действующее вещество: прегабалин;
1 капсула содержит 75 мг или 150 мг прегабалина;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк твердая желатиновая капсула: желатин, титана диоксид (Е 171).
Капсулы.
Основные физико-химические свойства : твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются.
Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.
Фармакодинамика.
Действующее вещество - прегабалин, что представляет собой аналог гамма-аминомасляной кислоты
((S) -3- (аминометил) -5-метилгексанова кислота).
Механизм действия.
Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a 2 -d-белок) потенциалозалежних кальциевых каналов в центральной нервной системе.
В клинических исследованиях доказана эффективность прегабалина при невропатической боли, фибромиалгии, эпилепсии и генерализованных тревожных расстройствах.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяют противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.
Абсорбция . Прегабалин быстро всасывается при пероральном приеме натощак и достигает максимальной концентрации в плазме в течение 1:00 после разового и многократного применения. Рассчитана биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и более и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (C max ) уменьшается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (t max ) замедляется примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина с пищей не имело клинически значимого влияния на степень абсорбции.
Распределение. В доклинических исследованиях было показано, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер в животных, а также через плаценту у крыс и выделяется в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет около 0,56 л / кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.
Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина примерно 98% радиоактивных веществ выводится с мочой в неизмененном виде прегабалина. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составил 0,9% от введенной дозы. В доклинических исследованиях было показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомер.
Вывод. Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом почками в неизмененном виде. Период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, которым проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Линейность / нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного доз. Межсубъектных фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет необходимости в мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пол. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрации прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек . Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4:00 гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения прегабалина, пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу.
Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не претерпит существенного метаболизма и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло существенно повлиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Невропатической боли.
Препарат назначают для лечения невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.
Эпилепсия.
Препарат назначают в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.
Генерализованное тревожное расстройство.
Препарат назначают для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
Фибромиалгия.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ.
Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительного метаболизма в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может привести к фармакокинетическое медикаментозную взаимодействие или быть объектом подобного взаимодействия.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ .
В исследованиях in vivo не наблюдалось значимой клинической фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные противодиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и / или этинилэстрадиол .
Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норэтистерона и / или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику равновесного состояния каждого из препаратов.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.
Прегабалин может усиливать эффект этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывала клинически значимого влияния на функцию дыхания.
В клинической практике сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты центральной нервной системы. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения познавательной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном.
Взаимодействие у пациентов пожилого возраста.
Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий с участием пациентов пожилого возраста не проводились.
Пациенты с сахарным диабетом.
Согласно современной клинической практики, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут потребовать коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.
Реакции гиперчувствительности.
Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Нужно немедленно прекратить применение прегабалина при наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный участка или верхних дыхательных путей.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики.
Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может увеличить риск возникновения случайных травм (падений) у пожилых людей. Сообщалось также о развитии таких побочных реакций, как потеря сознания, спутанность сознания, нарушение психики. Поэтому следует посоветовать пациентам быть осторожными, пока им не станут известны возможные влияния препарата.
Расстройства зрения.
Сообщалось о временном нечеткость зрения и другие изменения зрения у пациентов, получавших прегабалин. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении прегабалина. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, лечившихся прегабалином, чем у пациентов из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо. Также сообщалось о побочных эффектах со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Отмены прегабалина может способствовать исчезновению или ослаблению этих симптомов со стороны органов зрения.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.
Недостаточно данных о отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к лечению, уже проводится, для перехода к монотерапии прегабалином.
Симптомы отмены.
После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены (см. Раздел «Побочные реакции»).
Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.
Почечная недостаточность.
Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Хотя влияние отмены препарата на обратимость почечной недостаточности системно не изучался, сообщалось об улучшении функции почек после отмены препарата или снижения дозы прегабалина.
Застойная сердечная недостаточность.
Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применяющих прегабалин. Такая реакция части наблюдалась при лечении прегабалином невропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга.
Во время лечения невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом сопутствующих лекарственных средств (например антиспастических средств), необходимые для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо учесть в случае назначения прегабалина таким пациентам.
Суицидальные мышление и поведение.
У пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по поводу определенных показаний, наблюдали случаи суицидального мышления и поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов также показал незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможности его существования для прегабалина.
Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентом относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначить соответствующее лечение в случаях его возникновения. Пациенты (и их опекуны) должны знать о необходимости обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления и поведения.
Ухудшение функции нижних отделов пищеварительного тракта.
Сообщалось о явления, связанные с ухудшением функции нижних отделов пищеварительного тракта (например, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), в результате приема прегабалина с препаратами, которые могут вызвать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).
Аддиктивный потенциал.
Регистрировались случаи злоупотребления. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать за пациентами для возникновения симптомов зависимости от прегабалина.
Энцефалопатия.
Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) . Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после приема внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом. Пациентам с возрастным нарушением функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.
Беременность. Данные по применению прегабалина беременным женщинам отсутствуют.
Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции.
Кормление грудью . Неизвестно, прегабалин выводится в грудное молоко; однако определяется в молоке крыс. Поэтому грудное вскармливание в период лечения прегабалином Не рекомендуется.
Репродуктивная функция. Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.
Влияние прегабалина на подвижность сперматозоидов изучался у здоровых добровольцев мужского пола, получавших дозу прегабалина 600 мг в сутки. После 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не обнаружено.
Препарат «Неогабин 75», «Неогабин 150» может вызвать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или работ со сложной техникой, пока не станет известно, как именно препарат «Неогабин 75», «Неогабин 150» влияет на способность к такой деятельности.
Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. Препарат можно применять независимо от приема пищи.
Невропатической боли . Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить через 3-7 дней до 300 мг в сутки и, если необходимо, повысить до максимальной 600 мг в сутки через
7 дней.
Конечно доза для большинства пациентов составляет 300-450 мг в сутки, разделенных на 2 приема. Для некоторых больных может потребоваться доза 600 мг в сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг / сут) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости, до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг / сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозы 300 мг / сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до
225 мг 2 раза в сутки (450 мг / сут). Если необходимо, дозу можно повысить через неделю до максимальной - 600 мг / сут.
Эпилепсия . Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через
1 неделю. Через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки.
Генерализованные тревожные расстройства.
Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг в два или три приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно.
Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки.
Отмена «Неогабину 75», «Неогабину 150». Если прегабалин следует отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата в течение не менее 1 недели.
Пациенты с нарушением функции почек.
Уменьшение дозы у пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально, в соответствии с показателем клиренса креатинина (CLcr), как указано в Таблице 1. КК определяют по формуле:
Для пациентов, которым проводят гемодиализ, суточную дозу прегабалина следует откорректировать в соответствии с функцией почек. Дополнительно к суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа, следует применять дополнительную дозу препарата.
Корректировка дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек.
Таблица 1
Общую суточную дозу (мг / сут) следует разделить на количество приемов, чтобы получить количество мг на дозу.
+ Дополнительная доза - это разовая дополнительная доза.
Пациенты с нарушением функции печени.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Для пациентов пожилого возраста может потребоваться снизить дозу прегабалина через пониженную функцию почек.
Безопасность и эффективность применения прегабалина детям в возрасте до 18 лет не установлены.
Сообщалось, что наиболее частыми отмеченными побочными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство.
Изредка сообщалось о случаях комы.
Лечение передозировки прегабалином должно включать общие поддерживающие меры и, если необходимо, проведение гемодиализа.
Частыми проявлениями побочных реакций были головокружение и сонливость.
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении прегабалина, указанные ниже классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100
<1/10), нечастые (≥1 / 1000 <1/100), редкие (≥1 / 10000 <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и / или сопутствующими препаратами.
Инфекции и инвазии: нечасто - назофарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: единичные - нейтропения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - повышенная чувствительность, ангионевротический отек, аллергическая реакция.
Нарушение обмена веществ и метаболизма: часто - усиление аппетита нечасто - анорексия, гипогликемия.
Со стороны психики: часто - спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эйфория, снижение либидо, бессонница нечасто - деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, возбуждение, изменения настроения, подавленное настроение, затруднен подбор слов, галлюцинации, патологические сновидения, усиление либидо, панические атаки, апатия; единичные - расторможенность, приподнятое настроение, мания, делирий, маниакальные реакции, параноидные реакции, частота неизвестна - агрессия, нарушение психики.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость; часто - атаксия, нарушение координации, нарушение равновесия, расстройства внимания, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, седативный эффект, вялость, головная боль, летаргия; нечасто - нарушение познавательной функции, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонус, гипорефлексия, дискинезия, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, гиперестезия, амнезия, агевзия, жжение, интенционный тремор, ступор, обмороки, околоротовая парестезии, гипалгезия; единичные - гипокинезия, паросмия, дисграфия, зависимость, мозжечкового синдрома, синдром зубчатого колеса, кома, энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, синдром Гийена-Барре, интракраниальная гипертензия, нарушения сна; частота неизвестна - судороги, плохое самочувствие.
Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит нечасто - нарушение зрения, дефект поля зрения, сухость глаз, отек глаз, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, усиленное слезотечение, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки; единичные - фотопсия, раздражение глаз, мидриаз, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, потеря периферического зрения, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазного мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия , атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит; частота неизвестна - потеря зрения, кератит.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - вертиго; нечасто - гиперакузия.
Со стороны сердца: нечасто - блокада первой степени, тахикардия единичные - синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия частота неизвестна - застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QT.
Со стороны сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия / гипертензия, приливы крови, приливы жара; единичные - ощущение холода в конечностях.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, сухость слизистой носа; единичные - заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, чувство стеснения в горле, кашель, ларингоспазм, фаринголарингеальная боль, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота; частота неизвестна - отек легких.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - рвота, запор, сухость во рту, метеоризм, гастроэнтерит нечасто - вздутие живота, избыточное слюноотделение, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, молотый, отек языка, ректальное кровотечение единичные - асцит, дисфагия, панкреатит, стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы; частота неизвестна - диарея, тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - потоотделение, сыпь, пролежни, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикуло сыпь; единичные - холодный пот, крапивница, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражения ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярный сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, зуд.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - подергивания мышц, отек суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц; единичные - спазмы в области шеи, боль в шее, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, недержание мочи, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит
единичные - олигурия, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит; частота неизвестна - задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - эректильная дисфункция, импотенция нечасто - задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, лейкорея, меноррагия, метроррагия; единичные - аменорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит; частота неизвестна - гинекомастия.
Общие нарушения: часто - периферические отеки, отеки, нарушения походки, ощущение опьянения, усталость; нечасто - падение, чувство сжатия в груди, боль, озноб, недомогание, астения, жажда, абсцесс, флегмона, фотосенсибилизация; единичные - генерализованный отек, пирексия, анафилактоидные реакции, гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинное фиброз, шок частота неизвестна - отек лица.
Лабораторные показатели: часто - увеличение массы тела; нечасто - повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня КФК в крови, повышение уровня АсАТ, уменьшение количества тромбоцитов; единичные - повышение уровня глюкозы, повышение уровня креатинина крови, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела, снижение уровня лейкоцитов.
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином, у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о следующие реакции: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, потливость и головокружение. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии.
Относительно отмены прегабалина после длительного лечения, нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозы препарата.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
По 10 капсул в блистере, по 3 или по 6 блистеров в пачке из картона.
По рецепту.
ООО «Фарма Старт», Украина.
Украина, 03124, г.. Киев, бул. И. Лепсе, 8.
Людям с нарушением зрения 