действующее вещество: галантамин;
1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг галантамина гидробромида;
вспомогательные вещества :
для таблеток по 5 мг: лактоза, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат;
для таблеток по 10 мг: лактоза, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: плоские таблетки круглой формы, с фаской с обеих сторон, с распределительной чертой, диаметром 6 мм, от белого до почти белого цвета.
Таблетку можно делить на две равные половины.
Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин.
Код АТХ N06D A04.
Фармакодинамика.
Галантамин относится к третичных алкалоидов из группы парасимпатомиметики непрямого действия. Он является селективным, конкурентным и обратным ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Приводит к повышению уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия в качестве обратного ингибитора ацетилхолинэстеразы, он действует как аллостерический потенцируя лиганд наиболее распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа альфа 4 / бета 2, который прямым путем стимулирует никотиновые рецепторы. Также он повышает чувствительность постсинаптических мембран рецепторов ацетилхолина. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.
Улучшает и облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость в случае ее блокады недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз (сужение зрачка).
Фармакокинетика.
Резорбция : галантамин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального применения, при этом его биодоступность очень высока. Терапевтические концентрации в плазме крови достигаются в течение примерно 30 минут. Не устанавливаются статистически значимые различия в средних значениях площади под фармакокинетической кривой (AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы составляет 10 мг. Биодоступность галантамина составляет 80-100% и идентична для пероральных жидких и твердых лекарственных форм, а также при парентеральном и пероральном применении.
Максимальная плазменная концентрация при дозе 10 мг составляет 1,2 мг / мл и достигается через 1-2 часа после его введения. Пища замедляет, но не влияет на степень резорбции галантамина. При пероральном применении галантамина с пищей в дозе 10 мг значительно уменьшается скорость, но не степень его всасывания.
Распределение : галантамин в низкой степени связывается с белками плазмы крови - до 18%. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывается в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше, чем в плазме крови. Галантамин характеризуется линейной кинетикой в терапевтических дозах. Объем распределения составляет примерно 175 л.
Метаболизм : 75% дозы галантамина метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450 (изоферментами CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в получении О-дезметилгалантамину, а CYP3A4 - в получении N-оксид-галантамина. Метаболизм галантамина медленная и слабая за счет деметилирования до 5-6%. У пациентов с низкой активностью ферментов ( «плохие метаболизаторы») устанавливаются более высокие уровни (до 50%) в неизмененном галантамина по сравнению с нормальной ферментной активностью ( «хорошие метаболизаторы»). Метаболиты галантамина - епигалантамин, галантаминон и норгалантамин оказываются в плазме крови и мочи, но нет данных об их фармакологической активностью.
Вывод : период полувыведения галантамина составляет около 5:00. Центральный компартмент выводится быстрее по сравнению с периферическим. При пероральном применении галантамин выводится в неизмененном виде и в виде его метаболитов (галантаминон, епигалантамин), выводится в основном путем клубочковой фильтрации с мочой (до 74 ± 23% за 72 часа).
Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет примерно 100 мл / мин, что близко к клиренса инулина и соответственно креатинина. Галантамин НЕ конъюгируется в печени и его выведение с желчью слабое - 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.
Фармакокинетика галантамина имеет линейный характер в терапевтическом дозовой спектре. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении. Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими и побочными реакциями галантамина.
У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается примерно на 25%.
У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней и тяжелой степени значимости AUC увеличивается до 37-67%.
Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация галантамина в плазме крови на 30-40% выше.
Не наблюдалось различий в фармакокинетике галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей разных рас.
Препарат показан при лечении:
Фармакодинамические взаимодействия .
Нивалин антагонизуе ингибирующее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.
При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или пилокарпин , который применяется системно) можно наблюдать усиление их холиномиметических действия, в связи с чем их следует применять одновременно.
Галантамин антагонизуе антихолинергическим действием М-холинолитиков ( атропина и других подобных лекарственных средств ), гексаметонию и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов.
При одновременном применении галантамина с лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм , такими как, например, дигоксин , бета-блокаторы , блокаторы кальциевых каналов и амиодарон , возможны фармакодинамические взаимодействия.
Прокаинамид , терапевтический эффект которого частично обусловлено его антихолинергическим активностью, не следует применять одновременно с галантамином, поскольку он может уменьшить его терапевтическое действие.
Аминогликозиды ( гентамицин, амикацин ) могут уменьшить терапевтическое воздействие галантамина на нервно-мышечную проводимость.
Возможно усиление действия деполяризирующих нервно-мышечных блокаторов ( суксаметоний ) при одновременном применении с галантамином, особенно в случаях дефицита псевдохолинэстеразы.
Фармакокинетические взаимодействия .
В выводе галантамина участвует множество метаболических путей и почечная экскреция. Вероятность клинически значимых взаимодействий низкая. Тем не менее, появление значительных взаимодействий может быть клинически значимая в отдельных случаях.
При одновременном применении с пищей замедляется скорость всасывания галантамина, но отсутствует влияние на степень его резорбции. Рекомендуется применение лекарственного средства во время еды с целью уменьшения возможных нежелательных холинергических эффектов.
Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYРЗА4 и CYP2D6. Лекарственные средства, которые метаболизируются идентичными изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. При клинических исследованиях лекарственных взаимодействий установлено, что пароксетин (мощный ингибитор CYP2D6), кетоконазол и эритромицин (CYРЗА4 ингибиторы) повышают биодоступность галантамина при одновременном применении.
При одновременном применении галантамина с ингибиторами CYP2D6 ( хинидин, пароксетин, флуоксетин ) или ингибиторами CYРЗА4 ( кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин ) могут влиять на метаболизм галантамина и вызывать повышение его концентрации в плазме крови и соответственно его биодоступности. В этих случаях существует повышенный риск возникновения побочных реакций, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.
Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.
Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина .
Нарушения .
В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут повлечь ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, AV-блокада). Поэтому необходимо с осторожностью назначать галантамин пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими надшлуночковими нарушениями сердечно-сосудистой проводимости пациентам, которые одновременно применяют препараты, значительно замедляют сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы, или пациентам с некорригированной электролитным балансом (гипер- или гипокалиемия). Следовательно, нужна особая осторожность, когда галантамин применяется у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например, непосредственно в период после инфаркта миокарда, снова обнаружено мерцание предсердий, блокада сердца второго или более высокой степени, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, особенно в группы III - IV по NYHA. У таких пациентов необходимо чаще контролировать частоту пульса.
При лечении препаратом Нивалин существует риск появления синкопе, в связи с чем, необходимо чаще контролировать артериальное давление, особенно при приеме препарата в более высоких дозах (40 мг суточная доза). С целью предотвращения подобных побочных реакций, необходимо внимательно подбирать дозу препарата в начале лечения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта .
В результате своей холиномиметических действия галантамин может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при повышенном риске развития эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с анамнестическим данным язву желудка и двенадцатиперстной кишки, в ходе реабилитационного периода после операции желудка и у пациентов, которые одновременно применяют нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. При проведении лечения галантамином у этих пациентов следует наблюдать за появлением симптомов активной или скрытой желудочно-кишечного кровотечения.
Применение галантамина не рекомендуется у пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта или которые восстанавливаются после операции на желудочно-кишечном тракте.
Со стороны нервной системы .
Парасимпатомиметики имеют известную свойство вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В отдельных случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.
Респираторные, декабре и медиастинальные нарушения .
Галантамин следует с осторожностью применять пациентам с хронической обструктивной болезнью легких или активными инфекциями легких (например, пневмония).
Со стороны почек и мочевыводящих путей .
Не рекомендуется применение галантамина пациентам с затрудненным мочеиспусканием или после недавно перенесенной операции по резекции предстательной железы или мочевого пузыря.
Хирургические и медицинские процедуры .
Холиномиметики могут усиливать эффект нервно-мышечных блокаторов сукцинилхолинового типа в ходе анестезии.
При лечении ингибиторами холинэстеразы, в том числе галантамином, в отдельных случаях можно наблюдать уменьшение массы тела. В таких случаях необходимо контролировать вес пациентов.
Галантамин следует применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от значения клиренса креатинина.
Лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества пшеничный крахмал. Он может содержать только следы глютена, поэтому считается безопасным для лиц с глютеновой энтеропатией (целиакией).
Пациентам с аллергией на пшеницу (что отличается от целиакии) нельзя применять этот препарат.
Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозу и может представлять угрозу для пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией - пациентам не следует применять этот препарат.
Нет клинических данных о безопасности галантамина у беременных, поэтому не рекомендуется применение препарата в период беременности.
Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Не проводились клинические исследования у женщин, кормящих грудью, поэтому не рекомендуется применение препарата в этот период.
Экспериментальные исследования на животных не показывают прямой или косвенной вредного воздействия на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие.
Нивалин проявляет влияние от слабого до среднего степени выраженности на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами, требующими быстрых психических и физических реакций. Может привести к нарушению зрения, головокружение, сонливость, особенно в начале лечения, поэтому Нивалин следует назначать с осторожностью пациентам после тщательной оценки возможного риска. В этих случаях рекомендуется прекратить вождения и работать с механизмами до устранения симптомов.
Нивалин таблетки принимать внутрь во время еды. В ходе лечения необходимо обеспечить употребление достаточного количества жидкости.
Дозировка и длительность лечения галантамином зависят от характера и течения заболевания и индивидуальной чувствительности пациента к лечению.
Со стороны периферической и центральной нервной системы; нарушения нервно-мышечного синапса .
Взрослые .
Обычная доза составляет 10-40 мг, разделенная на 2-4 приема.
Дети.
Рекомендуемая суточная доза для детей составляет:
Болезнь Альцгеймера .
Нивалин таблетки следует принимать два раза в день, преимущественно во время утреннего и вечернего приема пищи.
Начальная доза. Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг 2 раза в сутки в течение 4-х недель.
Поддерживающая доза. После проведения 4-недельного курса лечения дозу можно увеличить до достижения поддерживающей дозы 20 мг в сутки, разделенную на 2 приема (по 10 мг 2 раза в сутки). Дозу увеличивать в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента.
Продолжительность лечения.
Продолжительность курса лечения варьирует в широких пределах - от нескольких недель до нескольких лет и зависит от характера и течения заболевания и индивидуальной переносимости пациента. При появлении побочных реакций необходимо уменьшение дозы или прекращения лечения на 2-3 дня, после чего продолжать лечение ниже дозами. Если прекратить лечение на более продолжительное время, повторное применение препарата Нивалин следует начать с низкой дозы, постепенно достигая оптимальной поддерживающей дозы.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов со средне выраженными нарушениями функции печени (степень 7-9 по шкале Чайльд-Пью ( Child-Pugh )) возможно увеличение плазменных концентраций галантамина, поэтому рекомендуется уменьшение суточной дозы до 15 мг.
Применение галантамина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (степень по шкале Чайльд-Пью ( Child-Pugh )> 9) противопоказано. Не требуется регуляция дозы у пациентов с легким нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек.
Галантамин и его метаболиты выделяются почками.
У пациентов с клиренсом креатинина 9 мл / мин дозу препарата Нивалин корректировать не нужно. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности доза не должна превышать 15 мг в сутки.
У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл / мин) применение препарата Нивалин противопоказано.
Сопутствующая терапия.
Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Нивалин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препарат не применять для лечения детей в возрасте до 6 лет.
Симптомы: симптомы передозировки галантамина подобные симптомов передозировки других парасимпатомиметики. Эти эффекты обычно касаются ЦНС, парасимпатической нервной системы и нейромышечных связей. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции, возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического кризис: выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюноотделение, слезотечение, повышенная потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс, бронхоспазм, а в тяжелых случаях - судороги и кома. Выраженная мышечная слабость вместе с трахеальному гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к острого респираторного дистресс-синдрома.
Имеющиеся постмаркетинговые сообщение о torsade de pointes , удлинение интервала QT, брадикардии, желудочковой тахикардии и короткие потери сознания при непреднамеренном передозировке галантамином.
Лечение: лечение является симптоматическим. При передозировке препаратом при приеме внутрь, если пациент находится в сознании, проводить промывание желудка. Контролировать сердечный ритм и артериальное давление пациента.
Как антидот можно использовать атропин в дозе 0,5-1 мг, дозу можно повторить в зависимости от клинического состояния.
Наиболее частые побочные реакции галантамина связанные с его фармакодинамики и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов характерных для фармакологического класса.
Частота побочных реакций упорядочена следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечастые (≥1 / 1,000 до <1/100), редкие (≥1 / 10,000 до < 1 / 1,000), очень редко (
Со стороны сердца:
Частые : брадикардия.
Редкие : желудочковые и наджелудочковые экстрасистолы, AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, пальпитация, стенокардия, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, ишемия или инфаркт миокарда.
Сосудистые нарушения:
Частые : артериальная гипертензия.
Редкие : артериальная гипотензия, приливы, динамические нарушения мозгового кровообращения, инсульт.
Со стороны нервной системы:
Частые : головокружение, сомнолентность, синкопе, тремор, головную боль, летаргия.
Редкие : парестезии, дисгевзия, гиперсомния, судороги, бессонница, возбуждение, апраксия, афазия, апатия, повышенное либидо, делирий.
Психические нарушения:
Частые галлюцинации, депрессия.
Редкие : зрительные и слуховые галлюцинации, параноидальные реакции, агрессия.
Со стороны органов зрения:
Редкие : затуманенное зрение, спазм аккомодации.
Со стороны органов слуха и лабиринта:
Редкие : шум в ушах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто : тошнота, рвота.
Частые : боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, желудочный дискомфорт, кишечный дискомфорт.
Редкие : чувство тошноты, вздутия живота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, усиленное слюноотделение, дивертикулит, энтерит, дуоденит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечения из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
Со стороны дыхательной системы: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции, носовое кровотечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редкие гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы:
недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, мочекаменная болезнь, почечная колика.
Со стороны обмена веществ и питания:
Частые : снижение аппетита, анорексия.
Редкие : дегидратация, увеличение уровня щелочной фосфатазы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Частые : гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Частые мышечные спазмы.
Редкие : мышечная слабость.
Со стороны иммунной системы:
Редкие : гиперчувствительность, зуд, сыпь, крапивница, ринит, в единичных случаях могут наблюдаться острые реакции, включая анафилаксии с потерей сознания.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
тромбоцитопения, пурпура, анемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Частые : астения, утомляемость, слабость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Частые : снижение массы тела.
Редкие : повышение уровня ферментов печени, гипокалиемия, гипогликемия.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
Частые : падение.
5 лет.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки по 5 мг: по 10 или 20 таблеток в блистере из ПВХ пленки / алюминиевой фольги. По 1 блистера в картонной пачке.
Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистере из ПВХ пленки / алюминиевой фольги. По 1 или 2 блистера в картонной пачке.
По рецепту.
АО «Софарма».
ул. Илиенське шоссе, 16, София, 1220, Болгария.
Людям с нарушением зрения 