действующее вещество: мизопростол;
1 таблетка содержит 200 мкг мизопростола в виде дисперсии мизопростола (1:100 в гипромелозе);
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), масло касторовое гидрогенизированное, гипромелоза.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки шестиугольной формы, белого цвета с четким тиснением М и 3 и линией деления на одной плоской стороне и слегка выпуклой другой стороной.
Простагландины. Мизопростол. Код ATX A02B B01.
Фармакодинамика.
Мизопростол является аналогом природного простагландина Е1 , который способствует заживлению язвенной болезни и облегчению ее симптомов.
Мизопростол защищает слизистую желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) путем угнетения базальной, стимулированной и ночной секреции кислоты, уменьшает объем и протеолитическую активность желудочного сока и увеличивает секрецию бикарбоната в слизи.
Фармакокинетика.
Мизопростол быстро всасывается при пероральном применении. Максимальная концентрация (C max ) мизопростоловой кислоты, являющейся активным метаболитом, составляет примерно 30 минут. Период полувыведения мизопростоловой кислоты из плазмы крови составляет 20-40 мин. После повторного использования 400 мкг 2 раза в сутки накопления мизопростоловой кислоты в плазме крови не происходит.
Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе из-за применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) у пациентов с артритом, находящихся в зоне риска, но продолжающих терапию НПВП.
Профилактика язв, вызванных применением НПВП.
Одновременное применение НПВС и мизопростола в отдельных случаях может вызвать повышение уровня трансаминаз и периферические отеки.
Мизопростол предпочтительно метаболизируется из-за окислительных систем жирных кислот и не оказывает никакого неблагоприятного влияния на систему ферментов печеночной микросомальной смешанной функции оксидазы (P450).
В специфических исследованиях не было продемонстрировано клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с антипирином или диазепамом.
При многократном применении мизопростола наблюдалось незначительное увеличение концентрации пропранолола (в среднем примерно 20% в AUC и 30% в Cmax ) . Исследования взаимодействия лекарственных средств с мизопростолом и несколькими НПВС не продемонстрировали клинически значимого влияния на кинетику ибупрофена, диклофенака, пироксикама, ацетилсалициловой кислоты, напроксена или индометацина.
Во время лечения мизопростолом следует избегать магнийсодержащих антацидов, поскольку это может усилить диарею, вызванную мизопростолом.
При назначении препарата женщинам репродуктивного возраста необходимо предварительно исключить возможность наступления беременности и использовать средства контрацепции. При установлении факта беременности прием препарата следует немедленно прекратить (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»).
Таким пациентам рекомендуется принимать мизопростол, только если они:
Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорация наблюдались у пациентов, которые проходили терапию НПВП и получали мизопростол. При язвах, даже при отсутствии симптомов расстройства ЖКТ, следует с осторожностью продолжать терапию и, если целесообразно, перед применением необходимо провести эндоскопию и биопсию, чтобы исключить наличие злокачественного образования в верхнем отделе ЖКТ. Эти исследования при необходимости следует повторять через соответствующие промежутки времени с целью дальнейшего наблюдения.
Симптоматические реакции на мизопростол не исключают злокачественной опухоли желудка.
Мизопростол следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, которые могут сопровождаться диареей, например, при воспалительных заболеваниях кишечника. Чтобы минимизировать риск диареи, нужно принимать мизопростол во время еды, а также избегать антацидов, содержащих магний.
Мизопростол следует с осторожностью применять пациентам с опасным уровнем дегидратации. Состояние таких пациентов необходимо тщательно контролировать. Опыт применения мизопростола в дозах, эффективных для содействия заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки, свидетельствует, что препарат не приводит к артериальной гипотензии. Однако мизопростол следует с осторожностью применять при наличии болезненных состояний, поскольку гипотония может повлечь серьезные осложнения, например цереброваскулярные заболевания, заболевания коронарных артерий или тяжелые периферические сосудистые заболевания, включая артериальную гипертензию. Нет никаких доказательств того, что мизопростол оказывает негативное влияние на метаболизм.
Важная информация о вспомогательных веществах
Лекарственное средство содержит рициновое масло гидрогенизированное, что может вызвать расстройства желудка и диарею. Поэтому пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника следует применять препарат с особой осторожностью.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о риске тератогенности перед началом лечения. Начать лечение нельзя, пока беременность не опровергнута. Следует проконсультировать женщину о важности адекватной контрацепции во время лечения. Если есть подозрение на беременность, лечение следует немедленно прекратить.
Беременность
Мизопростол
Мизопростол противопоказан беременным женщинам, поскольку он влечет за собой сокращение матки и может привести к прекращению беременности и частичному или полному аборту, смерти плода или появлению врожденных пороков плода. Сообщалось об увеличении риска пороков развития примерно в 3 раза во время беременности, при приеме мизопростола в течение I триместра по сравнению с частотой случаев в контрольной группе 2%. Пренатальное влияние мизопростола на плод связано со значительным увеличением риска появления врожденных дефектов: синдром Мебиуса (врожденный паралич лица, приводящий к гипомимии, проблем со сосание и глотание, а также движений глаз, с или без дефектов конечностей), синдром амниотических тяжестей (деформации и деформации). ахейрия, олигодактилия, расщепление неба) и аномалии центральной нервной системы (церебральные и черепно-мозговые аномалии, такие как аненцефалия, гидроцефалия, гипоплазия мозжечка, дефекты нервной трубки). Наблюдались другие дефекты, включая артрогриппоз.
Следовательно, женщин следует информировать о риске тератогенности. Если пациентка хочет продолжать беременность после внутриутробного воздействия мизопростола, необходимо провести тщательное ультразвуковое исследование плода, уделяя особое внимание конечностям и голове.
Риск разрыва матки повышается с нарастанием гестационного срока, при наличии в анамнезе предварительных операций на матке, кесарева сечения. Большое количество беременностей в анамнезе также является фактором риска разрыва матки.
Период кормления грудью
Мизопростол быстро метаболизируется в мизопростоловую кислоту, которая является биологически активным веществом и проникает в грудное молоко. Поскольку мизопростоловая кислота может повлечь за собой нежелательные эффекты, такие как диарея у грудных детей, лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Поскольку мизопростол может приводить к головокружению, пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.
Лечение язвы желудка, двенадцатиперстной кишки, язвенной болезни желудка и пептической язвы, вызванной НПВП:
800 мкг ежедневно в двух или четырех распределенных дозах, принимать с завтраком и/или каждым основным употреблением пищи и перед сном.
Лечение следует начинать не менее 4 недель, даже если симптоматическое облегчение будет достигнуто ранее. У большинства пациентов язвы заживают в течение 4 недель, но при необходимости лечение может длиться до 8 недель. Если рецидивирующая язва, может быть назначен дополнительный курс лечения.
Профилактика пептической язвы, вызванной НПВП: 200 мкг 2 раза в сутки, 3 раза в сутки или 4 раза в сутки. Дозировка должна быть подобрана индивидуально для каждого пациента и соответственно клиническому состоянию.
Нарушение функции почек: имеющиеся данные свидетельствуют о том, что для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени: мизопростол метаболизируется системами окисления жирных кислот, которые есть во всем теле. Поэтому его метаболизм и уровень в плазме крови вряд ли заметно повлияют на пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста: можно применять нормальную дозу.
Дети.
Опыт применения детям отсутствует.
Токсическая доза мизопростола для людей не определена. Клинические признаки, которые могут свидетельствовать о передозировке: сонливость, тремор, судороги, боль в животе, диарея, повышение температуры тела, сердцебиение, гипотензия или брадикардия.
Рекомендуемая симптоматическая терапия.
Сообщалось о применении мизопростола в дозировке 1200 мкг ежедневно в течение трех месяцев без существенного вредного воздействия.
Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/1000); быть оценены по имеющимся данным).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея*; часто – абдоминальная боль*, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головные боли.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – сыпь.
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: редко - вагинальное кровотечение (в том числе постменопаузальное кровотечение), межменструальное кровотечение, нарушение менструального цикла, спазмы матки; редко – меноррагия, дисменорея; частота неизвестна – маточное кровотечение.
Беременность, послеродовой и перинатальный период: редко – разрыв матки ; частота неизвестна – эмболия амниотической жидкостью, ненормальное сокращение матки, смерть плода, неполный аборт, преждевременные роды, задержка отслойки плаценты, перфорация матки.
Врожденные, семейные и генетические расстройства: часто – пороки развития плода.
Общие расстройства: частота неизвестна – озноб; нечасто – лихорадка.
* Диарея и боли в животе были связаны с дозировкой и обычно развивались в начале курса терапии и были локальными. Есть сообщения о редких случаях диареи, что приводило к сильной дегидратации. Симптомы диареи могут быть сведены к минимуму при применении дозы не более 200 мкг во время еды и при избежании применения магнийсодержащих антацидов.
** Нечасто сообщали о разрыве матки после приема простагландинов в течение ІІ и ІІІ триместров беременности. Разрывы матки случались у женщин, много раз рожавших, или у женщин с рубцом после кесарева сечения.
Побочные реакции, возникающие при применении мизопростола и при применении НПВП, схожи.
Более 15 000 пациентов в клинических испытаниях получали по меньшей мере одну дозу мизопростола. Побочные реакции возникали преимущественно со стороны ЖКТ. Профиль побочных реакций с частотой > 1% был одинаков для непродолжительных (продолжительность 4-12 недель ) и долгосрочных (до 1 года) клинических испытаний. Безопасность длительного (больше
12 недель) приема мизопростола была продемонстрирована в нескольких исследованиях, в которых пациенты получали непрерывное лечение в течение 1 года.
Сюда не входят неблагоприятные или необычные изменения в морфологии слизистой желудка, определяемые после проведения биопсии желудка. Не было значимых отличий в профиле безопасности мизопростола у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами молодого возраста. Применение мизопростола у детей не оценивалось.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 3 или 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке из картона.
По рецепту.
Чайная Резоурзес Зижу Фармасьютикал Ко., Лтд/
China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Чаоян Норз Род 27, район Чаоян, Пекин, 100024, Китайская Народная Республика/
Нет. 27, Chaoyang North Road, Chaoyang District, Beijing, 100024, People's Republic of Chinа.
Людям с нарушением зрения 