действующее вещество: 1 таблетка содержит 5,45 мг небиволола гидрохлорида, что эквивалентно 5 мг небиволола;
вспомогательные вещества: лактоза; кросповидон; полоксамер 188; повидон, целлюлоза микрокристаллическая магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белого цвета, двояковыпуклые с двумя перекрестно расположенными рисками с одной стороны.
Селективные блокаторы β-адренорецепторов.
Код АТХ С07А 12.
Фармакодинамика.
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), в связи с чем объединяет две фармакологические свойства:
Небиволол Орион не имеет внутренней симпатикомиметическими активности. В терапевтических дозах мембраностабилизирующее активность небиволола отсутствует. Небиволол Орион снижает частоту сердечных сокращений и уровень артериального давления в покое а при нагрузке у пациентов как с нормальным артериальным давлением, так и с повышенным. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лечении. Не оказывает существенного влияния на толерантность к физической нагрузке.
Не имеет блокирующего действия на α-рецепторы при применении в терапевтических дозах.
При острой и хронической сердечной недостаточности небиволол Орион снижает общее периферическое сопротивление у пациентов с артериальной гипертензией. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке может быть ограниченным из-за увеличения систолического объема. Клиническая значимость этих гемодинамических разниц по сравнению с другими β-блокаторами до конца не установлена.
Фармакокинетика.
Небиволол является липофильным β-адренорецепторов без внутренней симпатикомиметическими активности и мембраностабилизирующим эффекта.
Абсорбция.
После приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Прием пищи на всасывание препарата не влияет, поэтому его можно применять независимо от приема пищи.
Метаболизм.
Небиволол Орион метаболизируется в организме с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм осуществляется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-дезалкилирования и глюкурониювання, кроме того, образуются глюкурониды гидрооксиметаболитив. Метаболизм путем ароматического гидроксилирования связан с генетическим окислительным полиморфизмом, зависящие от CYP 2D6. Биодоступность перорально введенного препарата составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленной метаболизма.
При достижении равновесного состояния при использовании равных доз препарата максимальная концентрация неизмененного Небиволола Орион у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом; учитывая это, дозу следует подбирать индивидуально, учитывая уровень метаболизма, возраст, наличие нарушений функций печени и почек.
У лиц с быстрым метаболизма период полувыведения енантомирив Небиволола Орион из плазмы крови составляют в среднем 10:00, а у лиц с медленной метаболизма эти значения в 3-5 раз больше.
У лиц с быстрым метаболизмом уровень RSSS-энантиомеров немного выше по сравнению с SRRR-энантиомерами, у лиц с медленным метаболизмом эта разница заметна; элиминация гидроксиметаболитов обоих энантиомеров в среднем 24 часа и есть, по крайней мере, вдвое быстрее, чем у лиц с медленным метаболизмом.
Концентрации Небиволола Орион в плазме крови являются зависимыми от дозы и колеблются в пределах от 1 до 30 мг. Фармакокинетика препарата не зависит от возраста.
Распределение.
Оба энантиомера связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови SRRR-Небиволола Орион составляет 98,1%, RSSS- Небиволола Орион - 97,9%. Объем распределения составляет 10,1-39,4 л / кг.
Вывод.
Через 1 неделю после применения примерно 38% дозы препарата выводится с мочой, 48% - с калом. В неизменном виде с мочой выводится не более 0,5% Небиволола Орион.
Эссенциальная артериальная гипертензия.
В качестве вспомогательной терапии при лечении стабильной хронической сердечной недостаточности мягкого и средней степени у больных пожилого возраста (в возрасте от 70 лет).
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одной из вспомогательных веществ.
Нарушение функций печени или ограничение функций печени.
Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или случаи компенсированной сердечной недостаточности, требующей инотропной терапии.
Синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярная блокаду.
Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания органов дыхания.
AV-блокада II и III степени (без водителя ритма).
Нелеченная феохромоцитома.
Метаболический ацидоз.
Брадикардия (частота сердечных сокращений
Тяжелые нарушения периферического кровообращения.
Артериальная гипотензия (систолическое давление
Одновременное применение с флоктафенином и сультопридом.
Фармакологическая взаимодействие.
Препарат нельзя применять с такими препаратами как:
Нежелательно одновременно применять Небиволол Орион с такими препаратами как:
Комбинации, при применении которых необходимо быть осторожными:
Комбинации, требующие рассмотрения:
AV-блокады).
Фармакокинетическая взаимодействие.
Поскольку в метаболизме Небиволола Орион принимает участие изофермент CYP 2D6, то сопутствующее медикаментозное лечение ингибиторами фермента CYP 2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, тербинафин, бупропион, хлорохин и левомепромазин может приводить к повышению уровня Небиволола Орион в плазме крови, результатом чего может быть брадикардия и побочные реакции.
Совместное применение с циметидином повышает уровень Небиволола Орион в плазме крови без изменения клинических эффектов. Одновременное применение ранитидина не влияет на кинетику небиволола. Небиволол Орион можно применять вместе с антацидными препаратами, принимаемых в периоды между приемами пищи.
Применение препарата вместе с никардипином способствует незначительному повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови без изменения клинического эффекта.
Совместное применение с алкоголем, фуросемид или гидрохлоротиазидом не влияет на фармакокинетику препарата.
Небиволол Орион не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.
Анестезия.
Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду β-адренорецепторов прерывают, то не менее чем за 24 часа до этого применение блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить.
Осторожность нужна при одновременном применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагальных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.
Сердечно-сосудистая система.
Как правило, пациентам с нелеченной застойной сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.
Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторов пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.
Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и / или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу необходимо уменьшить.
Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:
Комбинация Небиволола Орион с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), с антиаритмическими препаратами 1-го класса и с другими гипотензивными препаратами центрального действия не рекомендуется.
Обмен веществ и эндокринная система.
Небиволол Орион не влияет на содержание глюкозы у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой
категории, поскольку препарат может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение.
Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать тахикардию при гипертиреоидизме. При внезапном прекращении терапии симптомы заболевания могут усиливаться.
Органы дыхания.
Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью из-за возможного усиления сдавления дыхательных путей.
Др.
Прежде чем назначать терапию блокаторами β-адренорецепторов больным с псориазом в анамнезе, следует тщательно взвесить соотношение между возможным риском и пользой от их применения.
Блокаторы β-адренорецепторов могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Носители контактных линз должны быть предупреждены о возможном снижении выработки слез.
Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы / галактозы применение препарата не показано.
В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Отмена препарата должна проводиться постепенно, за исключением четких показаний.
Фармакологические эффекты небиволола оказывают негативное воздействие на беременность, плод и новорожденного. Информации по применению Небиволол Орион во время беременности и кормления грудью недостаточно. Блокаторы β-адренорецепторов уменьшают кровоснабжение плаценты, что может привести к задержке развития плода, внутриутробной гибели и спонтанного аборта или преждевременных родов. Кроме того, возможное негативное влияние на плод и на новорожденного (гипогликемии и брадикардии). Именно поэтому применение Небиволола Орион в период беременности не показано. При необходимости применения препарата необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и дальнейший рост плода. Новорожденные должны быть тщательно осмотрены. Симптомы гипогликемии и брадикардии обычно ожидаются в течение первых 3 дней.
Большинство блокаторов β-адренорецепторов и их метаболиты являются липофильными веществами, которые проникают в грудное молоко. Поэтому употребление Небиволола Орион не рекомендуется в период кормления грудью.
При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать, что иногда, в начале лечения, может иметь место снижение артериального давления, головокружение и чувство усталости. В такие моменты надо воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Препарат принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Прием препарата желательно осуществлять в одно и то же время.
Артериальная гипертензия.
Суточная доза составляет 5 мг. Антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения, в ряде случаев оптимальный уровень артериального давления устанавливается в 4-й недели лечения.
Блокаторы β-адренорецепторов можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с
другими гипотензивными препаратами. Дополнительный гипотензивный эффект достигается при комбинированном приеме 5 мг Небиволола Орион и 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.
Пациенты с нарушением функции почек.
Больным при нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
При мягком и умеренном нарушении функции почек необходимости в коррекции дозы отсутствует, поэтому необходимо подбирать дозу индивидуально, с постепенным повышением до максимально переносимой.
Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией не существует (уровень креатинина ≥ 250μmol / L), в связи с чем его применение не показано данной категории пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени.
Информации об употреблении Небиволола Орион при нарушении функций печени недостаточно. Поэтому употребление Небиволола Орион таким пациентам противопоказано.
Пациенты пожилого возраста.
Для пациентов в возрасте от 65 лет рекомендуемая суточная доза составляет 2,5 мг. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 5 мг. Однако, несмотря на ограниченный опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста, необходимо быть осторожными и проводить тщательное обследование пациентов в возрасте от 75 лет.
Необходимость в корректировке дозы отсутствует, поэтому необходимо индивидуально подбирать дозу постепенным повышением до максимально переносимой.
Дети и подростки.
Информации о безопасности и эффективности применения препарата детям и подросткам недостаточно, поэтому применять препарат в педиатрической клинике не рекомендуется.
Хроническая сердечная недостаточность.
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности необходимо начинать с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.
У пациентов не должно наблюдаться острых приступов сердечной недостаточности за последние 6 недель. Рекомендовано проводить лечение под наблюдением врача.
Для пациентов, принимающих сердечно-сосудистые препараты, включая диуретики, гликозиды наперстянки, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, дозировки препаратов должно быть стабилизировано за 2 недели до начала терапии небиволол Орион.
Начинать лечение хронической сердечной недостаточности β-блокаторами необходимо при клинической стабильности состояния в течение последних 2 недель, принимая минимальные из возможных доз с постепенным их увеличением в течение 2-4 недель, в зависимости от индивидуальной чувствительности организма. Увеличивать дозу необходимо с 1,25 мг до 2,5 мг в сутки, далее - до 5-10 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза - 10 мг в сутки.
Начало терапии и каждое повышение дозы препарата следует проводить под наблюдением врача не менее в течение первых 2:00, поскольку клиническое состояние пациента (артериальное давление, частота сердечных сокращений, нарушение проводимости, признаки ухудшения сердечной недостаточности) должно быть стабильным.
Возникновение побочных реакций у всех пациентов, принимающих максимальные рекомендуемые дозы, можно предупредить. При необходимости достигнутую дозу можно уменьшать и снова повышать.
В течение периода подбора дозы препарата в случае ухудшения симптомов сердечной недостаточности или развития непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата (в случаях тяжелой артериальной гипотензии, ухудшение симптомов сердечной недостаточности, сопровождающейся острым отеком легких, кардиогенным шоком, симптоматической брадикардии, AV-блокады) .
Лечение стабильной хронической недостаточности обычно является долговременным.
Лечение НЕБИВОЛОЛА Орион не рекомендуется прекращать резко, так как это может привести к временному обострению симптомов сердечной недостаточности.
Если необходимо прекратить прием препарата, отличие выполняют постепенно, уменьшая дозировку вдвое в неделю.
Небиволол не желательно применять для лечения детей и подростков, так как информации о безопасности и эффективности применения препарата этой категории пациентов недостаточно.
Симптомы передозировки: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.
Лечение. В случае передозировки или гиперчувствительности, пациент должен находиться под наблюдением врача в палате интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Абсорбцию любых остатков препарата можно предупредить с помощью промывания желудка, введение активированного угля и слабительных средств. Может понадобиться искусственное дыхание. Брадикардия или чрезмерные вагальных реакции введение атропина или метилатропину. Артериальной гипотензии и шок необходимо лечить плазмозаменителями и при необходимости катехоламинами. β-блокирующий эффект может быть ослаблен медленным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг / мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг / мин, продолжая до достижения желаемого эффекта. В сложных случаях изопреналин можно применять вместе с допамином. Если такая комбинация не дает необходимого эффекта, можно проводить введение глюкагона из расчета 50-100 мкг / кг массы тела, при необходимости инъекцию можно повторить в течение 1:00 и провести в / в инфузии глюкагона из расчета 70 мкг / кг / час. В экстремальных случаях при устойчивой к лечению брадикардии необходимо применять водитель ритма.
При применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией, сообщалось о развитии следующих побочных реакций:
психические расстройства.
Нечасто депрессия, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы.
Часто головная боль, парестезии, головокружение.
Очень редко слабость, обмороки.
Со стороны органов зрения.
Нечасто снижение зрения.
Уменьшение слезотечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто брадикардия, сердечная недостаточность, замедление AV-проводимости, AV-блокада, артериальная гипотензия, обострение перемежающейся хромоты.
Со стороны органов дыхания.
Часто одышка.
Нечасто бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто тошнота, запор, диарея.
Нечасто диспепсия, метеоризм.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки .
Нечасто эритематозные высыпания, зуд.
Очень редко отек Квинке, ухудшение течения псориаза.
Со стороны репродуктивной системы.
Нечасто импотенция.
Со стороны иммунной системы.
Реакции гиперчувствительности.
Общие нарушения.
Часто повышенная утомляемость, отеки.
Также сообщалось о единичных случаях возникновения галлюцинаций, психозов, спутанность сознания, похолодание и синюшности конечностей, синдром Рейно, сухости слизистой оболочки глаз, окуломукокутаннои токсичности по практололовому типа.
Данные о побочных реакциях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью полученные при проведении одного плацебо-контролируемого клинического испытания с участием 1067 пациентов, принимавших небиволол и 1061 пациентов, принимавших плацебо. В этом исследовании побочные реакции, возможно, связанные с применением небиволола, возникали в 449 пациентов (42,1%) по сравнению с побочными реакциями в 334 пациентов (31,5%) принимавших плацебо.
Наиболее распространенными побочными реакциями, которые возникали около в 11% пациентов были брадикардия и головокружение. Соответствующая частота данных побочных эффектов у пациентов, принимавших плацебо около 2% и 7% соответственно.
Риск ухудшения симптомов сердечной недостаточности встречался в 5,8% пациентов, получавших препарат по сравнению с 5,2% пациентов, принимавших плацебо.
Возникновение ортостатической гипотензии сообщалось в 2,1% пациентов по сравнению с 1,0% пациентов, принимавших плацебо.
Отмечались реакции непереносимости лекарств в 1,6% пациентов, получавших препарат по сравнению с 0,8% пациентов, получавших плацебо.
Первый степень AV-блокады возникал в 1,4% пациентов, получавших препарат по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших плацебо.
Частота развития отеков нижних конечностей сообщалось в 1,0% пациентов, принимавших препарат по сравнению с 0,2% пациентов, получавших плацебо.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Орион Корпорейшн / Orion Corporation.
Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie, 1, 02200 Espoo, Finland.
Людям с нарушением зрения 