действующее вещество: прегабалин;
1 капсула содержит 75 мг или 150 мг прегабалина;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат, тальк; твердая желатиновая капсула: желатин, диоксид титана (Е 171).
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: желатиновые твердые капсулы белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются.
Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства
Код ATX N03A X16.
Фармакодинамика.
Действующее вещество – прегабалин, представляющий собой производное гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм деяния.
Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a 2 -d-белок) потенциальных кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).
Клиническая эффективность и сохранность.
Нейропатическая боль.
Известно, что в ходе исследований продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.
Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований длительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата дважды в сутки и в ходе исследований длительностью до 8 недель с режимом дозирования трижды в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для обоих режимов дозировки были подобными.
В ходе клинических исследований длительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.
В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов из группы плацебо. Среди пациентов с сонливостью доля пациентов, ответивших на терапию, составляла 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.
В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, применявших прегабалин, и у 7% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли.
Эпилепсия.
Дополнительное излечение.
Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или трижды в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозировки дважды и трижды в сутки были подобными.
Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе его применения.
Дети.
Известно, что эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при лечении эпилепсии для детей младше 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в который были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были подобны побочным реакциям у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, целью которого была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов и двух открытых исследований по изучению безопасности продолжительностью 1 год при участии 54 и 431 детей соответственно , в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдали чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Известно, что в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум – 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум – 600 мг/сут) или плацебо. . По крайней мере, 50%-ное уменьшение парциальных судорожных приступов, по сравнению с исходным уровнем, наблюдалось у 40,6% пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1% пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо) и у 22,6% пациентов, получавших плацебо. В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сут, прегабалин 14 мг/кг/сут или плацебо. Медианная суточная частота судорог на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сутки и 2 ,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут значительно уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); Прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не показал улучшения по сравнению с плацебо.
Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучался в ходе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. При применении прегабалина не был достигнут тот же уровень эффективности, как при применении ламотриджина, по результатам сравнительной оценки через 6 месяцев по конечной точке – отсутствие судорожных приступов. При этом прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.
Генерализованное тревожное расстройство.
Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.
Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на первой неделе лечения прегабалином.
В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52% пациентов, применявших прегабалин, и у 38% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50% по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня. к конечной точке.
Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось более 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5% пациентов в группе прегабалина и 4,8% пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения были выявлены у 12,4% пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7% пациентов из группы плацебо. Изменения в глазном дне были выявлены у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов в группе плацебо.
Фибромиалгия.
Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойно слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования вовлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль, присутствующая в 11 или более 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу влияния фибромиалгии на качество жизни.
Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте 12–17 лет с фибромиалгией, применявших прегабалин в дозе 75–450 мг/сут. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от базового уровня до 15 недели, рассчитанной с помощью 11-балльной шкалы оценки) было продемонстрировано существенное улучшение состояния пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, но это улучшение не было статистически значимым. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в исследованиях, были головокружение, тошнота, головные боли, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был похож на взрослых с фибромиалгией.
Фармакокинетика.
Известно, что фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.
Абсорбция.
Прегабалин быстро всасывается при пероральном приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 ч после разового и многократного применения. Рассчитанная биодоступность при пероральном применении прегабалина составляет 90% и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (Cmax ) уменьшается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax ) замедляется примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина одновременно с пищей не оказывало клинически значимого влияния на степень его абсорбции.
Деление.
Известно, что в доклинических исследованиях было продемонстрировано, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер, а также через плаценту и выделяется в молоко в период лактации. Условный объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.
Метаболизм.
У человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина примерно 98% радиоактивных веществ выводится с мочой в виде неизмененного прегабалина. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, определяемый в моче) составлял 0,9% от введенной дозы. Рацемизация S-энантиомера в R-энантиомере отсутствует.
Вывод.
Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом за счет экскреции почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, которым проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Линейность/нелинейность.
Фармакокинетика прегабалина линейна для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предусмотрена на основании данных разовой дозировки. Таким образом, нет необходимости в мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови.
Пол.
Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек.
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения прегабалина, пациентам с нарушениями функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции печени.
Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не претерпевает существенный метаболизм и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Существуют фармакокинетические данные о пероральном применении прегабалина у детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет. Известно, что время достижения С max было аналогичным во всех возрастных группах. Клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для мысленного объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогична у детей и взрослых пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Известно, что клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению возраста. Такое уменьшение клиренса прегабалина при его применении перорально согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться снижение дозы.
Период кормления грудью.
Известно, что фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, которые кормили грудью, по меньшей мере, через 12 недель после родов. Существуют данные, что кормление грудью не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76% концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, получаемая младенцем с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки, соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7% от общей суточной дозы матери в пересчете на мг/кг.
Препарат назначают для лечения нейропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.
Препарат назначают как дополнительную терапию парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.
Препарат назначают для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
Поскольку прегабалин преимущественно экскретируется в неизмененном состоянии с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека (≤ 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вызвать фармакокинетическое медикаментозное взаимодействие или быть объектом подобного взаимодействия.
Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ .
Известно, что в исследованиях in vivo не наблюдалось значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норетистерон и/или этинилэстрадиол .
Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норетистерона и/или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику равновесного состояния каждого из препаратов.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.
Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. Сообщалось о развитии дыхательной недостаточности, комы и летальном исходе у пациентов, одновременно принимавших прегабалин с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, подавляющими функцию ЦНС, в частности у пациентов, злоупотреблявших такими веществами. Прегабалин, вероятно, усугубляет нарушение когнитивных и основных моторных функций, вызванных оксикодоном.
Взаимодействие у пациентов пожилого возраста.
Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Исследование взаимодействия лекарственных средств проводилось только у взрослых пациентов.
Пациенты с сахарным диабетом.
Согласно современной клинической практике, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут потребовать коррекции дозы сахароснижающих лекарственных средств.
Реакции гиперчувствительности.
Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Необходимо немедленно прекратить применение прегабалина при наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, околоротового участка или верхних дыхательных путей.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики.
Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения случайных травм (падений) у людей пожилого возраста. Сообщалось также о развитии таких побочных реакций, как потеря сознания, спутанность сознания, нарушение психики. Поэтому следует посоветовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные влияния препарата.
Расстройства зрения.
Сообщалось о временной размытости зрения и других изменениях зрения у пациентов, применявших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении прегабалина.
Известно, что в исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, лечившихся прегабалином, чем у пациентов группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо.
Также сообщалось о побочных эффектах со стороны органов зрения, включая потерю зрения, размытость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение использования прегабалина может способствовать исчезновению или ослаблению этих симптомов со стороны органов зрения.
Почечная недостаточность.
Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратима после прекращения применения прегабалина.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.
Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к уже проводимому лечению для перехода к монотерапии прегабалином.
Симптомы отмены.
После прекращения краткосрочного и длительного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии.
Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные приступы, могут возникать при лечении прегабалином или вскоре после прекращения его применения. Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.
Застойная сердечная недостаточность.
Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применявших прегабалин. Такая реакция в большинстве случаев наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга.
Известно, что при лечении нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических средств), необходимых для лечения этого состояния. Этот факт необходимо учесть в случае назначения прегабалина таким пациентам.
Угнетение дыхания.
Сообщалось о тяжелом угнетении дыхания в связи с использованием прегабалина. Пациенты с нарушением функции дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и пожилые люди могут иметь больший риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Этим пациентам может потребоваться корректировка дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Суицидальное мышление и поведение.
У пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по поводу некоторых показаний, наблюдали случаи суицидального мышления и поведения. Существующие данные мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов также показали незначительное повышение риска суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможности этого повышенного риска при применении прегабалина.
Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентом относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначить соответствующее лечение при его возникновении. Пациенты (и ухаживающие за ними) должны знать о необходимости обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления и поведения.
Ухудшение функции нижних отделов пищеварительного тракта.
Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (такие как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), вследствие приема прегабалина вместе с препаратами, которые могут вызвать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры по профилактике запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).
Одновременное применение с опиоидами.
Рекомендуется осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска подавления функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Известно, что во время исследований у пациентов, принимавших прегабалин одновременно с опиоидами, наблюдался повышенный риск летальных исходов по сравнению с применением только опиоидов. Этот повышенный риск наблюдался при применении низких доз прегабалина, а также наблюдалась тенденция к большему риску при применении высоких доз прегабалина.
Неправильное применение, злоупотребление или зависимость.
Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью применять препарат пациентам со злоупотреблением разными веществами в анамнезе; необходимо наблюдать за пациентами для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышении назначенной дозы; поведения, направленного на получение препарата).
Энцефалопатия.
Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.
Тяжелые кожные побочные реакции .
В связи с лечением прегабалином редко сообщалось о развитии тяжелых кожных побочных реакций (ТШПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсико-эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальное последствие. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщить о признаках и симптомах указанных выше ТШПР и внимательно следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует прекратить применение прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть практически свободно от натрия. Об этом можно проинформировать пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин.
Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
Беременность.
Данные по применению прегабалина беременными женщинами отсутствуют.
Существуют данные исследований на животных, свидетельствующих о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением частных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции.
Период кормления грудью .
Известно, что небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке кормящих грудью. Поэтому грудное вскармливание в период лечения прегабалином не рекомендовано.
Репродуктивная функция.
Нет клинических сведений о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.
Существуют данные о влиянии прегабалина на подвижность сперматозоидов у мужчин, получавших дозу прегабалина 600 мг/сут: после 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.
Известно, что в процессе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. В процессе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Препарат может приводить к головокружению и сонливости и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или работ со сложной техникой, пока не станет известно, как именно препарат влияет на способность к такой деятельности.
Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг/сут, распределяя на 2 или 3 приема. Препарат можно применять независимо от еды. Данное лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения.
Нейропатическая боль .
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, распределенная на 2 или на 3 приема . В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить через 3-7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо, повысить до максимальной дозы – 600 мг/сут через 7 дней.
Обычно доза для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут, разделенных на 2 приема. Для некоторых больных может потребоваться доза 600 мг/сут. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозировка 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг/сут, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг/сут не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится главным образом почками, следует корректировать дозу пациентам с нарушениями функции почек.
Эпилепсия .
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, распределенная на 2 или на 3 приема . В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 1 неделю. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.
Генерализованные тревожные расстройства.
Суточная дозировка варьирует от 150 до 600 мг, разделена на два или три приема. Необходимость лечения прегабалином должна регулярно пересматриваться.
Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели лечения. В течение следующей недели лечение дозу можно увеличить до 450 мг/сут. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.
Отмена препарата.
Если прегабалин следует отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата не менее 1 недели.
Пациенты с нарушением функции почек.
Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшение дозы у пациентов с нарушениями функции почек следует проводить индивидуально, согласно показателю клиренса креатинина (CLcr), как указано в таблице. Клиренс креатинина определяют по формуле:
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 часов). Для пациентов с гемодиализом суточную дозу прегабалина следует откорректировать в соответствии с функцией почек. Дополнительно к суточной дозе сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа следует применять дополнительную дозу препарата.
Корректировка дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек
Клиренс креатинина (CL cr ) (мл/мин)
Общая суточная доза прегабалина*
Режим дозировки
Начальная доза
(мг/сутки)
Максимальная доза (мг/сутки)
³60
150
600
2 – 3 раза в сутки
³30 – <60
75
300
³15 – <30
25-50 **
1 – 2 раза в сутки
<15
25 **
1 раз в сутки
Дополнительная доза после гемодиализа (мг)
100 **
Разовая доза+
* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить на количество приемов, чтобы получить количество миллиграмм на дозу.
** Применять прегабалин в соответствующей дозировке.
+ Дополнительная доза – это разовая доза.
Пациенты с нарушением функции печени.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени.
Применение пациентами пожилого возраста (более 65 лет).
Для пациентов пожилого возраста может потребоваться снизить дозу прегабалина из-за пониженной функции почек.
Безопасность и эффективность применения прегабалина детям младше 18 лет не установлены. Опираясь на существующие данные (см. раздел «Фармакологические свойства»), невозможно дать никакие рекомендации по применению этой категории пациентов.
Сообщалось, что наиболее частыми отмеченными побочными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство.
Изредка сообщалось о случаях комы. Также поступали сообщения о судорогах.
Лечение передозировки прегабалином должно включать общие поддерживающие мероприятия и, если необходимо, проведение гемодиализа.
Известно, что в клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях отмена препарата из-за побочных реакций достигала 12% среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями в результате возникновения которых прекращалось применение прегабалина, как препарата исследования, были головокружение и сонливость.
Побочные реакции, о которых сообщали при применении прегабалина, указаны ниже по классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000) , <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и сопутствующими препаратами. Существуют данные, что при лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, о которых стало известно после выхода на рынок, приведены ниже и подчеркнуты.
Инфекции и инвазии: часто – назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – нейтропения.
Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность ; редко – ангионевротический отек, аллергическая реакция , анафилактоидные реакции.
Нарушение обмена веществ и метаболизма: часто – усиление аппетита; нечасто – анорексия, гипогликемия.
Со стороны психики: часто – эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, понижение либидо; нечасто – галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия , изменения настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия; редко – расторможение; неизвестно – суицидальные мысли и поведение.
Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость, головные боли; часто – атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, расстройства внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия; нечасто – синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания , психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение познавательной функции, нарушение психики , нарушение речи, гипорефлексия, гиперестезия, чувство жжения , агезия , миоклонус; редко – судороги , паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена-Барре, интракраниальная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции; расстройства сна, паркинсонизм.
Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто – потеря периферического зрения, нарушение зрения, опухание глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиленное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность сетчатки; редко - потеря зрения, кератит , осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота , отек диска зрительного нерва, птоз, увеит.
Со стороны органов слуха и равновесия: часто – вертиго; нечасто – гиперакузия.
Со стороны сердца: нечасто – тахикардия; атриовентрикулярная блокада первой ступени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность ; редко – удлинение интервала QT , синусовая тахикардия, синусовая аритмия.
Со стороны сосудистой системы: редко – артериальная гипотензия/гипертензия, приливы крови, гиперемия, ощущение холода в конечностях.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – фаринголарингеальная боль; нечасто – одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой носа; редко – отек легких , ощущение сжатия в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота; частота неизвестна – угнетение дыхания.
Со стороны пищеварительного тракта: часто – рвота, тошнота , запор, диарея , сухость во рту, вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, чрезмерное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, молотое, ректальное кровотечение; редко – асцит, панкреатит, отек языка , дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы.
Гепатобилиарные нарушения: редко – повышенный уровень печеночных ферментов*; редко – желтуха; очень редко – печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – пролежные; нечасто – папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд , алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобулезная сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражение ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – мышечные судороги, артралгия, боли в спине, боли в конечностях, спазмы мышц в области шеи; нечасто – отек суставов, миалгия, подергивание мышц, боли в шее, ригидность мышц; редко – рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит; редко – почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи , острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция, импотенция; нечасто – задержка эякуляции, половая дисфункция, дисменорея, боли в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метрорагия; редко – аменорея, выделение из молочных желез, гипертрофия молочных желез, гинекомастия , цервицит, баланит, эпидидимит.
Общие нарушения: часто – периферический отек, отеки, нарушения походки, ощущение опьянения, падения, необычные ощущения, повышенная утомляемость; нечасто – генерализованный отек, отек лица , ощущение сжатия в груди, боль, жар, озноб, недомогание, астения, жажда, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности; редко – гранулема, преднамеренное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок.
Лабораторные показатели: часто – увеличение массы тела; редко – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы, уменьшение количества тромбоцитов, уменьшение уровня калия в крови, снижение массы тела; редко – уменьшение уровня лейкоцитов.
* Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).
После прекращения краткосрочного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены.
Сообщалось о таких реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, повышенная потливость и головокружение.
Пациент необходимо проинформировать об этом в начале терапии.
Относительно отмены прегабалина после длительного лечения, нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозы препарата.
Известно, что профиль безопасности прегабалина установлен в процессе пяти исследований, проведенных при участии педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n=295 ; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, n=175; был похож на профиль, который наблюдался в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12-недельном исследовании прегабалиновой терапии, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
По 10 капсул в блистере; по 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.
По рецепту.
ООО "Фарма Старт".
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8
В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124,
тел/факс: +38 044 281 2333.
Людям с нарушением зрения 