действующее вещество: нифедипин;
1 таблетка содержит нифедипина 30 мг или 60 мг
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, Людипрес ® (смесь лактозы моногидрата, повидона и кросповидон), тальк, магния стеарат, гипромеллоза фталат, триэтилцитрат, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль (макрогол 400), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А05.
Фармакологические.
Нифедипин является антагонистом кальция 1,4-дигидропиридинового типа. Антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин действует главным образом на гладкие мышцы коронарных и периферических артерий, находящихся под давлением. Этот эффект приводит к расширению сосудов и нормализации артериального давления. В терапевтических дозах нифедипин практически не проявляет непосредственного влияния на миокард.
Нифедипин способствует расширению коронарных артерий и снижению периферического сосудистого сопротивления, что приводит к улучшению кровообращения.
В начале проведения терапии с применением антагонистов кальция возможно рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и минутного объема. Однако этого повышения недостаточно для компенсации расширения сосудов.
В случае длительной терапии с применением нифедипина частота сердечных сокращений и минутный объем возвращаются к прежним значениям.
Значительно выраженное снижение артериального давления при применении нифедипина наблюдается у пациентов с артериальной гипертензией.
Фармакокинетика.
После приема внутрь нифедипин почти полностью абсорбируется. Биодоступность нифедипина составляет примерно 86%. 92-98% нифедипина связывается с белками плазмы крови. Нифекард ® XL обеспечивает контролируемое увеличение концентрации нифедипина в плазме крови за счет его постепенного высвобождения. Концентрация активного ингредиента достигает стабильных значений через 6:00 после приема первой дозы и поддерживается с незначительными колебаниями в течение 24 часов.
Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном за счет окислительных процессов, метаболиты неактивны.
Период полувыведения нифедипина из плазмы крови - от 2 до 5 часов (традиционные лекарственные формы). 60-80% принятой дозы выводится почками в виде неактивных метаболитов, около 15% выводится с желчью и калом.
При нарушении функции почек не отмечалось существенных изменений фармакокинетики действующего вещества.
При нарушении функции печени общий клиренс снижается. В случае необходимости в тяжелых случаях следует уменьшить дозу препарата.
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.
Препараты, влияющие на эффективность нифедипина.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять скорость метаболизма или клиренс нифедипина. При применении нифедипина вместе со следующими препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.
Рифампицин. Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и таким образом его эффективность ослабляется. Несмотря на это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Макролидные антибиотики (например, эритромицин). До сих пор не проводили исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и макролидные антибиотики. Однако известно, что определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованное системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. Несмотря на это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.
Азитромицин, который относится к классу макролидных антибиотиков, не ингибируется CYРЗА4.
Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир). До сих пор не проводили исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и ингибиторами анти-ВИЧ-протеазы. Однако известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения его концентрации в плазме крови вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» и снижение скорости выведения из организма.
Циклоспорин . Совместное применение может привести к увеличению концентрации нифедипина.
Азольные антимикотики (например, кетоконазол). До сих пор не проводили исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и азольными антимикотикам. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении».
Флуоксетин. До сих пор не проводили исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и флуоксетином. Однако известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон. До сих пор не проводили исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и нефазодоном. Однако нефазодон ингибирует in vitroопосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин / дальфопристин. Одновременное применение хинупристин / дальфопристин и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота. До сих пор не проводили исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и вальпроевой кислотой. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипина блокатора кальциевых каналов. Несмотря на это, нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Циметидин / ранитидин. Вследствие ингибирования цитохрома Р450 ЗА4 циметидин / ранитидин повышает концентрации нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.
Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства. В случае комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами происходит возможно усиление гипотензивного эффекта.
Дилтиазем ослабляет биотрансформацию нифедипина, что может вызывать уменьшение дозы.
Дополнительные исследования.
Цизаприд. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, которые индуцируют систему цитохрома Р450 ЗА4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность действия ослабляется. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Карбамазепин и фенобарбитал снижают концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипина блокатора кальциевых каналов. Несмотря на это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшению эффективности его действия.
Фентанил. У пациентов, которые лечатся нифедипином, фентанил может привести к артериальной гипотензии. Следует воздержаться от приема нифедипина в течение не менее 36 часов до плановой операции с применением анестезии на основе фентанила.
Влияние нифедипина на другие препараты.
Антигипертензивные препараты. Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект диуретиков, β-блокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов АТ1-рецепторов ангиотензина II и других кальциевых антагонистов, α-адренергических блокаторов, ФДЭ-5 ингибиторов, α-метилдопы.
При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами необходим тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Нитраты. Если нифедипин применять одновременно с нитратами, следует учитывать их синергическое действие. Например, при одновременном применении глицерилтринитрату и изосорбидапролонгированного действия в сочетании с нифедипином следует учитывать синергетический эффект нифедипина.
Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния , что является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, поскольку он является опасным и может угрожать жизни пациента.
У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина , после добавления нифедипина наблюдалось удлинение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовались в полной мере.
Нифедипин может изменить бронхиальной реактивности на метахолина . Перед неспецифическим бронхопровокацийним тестом с применением метахолина нифедипин необходимо отменить (при возможности).
Дигоксин, теофиллин. При одновременном применении нифедипина с теофиллином или дигоксином может возрасти их концентрация в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и в случае необходимости откорректировать дозу.
Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина - внезапное увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Несмотря на это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости - откорректировать дозу хинидина. Были сообщения об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином и уменьшить дозу нифедипина в случае необходимости.
Такролимус. Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
Цефалоспорины. При совместном применении повышается уровень цефалоспоринов в плазме крови.
Винкристин. Уменьшается экскреция винкристина, поэтому при совместном применении с нифедипином дозу винкристина необходимо уменьшить.
Другие виды взаимодействий.
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличение продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижение клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока. Несмотря на это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов / грейпфрутового сока.
Применение нифедипина может привести к получению ложно-повышенных результатов при спектрофотометрических определении концентрации ванилилмигдалевои кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).
При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.), Выраженной сердечной недостаточности и аортальный стеноз высокой степени препарат следует применять с осторожностью.
Нифекард ® XL с осторожностью применять пациентам с выраженной сердечной недостаточностью из-за плохой систолическое функцию левого желудочка. Пациентам с фракцией выброса левого желудочка ниже 30% не рекомендуется использование антагонистов кальциевых каналов.
Нифедипин не следует также применять пациентам с обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с ишемической болезнью сердца может (хотя и редко) увеличиваться частота, тяжесть и продолжительность эпизодов стенокардии после приема нифедипина. В таком случае рекомендуется прекратить лечение препаратом.
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях - снижение дозы.
Следует с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления.
Препарат не следует применять в период беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения нифедипином. Нифедипин следует назначать женщинам с тяжелой гипертензией, не подлежат стандартной терапии. Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при применении препарата следует прекратить.
При применении препарата одновременно с введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плода.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, поэтому препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.
К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся:
При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Необходима осторожность при применении препарата пациентам с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционной симптомов. Очень редко могут возникать Безоар, которые могут потребовать хирургического вмешательства.
В единичных случаях описаны обструкционной симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Препарат нельзя применять пациентам с илеостомой (после Проктоколэктомия).
Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).
Препарат не следует применять, если возможную связь между предыдущим применением нифедипина и ишемическим болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность может увеличиваться, особенно в начале лечения.
Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не следует применять пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.
Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.
Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Применение нифедипина противопоказано в период беременности (до 20-й недели).
Применение нифедипина в период беременности после 20-й недели требует тщательной оценки соотношения риск / польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.
Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.
При применении антагонистов кальция, в частности нифедипина как токолитического агента в период беременности, наблюдалось возникновение острого легочного отека, особенно при многоплодной беременности (двойня и более), при внутривенном введении и / или одновременном применении β 2агонистов.
Результаты клинических данных не указывают на наличие конкретного пренатального риска. Однако, наблюдается увеличение перинатальной асфиксии, кесарового сечения, недоношенности и задержки внутриутробного развития. Непонятно, связано ли это с гипертензией или с применением препарата.
Период кормления грудью . Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при применении препарата следует прекратить.
Фертильность. В отдельных экспериментах по оплодотворения in vitro было обнаружено, что антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут приводить к оборотных биохимических изменений в сперматозоидах, что может ухудшить их функцию. В случае неудачных попыток оплодотворения в условиях in vitro при отсутствии других причин антагонисты кальция, такие как нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Проведение терапии с применением нифедипина требует постоянного медицинского наблюдения. Вследствие индивидуальной реакции организма на препарат способность управлять автотранспортом или другими механизмами, выполнение действий, требующих положения тела без опоры, нарушается. В большей степени эти предостережения касаются начала терапии, периода увеличение дозы препарата, перехода на другой препарат и в случае одновременного употребления алкоголя.
Режим дозирования следует определять индивидуально, с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на применено лечение.
Начальная и поддерживающая доза составляет 30 мг нифедипина 1 раз в сутки. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента дозу нифедипина можно постепенно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения определяет врач.
Таблетки следует принимать в одно и то же время, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока вместе с препаратом.
Таблетки нельзя измельчать или разжевывать.
Одновременное применение препарата с ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 ЗА4 может обусловить необходимость адаптировать дозу нифедипина или отменить прием препарата.
Терапию с применением препарата следует прекращать постепенно, особенно в случаях приема препарата в высоких дозах.
Дополнительная информация по отдельным группам пациентов.
Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы нифедипина.
Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в постоянном наблюдении, возможно снижение дозы препарата.
Пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями должны получать низкие дозы.
Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты с сахарным диабетом. Пациенты с сахарным диабетом, принимающих нифедипин, должны находиться под контролем. У пациентов с возможной гипергликемией нифедипин следует применять с осторожностью.
Дети.
Препарат не применять детям.
Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания, вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия / брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение. Важнейшими терапевтическими мероприятиями является удаление препарата из организма и восстановления стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.
После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, при необходимости в сочетании с промывкой тонкого кишечника. В случае интоксикации, вызванной препаратами длительного высвобождения, следует приложить усилия к как можно более полного выведения препарата из организма, в том числе из тонкого кишечника, для предотвращения абсорбции действующего вещества.
При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечника, вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.
Брадикардии можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.
Артериальной гипотензии, возникшей вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата ввести внутривенно медленно, при необходимости повторить). В результате сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенным. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко - изменение показателей формулы крови, анемия очень редко - лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани 1 ), отек лица, зуд, крапивница, сыпь, очень редко - анафилактические / анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
Со стороны метаболизма: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, мигрень, вертиго, тремор редко - парестезии, дизестезия, гипестезия, сонливость.
Со стороны психики: нечасто - тревожность, расстройства сна, смена настроения, нервозность.
Со стороны органа зрения: нечасто - незначительная временное изменение зрительного восприятия ,нарушение зрения, боль в глазах, чрезмерное слезотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - отеки (включая периферические отеки), вазодилатация, приливы; нечасто - тахикардия, стенокардия, потеря сознания, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия; очень редко - боль в груди, еритромелалгия, особенно в начале лечения. У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение, заложенность носа, одышка, кашель, спастический состояние бронхиальных мышц, вплоть до опасной для жизни одышки, который проходит после прекращения лечения, отек легких **.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - запор нечасто - нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, боль в желудочно-кишечном тракте, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту редко - гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.
Со стороны пищеварительной системы: редко - транзиторное повышение активности трансаминаз; очень редко - желтуха, холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - эритема, болезнь Митчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как сыпь, отеки кожи и слизистых оболочек, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пурпура, что пальпируется, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, реакция фоточувствительности.
Со стороны опорно-двигательной системы: нечасто - мышечные судороги, отек суставов очень редко - миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - временное снижение функции почек при почечной недостаточности повышение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи, полиурия, дизурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - эректильная дисфункция редко - оборотная гинекомастия (симптомы проходят после прекращения приема нифедипина).
Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка, неспецифическая боль.
1 - что может представлять угрозу для жизни.
** Сообщалось при применении нифедипина как токолитического агента в период беременности (см. Раздел «Застсоування в период беременности и кормления грудью»).
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 (10 '3) блистера в картонной коробке.
За рецептом.
Лек Фармацевтическая компания д. Д., Словения / Lek Pharmaceuticals dd, Slovenia.
Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения / Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 