действующее вещество: cyclobenzaprine hydrochloride;
1 капсула содержит 15 мг или 30 мг циклобензаприну гидрохлорида
вспомогательные вещества: сахар сферический, орadry clear YS-1-7006, этилцеллюлоза, диэтилфталат;
оболочка капсул по 15 мг железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин, чернила голубое TekPrint TM SB-6018;
оболочка капсул по 30 мг ФДС голубой 2, ФДС голубой 1, ФДС красный 40, ФДС желтый 6, титана диоксид (Е 171), желатин, чернила белое Opacode® S-1-7085.
Капсулы пролонгированного действия твердые.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 15 мг непрозрачные, твердые желатиновые капсулы оранжево-коричневого цвета, с надписью «1002-15» на корпусе и надписью «EUR» на крышечке. Содержимое капсул - сферические гранулы от белого до желтого цвета
капсулы по 30 мг непрозрачные, твердые желатиновые капсулы в корпусе темно-синего цвета с надписью «1002-30» и на крышечке красного цвета с надписью «EUR». Содержимое капсул - сферические гранулы от белого до желтого цвета.
Миорелаксанты. Другие миорелаксанты центрального действия.
Код АТХ M03B X08.
Фармакологические.
Циклобензаприн снимает спазм скелетных мышц локального происхождения, не влияя на функцию мышц. Не было выявлено эффективности циклобензаприну при мышечных спазмах, возникших вследствие заболевания центральной нервной системы (ЦНС). На моделях животных циклобензаприн уменьшает или устраняет гиперактивность скелетных мышц. Согласно доклиническими исследованиями циклобензаприн не влияет на нервно-мышечный синапс или непосредственно на скелетные мышцы. Такие исследования показывают, что циклобензаприн действует на центральную нервную систему преимущественно на уровне ствола головного мозга, а не на уровне спинного мозга, хотя дополнительное влияние на последней может способствовать общей способности циклобензаприну вызвать релаксацию скелетных мышц. Опыт показывает, что результатом действия циклобензаприну является уменьшение тонизирующей соматической двигательной активности вследствие влияния как на гамма (γ), так и на альфа (α) мотонейроны. Фармакологические доклинические исследования продемонстрировали сходство между эффектами циклобензаприну и структурно родственных трициклических антидепрессантов, в том числе антагонизм к резерпина, потенцирование действия норадреналина, сильные периферийные и центральные антихолинергические эффекты, а также седативный эффект. Циклобензаприн приводит к увеличению (от слабого до умеренного степени) частоты сердечных сокращений у животных.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После применения одной дозы препарата Миорикс ® 15 мг или 30 мг здоровыми добровольцами (n = 15) показатели C max , AUC 0-168h , AUC 0-∞ увеличивались примерно пропорционально дозе от 15 до 30 мг. Время достижения максимальной концентрации циклобензаприну в плазме крови (T max ) составляет 7-8 часов для обеих дозировок препарата.
Исследование влияния приема пищи, проведенное с участием здоровых добровольцев (n = 15) с применением одной дозы препарата Миорикс ® 30 мг, продемонстрировало статистически значимое увеличение биодоступности препарата Миорикс ® 30 мг при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак. Отмечалось увеличение максимальной концентрации циклобензаприну в плазме на 35% (C max ) и увеличение экспозиции (AUC 0-168h , AUC 0-∞) на 20% в присутствии пищи. Однако было отмечено никакого влияния на показатель Т max или на уровень зависимости средней концентрации циклобензаприну в плазме крови от времени. Циклобензаприн впервые обнаруживается в плазме крови через 1,5 часа как при приеме с пищей, так и натощак.
В исследовании с применением нескольких доз препарата Миорикс ® 30 мг один раз в день в течение 7 дней в группе здоровых добровольцев (n = 35) наблюдалось 2,5-кратный устойчивое повышение уровня циклобензаприну в плазме крови.
Метаболизм и выведение. Циклобензаприн экстенсивно метаболизируется и выводится из организма почками, прежде всего в виде глюкуронидов. Цитохромы Р450 ЗА4, 1A2 и в меньшей степени 2D6 выступают посредниками в N-деметилирования, одном из окислительных путей метаболизма циклобензаприну. Период полувыведения циклобензаприну составляет 32 часа (диапазон 8-37 часов, n = 18); клиренс - 0,7 л / мин после применения одной дозы препарата Миорикс ® .
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет AUC циклобензаприну в плазме крови увеличивалась на 40%, а период полураспада циклобензаприну в плазме крови продлевался до 50 часов после приема одной дозы перепарату по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 45 лет (32 часа), хотя не было обнаружено никаких заметных различий между показателями C max и T max . Фармакокинетические свойства циклобензаприну после введения нескольких доз препарата Миорикс ® у пациентов пожилого возраста не оценивались.
Пациенты с печеночной недостаточностью. В Фармакокинетические исследования циклобензаприну немедленного высвобождения в 16 человек с печеночной недостаточностью (15 - легкой, 1 - средней степени по шкале Чайлд-Пью) значение как AUC, так и C max были примерно в два раза выше значения, наблюдавшиеся в контрольной группе здоровых добровольцев. Фармакокинетика циклобензаприну у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью неизвестна.
Устранение мышечного спазма, сопровождающегося острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, в дополнение к режиму ограниченной физической активности и лечебной физкультуры. Улучшение проявляется устранением мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно: боли, повышенной чувствительности и ограничения движения.
Благодаря своей структурной схожести с трициклическими антидепрессантами препарат Миорикс ® может иметь опасные для жизни взаимодействия с ингибиторами МАО (см. Раздел «Противопоказания»), может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС, может повышать риск возникновения судорожных припадков у пациентов , которые применяют трамадол, или может блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих соединений.
В постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях серотонинового синдрома при комбинированном приеме циклобензаприну с другими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО.
Ограничение применения.
Серотониновый синдром. Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома был зарегистрирован при применении циклобензаприну в комбинации с другими препаратами, такими как СИОЗС, СИЗЗСН, ТЦА, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Одновременное применение препарата Миорикс ® с ингибиторами МАО противопоказано (см. «Противопоказания»). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, спутанность сознания, ажитации, галлюцинации), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (такие как, повышенное потоотделение, тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермию), нервно-мышечные нарушения (в частности, тремор, атаксию, гиперрефлексию, клонус, ригидность мышц) и / или желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). Если наблюдаются указанные выше реакции, необходимо немедленно прекратить прием препарата Миорикс ® и любых сопутствующих серотонинергических агентов и начать симптоматическое лечение. Если одновременное лечение препаратом Миорикс ® и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.
Эффекты, подобные тем, что возникают при применении трициклических антидепрессантов. Циклобензаприн структурно подобен трициклических антидепрессантов, например, к амитриптилина и имипрамина. В случае применения трициклических антидепрессантов сообщалось о случаях возникновения аритмии, синусовой тахикардии, увеличение времени проведения возбуждения в сердце, ведущих к развитию инфаркта миокарда и инсульта (см. Раздел «Противопоказания»). Препарат Миорикс ® может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС.
Некоторые из более серьезных реакций со стороны ЦНС, отмечались при применении трициклических антидепрессантов, были отмечены в краткосрочных исследованиях при применении циклобензаприну при других показаниях, кроме мышечного спазма, связанного с острыми нарушениями со стороны опорно-двигательного аппарата, и в основном в дозах, несколько больших, чем те, которые рекомендованы для устранения спазма скелетных мышц. При возникновении клинически значимых симптомов со стороны ЦНС применения препарата Миорикс ® следует прекратить.
Пациенты пожилого возраста. Применение препарата Миорикс ® пациентам пожилого возраста не рекомендуется из-за увеличения уровня циклобензаприну в плазме крови на 40% и увеличение периода полувыведения на 56% по сравнению с соответствующими показателями у пациентов младшего возраста.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Миорикс ® не рекомендуется пациентам с легким, умеренным или тяжелой степенью печеночной недостаточности из-за повышения в 2 раза уровня циклобензаприну в плазме крови у пациентов с нарушением функции печени легкой степени по сравнению с таким у здоровых добровольцев после применения циклобензаприну в форме немедленного высвобождения и из-за ограничений гибкости дозирования препарата.
Атропиноподобный действие. Из-за наличия атропиноподобный действия препарат Миорикс ® следует применять с осторожностью пациентам с задержкой мочеиспускания в анамнезе, глаукома, повышенное внутриглазное давление и пациентам, принимающим антихолинергические препараты.
Зависимость. Фармакологическая сходство трициклических препаратов обусловливает возникновение определенных симптомов отмены после применения препарата Миорикс ® , даже если о них не сообщается. Внезапная отмена препарата после длительного применения может иногда вызвать тошноту, головную боль и недомогание. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии зависимости.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования препарата Миорикс ® с участием беременных женщин не проводились. Миорикс ® можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Кормления грудью. Нет данных по экскреции препарата в грудное молоко. Поскольку циклобензаприн близок к трициклических антидепрессантов, некоторые из которых, как известно, экскретируются в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат Миорикс ® в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).
Рекомендуемая доза - 15 мг (1 капсула препарата Миорикс ® 15 мг) 1 раз в сутки. Некоторые пациенты нуждаются в увеличении дозы до 30 мг 1 раз в сутки (1 капсула препарата Миорикс ® 30 мг или 2 капсулы препарата Миорикс ® 15 мг).
Препарат принимают ежедневно примерно в одно и то же время.
Применение препарата Миорикс ® более 2-3 недель не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Клинических исследований применения препарата Миорикс ® этой категории пациентов недостаточно. Применение препарата Миорикс ® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Миорикс ® не рекомендуется пациентам с легким, умеренным или тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»).
Дети. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют, поэтому Миорикс ® не рекомендуется применять в педиатрической практике.
Симптомы. Наиболее распространенными симптомами передозировки циклобензаприном является сонливость и тахикардия. К менее частых проявлений относятся тремор, возбуждение, кома, атаксия, артериальная гипертензия, смутное речи, спутанность сознания, головокружение, тошнота, рвота и галлюцинации. К редким, но потенциально критических проявлений передозировки относятся: остановка сердца, боль в груди, аритмия, тяжелая артериальная гипотензия, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Нарушения на ЭКГ, особенно изменения высоты или ширины комплекса QRS, являются клинически значимыми показателями передозировки циклобензаприном. Другие потенциальные последствия передозировки включают любые из признаков, указанных в разделе «Побочные реакции».
При умышленном передозировке циклобензаприном частым является его применение в сочетании с несколькими лекарственными средствами, а также с алкоголем. После передозировки циклобензаприном симптомы отравления могут развиваться быстро, поэтому как можно скорее нужен мониторинг состояния пациента в условиях стационара. Передозировка препаратом Миорикс ® редко может приводить к летальному исходу.
Лечение.
Общее. Для предупреждения возникновения редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, необходимо сделать ЭКГ и немедленно начать мониторинг сердечной деятельности. Нужно также защитить дыхательные пути пациента, обеспечить внутривенный доступ и начать деконтаминацию желудка. Также необходимо наблюдение для выявления признаков угнетения ЦНС или дыхания, гипотонии, сердечной аритмии и / или блокировки сердечной проводимости, судом. Если в любое время в течение этого периода возникнут признаки отравления, потребуется расширенное наблюдения. Мониторинг уровня препарата в крови не должен влиять на ведение пациента. Диализ, вероятно, неэффективен из-за низкой концентрации препарата в плазме крови.
Деконтаминация желудочно-кишечного тракта. Всем пациентам, у которых подозревается передозировки препаратом Миорикс ® , необходимо проводить деконтаминацию желудочно-кишечного тракта. Она должна включать промывание желудка большими объемами жидкости с последующим применением активированного угля. Если сознание омрачена, нужно обеспечить проходимость дыхательных путей к промыванию желудка, вызывание рвоты противопоказано.
Сердечно-сосудистая система. Максимальная продолжительность QRS в стандартных отведениях 0,10 секунды может быть лучшим индикатором тяжести передозировки. Подщелачивание сыворотки крови до уровня pH 7,45-7,55 путем введения бикарбоната натрия и гипервентиляции (в случае необходимости) нужно проводить у пациентов с аритмией и / или расширением комплекса QRS. Уровень рН> 7,60 или рСО 2
ЦНС. Пациентам с депрессией ЦНС рекомендуется ранняя интубация из-за возможности резкого ухудшения состояния. Судороги нужно контролировать с помощью бензодиазепинов или в случае неэффективности последних с помощью других противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала, фенитоина). Физостигмин не рекомендуется, за исключением лечения симптомов, угрожающих жизни и является невосприимчивыми к другим методам лечения, и только при условии стационарного лечения.
Психиатрическое наблюдение. Поскольку передозировки часто является преднамеренным, на этапе восстановления пациенты могут повторять попытки самоубийства с помощью других средств. Для таких пациентов может быть целесообразной консультация психиатра.
Лечение передозировки у детей. Принципы ведения передозировки у детей и взрослых похожи.
Наиболее распространенные побочные реакции в клинических исследованиях препарата Миорикс ® .
Наиболее распространенными побочными реакциями, которые были зафиксированы с частотой ≥ 3%, являются: сухость во рту, головокружение, усталость, запор, тошнота, диспепсия и сонливость.
Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и при постмаркетингового применения. Ниже представлены побочные реакции, которые были зафиксированы в клинических исследованиях или при постмаркетингового применения циклобензаприну пролонгированного действия, циклобензаприну немедленного высвобождения или трициклических препаратов. Поскольку о некоторых из этих реакций поступали добровольные сообщения от популяции неопределенной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием применения препарата на их возникновения.
В программе пострегистрационных наблюдения циклобензаприну немедленного высвобождения частыми побочными реакциями являются: сонливость, сухость во рту и головокружение, а побочными реакциями, которые возникали в 1-3% пациентов, являются: утомляемость / усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.
Ниже представлены побочные реакции, которые были зафиксированы во время постмаркетингового применения циклобензаприну пролонгированного действия или циклобензаприну немедленного высвобождения, в клинических исследованиях циклобензаприну немедленного высвобождения (с частотой <1%) или во время постмаркетингового применения других трициклических препаратов:
Общие расстройства: обморок, недомогание, боль в груди, отек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : тахикардия, аритмия, вазодилатация, сердцебиение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, блокада сердечной проводимости, инсульт.
Со стороны пищеварительной системы : рвота, анорексия, диарея, боль в животе, гастрит, жажда, метеоризм, отек языка, нарушение функций печени и редкие случаи гепатита, желтуха и холестаз, паралитическая кишечная непроходимость, изменение цвета языка, стоматит, отек околоушной слюнной железы .
Со стороны эндокринной системы : синдром неадекватной секреции АДГ (АДГ).
Со стороны крови и лимфатической системы : пурпура, угнетение функций костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности : анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд, отек лица, крапивница, сыпь.
Метаболические, алиментарные и иммунные расстройства : повышение или снижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : местная слабость мышц, миалгия.
Со стороны нервной системы и психики : судорожные припадки, атаксия, вертиго, дизартрия, тремор, артериальная гипертензия, судороги, подергивания мышц, дезориентация, бессонница, подавленное настроение, необычные ощущения, тревожность, возбуждение, психоз, аномальные мысли и мечты, галлюцинации , волнения, парестезии, диплопия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, нарушение походки, бред, агрессивное поведение, паранойя, периферическая нейропатия, паралич Белла, изменения на электроэнцефалографии (ЭЭГ), екстрапира медные симптомы.
Со стороны дыхательной системы : одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей : потливость, фотосенсибилизация, алопеция.
Со стороны органов чувств : агевзия, шум в ушах.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : повышение и / или уменьшения частоты мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, дилатация мочевыводящих путей, импотенция, отек яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.
4 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте!
По 14 капсул в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Такэда Фарма Сп. с о.о., Польша / Takeda Pharma Sp. z oo, Poland.
Ул. Ловицкой Княжества, 12 99-420 Лишковице, Польша / 12 Ksiestwa Lowickiego Str., 99-420 Lyszkowice, Poland.
Людям с нарушением зрения 