действующее вещество: nebivolol;
1 таблетка содержит небиволола гидрохлорид, в пересчете на небиволол 5 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, полисорбат 80, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, с двумя перпендикулярными рисками для разделения.
Селективные блокаторы β-адренорецепторов.
Код АТХ С07А 12.
Фармакологические.
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D˗небиволол) и RSSS˗небивололу (L˗небиволол). Он объединяет две фармакологические свойства:
При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время кратковременного или длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этого гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β˗адренорецепторив, еще недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.
Согласно доступных доклинических и клинических данных, небиволол не имеет негативного влияния на эректильную функцию у больных с гипертонической болезнью.
Фармакокинетика.
После приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи. Небиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическом окислительном полиморфизма, зависит от CYP2D6. При достижении устойчивого состояния (steady˗state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.
Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Концентрации в плазме крови, которые составляют от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональны дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет. Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48% - с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% от дозы.
Эссенциальная артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, в дополнение к стандартным методам лечения пациентов в возрасте от 70 лет.
Кроме того, как и другие β-блокаторы, препарат противопоказан при следующих заболеваниях:
фармакодинамические взаимодействия
Совместное применение не рекомендуется:
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства:
При совместном применении следует учитывать:
Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой лекарственного средства:
Общими для блокаторов b˗адренорецепторив есть следующие предупреждения и меры предосторожности.
Анестезия.
Поддержание блокады β˗адренорецепторив уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применения блокаторов β˗адренорецепторив следует прекратить не менее чем за 24 часа. Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.
Сердце и сосуды.
Обычно пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β˗адренорецепторив не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокиратором β˗адренорецепторив пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β˗адренорецепторив могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и / или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.
Блокаторы β˗адренорецепторив следует применять с осторожностью при лечении:
а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
б) пациентов с АВ-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β˗адренорецепторив на проводимость;
в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через a˗адренорецепторы: блокаторы β˗адренорецепторив могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.
Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще (для детальной информации см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Обмен веществ и эндокринная система.
Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b˗адренорецепторив могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.
Дыхательная система.
Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β˗адренорецепторив следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сдавление дыхательных путей.
В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за пациентом. Без необходимости не следует внезапно прекращать лечение.
Больным псориазом в анамнезе назначать β˗адреноблокаторы следует только после того, как ситуация будет тщательно взвешена. Блокаторы β˗адренорецепторив могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Вспомогательные вещества.
Лекарственное средство содержит лактозу моногидрат, поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Информацию о способе применения и дозы см. в разделе «Способ применения и дозы».
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Небиволол оказывает фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность и / или на плод / младенец. В общем, β-блокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, то лучше отдать предпочтение β 1 -селективного β-адреноблокаторы.
Небиволол не следует применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарного кровообращения и ростом плода. При обнаружении негативного влияния на беременность или на плод, следует рассмотреть вопрос о альтернативное лечение. За новорожденным младенцем нужно тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 дней.
Период кормления грудью .
Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, это вещество проникает в грудное молоко. Большинство β-блокаторов, а именно липофильные соединения, такие как небиволол, и его активные метаболиты проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Соответствующие исследования не проводились. Исследования по фармакокинетики показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможно возникновение головокружения и чувство усталости.
Режим дозирования
Применяют внутрь. Таблетки проглатывают, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Принимают независимо от приема пищи.
Эссенциальная артериальная гипертензия
Взрослым пациентам следует принимать 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, по возможности в одно и то же время. Лекарственное средство можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится явным через 1˗2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.
Комбинация с другими антигипертензивными средствами.
Небиволол можно применять в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. К этому времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Опыт применения лекарственного средства таким пациентам ограничен, поэтому небиволол противопоказан.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Для этой группы пациентов рекомендуемая доза составляет 2,5 мг в сутки, при необходимости ее можно увеличить до 5 мг. -За недостаточного опыта применения лекарственного средства пациентам в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного надзора за такими пациентами.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать препарат в случае, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт лечения сердечной недостаточности. Пациенты, применяющие другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны иметь уже подобранную дозу этого лекарственного средства в течение последних 2 недель, прежде чем начать лечение небивололом. Изначальное предназначение дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки, можно увеличить до 2,5 мг в сутки, затем до 5 мг в сутки, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2:00 находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушение проводимости миокарда, а также усиление симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций у пациента свидетельствует о том, что их нельзя лечить высокими рекомендованными дозами. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно вновь уменьшить или вновь к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить препарат (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады). Обычно лечение хронической сердечной недостаточности небивололом длительное.
Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно снизить, уменьшая ее в 2 раза с интервалом 1 месяц.
Поскольку титрования дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства больным с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль / л) нет, поэтому применение небиволола таким пациентам не рекомендуется.
Существуют ограниченные данные по применению небиволола пациентам с печеночной недостаточностью, поэтому применять этот препарат пациентам противопоказано.
Пациенты пожилого возраста.
Поскольку титрования дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, корректировки дозы не требуется.
Дети .
Исследования по эффективности и безопасности применения небиволола детям не проводились, поэтому для этой возрастной группы применения лекарственного средства не рекомендуется.
Нет доступных данных о передозировке небивололом.
Симптомы. При передозировке β˗адреноблокаторив наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.
Лечение передозировки. Необходимо промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может потребоваться. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае передозировки или повышенной чувствительности - необходим тщательный медицинский контроль за пациентом и проводить интенсивную терапию в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина или метилатропину, при артериальной гипотензии и шоке - введение плазмозаменителей и катехоламинов. β-блокирующее действие можно прекратить путем медленного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг / мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг / мин, до достижения ожидаемого эффекта. В рефрактерных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеуказанные меры не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50-100 мкг / кг, если нужно - инъекцию можно повторить в течение часа и, в случае необходимости, провести инфузию глюкагона из расчета 70 мкг / кг / час. В экстремальных случаях, когда брадикардия не поддается лечению, может потребоваться подключение искусственного водителя ритма.
Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, которые лежат в основе этих заболеваний.
Побочные реакции в большинстве случаев были легкой и средней степени (приведены в таблице ниже) они классифицированы в соответствии с системой органов и частоты.
Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β˗адреноблокаторамы: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание / цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанна токсичность по практололовим типу.
Сведения о побочных реакциях у больных сердечной недостаточностью были получены во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в процессе которых 1067 больных получали небиволол и 1061 больной - плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые возможно были связаны с применением лекарственного средства, сообщили всего 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%) и 334 (31,5%) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые применяли небиволол, были брадикардия и головокружение (возникали примерно в 11% пациентов). Соответствующая частота среди пациентов, получавших плацебо, составляла около 2% и 7% соответственно.
Сообщалось о таких побочных реакциях, которые хотя бы потенциально были связаны с применением небиволола, и такие, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период лекарственного средства важны, поскольку позволяют наблюдение за соотношением польза / риск лекарственного средства. Работники здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные упаковки в пачке.
По рецепту.
ЗАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ».
Украина, 02093, г.. Киев, ул. Бориспольская, 13.
Людям с нарушением зрения 