действующее вещество: габапентин;
1 капсула содержит 100 мг или 300 мг, или 400 мг габапентина;
вспомогательные вещества : лактоза, крахмал кукурузный, тальк
оболочка капсул :
капсулы по 100 мг - желатин, титана диоксид (Е 171)
капсулы по 300 мг - желатин, титана диоксид (Е 171), краситель D & C желтый № 10 (хинолин желтый Е 104)
капсулы по 400 мг - желатин, титана диоксид (Е 171), краситель D & C желтый № 10 (хинолин желтый Е 104), краситель FD & C красный № 40 (Е 129).
Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
Капсулы 100 мг
Твердые желатиновые капсулы, калибр 3, «Кониснап», корпус и колпачок белого цвета с матовой поверхностью. Голубым цветом на колпачке надпись «Gabapentin / 100 mg», а на корпусе - логотип «Р» или без логотипа, или на колпачке и корпусе надписи отсутствуют. Капсулы заполнены порошком белого цвета.
Капсулы 300 мг
Твердые желатиновые капсулы, калибр 1, «Кониснап», корпус и колпачок желтого цвета с матовой поверхностью. Голубым цветом на колпачке надпись «Gabapentin / 300 mg», а на корпусе - логотип «Р» или без логотипа, или на колпачке и корпусе надписи отсутствуют. Капсулы заполнены порошком белого цвета.
Капсулы 400 мг
Твердые желатиновые капсулы, калибр 0, «Кониснап», корпус и колпачок оранжевого цвета с матовой поверхностью. Голубым цветом на колпачке надпись «Gabapentin / 400 mg», а на корпусе - логотип «Р» или без логотипа, или на колпачке и корпусе надписи отсутствуют. Капсулы заполнены порошком белого цвета.
Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X12.
Фармакодинамика.
Точный механизм действия габапентина неизвестен. Габапентин структурно связан с нейротрансмиттером ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), но механизм его действия отличается от ряда других активных веществ, которые взаимодействуют с синапсами ГАМК, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пропрепаратом ГАМК. В исследованиях in vitro с габапентином, замеченным радиоактивным изотопом, была описана новая пептидзвьязуюча участок в головном мозге крыс, включая неокортекс и гиппокамп, который может иметь отношение к противосудорожным и анальгезирующего действия габапентина и его структурных производных. Участок связывания габапентина была идентифицирована как альфа2-дельта субъединица вольтажчутливих кальциевых каналов.
Габапентин в клинических концентрациях не связывается с другими распространенными лекарственными или нейротрансмиттерных рецепторами головного мозга, включая ГАМК А, ГАМК В, бензадиазепиновий, глутаматовий, глицинового или N-метил-d-аспартатных рецептор.
Габапентин in vitro не взаимодействует с натриевыми каналами и тем самым отличается от фенитоина и карбамазепина. Габапентин частично уменьшает ответы на глутаматовий агонист N-метил-D- аспартат (N-methyl-D-aspartate, NMDA) в некоторых тест-системах in vitro , но только в концентрации более 100 мкм (100 мкм), которая in vivo не достигается . Габапентин несколько уменьшает высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Применение габапентина крысам приводит к росту оборота ГАМК в нескольких участках головного мозга сходным с вальпроатом натрия образом, хотя и в других частях мозга. Значимость этих различных эффектов габапентина для про- судорожной действия еще предстоит установить. У животных габапентин легко попадает в мозг и предупреждает судороги от максимального электрошока, от химических конвульсантив, включая ингибиторы синтеза ГАМК и в генетических моделях судом.
Фармакокинетика.
При приеме внутрь габапентин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте независимо от приема пищи. Взаимодействие с пищевыми продуктами отсутствует. Пик содержания препарата в плазме крови достигается через 2-3 часа. Доза препарата и его концентрация в плазме крови находятся в линейной зависимости. Повторный прием препарата не сказывается на параметрах его фармакокинетики. Показатель абсолютной биодоступности составляет примерно 59% и не изменяется при курсовом приеме.
Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Препарат проникает через гепатоенцефаличний барьер, у больных эпилепсией его концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 20% от соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови.
Габапентин практически не метаболизируется в организме человека, не вызывает индукции или торможения ферментов печени. Препарат препятствует метаболизма противоэпилептических препаратов, применяемых в общей практике.
Выводится исключительно почками в неизмененном виде. Период полувыведения не зависит от дозы и в среднем составляет 5-7 часов у лиц с нормальной выделительной функции почек. Габапентин можно удалить из плазмы крови с помощью гемодиализа.
Эпилепсия.
Как дополнительная терапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей от 6 лет.
В качестве монотерапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей старше 12 лет.
Лечение периферического невропатической боли , такого как болевая диабетическая нейропатия и постгерпетическая невралгия у взрослых.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Возможно одновременное применение с другими противоэпилептическими средствами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными лекарственными средствами (содержащими норэтиндрон и / или этинилэстрадиол) препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию и снижают выведение габапентина почками.
Антациды, содержащие Al 3+ и Mg 2+ , снижают биодоступность габапентина примерно на 20%, поэтому препарат рекомендуется принимать через 2:00 после приема антацида.
Миелотоксические лекарственные средства усиливают гематотоксичность (лейкопения).
При приеме капсул морфина с контролируемым высвобождением в дозе 60 мг в 2:00 к приему капсул габапентина 600 мг средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) габапентина росла на 44% по сравнению с AUC габапентина, который принимали без морфина. По этой причине необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов по таким признаков угнетения центральной нервной системы (ЦНС), как сонливость дозу габапентина или морфина нужно должным образом снизить.
Почечная экскреция габапентина не меняется при применении пробенецида.
Наблюдалось слабое снижение почечной экскреции габапентина при его приеме с циметидином, хотя не ожидается, что это имеет клиническое значение.
Фармакокинетика габапентина похожа у здоровых пациентов и у пациентов с эпилепсией, которые получают притиепилептични средства.
Снижение дозы, отмене препарата или замене его на другой (альтернативный) нужно осуществлять постепенно, в течение не менее 1 недели. Резкое прекращение лечения про- эпилептическими лекарственными средствами у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус.
Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с психосоматическими заболеваниями в анамнезе.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы нельзя принимать этот препарат.
Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные действия со стороны центральной нервной системы, такие как обнибуляция сознания и атаксия.
Суицидальные мышление и поведение наблюдались у пациентов, леченных противоэпилептическими средствами при некоторых показаниях. Есть данные о повышенного риска возникновения суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают повышенный риск при применении габапентина.
Поэтому следует контролировать признаки суицидального мышления и поведения и рассматривать возможность применения соответствующего лечения. Необходимо посоветовать пациентам (и тем, кто за ними ухаживает) обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.
Если у пациента развивается острый панкреатит при лечении габапентином, следует рассмотреть возможность прекращения приема габапентина.
Хотя нет доказательств возникновения оборотных нападений, резкое прекращение приема противосудорожных средств может ускорить возникновения эпилептического состояния.
Попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином в устойчивых к лечению пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко успешными.
Габапентин считается эффективным при лечении первичных генерализованных припадков, например, абсансов, и может даже ухудшать такие приступы у некоторых пациентов. Поэтому габапентин
следует назначать с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включая абсансной.
Систематических исследований по применению габапентина пациентам в возрасте от 65 лет не проводилось.
Эффекты долгосрочной (более 36 недель) терапии с применением габапентина на способность к обучению, интеллект и развитие у детей не исследовались соответствующим образом. Поэтому преимущества длительной терапии следует взвешивать относительно потенциальных рисков такой терапии.
лабораторные тесты
При проведении полуколичественного определения общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложные положительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрически метод или метод связывания красителя, нужно использовать эти методы с самого начала.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Достаточных данных относительно применения габапентина беременным нет.
Исследования на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому габапентин не следует применять в период беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.
Невозможно определить, связано ли применение габапентина с повышенным риском врожденных пороков развития при его назначении в период беременности, поскольку в этот период такие недостатки может вызывать как эпилепсия сама по себе, так и применения противоэпилептических средств.
Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку его влияние на младенцев, которых кормят грудью, неизвестный, при назначении габапентина женщинам в период лактации следует соблюдать осторожность. В связи с этим необходимо прекратить кормление грудью на период лечения.
Габапентин действует на центральную нервную систему и может вызвать сонливость, головокружение или другие подобные симптомы. Даже в случае слабой или умеренной степени, эти побочные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автомобилем или работать с механизмами, особенно в начале лечения и после увеличения дозы.
Для перорального применения.
Габапентин можно принимать как вместе с пищей, так и без нее, капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (например, 1 стаканом воды).
Для всех показаний рекомендуемая схема титрования дозы для начала терапии описана в таблице 1 для взрослых и детей старше 12 лет.
Таблица 1
Инструкция по дозировке для детей до 12 лет приведена в этом разделе ниже.
Прекращение терапии габапентином
Как свидетельствуют клинические данные, если лечение габапентином необходимо прекратить, это следует делать постепенно, в течение как минимум 1 недели независимо от показаний.
Эпилепсия обычно требует длительной терапии. Дозы определяет врач в соответствии с индивидуальной переносимости препарата и эффективности лечения.
Взрослые и дети старше 12 лет
Диапазон эффективных доз составляет от 900 до 3600 мг в сутки.
Терапию можно начинать, корректируя дозу как показано в таблице 1, или применять 300 мг 3 раза в сутки уже в первый день. После этого на основе индивидуального ответа пациента и переносимости препарата дозу можно в дальнейшем увеличивать на 300 мг в сутки каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки.
Для некоторых пациентов может быть целесообразным более медленное корректировки дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки - 1 неделя, для достижения дозы 2400 мг в сутки - 2 недели, а для достижения дозы 3600 мг в сутки - 3 недели. Есть данные, что доза до 4800 мг в сутки хорошо переносилась. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами не должен превышать 12:00 для предотвращения нападения.
Дети в возрасте от 6 лет
Начальная доза должна составлять от 10 до 15 мг / кг / сут, а эффективной дозы достигают путем титрования в сторону увеличения дозы в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина для детей от 6 лет составляет 25-35 мг / кг / сут. Есть данные, что доза 50 мг / кг массы тела в сутки переносилась хорошо. Общую ежедневную дозу следует разделить на 3 отдельные дозы, максимальный интервал между дозами не должен превышать 12:00.
Нет необходимости контролировать концентрацию препарата в плазме крови. В дальнейшем габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими средствами без учета изменения концентрации габапентина в плазме или концентрации других противоэпилептических средств в сыворотке крови.
Периферическое невропатической боли
взрослые
Лечение можно начинать с титрования дозы, как указано в таблице 1. В качестве альтернативы, начальная доза может составлять 900 мг / кг / сут, разделенная на 3 отдельные приемы. Затем на основании индивидуального ответа пациента и переносимости дозу можно повышать на 300 мг в сутки каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки. Некоторые пациенты нуждаются повильнишего повышение дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки составляет 1 неделю, для достижения 2400 мг в сутки - 2 недели и для достижения 3600 мг в сутки - 3 недели.
При лечении периферического невропатической боли, в частности при болевой диабетической невропатии и постгерпетической невралгии, эффективность и безопасность не изучены для периода лечения более 5 месяцев. Если для пациента нужно дозирования в течение периода более 5 месяцев для лечения периферического невропатической боли, то врач должен провести оценку клинического статуса пациента и определить необходимость дополнительной терапии.
Инструкции, касающиеся назначений по всем показаниям.
Для пациентов с ослабленным общим состоянием здоровья, с низкой массой тела, после трансплантации органов, дозу следует титровать медленнее, при этом применять или лекарственную форму с меньшей дозировкой, или увеличивать интервалы между приростом дозы.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Для пациентов пожилого возраста может потребоваться корректировка дозы учитывая снижение почечной функции с возрастом (см. Таблицу 2).
У пациентов пожилого возраста могут часто возникать сонливость, периферическая эдема и астения.
Таблица 2
Дозировка габапентина для взрослых в зависимости от функции почек
1) Общая суточную дозу распределять на 3 приема. Уменьшенное дозирования для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина
2) Следует назначать по 300 мг через сутки.
3) Для пациентов с клиренсом креатинина
Применение пациентам, находящимся на гемодиализе.
Пациентам с анурией, находящихся на гемодиализе и ранее никогда не получали габапентин, рекомендуется применять погрузочные дозы от 300 до 400 мг, затем-200-300 мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя. Для пациентов с нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, поддерживающую дозу габапентина следует устанавливать в соответствии с рекомендациями по дозировке, приведенным в таблице 2. Дополнительно к поддерживающей дозы рекомендуется прием 200-300 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.
Габапентин показан в качестве адъювантной терапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у детей в возрасте от 6 лет. Габапентин показан в качестве монотерапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у детей в возрасте от 12 лет.
Острая токсичность, что грозит жизни, не наблюдалась при передозировках габапентином в дозах до 49 г. Симптомами передозировки является усиление проявлений побочных эффектов (головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость речи, дизартрия, сонливость, летаргия, апатия, легкая диарея).
Все пациенты выздоравливали полностью после лечения. Снижена абсорбция габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию препарата при передозировке, а следовательно, это минимизирует токсичность, вызванную передозировкой.
Передозировка габапентина, особенно в комбинации с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.
Лечение: симптоматическая терапия. Габапентин может выводиться из кровообращения путем гемодиализа. Но, как показывает опыт, в этом нет необходимости. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть эффективен.
В ходе исследований на животных при пероральном применении габапентина в дозе 8 г / кг летальной дозы не установлено. У животных отмечались такие признаки острой токсичности как атаксия, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или возбуждения.
Инфекции и инвазии: вирусные инфекции, пневмония, респираторные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, средний отит.
Со стороны крови : лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая крапивницу.
Метаболические нарушения: анорексия, повышение аппетита.
Со стороны психики: враждебность, спутанность сознания и эмоциональная лабильность , депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, нарушение мышления, галлюцинации.
Со стороны нервной системы : сонливость, головокружение, нервозность, атаксия, судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушение чувствительности, такие как парестезии, гипестезия, нарушение координации движений, нистагм, увеличение / снижение или отсутствие рефлексов, гипокинезия, другие двигательные нарушения (хореоатетоза, дискинезия, дистония).
Со стороны органов зрения : зрительные расстройства, такие как амблиопия, диплопия.
Со стороны органов слуха: вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, вазодилатация, сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы : одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, гингивит, изменение состояния зубов, диарея, боль в животе, диспепсические явления, запоры, сухость во рту или глотке, метеоризм, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит, желтуха.
Со стороны кожи : отек лица, пурпура, которая чаще всего описывается как синяки, возникающие в результате физической травмы, сыпь, зуд, акне, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боль в спине, подергивание мышц, миоклонус.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гипертрофия молочных желез, гинекомастия.
Общие нарушения: утомляемость, лихорадка, периферические отеки, нарушение походки, астения, боль, недомогание, гриппоподобный синдром, генерализованный отек, реакции отмены (преимущественно тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенная потливость), боль в груди. Сообщалось о внезапном летальный исход, хотя причинная связь с лечением габапентином не установлен.
Лабораторные показатели: снижение уровня лейкоцитов в крови, увеличение массы тела, повышение показателей печеночных проб (АСТ, АЛТ и билирубина), колебания уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.
Травмы и отравления: случайная травма, перелом, царапины.
Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинная связь с габапентином не выяснен.
Были сообщения о миопатии с повышенными уровнями креатинина у пациентов, находящихся на гемодиализе, с почечной недостаточностью последней стадии.
Есть данные, что респираторные инфекции, инфекции среднего уха, бронхит, судороги наблюдались только у детей, а также часто сообщалось о возникновении агрессивного поведения и гиперкинезии у детей.
5 лет.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
По 100 капсул во флаконах, по 10 капсул в блистерах, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc.
6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада /
6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec, H4P 2T4, Canada.
Людям с нарушением зрения 