Состав
действующее вещество: монтелукаст натрия (montelukast sodium);
Каждая жевательная таблетка содержит монтелукасту натрия в пересчете на монтелукаст 4 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (PH 112), гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, железа оксид красный (Е 172), аспартам (Е 951), ароматизатор «Вишня 501027AP0551», маннит (Е 421).
Лекарственная форма
Таблетки жевательные.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета без оболочки с имеющимися вкраплениями, гладкие с обеих сторон.
Фармакотерапевтична група
Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Код АТН R03D C03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Цистеинилллейкотриены (LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 ) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), имеющимися в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции со стороны дыхательных путей, как бронхоспазм, секреция слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофила.
Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT 1 -рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст в дозе 5 мг ингибирует бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD 4. Бронходилатация наблюдается в течение 2 ч после перорального применения. Этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазы бронхообструкции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В процессе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям в мокроте). У взрослых пациентов и детей от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг средняя максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигалась через 3 ч (T max ). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Употребление обычной пищи не влияло на биодоступность и на C max при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены при клинических исследованиях при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг независимо от времени еды.
Для жевательных таблеток по 5 мг показатель C max у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме со стандартной пищей.
После приема натощак жевательных таблеток по 4 мг у детей от 2 до 5 лет показатель C max достигается через 2 часа после приема лекарственного средства. Среднее значение Cmax на 66% выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приема таблеток по 10 мг.
Распределение
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе составляет в среднем от 8 до 11 литров. В процессе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.
Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP ЗА4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не ингибируют цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.
Вывод
Клиренс монтелукаста в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика у разных групп пациентов.
Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследование с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы пациентам с нарушениями функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) нет.
При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в день.
Показания
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигокс.
У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР ЗА4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, в применении препарата одновременно с индукторами СYР ЗА4, 2C8 и 2C9, например с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавших монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат, представляющий лекарственные средства, предпочтительно метаболизирующиеся CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).
В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, в меньшей степени – 2C9 и 3A4. В процессе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск побочных реакций.
По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.
Особенности по применению
Пациентам необходимо предупредить, что Монтулар Кидс для перорального применения не следует применять для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующее лекарственное средство экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.
Не следует проводить резкой замены ингаляционных или пероральных кортикостероидных препаратов монтелукастом.
Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно снизить при одновременном применении монтелукаста.
В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, соответствующими так называемому синдрому Чарга – Стросса, лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи иногда связаны с уменьшением дозы или отменой терапии кортикостероидами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга – Стросса, нельзя опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочной симптоматики, осложнениях со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.
Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства.
Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применявших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям. Пациентам и/или ухаживающим за ними следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу в случае возникновения таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства Монтулар Кидс , если такие реакции возникают.
Вспомогательные вещества:
Лекарственное средство Монтулар ® Кидс содержит аспартам (Е 951) – источник фенилаланина, опасный для больных фенилкетонурией.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность . Исследования на животных не демонстрируют вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.
Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременными женщинами, оценивающими значимые врожденные пороки у детей, не установили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях – ретроспективный сбор данных и несовместимые группы сравнения.
Кормление грудью . Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится монтелукаст в грудное молоко у женщин.
Монтелукаст можно применять в период кормления грудью только если это считается безусловно необходимым.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Монтелукаст не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако пациенты сообщали о сонливости или головокружении.
Способ применения и дозы
Для перорального приема. Таблетки следует разжевать перед проглатыванием. Лекарственное средство следует применять детям под наблюдением взрослых.
Дозировка
Рекомендованная доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательная таблетка (4 мг) в сутки, применяют вечером. Препарат следует принимать за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы.
Общие рекомендации
Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени.
Терапевтическое влияние монтелукаста на показатели контроля астмы наступает в течение 1 суток. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет данных о пациентах с нарушениями функции печени тяжелой степени. Дозировка для мальчиков и девочек одинакова.
Как альтернативный метод лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени .
Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требовавших применение пероральных кортикостероидов, и которые не могут см. раздел «Показания»). Персистирующая астма легкой степени определена как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раза в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если достаточного контроля астмы не достигнуто, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов по контролю астмы.
Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой .
Монтелукаст рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может являться основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2–4 нед лечения монтелукастом. Если достаточный ответ не достигнут, необходимо рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.
Применение монтелукаста в зависимости от иного лечения астмы .
Когда монтелукаст применяется в качестве дополнительной терапии ингаляционными кортикостероидами, не следует резко заменять им ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).
Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема монтелукаста подбирают индивидуально.
Дети.
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Монтулар Кидс , жевательные таблетки по 4 мг, детям до 2 лет не установлены. Препарат применяют детям от 2 до 5 лет.
Передозировка
В процессе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях – до 900 мг/сут примерно одну неделю, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.
При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке препаратом монтелукаста. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась.
Симптомы.
Чаще наблюдались побочные реакции, которые соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Лечение.
Специальной информации по лечению передозировок монтелукастом нет. Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
Побочные эффекты
Частота возникновения побочных реакций при применении монтелукаста (жевательные таблетки или гранулы по 4 мг) оценивалась во время клинических исследований с участием 851 ребенка с персистирующей астмой в возрасте от 2 до 5 лет и 1038 детей с интермиттирующей астмой в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.
В двух плацебо-контролируемых исследованиях (одно 12-недельное исследование; n = 461 и одно 48-недельное исследование; n = 278) с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет, получавших лечение монтелукастом, чаще всего (от ≥1/100 до <1/102%) наблюдались абдоминальная боль и чувство жажды. Частота случаев их возникновения была выше, чем в группе плацебо.
Во время клинических исследований при пролонгированном лечении детей в возрасте от 2 до 5 лет минимум 3 месяца (n = 502), 6 месяцев или более (n = 338) и 12 месяцев или более (n = 534) профиль безопасности не изменялся.
Постмаркетинговый период
Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны в соответствии с классами систем органов и с использованием специальных терминов (см. таблицу). Частота определена согласно данным клинических исследований.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях
Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риска/пользы применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Кусум Хелтхкер Пвт Лтд/
Кусум Здравоохранение Pvt Ltd.
Адреса
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.
Людям с нарушением зрения 