действующее вещество: винорельбин
1 мл винорелбина тартрат эквивалентно винорелбина 10 мг
вспомогательные вещества: кислота винная, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды барвинка и их аналоги. Код АТХ L01С А04.
Фармакодинамика.
Винорелбин - противоопухолевый препарат растительного происхождения из группы полусинтетических алкалоидов, полученный из растения семейства барвинка.
Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток при интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Винорелбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях способствует влияния на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем при применении винкристина.
Фармакокинетика.
После введения винорельбин широко распределяется в тканях. Кинетика винорелбина в плазме крови трехфазная. Период полувыведения в терминальной фазе составляет 40 часов. Клиренс из плазмы крови очень высок - примерно 0,8-1 л / ч × кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-80%. Выводится преимущественно с желчью.
Не допускается интратекальное введение препарата.
Работать с препаратом должен только подготовленный персонал.
Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).
Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорелбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
В случае разлива или разбрызгивания растворов винорелбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.
После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.
Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.
Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.
Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и им следует избегать работы с ним.
Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов
Поскольку при онкологических заболеваниях риск развития тромбозов, пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальний вариабельность показателей свертывания крови при онкологических заболеваниях, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать протромбиновый индекс (международный нормализованный индекс (INR).
противопоказаны комбинации
Фенитоин (взаимодействие отмечена с доксорубицином, даунорубицина, карбоплатином, цисплатином, кармустин, винкристином, винбластином, блеомицин и метотрексатом): риск возникновения судорог, поскольку противоопухолевые препараты снижают абсорбцию фенитоина в пищеварительном тракте.
Вакцина против желтой лихорадки: риск развития тяжелой генерализованной инфекции с возможным летальным исходом.
нежелательные комбинации
Живые атенуйованих вакцины: риск развития тяжелой генерализованной болезни. Риск особенно высок у пациентов с угнетением иммунной системы. При возможности следует использовать инактивированные вакцины (например против полиомиелита).
Комбинации, требующие внимания
Циклоспорин (взаимодействие отмечена с доксорубицином и этопозидом): возможна чрезмерная иммуносупрессия с риском возникновения лимфопролиферации.
Такролимус: возможно чрезмерная иммуносупрессия с риском возникновения лимфопролиферации.
Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка
Итраконазол: усиление нейротоксичности итраконазола вследствие снижения печеночного метаболизма.
Митомицин С: риск возникновения бронхоспазма и одышка, интерстициальной пневмонии усиления побочных реакций митомицина С.
Взаимодействия, характерные для винорелбина
При комбинированном применении винорелбина и других препаратов с миелосупрессивной действием может усиливаться угнетение костного мозга.
Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорелбина, при одновременном применении индукторов (фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum Perforatum ) или ингибиторов CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона) концентрация винорелбина в крови может меняться.
Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при одновременном применении ингибиторов (ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum Perforatum ) концентрация винорелбина в крови может меняться.
При комбинации химиотерапии винорельбином и цисплатином (комбинация часто применяется) фармакологические параметры действия винорелбина не изменяются. Однако частота развития нейтропении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.
Возможно, винорельбин усиливает захват метотрексата клетками в случае, когда препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.
L-аспарагиназа может снижать клиренс винорелбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.
В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении препаратом является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500 / мм 3 (1,5 × 10 9 / л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100000 / мм 3 (100ь10 9 / л) введение винорелбина откладывают до нормализации гематологических показателей.
В случае агранулоцитоза (менее 2000 мм 3 (2 × 10 9 / л)) пациент должен находиться под наблюдением, а очередное введение препарата откладывают до нормализации гематологических показателей.
Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы.
Необходима осторожность в начальный период лечения пациентов с нарушениями функции почек, поскольку клинические исследования при участии таких больных не проводились.
Осторожность также необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца.
Следует избегать случайного попадания растворов винорелбина в глаза, поскольку это может привести к серьезному раздражению или даже образование язв на роговице.
Препарат нельзя назначать одновременно с лучевой терапией на область печени.
При появлении признаков нейротоксичности ИИ и высшей степени применения винорелбина необходимо отменить.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.
После дополнительного разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 дней при комнатной температуре (20 ± 5 ° С) или в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ° С).
С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не вводили немедленно, врач берет на себя ответственность по условиям и продолжительности его хранения до ввода. Обычно продолжительность такого хранения не должна превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° С, за исключением тех случаев, когда разведение проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Предполагается, что при применении винорелбина в период беременности возможно возникновение серьезных недостатков у новорожденных.
Препарат противопоказан в период беременности.
По жизненным показаниям винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить ее письменное согласие на введение препарата. Нужно тщательно следить за развитием плода в период лечения беременной.
Во время и в течение по крайней мере 3 месяцев после прекращения терапии женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции для исключения беременности в этот период.
Неизвестно, выводится ли препарат в грудное молоко. Нельзя исключать риска попадания препарата в грудное молоко, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.
Учитывая возможную генотоксическое действие винорелбина, мужчинам рекомендуется избегать зачатия в процессе лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяца) после окончания терапии препаратом.
Поскольку лечение винорельбином может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии винорельбином.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не исследовались.
Препарат можно вводить только внутривенно.
Интратекальное введение не допускается.
Перед введением раствора винорелбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.
При монотерапии обычно доза для внутривенного введения составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.
При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.
Раствор для инъекций разводить 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводить в течение 6-10 мин. Всегда после введения раствора винорелбина вену следует промыть, вводя как минимум 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. В случае нарушений функции печени дозу препарата необходимо уменьшить до 20 мг / м 2 поверхности тела и тщательно контролировать лабораторные показатели функции печени.
Немелкоклеточным раком легких.
При монотерапии винорельбином обычно вводить в дозе 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводить в той же дозе (25-30 мг / м 2 поверхности тела), но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.
Гормонорезистентными рак предстательной железы
Обычная доза - 30 мг / м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели вместе с низкой дозой кортикостероидов ежедневно (гидрокортизон в дозе 40 мг в сутки).
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов.
инструкции персонала
Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.
При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.
Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и им необходимо избегать работы с ним.
Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтого цвета растворы без механических включений.
При попадании препарата в окружающие ткани возможно местное раздражение и даже некроз тканей. В случае попадания раствора винорелбина вне вену следует немедленно прекратить введение и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузий вводить в другую вену. Локальные подкожные инъекции 1 мл гиалуронидазы 250 МЕ / мл вокруг пораженного места, а также умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, попавшего за вену, и снижают риск развития раздражения и некроза.
В случае появления геморрагии в месте введения препарата для снижения риска возникновения флебита следует немедленно принять глюкокортикостероиды.
При попадании растворов винорелбина в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды. В случае попадания препарата на кожу ее следует тщательно промыть большим количеством воды, затем водой с мылом и снова большим количеством воды.
Необходимо с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.
С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры.
Токсичные отходы нужно уничтожать в соответствии с требованиями путем сжигания в специально маркированных жестких контейнерах.
Дети.
Нет данных об эффективности и безопасности применения винорелбина детям, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.
Симптомы: тяжелая гранулоцитопения и агранулоцитоз с риском развития суперинфекции, что может представлять угрозу жизни пациента; гипоплазия костного мозга, иногда связана с инфекциями, лихорадкой и паралитическим илеусом.
Лечение: переливание концентрированной смеси гранулоцитов; введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз; антибиотикотерапия. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Инфекции и инвазии: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации, септицемия (в том числе с летальным исходом), нейтропенический сепсис (в том числе с летальным исходом).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга, проявляется преимущественно нейтропенией; лейкопения анемия агранулоцитоз гранулоцитопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
Со стороны метаболизма: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ).
Со стороны нервной системы: снижение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии с сенсорными и моторными симптомами, слабость нижних конечностей, синдром Гийена-Барре.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похолодание конечностей, ишемическая болезнь сердца, стенокардия, преходящие изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Интерстициальные заболевания легких.
Со стороны пищеварительного тракта: парез кишечника, запор, тошнота и рвота, диарея, стоматит, эзофагит, анорексия, панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника.
Со стороны пищеварительной системы: отклонения от нормы результатов печеночных тестов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в челюстях; при длительном применении возможна повышенная утомляемость мышц нижних конечностей.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина.
Эффекты общего характера и местные реакции: повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли), астения, реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения, местный флебит), целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° до 8 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Разводить винорельбин можно только стерильными растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».
Не допускается разведение препарата щелочными растворами, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок.
Винорелбин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или шприце.
По 1 мл или 5 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
по рецепту.
Венус РЕМЕДИС ЛИМИТЕД / VENUS REMEDIES LIMITED.
Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-И (Екстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия.
Людям с нарушением зрения 