действующее вещество : монтелукаст натрия (montelukast sodium)
1 таблетка содержит монтелукаста натрия 10,4 мг в пересчете на монтелукаст 10 мг
вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, натрия эдетат, магния стеарат оболочка: Opadry ® Yellow 20A82938 (гипромеллоза 6 ср, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: бежевые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Противоастматические средства. Селективные и перорально активные блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.
Фармакодинамика.
Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) - мощные эйкозаноиды воспаления, которые высвобождаются из разных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные про-астматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и отвечают за реакцию бронхоспазма, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. CysLTs коррелированы по патофизиологии астмы и аллергических ринитов. При аллергических ринитах цистеиниллейкотриены высвобождаются из носовой слизистой оболочки после воздействия аллергена в течение ранней и поздней фазы реакции и ассоциируются с симптомами аллергического ринита. При интраназальном пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности дыхательных носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст - это внутришньоактивна соединение, связывается с CysLT1 рецепторами с высоким сродством и селективностью. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов, больных бронхиальной астмой, вызванной вдыханием LTD4.
Монтелукаст ингибирует бронхоконстрикцию, благодаря ингальованому LTD4 даже в дозе до 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2:00 после приема. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, добавляется к эффекту, вызванного монтелукастом. Лечение монтелукастом ингибувалы раннюю и позднюю фазы бронхоконстрикция благодаря воздействию на антигены. Монтелукаст снижает количество эозинофилов периферической крови. Лечение монтелукастом значительно снижает количество эозинофилов в дыхательных путях (при измерении в мокроте) и в периферической крови, при улучшении клинического контроля астмы.
Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг продемонстрировал наченное улучшения показателя утреннего ОФВ 1 , утренней пиковой скорости выдоха, достоверное уменьшение общего применения β-агонистов. Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучшим.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Монтелукаст быстро абсорбируется после приема. В таблеток, покрытых пленочной оболочкой 10 мг, принятых натощак, среднее значение максимальной концентрации в плазме крови (С max ) достигается через 3:00 (T max ) после применения у взрослых в быстрых условиях. Биодоступность составляет 64% при приеме стандартной еды. Биодоступность и С max не зависящие от стандартной пищи. Эффективность и безопасность данной лекарственной формы были продемонстрированы клиническими исследованиями, в которых таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, применяли независимо от приема пищи.
Распределение.
99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Равновесный объем распределения монтелукаста в среднем составляет 8-11 л. Исследования по радиоактивно меченым монтелукастом определили минимальный распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиомаркованого монтелукаста через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм.
Монтелукаст метаболизируется почти полностью. В исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови взрослых и детей нельзя было определить.
В исследованиях иn vitro с использованием микросом печени человека установлено, что цитохромы P450 3A4, 2A6 и 2C9 вовлечены в метаболизм монтелукаста. На основе дальнейших результатов иn vitro на микросомах печени человека продемонстрировано, что терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста является минимальным.
Вывод.
Клиренс монтелукаста в среднем составляет 45 мл / мин у взрослых здоровых лиц.
После приема 86% радиомаркованого монтелукаста выводится с калом в течение 5 дней, менее 0,2% выводится с мочой. Принимая во внимание значение биодоступности и особенности элиминации, можно сделать вывод, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика у различных групп пациентов.
Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Поскольку Монтелукаст и его метаболиты почти полностью элиминируются с желчью, регуляция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции почек. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.
При приеме больших доз монтелукаста (более терапевтической в 20-60 раз) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При приеме терапевтических доз этот эффект не наблюдался.
Гиперчувствительность к активному веществу препарата или любой вспомогательного вещества.
Монтелукаст можно применять вместе с другими препаратами для профилактики и хронического лечения астмы. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не было клинически важного влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизолон, оральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на
40% у лиц, одновременно принимали фенобарбитал. Монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2С8 и 2С9, поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности, особенно для детей, если его назначать одновременно с индукторами CYP 3A4, 2С8 и 2С9 такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
В исследованиях иn vitro было показано, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований лекарственного взаимодействия монтелукаста и розиглитазон (маркерный субстрат, представляющий препараты, первично Метаболизированный CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибируется CYP 2C8 in vivo . Поэтому ожидается, что монтелукаст значительно изменит метаболизм препаратов, метаболизирующихся этим энзимом (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
Исследование иn vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, и в меньшей степени - 2С9 и ЗА4. В клиническом исследовании взаимодействия препаратов с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор как CYP 2C8 и 2C9), гемфиброзил увеличил системное влияние монтелукаста в
4,4 раза. Обычно коррекция дозы монтелукаста при одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не нужна, но в этом случае врачу следует учитывать возможность увеличения побочных реакций.
На основании исследований иn vitro не предусмотрены клинически значимые лекарственные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприм). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привел к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста.
Пациентам необходимо посоветовать никогда не использовать Милукант для лечения острых приступов астмы и держать наготове их обычные препараты первой помощи для этих случаев. Если случился острый приступ, надо использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться со своим врачом, если они требуют больше ингаляций β-агонистов короткого действия, чем обычно.
Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными ГКС. Отсутствуют данные, которые свидетельствовали бы, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста.
В редких случаях у пациентов, которые лечатся антиастматические препаратами, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, иногда сопровождается клиническими признаками васкулита, согласно синдрома Чаргях-Страуса, состояния, которое часто лечат системной ГКС-терапией. Эти случаи обычно, но не всегда ассоциируются с уменьшением или отменой терапии оральными кортикостероидами. Нельзя исключить или установить вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут ассоциироваться с развитием синдрома Чаргях-Страуса. Поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения эозинофилии, Васкулитно высыпаний, ухудшение легочных симптомов, сердечных осложнений и / или нейропатии у пациентов. Пациентам, у которых развиваются эти симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть.
Лечение монтелукастом не изменяет необходимости избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с аспирин-чувствительной астмой.
Милукант, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует его принимать.
Беременность.
В исследованиях на животных не было установлено вредного влияния монтелукаста на беременность или эмбриональный / фетальный развитие.
Ограниченные данные из имеющихся баз данных беременных не предполагающие причинно-следственной связи между монтелукастом и пороками развития (такими как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в постмаркетинговых мировых исследованиях. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и приемом монтелукаста не доказан.
При назначении Милуканту беременным женщинам необходимо учитывать соотношение польза / риск.
Кормления грудью.
Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко.
Нет данных о проникновении Милуканту в грудное молоко кормящих грудью, поэтому необходимо учитывать соотношение польза / риск при назначении препарата Милукант в период кормления грудью.
Фертильность.
В исследованиях на животных монтелукаст не влияет на фертильность или репродуктивную функцию при системном воздействии, который превышал клинический системное влияние более чем в
24 раза.
Обычно Милукант не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но в очень редких случаях отмечали сонливость или головокружение у пациентов, принимавших препарат, поэтому во время приема препарата следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.
Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с астмой или астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.
Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не требуется. Данные по коррекции дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
общие рекомендации
Терапевтический эффект Милуканту по параметрам контроля астмы наблюдается в течение
1 суток. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам необходимо посоветовать продолжать принимать препарат, даже если астма под контролем, так же, как и в течение периодов ухудшения астмы.
Милукант не следует использовать одновременно с другими препаратами, которые содержат то же действующее вещество, монтелукаст.
Корректировать дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Корректировать дозы не требуется также для пациентов с почечной недостаточностью, легкой и умеренной поражением печени. Нет данных по пациентов с поражениями печени тяжелой степени. Дозирование для пациентов мужского и женского пола является идентичным.
Лечение препаратом Милукант по сравнению с другими методами лечения астмы
Милукант можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.
ингаляционные кортикостероиды
Лечение Милукантом можно применять как дополнительную терапию для пациентов, если ингаляционные кортикостероиды вместе с необходимыми β-агонистов короткого действия не обеспечивают необходимого клинического контроля астмы.
Не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Милукант.
Милукант, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, применять детям в возрасте от
15 лет. Для детей до 15 лет применять таблетки жевательные 4 мг и 5 мг соответственно возрасту ребенка.
Специфической информации по лечению передозировки монтелукаста нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг / сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при краткосрочных исследованиях - до 900 мг / сут в течение примерно 1 недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.
При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка, включая сообщения приема препарата взрослым и детям в дозе, превышающей 1000 мг (примерно 61 мг / кг в возрасте 42 месяца). В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких побочных эффектов не наблюдалось. Чаще всего проявления побочных эффектов соответствовали профилю безопасности препарата и включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Лечение симптоматическое. Неизвестно, выводится монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.
В общем Милукант хорошо переносится. При клинических исследованиях длительное лечение в разных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности.
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны психики: нарушение внимания, ухудшение памяти, нарушение сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, гнев, нетерпение, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, тремор, очень редко - галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытка суицида).
Со стороны нервной системы: головокружение и вялость, сонливость, парестезии / гипоэстезия, нападения, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, синдром Чаргях-Страуса (CSS).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны пищеварительной системы: повышенный уровень трансаминаз сыворотки крови (ALT, AST), гепатиты, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанного образца, повреждения печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема, мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая судороги мышц.
Общие нарушения и состояние участка введения: лихорадка, астения / повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки, жажда.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По 7 таблеток в блистере. По 4 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Пабьяницький фармацевтический завод Польфа А.Т.
Ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.
Людям с нарушением зрения 