздел «Показания»).

Передозировка

В клинических исследованиях взрослым пациентам применялась суточная доза до 8 мг/кг (максимальная суммарная доза — 896 мг) и не было никаких сообщений о дозолимитирующей токсичности. Зарегистрированный спонтанный случай, когда новорожденному применяли дозу 16 мг/кг/сут. При этом высокая доза не вызывала никаких неблагоприятных реакций.

Нет данных о передозировке микафунгина. В случае возможной передозировки следует принять общие поддерживающие меры и осуществлять симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Побочные эффекты

Профиль безопасности микафунгина изучали при участии 3028 пациентов, принимавших этот препарат во время клинических исследований: 2002 пациенты были с инфекцией Candida , включая кандидемию, инвазивный кандидоз и эзофагальный кандидоз, 375 — с инвазивным аспергиллезом. применял микафунгин для профилактики системной грибковой инфекции.

Пациенты, принимавшие микафунгин в клинических исследованиях, представляют собой популяцию тяжелобольных пациентов с заболеваниями, требующими приема большого количества лекарственных средств, включая противоопухолевую терапию, мощные системные иммунодепрессанты и антибиотики широкого спектра действия. Эти пациенты имели большое количество основных заболеваний, таких как злокачественные новообразования крови и ВИЧ-инфекция или были реципиентами трансплантата и/или получали лечение в палате интенсивной терапии. Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических клеток и имевшие высокий риск грибковых инфекций, получали микафунгин профилактически.

Всего у 32,2% пациентов зафиксированы побочные реакции. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось, это тошнота (2,8%), повышение уровня щелочной фосфатазы (2,7%), флебит (2,5%), преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическим венчиком, рвота (2,5%) и повышение аспартатаминотрансферазы (2). При анализе данных по безопасности не выявлено клинически значимых отличий в зависимости от пола или расы пациентов.

В таблице 4 побочные реакции представлены по классификации MеdDRA и распределены по частоте в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 4

Возможные симптомы по типу аллергических

В ходе клинических исследований отмечались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство симптомов было легкой или умеренной степени и не требовали прекращения лечения. Во время лечения микафунгином сообщения о серьезных реакциях были нечастыми (например, анафилактоидная реакция 0,2% или 6/3028), они наблюдались только у пациентов с серьезными основными заболеваниями (например, у больных СПИДом на поздней стадии, со злокачественной болезнью), требующих одновременного применения большого количества лекарственных средств.

Побочные реакции, связанные с функцией печени

Во время клинических исследований общая распространенность побочных реакций, связанных с функцией печени, у пациентов, лечившихся микафунгином, составила 8,6% (260/3028). Большинство побочных реакций было легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были повышение уровня ЛФ (щелочной фосфатазы) (2,7%), АСТ (2,3%), АЛТ (2,0%), билирубина крови (1,6%) и аномальные результаты теста функции печени (1,5%). Незначительное количество пациентов прекратило лечение в связи с побочными реакциями (1,1%; 0,4% – серьезные побочные реакции). Случаи серьезной дисфункции печени были редки (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Частота некоторых побочных реакций, указанных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года увеличение уровней АЛT, АСT и щелочной фосфатазы выявлялось в 2 раза чаще, чем у детей старшего возраста (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее вероятной причиной таких различий были основные заболевания, которые отличались от наблюдавшихся во время клинических исследований у взрослых пациентов и детей старшего возраста. Так, нейтропения среди пациентов младенческого возраста наблюдалась в несколько раз чаще, чем у взрослых пациентов (40,2% и 7,3% у детей и взрослых соответственно). Это касается также аллогенных показателей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (29,4% и 13,4% соответственно) и злокачественных заболеваний крови (29,1% и 8,7% соответственно).

Со стороны крови: частые – тромбоцитопения.

Со стороны сердца: частые – тахикардия.

Сосудистые расстройства: частые – артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частые – гипербилирубинемия, увеличение печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частые острая почечная недостаточность, повышенный уровень мочевины в крови.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Микалиоф Ромфарм 50 мг хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС.

Микалиоф Ромфарм 100 мг хранить при температуре не выше 25 ºС.

Восстановленный раствор во флаконе.

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 часов при температуре не выше 25 ºС, если раствор защищен от воздействия света и в качестве растворителя применяют 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы.

Разбавленный раствор для инфузий.

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 С, если раствор защищен от воздействия света и в качестве растворителя применяют 0,9% раствор хлорида натрия.

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 часов при 25 С, если раствор защищен от воздействия света и в качестве растворителя применяют 5% раствор глюкозы.

Микалиоф Ромфарм не содержит консервантов. С микробиологической точки зрения, восстановленный и разбавленный раствор следует использовать немедленно, если только восстановление/разведение не происходило в асептических условиях. Если раствор не используется сразу, ответственность за время хранения и условия хранения возлагается на применяющего препарат.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство Микалиоф Ромфарм не следует смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий по 50 мг или 100 мг, по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Ул. Эроилор №1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния.