действующее вещество: 1 мл паклитаксела 6,00 мг
Вспомогательные вещества: масло касторовое полиетоксильована; этанол; кислота лимонная моногидрат.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-желтый раствор.
Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Код АТХ L01C D01.
Фармакодинамика.
Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует образование микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается структура и функционирование сети микротрубочек, что важно для жизненных функций клетки (митоз). Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или «связь» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза.
Фармакокинетика .
После введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.
Фармакокинетика паклитаксела изучалась после введения препарата в дозе 135 мг / м 2 и 175 мг / м 2 в течение 3 и 24 часов. Средняя продолжительность периода полувыведения при терминальной фазы составляла 3-52,7 часа, а средний общий клиренс в организме - 11,6-24 л / ч / м 2 . Наблюдалась тенденция к снижению общего клиренса паклитаксела в организме при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л / м 2 , что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и (или) связывания с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (с 135 мг / м 2 до 175 мг / м 2 ) максимальная концентрация ( max ) и площадь под кривой «концентрация - время» (AUC 0- a ) увеличились на 75% и 81%.
Колебания уровней системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов терапии были минимальными. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения не было зафиксировано.
89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Введение циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенилгидрамину не влияет на связывание паклитаксела с белками крови.
Метаболизм паклитаксела у человека еще не полностью изучен. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12% от введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном внепочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется в печени и выводится главным образом с фекалиями - до 70%. Метаболизм паклитаксела происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450. В настоящее время известны 11 метаболитов паклитаксела. Из них охарактеризованы 6a-гидроксипаклитаксел (26% введенного препарата), 3'-р-дигидроксипаклитаксел (2%) и 6a-3 'р-гидроксипаклитаксел (6%). Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и CYP2C8 и CYP3A4 одновременно. Метаболиты имеют меньшую цито- и миелотоксичности по сравнению с самым препаратом. Влияние нарушений функций почек и печени на метаболизм паклитаксела при трехчасовых инфузии формально не изучали. Фармакокинетические показатели у одного пациента, который нуждался гемодиализа и применял паклитаксел в дозе 135 мг / м 2 путем трехчасовых введения, не отличались от показателей у пациентов с нормальной функцией почек.
Инструкции для медицинского персонала
При работе с паклитакселом, как и с другими цитостатическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенной зоне с соблюдением всех правил асептики.
Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки. Если это все же случилось, пораженные участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможно покалывание, жжение и покраснение кожи. При попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой. При вдыхании растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота. Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые были в контакте с паклитакселом, необходимо уничтожать согласно установленной процедуре утилизации отходов, содержащих цитотоксические вещества.
Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.
При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуется вводить в цисплатина. В этом случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. Если же паклитаксел вводить после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получают комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.
Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между вводами паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.
Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Клинические исследования показали, что главным метаболическим путем у человека есть CYP2C8-опосредованная трансформация паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминации паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например, эритромицин, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 .
Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.
Лечение паклитакселом необходимо осуществлять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Так как возможны реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование. Перед введением паклитаксела пациентам необходимо получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н 2 рецепторов. При комбинированном применении с цисплатином паклитакселом следует вводить в цисплатина.
Тяжелые реакции гиперчувствительности
После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотонией, требуют необходимого лечения. Ангионевротический отек, генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1% пациентов.
Вероятно, что эти реакции опосредованные гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать.
Угнетение функции костного мозга
Угнетение функции костного мозга (преимущественно нейтропения) является главным дозолимитирующим фактором. Во время лечения паклитакселом необходимо часто определять количество форменных элементов крови. Повторные введения препарата разрешаются только после увеличения числа нейтрофилов до уровнях ≥ 1,5 · 10 9 / л, а тромбоцитов - ≥ 100 x 10 9 / л.
Тяжелые нарушения проводимости сердца
Тяжелые нарушения проводимости сердца при лечении паклитакселом наблюдались редко. В случае значительных нарушений проводимости назначается соответствующее лечение, а при последующих введений паклитаксела проводится непрерывный мониторинг работы сердечной системы. Во всех других пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитаксела. При вводе паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии, гипертензии и брадикардии.
периферическая нейропатия
Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20% все последующие дозы паклитаксела (у больных саркомой Капоши - на 25%).
Тяжелые нарушения функции печени
Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку может повыситься риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессия III-IV степени.
Поскольку паклитаксел содержит этанол, следует учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты.
Препарат содержит масло касторовое полиетоксильовану, которая может вызвать тяжелые аллергические реакции.
псевдомембранозный колит
Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечившихся антибиотиками.
тяжелый мукозит
У пациентов с саркомой Капоши редко отмечался тяжелый мукозит. Если такие реакции появляются, дозу паклитаксела следует уменьшить на 25%.
интерстициальный пневмонит
Наблюдается у пациентов, параллельно проходят курс лучевой терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Паклитаксел нельзя назначать в период беременности. В результате исследований, проведенных на животных, установлено, что паклитаксел является эмбриотоксическим и фетотоксическим. Также паклитаксел снижает фертильность у опытах, проведенных на крысах.
Женщинам и мужчинам следует пользоваться контрацептивными средствами, чтобы предотвратить беременность в период лечения паклитакселом и не менее 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом. В случае необходимости провести криоконсервации спермы у мужчин до начала лечения паклитакселом за возможного развития бесплодия.
Если в период лечения женщина забеременела, ей нужно немедленно сообщить об этом врачу.
Неизвестно, проникает паклитаксел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В период лечения паклитакселом следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что препарат содержит этанол, а некоторые побочные реакции могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
До начала лечения паклитакселом всем пациентам необходимо получить премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H 2 рецепторов по следующей схеме:
Таблица 1
Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.
Как препарат первой линии рака яичников.
Согласно продолжительности инфузии рекомендуется две дозы паклитаксела:
Как препарат второй линии рака яичников.
Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Обычно назначают не более 4 курсов с интервалами 3 недели.
Адъювантная химиотерапия при раке молочной железы.
Рекомендуемая доза паклитаксела - 175 мг / м 2 , вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00. Проводить 4 курса лечения, интервал между курсами составляет 3 недели. Проводить после терапии антрациклинами или циклофосфамидом.
Химиотерапия первой линии рака молочной железы.
При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг / м 2 ) паклитаксел вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендованную дозу паклитаксела 220 мг / м 2 вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00. Интервал между курсами составляет 3 недели.
При применении в комбинации с трастузумабом рекомендованную дозу паклитаксела 175 мг / м 2 вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00. Интервал между курсами составляет 3 недели. Вливания паклитаксела можно начинать через день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после следующих доз трастузумаба, если предыдущую дозу трастузумаба пациент перенес хорошо.
Химиотерапия второй линии рака молочной железы.
Рекомендованную дозу паклитаксела - 175 мг / м 2 - вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00. Интервал между курсами составляет 3 недели
Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого.
Рекомендованную дозу паклитаксела - 175 мг / м 2 - вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00, затем вводить цисплатин в дозе 80 мг / м 2 . Интервал между курсами составляет 3 недели.
Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом.
Рекомендуемая доза составляет 135 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий через каждые 3 недели или 100 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий через каждые 2 недели.
Лечение пациентов с нарушениями функции печени.
Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.
Последующие дозы паклитаксела необходимо корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациента. Повторные введения возможны лишь после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 · 10 9 / л, а тромбоцитов - до уровня ≥ 100 x 10 9 / л. Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов была ниже 0,5 x 10 9 / л в течение 7 дней) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы следует уменьшать на 20% (для больных саркомой Капоши на 25%).
Лечение пациентов с нарушениями функции почек.
Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции почек. Приготовление раствора для инфузий.
Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий необходимо развести, соблюдая правила асептики, 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации паклитаксела 0,3-1,2 мг / мл.
Готовые к применению растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не ликвидирует мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается. Чтобы минимизировать выщелачивания диетилгексилфталату (DЕНР) с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде, не содержит ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из поливинилхлорида, это не вызывает значительного выщелачивания DЕНР.
Готовые к применению растворы следует водить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов при хранении при комнатной температуре (примерно 25 ° С). Их следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок.
Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения.
Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий паклитаксел необходимо развести, соблюдая правила асептики, 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3-1,2 мг / мл.
Приготовленные растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не позволяет ликвидировать мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.
Чтобы минимизировать выщелачивания диетилгексилфталату (DЕНР) с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из поливинилхлорида, это не вызывает значительного выщелачивания DЕНР.
Рекомендации по хранению препарата после вскрытия флакона.
После вскрытия флакона перед разведением: продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение 28 дней при температуре не выше 25 ° С.
С микробиологической точки зрения, после открытия концентрированный раствор для инфузий можно хранить в течение не более 28 дней при температуре не выше 25 ° С. Если раствор не вводить немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь (медицинский персонал).
После разведения: раствор для инфузий химически и физически стабильным в течение 27 часов при температуре не выше 25 ° С.
Дети.
Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям не установлены. Не рекомендуется для применения этой категории пациентов.
Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.
Лечение: в случае передозировки следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.
Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичника, рак молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются.
Побочные реакции при монотерапии паклитакселом
Самым распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение костного мозга тромбоцитопения анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от начальных уровней гемоглобина).
Периферическая нейропатия может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после следующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия вследствие предыдущей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.
Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможными летальными последствиями (артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующих применения бронходилататоров, генерализованная крапивница) незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпь, не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.
Местные реакции: в месте инъекции может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи. Имеются сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после следующих введений препарата.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, кардиомиопатия, асимптоматическая желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия, тромбоз, тромбофлебит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, непроходимость кишечника, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит. Наблюдалось значительное (в 5 раз и более по сравнению с нормой) повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы и билирубну. Также были сообщения о некроз печени и печеночной энцефалопатии у пациентов, лечившихся паклитакселом.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Побочные реакции при монотерапии паклитакселом путем трехчасовых инфузий
Инфекции и инвазии: инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в единичных случаях - с летальным исходом; простуда, тяжелые инфекции, септический шок, пневмония, перитонит, сепсис.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: миелосупрессия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения, нейтропеническая лихорадка, тяжелая анемия, фебрильная нейтропения, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Со стороны иммунной системы: незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь), реакции гиперчувствительности замедленного типа, серьезные реакции гиперчувствительности, требующих применения терапевтических мероприятий (в том числе артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине , боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение и артериальная гипертензия), анафилактические реакции, анафилактический шок (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом).
Со стороны обмена веществ, метаболизма: анорексия, потеря и увеличение веса, синдром лизиса опухоли.
Психиатрические расстройства: состояние спутанности сознания.
Со стороны нервной системы: нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), парестезии, сонливость, депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушения мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, извращение вкуса, моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц), вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия; судороги ног.
Со стороны органов зрения: сухость глаз ослабление зрения; дефект поля зрения; поражения зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных; макулярный отек фотопсия; плавающие помутнения стекловидного тела.
Со стороны органов слуха и лабиринта: ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обмороки, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомное желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, аритмия, экстрасистолия, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия .
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, вазодилатация (приливы), артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, шок, флебиты.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот, кашель, легочная гипертензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в животе, сухость во рту, язвы во рту, молотый, диспепсия, обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит, мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор, гипогидратация.
Со стороны пищеварительной системы: некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечались случаи с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, преходящие незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне, изменения цвета ногтей, зуд, сыпь, эритема, отек, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница , онихолизис (пациентам, которые получают паклитаксел, необходимо носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты от солнца рук и ног), фолликулит, склеродермия; рецидивы кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после следующих введений препарата.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в костях, миастения, боль в спине, системная красная волчанка.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, боль, отек, включая периферическое и лица, реакции в месте инъекций (включая локализованный отек, боль, эритема, индурация, слабость, потерю цвета и отек кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи), повышение температуры тела, дегидратация, астения, отек, недомогание.
Лабораторные показатели: значительное повышение уровней ферментов печени - АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы, значительное повышение уровня билирубина, повышение уровня креатинина крови.
Побочные реакции при комбинированной химиотерапии
Нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и более тяжелой при вливании 175 мг / м 2 паклитаксела в течение 3:00, чем при вливании 135 мг / м 2 в течение 24 часов, когда паклитаксел применяли в комбинации с цисплатином. У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии / миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже у пациентов, получавших паклитаксел путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином по сравнению с пациентами, которые получали циклофосфамид в сочетании с цисплатином.
При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии / миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг / м 2 поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг / м 2 ), доксорубицином (50 мг / м 2 ) и циклофосфамидом (500 мг / м 2 ) (схема FАС). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг / м 2 ) и доксорубицином (50 мг / м 2 ) были ниже, чем при лечении по схеме FАС. Отчасти это может объясняться ГКС. При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже побочных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, артериальная гипертензия, носовые кровотечения, угри, простой герпес, случайные травмы, ринит, синусит, реакции в месте инъекции. Частота серьезных побочных эффектов при комбиновании химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сравнительной. Нарушения сократительной способности сердца наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FАС). В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом.
Побочные реакции у больных СПИДом с саркомой Капоши
За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть побочных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, была сравнительной.
Угнетение костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Также наблюдались следующие побочные реакции: тяжелая нейтропения, нейтропеническая лихорадка, сепсис, тромбоцитопения, кровотечения, анемия, повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Приготовленный раствор стабилен в течение 27 часов при хранении при температуре 25 ° C. Его не следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок.
С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если инфузионный раствор не был применен сразу же, следует придерживаться срока и условий его хранения.
Масло касторовое полиетоксильована, входящий в состав препарата, может вилужуваты диетилгексилфталат (DEHP) из пластифицированного поливинилхлорида. Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому при разведении, хранении и введении препарата следует пользоваться инструментарием, не содержит поливинилхлорида.
Не применять с другими растворами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Флаконы по 5 мл (30 мг), 16,67 мл (100 мг), 41,7 мл (250 мг), 25 мл (150 мг), 35 мл (210мг), по 1 флакону в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинского применения.
По рецепту.
Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited.
Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фрэйз-И (Екстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химичал Прадеш 173205, Индия / Hill Top Industrial Estate, Jharmajri EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.
Людям с нарушением зрения 