Инструкция к препарату Нимодипин 0,03г №30

Состав

действующее вещество: нимодипин;

1 таблетка содержит 30 мг нимодипина (в пересчете на 100% сухое вещество)

Вспомогательные вещества: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактоза, кросповидон, магния стеарат пленочное покрытие (гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е 171), тартразин (Е 102), макрогол (ПЭГ 3000), триацетин, глицерин триацетат, железа оксид желтый (Е172), индиго (Е 132)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с фаской.

Фармакологическая группа

Селективные антагонисты кальция, действующие преимущественно на сосуды. Код АТХ С08С А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нимодипин - селективный блокатор кальциевых каналов L-типа, который ограничивает трансмембранный прохождения ионов кальция. Препарат оказывает сосудорасширяющее действие преимущественно на сосуды головного мозга. Спазмолитическое эффект возникает вследствие воздействия на гладкие мышцы сосудов. Предупреждение и снимает спазмы сосудов, вызванные сосудосуживающим действием серотонина, простагландинов, гистамина. Нимодипин увеличивает перфузию в пораженных участках головного мозга, вызванных нарушением кровоснабжения, особенно после субарахноидального кровоизлияния. Терапевтический эффект препарата проявляется в уменьшении выраженности неврологических симптомов, обусловленных ишемией мозга. Препарат стабилизирует функциональное состояние мозговых нейронов. Нимодипин существенно не влияет на системное артериальное давление. Противоишемические свойства обусловлены дилатуючою действием на венечные сосуды.

Фармакокинетика.

При пероральном применении из желудочно-кишечного тракта всасывается 50% нимодипина. Уже через 10-15 минут после приема нимодипин и его метаболиты обнаруживаются в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови создается в течение часа и составляет в среднем 31 мг / мл. Биодоступность низкая, что обусловлено интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Нимодипин хорошо проникает через ГЭБ и обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрации, составляет примерно 0,5% от уровня в плазме крови. Возможно проникновение нимодипина через плаценту и выделение его с грудным молоком.

Связывание нимодипина с белками плазмы крови составляет 97-99%. Нимодипин выводится в виде неактивных метаболитов (50% - почками, 30% - с желчью).

Ранний период полувыведения нимодипина составляет 1-2 часа, а конечный - 8-9 часов.

Показания

• Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы;
• лечение функциональных нарушений мозговой деятельности у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

Противопоказания

• Индивидуальная повышенная чувствительность к нимодипина и другим компонентам препарата
• острая порфирия;
• применение при и в течение месяца после инфаркта миокарда и эпизода нестабильной стенокардии;
• применения в комбинации с рифампицином, с противоэпилептическими препаратами, такими как фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, поскольку эффективность нимодипина существенно снижается при одновременном приеме с этими препаратами.

При лечении функциональных нарушений мозга:

• тяжелые нарушения функции печени (например, цирроз печени).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, влияющие на метаболизм или клиренс нимодипина

Нимодипин метаболизируется системой 450 ЗА4, которая локализована в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении нимодипина одновременно со следующими препаратами следует принимать во внимание степень, а также продолжительность взаимодействия.

Рифампицин: основываясь на опыте применения других антагонистов кальциевых каналов, можно ожидать, что рифампицин, как индуктор системы Р450 ЗА4, усилит метаболизм нимодипина, что приведет к значительному снижению эффективности последнего. Применение такой комбинации противопоказано.

Индукторы системы цитохрома P450 3A4 (противоэпилептические средства, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин, препараты зверобоя): предыдущий длительный прием этих препаратов заметно уменьшает биодоступность пероральной формы нимодипина и его эффективность. Поэтому одновременное применение перорального нимодипина с этими препаратами противопоказано.

Нортриптилин: длительное применение с нимодипином приводит к незначительному снижению концентрации нимодипина в плазме крови концентрация нортриптилина остается неизменной. Клиническое значение этого взаимодействия не определено.

Мощные ингибиторы системы Р450 ЗА4: возможно значительное увеличение концентрации нимодипина в плазме крови. Такой комбинации желательно избегать. Если это невозможно, следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости уменьшить дозу нимодипина.

К таким препаратам относятся макролидные антибиотики (например, кларитромицин, телитромицин), ингибиторы HIV-протеаз (например, индинавир, нелфинавир, саквинавир, ритонавир), ингибиторы HCV-протеаз (например, боцепревир, телапревир), азольные антимикотики (кетоконазол, итраконазол , позаконазол, вориконазол), кониваптан , делавирдин , нефазодон .

Умеренные и слабые ингибиторы системы Р450 ЗА4: возможно увеличение концентрации нимодипина в плазме крови и усиление его гипотензивного действия. При такой комбинации следует контролировать артериальное давление и при необходимости снизить дозу нифедипина. К таким препаратам относятся алпрозалам, амепренавир, амиодарон, апрепитант, атазанавир, циметидин, циклоспорин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, изониазид, пероральные контрацептивы, хинупристин / дальфопристин, вальпроевая кислота, верапамил .

Азитромицин , который хотя и принадлежит по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP3A4.

Флуоксетин (ингибитор системы Р450 ЗА4): увеличение концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50% у пациентов пожилого возраста и заметное снижение плазменного уровня флуоксетина , в то время как плазменный уровень его активного метаболита норфлуоксетина не менялся.

Влияние нимодипина на другие препараты

Зидовудин: возможно увеличение AUC зидовудина при снижении его объема распределения и клиренса. Клиническая значимость этого неизвестна, но поскольку профиль побочных эффектов зидовудина дозозависим, это взаимодействие следует рассматривать у пациентов, получающих одновременно нимодипин и зидовудин.

Другие типы взаимодействий

Гипотензивные препараты, такие как диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, другие блокаторы кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторы (в т.ч. антагонисты альфа 1 -адренорецепторов), ингибиторы PDE-5, альфа-метилдопа: возможно усиление их гипотензивного эффекта. Если невозможно избежать такой комбинации, следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости регулировать дозы гипотензивных препаратов.

Грейпфрутовый сок: возможно повышение концентрации нимодипина в плазме крови через ингибирование окислительного метаболизма дигидропиридинов и усиления его гипотензивного эффекта. Этот эффект может продолжаться в течение 4 дней после последнего употребления грейпфрутового сока / грейпфрута . Одновременное употребление грейпфрутового сока / грейпфрута и нимодипина не рекомендуется.

Не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом у пациентов, долгое время применяют галоперидол.

При одновременном применении нимодипина с диазепамом, дигоксином, глибенкламидом, индометацином, ранитидином, варфарином также не выявлено какого-либо взаимодействия.

Потенциально нефротоксические препараты (аминогликозиды, цефалоспорины, фуросемид): функция почек может ухудшиться.

Особенности применения

Нимодипин не следует применять пациентам с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием, поскольку соотношение польза / риск был установлен и конкретные рекомендации для этой группы пациентов не определены.

Применение нимодипина требует особой осторожности при генерализованном отеке тканей головного мозга, выраженном повышении внутричерепного давления, а также при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления менее 100 мм рт.ст.

При лечении пациентов пожилого возраста, пациентов с выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл / мин) и тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата и систематический контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, ЭКГ, показателей функции почек и печени. При необходимости показано уменьшение дозы или отмена нимодипина.

Нарушение функции печени может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижение метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение артериального давления) могут быть более выраженными. Таким пациентам следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости, ориентируясь на уровень артериального давления, дозу необходимо уменьшить или отменить лечение.

При назначении нимодипина следует учитывать сопутствующую терапию, особенно пациентам с нарушениями функции почек и / или печени, несмотря на клинически значимые медикаментозные взаимодействия этого препарата.

Нимодипин метаболизируется системой 450 ЗА4. Препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина и приводить к повышению концентрации последнего в плазме крови, например

• макролиды (в т.ч. эритромицин)
• ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (в т.ч. ритонавир)
• азольные противогрибковые средства (в т.ч. кетоконазол)
• антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
• хинупристин / дальфопристин;
• циметидин;
• вальпроевая кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина (подробнее в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат Нимодипин (в состав входит лактоза).

Наличие тартразину (Е 102) в составе препарата может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования влияния нимодипина на беременных женщин не проводились. При необходимости применения препарата в период беременности следует тщательно взвесить пользу для матери и потенциальные риски для плода от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Концентрация нимодипина и его метаболитов в материнском молоке соответствует таковой у плазме крови матери. При необходимости приема препарата в период кормления грудью, кормление на период лечения следует прекратить.

В редких случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с оборотными биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи с интервалом не менее 4:00 между приемами препарата. Употребление грейпфрутового сока / грейпфрута одновременно с препаратом следует избегать.

Лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

Обычно рекомендуемая доза (если не будет назначена врачом другая) составляет 30 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Продолжительность применения нимодипина устанавливается индивидуально и может составлять несколько месяцев.

У пациентов со значительно сниженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл / мин) следует рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

После 5-14 дневного курса интенсивной инфузионной терапии рекомендуется в течение примерно еще 7 дней принимать препарат по 60 мг (2 таблетки) 6 раз в сутки (общая суточная доза - 360 мг). Как альтернативный вариант профилактическое лечение можно начать сразу с приема таблеток в вышеупомянутом дозировке не позднее, чем на 4 день после субарахноидального кровоизлияния.

Серьезные нарушения функции печени , особенно при циррозе печени, могут привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижение метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение артериального давления) могут быть более выраженными.

В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а в случае необходимости - прекратить применение препарата.

При одновременном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Опыт применения нимодипина детям и подросткам недостаточен, поэтому не следует назначать пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, нарушения со стороны пищеварительного тракта, признаки нарушения функции центральной нервной системы.

Лечение: немедленная отмена препарата, симптоматическая терапия. Рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При выраженной артериальной гипотензии возможно введение допамина или норадреналина.

Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций оказывают также симптоматическую терапию. Гемодиализ не эффективен.

Побочные реакции

Пищеварительный тракт: возможны диспепсические явления, диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм, кишечные кровотечения, симптомы кишечной непроходимости.

Гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамаглутамилтрансферазы, желтуха, гепатит.

Сердечно-сосудистая система: возможные выраженное снижение артериального давления (особенно на фоне изначально повышенного уровня), повышение артериального давления, приливы (гиперемия лица, ощущение жара), повышенное потоотделение, тахикардия, брадикардия, вазодилатация, обмороки, отеки, пальпитация, рикошетный спазм сосудов сообщалось о глубоких венозные тромбозы, гематомы.

Дыхательная система: стридорозное дыхание, одышка.

Нервная система: возможно головокружение, слабость, головная боль, расстройства сна, психомоторная гиперактивность, агрессивность, гиперкинезы, тремор, депрессия.

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, анемия, ДВС-синдром.

Иммунная система: острые реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции (в т.ч. отеки, зуд, высыпания на коже). Наличие тартразину (Е 102) в составе препарата может также быть причиной развития аллергических реакций.

Риск развития побочных эффектов возрастает с увеличением дозы и частоты приема препарата.

Срок годности

5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.