действующее вещество: миртазапин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит миртазапина 15 мг 30 мг или 45 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гипромеллоза; крахмал кукурузный гидроксипропилцеллюлоза; кремния диоксид коллоидный магния стеарат полиэтиленгликоль; титана диоксид (Е 171) железа оксид желтый (Е172) хинолин желтый (Е 104) желтый закат FCF (Е 110) для таблеток по 15 мг железа оксид красный (Е172) железа оксид желтый (Е172) железа оксид черный (Е172) для таблеток по 30 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: желтые, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны (для таблеток по 15 мг)
бежевые, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны (для таблеток по 30 мг)
белые, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые (для таблеток по 45 мг).
Психоаналептики. Антидепрессанты. Код АТХ N06А X11.
Фармакодинамика.
Миртазапин - пресинаптический α 2 антагонистов, который увеличивает норадренергическую и серотонинергической нейропередача в центральной нервной системе. Серотонинергической эффект - это результат специфического действия рецепторов 5-НТ 1 , поскольку миртазапин блокирует оба рецепторы 5-НТ 2 и 5-НТ 3 . Оба энантиомера миртазапина являются активными веществами. Энантиомер (S +) блокирует рецепторы α 2 - и 5-НТ 3 , тогда как энантиомер (R-) блокирует рецепторы 5-НТ 3 . Считается, что Н 1 - антагонична действие вызывает успокаивающее действие миртазапина. Антихолинергическое действие миртазапина минимальная и в пределах терапевтических доз редко наблюдается клинически существенные нежелательные проявления расстройств сердечно-сосудистой системы.
Фармакокинетика.
Миртазапин имеет высокую абсорбцию, линейную фармакокинетику даже при превышении рекомендованных границ дозирования (15-45 мг в день) и элиминационный период полувыведения 20-40 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Однако из-за того, что лекарственное средство метаболизируется в гепатоцитохромний системе 450 и выводится главным образом с мочой, его клиренс может быть меньше из-за печеночной или почечной недостаточности.
После приема миртазапин быстро и полностью абсорбируется (биодоступность - около 50%), достигая пика в плазме крови примерно через 2:00. Прием пищи не влияет на фармакокинетику препарата.
Примерно 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови. Стойкая концентрация достигается после 3-4 дней регулярного приема препарата.
Период полувыведения - 20-40 часов, иногда наблюдается период полувыведения до 65 часов, но у пациентов более молодого возраста период полувыведения меньше. Миртазапин хорошо метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Метаболизм возникает в основном путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. В испытаниях иn vitro микросом печени человека показано, что цитохром Р450, энзимы СYР2D6 и СYР1А2 вовлечены в образование метаболита миртазапина 8-гидрокси, тогда как энзим СYРЗА4 отвечает за образование метаболитов N-диметил и М-оксид. Диметилметаболиты являются фармакологически активными, и их фармакокинетические свойства аналогичны таковым неметаболизованного препарата.
Лечение эпизодов тяжелой депрессии.
Миртастадин не рекомендуется назначать вместе с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы). Лечение миртазапином следует начинать за 2 недели после окончания терапии ингибиторами МАО.
Миртастадин может усиливать седативное действие бензодиазепинов и других успокоительных средств. Следует с осторожностью назначать эти лекарственные средства вместе с миртазапином.
Миртастадин усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому, принимая препарат, следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.
Если другие субстанции, которые усиливают действие серотонина (суматриптан или другие триптаны), трамадол (обезболивающее средство), окситриптан и триптофан (прекурсоры серотонина) или ингибиторы обратного захвата серотонина (другие антидепрессанты) применяются одновременно, следует быть осторожными из-за возможного развитие так называемого серотонинергического синдрома (см. раздел «Особенности применения»). Если комбинация Миртастадина с этими препаратами терапевтически необходима, следует с большой осторожностью определить дозировку и постоянно контролировать появление признаков развития доминирование серотонинергического эффекта при поддерживающей стимуляции. При возникновении серотонинергического синдрома необходимо прекратить применение препарата и немедленно принять меры по их устранению.
Значимого клинического взаимодействия или фармакокинетических изменений не наблюдалось при совместном приеме миртазапина и лития.
Следует быть особенно осторожными при одновременном применении Миртастадина и сильнодействующих ингибиторов протеазы (лекарственное средство для лечения ВИЧ-заболеваний), так как возможны мышечная слабость и нарушение дыхания; противогрибковых азолов, эритромицин (антибиотик) - возможно повышение концентрации препаратов в плазме крови нефазодона (антидепрессант) - возможны сонливость, желудочно-кишечные симптомы: тошнота, чаще запор. При одновременном применении миртазапина и карбамазепина или других веществ, которые индуцируют метаболизм печени, таких как рифампицин или фенитоин, доза Миртастадина может быть увеличена. Если лечение этими средствами завершено, дозу миртазапина уменьшают.
Следует иметь в виду, что одновременное применение миртазапина и циметидина (антацидное средство) удлиняет период полураспада. Дозу миртазапина можно уменьшить, когда параллельно начинается лечение циметидином, и увеличить, когда лечение циметидином прекращается.
Миртастадин может усиливать действие седативных свойств бензодиазепина.
У пациентов, принимающих варфарин, миртазапин может вызвать незначительное увеличение ИNR (количество, свидетельствует о склонности к свертыванию крови). При применении высоких доз миртазапина не исключается более выраженный эффект. Желательно контролировать протромбиновое время и другие параметры свертывания в случае одновременного применения варфарина и миртазапина. Одновременное применение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола повышало пиковые уровни в плазме крови и AUC (площади под кривой «концентация / час») миртазапина приблизительно на 40% и 50% соответственно.
Суицид / суицидальные намерения или клиническое ухудшение
Депрессия ассоциируется с повышенным риском возникновения суицидальных намерений, случаев самотравмування и самоубийств. Этот риск существует до полного выздоровления больного. При отсутствии улучшения состояния больного в течение первых 5 или больше недель лечения, следует внимательно наблюдать за пациентами. Обычно, риск суицидального поведения повышается на ранних стадиях выздоровления.
Известно, что пациенты с суицидальными случаями в анамнезе, или пациенты, которые проявляют выраженный степень суицидального мышления еще до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным контролем на протяжении всего лечения. Цель анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов, применяемые взрослым с психическими расстройствами, показал повышенный риск развития суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с пациентами в возрасте до 25 лет, получавших плацебо.
Тщательное наблюдение пациентов и особенно по тем, кто имеет повышенный риск, следует установить в течение терапии антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и с последующим изменением дозировки. Пациентов (и лиц, которые присматривают за пациентами) нужно предупредить о необходимости проверки любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения. Следует немедленно обратиться за медицинской советом в случае появления таких симптомов.
Принимая во внимание возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациенту необходимо давать минимальную эффективную дозу.
Угнетение функции костного мозга
Во время лечения препаратом сообщалось об угнетении функции костного мозга, обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. О обратимый агранулоцитоз сообщалось как о случае, редко встречается в клинических исследованиях препарата. В постмаркетинговый период сообщалось о единичных случаях агранулоцитоза, преимущественно оборотного, но иногда с летальным исходом. Летальный исход преимущественно наблюдались у пациентов старше 65 лет. Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. Когда возникают такие симптомы, лечение необходимо прекратить и сделать анализ крови.
Желтуха.
Лечение необходимо прекратить, если возникнет желтуха.
Состояния, требующие врачебного наблюдения
Осторожное дозирование, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимо пациентам с такими состояниями:
Как и при применении других антидепрессантов, необходимо принять во внимание следующее:
гипонатриемия
Очень редко сообщалось о гипонатриемии, что связано с неадекватной секрецией АДГ (АДГ), при применении миртазапина. Пациенты пожилого возраста или пациенты, применяющие сопутствующую терапию, может привести к гипонатриемии, требуют принятия мер.
серотониновый синдром
Взаимодействие с серотонинергичными активными веществами: серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина применяются сопутствующее с другими серотонинергичными активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность жизненно важных показателей. Изменения психического состояния включают спутанность сознания, раздражительность и крайнее возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. С постмаркетингового опыта известно, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, которых лечат только миртазапином.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны к появлению побочных реакций антидепрессантов.
Возникновение побочных реакций у пациентов в возрасте от 65 лет наблюдалось не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.
Миртастадин не назначают пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Краситель, входящий в состав таблеток Миртастадин 15 мг (желтый закат FCF (Е 110), может повлечь аллергические реакции.
Препарат не применяют в период беременности и кормления грудью.
В случае диагностирования беременности во время лечения препаратом возможно повышение риска возникновения синдрома персистирующей пульмональный гипертензии у новорожденных (ППГН), который обычно развивается в течение первых 24 часов после рождения.
Миртастадин ухудшает концентрацию внимания, особенно в начале лечения. Пациенты, которые применяют препарат Миртастадин, должны избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания, таких как управление автотранспортом или другими механизмами.
Таблетки следует принимать внутрь, глотать не разжевывая, запивая жидкостью.
Взрослые. Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 до 45 мг начальная доза 15 или 30 мг. Миртазапин начинает проявлять эффект в целом после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должна вызывать положительный ответ в течение 2-4 недель. При недостаточном ответе дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2-4 недель эффекта не наблюдается, препарат необходимо отменить.
Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста осуществляют под строгим наблюдением врача.
Почечная недостаточность. Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность. Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Этот факт следует учитывать при назначении препарата этой категории пациентов, особенно с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку такие пациенты не исследовались. Назначать, начиная с минимальной дозы и контролируя клиренс миртазапина, особенно в случае повышения дозы.
Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного периода, не менее 6 месяцев, до полного исчезновения клинических симптомов. Для предотвращения возникновения эффекта «отмены» применение препарата прекращают постепенно.
Дети.
Назначать детям препарат не рекомендуется.
Поведение, связанное с суицидом (попытки самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционная поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, которых лечили антидепрессантами, по сравнению с детьми и подростками, которых лечили плацебо . Если, основываясь на клинической необходимости, принято решение о применении препарата, за пациентом необходимо тщательно наблюдать относительно возникновения суицидальных симптомов.
Кроме того, данные из долговременной безопасности у детей и подростков по росту, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.
При передозировке было отмечено угнетение центральной нервной системы с симптомами дезориентации и длительной седации, которые сопровождались тахикардией и легкой артериальной гипер- или гипотензией. Однако существует вероятность серьезных последствий (включая летальные) при дозах, многократно превышающих терапевтическую дозу, особенно при смешанном передозировке.
При возникновении первых признаков передозировки следует принять меры по их устранению. Лечение проводится активированным углем. При необходимости назначают промывание желудка. Дальнейшая терапия симптоматическая.
При применении препарата возможны следующие побочные эффекты.
Со стороны лимфатической системы и системы крови: острое угнетение костного мозга (снижение функций костного мозга с соответствующими изменениями в крови, такими как эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения).
Со стороны эндокринной системы и метаболизма: повышение аппетита и, как следствие, - увеличение массы тела, гипонатриемия, нарушение секреции АДГ.
Психические расстройства: спутанность сознания, дискомфорт, нарушение сна, беспокойство, бессонница, реалистичные сновидения, ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (в т.ч. акатизия, гиперкинезия), суицидальные намерения и суицидальное поведение.
Со стороны нервной системы: сонливость, седация, головная боль, головокружение, тремор, летаргия, синдром «усталых ног», парестезии, синкопе, миоклония, судороги (с риском травматизации и кровотечений), серотониновый синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия при изменении положения, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, диарея, рвота, оральная гипестезия, отек слизистой оболочки полости рта, панкреатит
Гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боль в спине.
Существует повышенный риск переломов костей у пациентов, применяющих препараты данной группы.
Общие нарушения: генерализованная или локальная эдема (отек), повышенная утомляемость, сомнамбулизм.
Эти нарушения могут наблюдаться в течение периода лечения миртазапином или после прекращения лечения.
Хотя Миртастадин не вызывает зависимости, внезапное прекращение приема препарата после длительного применения может привести к синдрому отмены. Большинство реакций отмены - несложные или проходят в определенный срок без лечения. Среди различных установленных симптомов отмены препарата чаще всего отмечаются тошнота, беспокойство, возбуждение. Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости / седатации, но может угрожать эффективности антидепрессанта. Возбуждение и бессонница (это могут быть симптомами депрессии) могут развиться или ухудшиться вследствие лечения антидепрессантами. При лечении миртазапином были сообщения о развитии или ухудшении возбуждения и бессонницы.
Были сообщения о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения.
Наблюдалось временное увеличение уровня трансаминаз и гамма-глютамилтрансферазы (однако не сообщается о побочных реакциях, связанные с миртазапином, которые возникали с большей частотой во время лечения миртазапином, чем плацебо).
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 2 или 5 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
СТАДА Арцнаймиттель АГ (выпуск серий) .
Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.
Людям с нарушением зрения 