Инструкция к препарату Натфлу капсулы твердые 75мг №10 (10х1)

Состав:

действующее вещество: озельтамивир;

1 капсула содержит озельтамивира фосфат эквивалентно озельтамивиру 30 мг или 45 мг, или 75 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия кроскармелоза, повидон К-30, тальк, стеарилфумарат натрия, капсулы твердые желатиновые;

оболочка капсулы:

капсулы по 30 мг: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, чернила синие;

капсулы по 45 мг: железа оксид черный, титана диоксид, желатин, чернила синие;

капсулы по 75 мг: железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный, титана диоксид, желатин, чернила синие;

чернила синие:

шелак, спирт обезвоженный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, концентрированный аммиака раствор, краситель FD & C Blue 2 Aluminium lake.

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

 капсулы по 30 мг: заполнены порошком белого или почти белого цвета капсулы размера "4" с крышечкой желтого цвета с надписью "30mg" чернилами синего цвета и корпусом желтого цвета с надписью "NAT" чернилами синего цвета;

капсулы по 45 мг: заполнены порошком белого или почти белого цвета капсулы размера "4" с крышечкой серого цвета с надписью "45mg" чернилами синего цвета и корпусом серого цвета с надписью "NAT" чернилами синего цвета;

капсулы по 75 мг: заполнены порошком белого или почти белого цвета капсулы размера "2" с крышечкой желтого цвета с надписью "75mg" чернилами синего цвета и корпусом серого цвета с надписью "NAT" чернилами синего цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир. Код АТХ J05A H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Озельтамивир фосфат является пропрепаратом активного метаболита (озельтамивира карбоксилата).

Активный метаболит является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляющего собой гликопротеин на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Озельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и in vitro. Озельтамивир фосфат ингибирует репликацию вируса и его патогенность in vitro. Озельтамивир при пероральном применении ингибирует репликацию вирусов гриппа типов А и В и его патогенность на моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при анти экспозиции, которая достигается у человека при применении дозы 75 мг 2 раза в сутки.

Антивирусная активность озельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев.

Значение ИС50 озельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 до 1,3 нМоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нМоль. В опубликованных данных исследований отмечались более высокие значения ИС50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нМоль.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема озельтамивира фосфат легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (озельтамивира карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системное кровообращение в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пропрепарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного применения с пищей.

Распределение

У человека средний объем распределения активного метаболита в равновесном состоянии составляет примерно 23 л, то есть он эквивалентен объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы внеклеточная, озельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы крови низкое (примерно 3%).

Метаболизм

Озельтамивир фосфат в значительной степени превращается в озельтамивир карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни озельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений не было обнаружено in vivo.

Вывод

Озельтамивир выводится главным образом (90%) путем превращения в озельтамивир карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6-10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/час), что указывает на то, что дополнительно препарат выводится путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.

Фармакокинетика в особых группах.

Дети от 1 года

Фармакокинетику озельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата. Фармакокинетика при многократном приеме препарата изучалась у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста вывод препарата и активного метаболита происходил быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в миллиграммах на килограмм дозы. После приема препарата в дозе 2 мг/кг наблюдалась такая же экспозиция озельтамивира карбоксилата, которая достигалась у взрослых после однократного приема 75 мг (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у младших пациентов (65 лет) при применении аналогичных доз озельтамивира. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста подобен такому у младших пациентов. На основе экспозиции препарата и переносимости нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста, кроме пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 60 мл/мин).

Пациенты с поражением почек

Прием озельтамивира фосфата 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с разной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция озельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек.

Пациенты с поражением печени

По результатам исследованийin vitro не ожидается ни значительного увеличения экспозиции озельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита озельтамивира у пациентов с нарушениями функции печени.

Беременные женщины

Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования озельтамивира, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к низкой экспозиции (в среднем 30% в течение всего периода беременности) активного метаболита у беременных по сравнению с небеременными. Однако меньшая предполагаемая экспозиция остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные обсервационных исследований отражают пользу текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, не рекомендуется корректировать дозу для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Популяционные фармакокинетические анализы продемонстрировали, что применение озельтамивира взрослым и детям (18 лет) с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводит к увеличению прогнозируемой экспозиции (приблизительно на 5-50%). по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом со сравнимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита пациентам с ослабленным иммунитетом корректировка дозы не требуется. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует откорректировать в соответствии с рекомендациями в разделе «Способ применения и дозы».

Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом продемонстрировал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Натфлу показан взрослым и детям от 1 года, у которых имеются симптомы, характерные для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после появления симптомов.

Профилактика гриппа

-          Профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа.

-          Соответствующее применение препарата Натфлу с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, нуждающихся в защите. В исключительных ситуациях (например, в случае разногласий между циркулирующим вирусом и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 1 года.

Применение препарата Натфлу не заменяет вакцинацию против гриппа

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивира для лечения и профилактики гриппа следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне и влиянии заболевания в различных географических регионах и группах пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»). 

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфата или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействияэмодий.

Фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приеме озельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное применение пробенецида, являющегося мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита озельтамивира примерно вдвое.

Амоксициллин

Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с озельтамивиром данным путем.

Выведение почками

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, включающее конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства из этих лекарственных средств, характеристиками элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объемом экскреции посредством данных путей. Однако следует проявлять осторожность при назначении озельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его основным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином. гриппом) не обнаружены.

В клинических исследованиях III фазы применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа препарат назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоинцин). , блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгета. При применении озельтамивира вместе с перечисленными препаратами изменение профиля безопасности и частоты побочных реакций не зарегистрировано.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Особенности применения.

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных относительно эффективности озельтамивира при каких-либо заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение озельтамивира не заменяет вакцинацию против гриппа

Применение озельтамивира не должно влиять на определение лиц относительно ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа продолжается только при приеме озельтамивира. Препарат применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к озельтамивиру имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивир циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении озельтамивира.

Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

При постмаркетинговом применении озельтамивира сообщали о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему. Следует отменить озельтамивир и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или подозрение в их возникновении.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира пациентам с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены.

Заболевание сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивира для лечения пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась.

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы озельтамивира при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13-17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных о применении препарата детям с почечной недостаточностью в возрасте от 1 года для рекомендаций дозирования (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении озельтамивира были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. По состоянию пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а польза и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным влиянием на течение беременности и развитие плода, а также с развитием значительных врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца. Большое количество данных по применению озельтамивира во время беременности, полученных в послерегистрационном периоде и в процессе обсервационных исследований (более 1000 последствий экспозиции во время I триместра беременности), свидетельствуют об отсутствии мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности в озельтамивир. Однако в одном обсервационном исследовании на фоне отсутствия повышения совокупного развития врожденных пороков результаты относительно значительных врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врожденных пороков сердца после экспозиции озельтамивира во время I триместра беременности составила 1,76% (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01% для беременностей без экспозиции озельтамивира в общей популяции (отношение рисков 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных неясно, поскольку данное исследование имело ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов врожденных пороков. Кроме того, было невозможно сравнить в полном объеме женщин с экспозицией озельтамивира и без нее, в частности определить, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

В случае необходимости применения озельтамивира во время беременности следует учитывать имеющуюся информацию о безопасности и эффективности применения препарата, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

Период кормления грудью

У лактирующих крыс озельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует очень ограниченная информация о детях, которые находились на грудном вскармливании и получали озельтамивир, и экскреции озельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные показывают, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцами. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние кормящей грудью женщины, может быть рассмотрен вопрос о назначении озельтамивира при условии очевидной потенциальной пользы для кормящей женщины.

Фертильность

На основе доклинических данных доказательства о влиянии озельтамивира на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Дозы по 75 мг можно принимать следующим образом:

1 капсула по 75 мг или

1 капсула по 30 мг плюс 1 капсула по 45 мг.

Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет

Лечение

Рекомендованный режим дозирования препарата Натфлу – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (13-17 лет) с массой тела более 40 кг.

Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Для пациентов с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13-17 лет) с массой тела более 40 кг) рекомендован режим дозировки лекарственного средства Натфлу - по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел « Дозировка в особых случаях.Пациенты с ослабленным иммунитетом»).

Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта с больным гриппом

Рекомендована доза препарата Натфлу для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным лицом - по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (13-17 лет) с массой тела более 40 кг. Лечение следует начинать как можно скорее в течение двух дней после контакта с инфицированным лицом.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа

Рекомендуемая доза для профилактики во время вспышки сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.

Дети от 1 до 12 лет

Лечение

Рекомендованный режим дозирования препарата с корректировкой массы тела для лечения детей в возрасте от 1 года:

Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней от появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта

Рекомендуемый режим дозирования Натфла для профилактики после контакта:

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей до 12 лет не исследовалась.

Дозировка в особых случаях

Пациенты с нарушениями функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики пациентам с нарушениями функции печени. Безопасность и фармакокинетика озельтамивира у детей с нарушениями функции печени не изучались.

Пациенты с нарушениями функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозы озельтамивира, необходимая взрослым и подросткам (13-17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, приведена в таблице ниже:

*Данные, полученные в результате исследований у больных, находившихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет более высоким при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может изменяться с ПЦПИ на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа. Коррекция дозы озельтамивира, необходимая взрослым и подросткам (13-17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, приведена в таблице:

*   Данные, полученные в результате исследований у больных, находящихся на ПАПД; клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного ПЦПИ. Режим лечения может изменяться с ПЦПИ на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно данных для предоставления рекомендаций по дозировке детям до 12 лет с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение.Рекомендуемая доза озельтамивира для перорального применения составляет 75 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней для взрослых (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика.У пациентов с ослабленным иммунитетом изучалась более длительная продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети.

Применять детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг, которые способны проглотить капсулу.

Передозировка.

Сообщения о передозировке озельтамивиром были получены во время клинических исследований и постмаркетингового применения препарата. В большинстве случаев передозировка не зафиксирована.

Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, были по характеру и распределению подобны тем, что наблюдались при применении терапевтических доз озельтамивира (см. раздел «Побочные реакции»).

Специфический антидот неизвестен.

Дети

Чаще сообщали о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении озельтамивира детям.

Побочные реакции.

В целом профиль безопасности озельтамивира базируется на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших озельтамивир или плацебо, и на данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших озельтамивир или . Кроме того, 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом получали озельтамивир для лечения гриппа и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей: 10 - в группе озельтамивира, 8 - в группе пацебо) получали озельтамивир или плацебо для профилактики.

У взрослых/подростков при приеме озельтамивира в исследованиях применения для лечения гриппа наиболее часто нежелательными явлениями были тошнота и рвота, в исследованиях применения для профилактики гриппа - тошнота. О большинстве этих побочных реакций сообщалось в единичных случаях, они носили транзиторный характер и возникали обычно в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1-2 дня. У детей наиболее часто нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к отмене озельтамивира.

При постмаркетинговом применении озельтамивира редко сообщали о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпид кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (по нейропсихическим расстройствам см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, <1/10), нераспространенные (≥1/1000, <1/100), редко распространены (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Побочные реакции отнесены к определенной категории по анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Частные побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков, а также в пострегистрационном периоде при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики), приводятся ниже.

Профиль безопасности, указанный у пациентов, получавших озельтамивир в рекомендованных дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был похож на наблюдавшийся в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики :

инфекции и инвазии: распространенные - бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;

со стороны системы крови и лимфатической системы: Редко распространены – тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: нераспространенные – реакция гиперчувствительности; редко - анафилактические и анафилактоидные реакции;

психические расстройства: редко - ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные ужасы, самотравмирование;

со стороны нервной системы:очень распространенные - головная боль; распространенные – бессонница; нераспространенные – нарушения сознания, судороги;

со стороны органов зрения: редко - нарушения зрения;

со стороны сердечной системы: нераспространенные - сердечные аритмии;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространены - кашель, ринорея, боль в горле;

со стороны желудочно-кишечного тракта:очень распространенные – тошнота; распространенные – рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко - желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – повышение уровня печеночных ферментов; редко - молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные - дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – аллергия, отек лица;

общие расстройства и реакции в месте введения: распространенные - головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В общей сложности 1473 ребенка (включая здоровых детей 1-12 лет и детей с астмой 6-12 лет) приняли участие в клинических исследованиях озельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией озельтамивира. В общей сложности 158 детей получали рекомендованную дозу озельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях профилактики после экспозиции препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей иммунитетом (n=10).

Частные побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозировки на основе возраста - от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):

инфекции и инвазии: распространенные - средний отит; частота неизвестна – бронхит, пневмония, синусит;

со стороны нервной системы: распространенные - головная боль;

со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна - лимфаденопатия;

со стороны органов зрения: распространенные - конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделение из глаз и боль);

со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:¦распространенные - боль в ушах; нераспространенные – нарушения со стороны барабанной перепонки;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:очень распространены - кашель, заложенность носа; распространенные – ринорея; частота неизвестна – астма (включая обострение), носовые кровотечения;

со стороны желудочно-кишечного тракта:очень распространенные - рвота; распространенные – тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна – диарея;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространены - дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические нарушения

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях - с летальным исходом. Эти явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

У больных гриппом при применении озельтамивира в послерегистрационном периоде также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитацию, тревожность, ночные случаях приводили к случайному самоповреждению или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением озельтамивира, поскольку психоневрологические расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, не применявшим этот препарат.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались расстройства гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В общем, профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сравним с таковым у здоровых добровольцев.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы озельтамивира. Профиль безопасности озельтамивира, наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал наблюдавшимся в предыдущих клинических исследованиях, в которых озельтамивир применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/ или дыхательной системы]). Чащей побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28%).

В 12-недельном исследовании профилактики у 475 человек с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1—12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших озельтамивир, был сравним с наблюдавшимся в клинических исследованиях применения препарата озельтамивира для профилактики.

Дети с бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сравним с таковым у здоровых в отношении других заболеваний детей.

Срок годности.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Натко Фарма Лимитед.

Местоположение производителя и адрес места его деятельности.

Фарма Дивижн, Котхур, Рангаредди, Телангана 509228, Индия.