действующее вещество: пантопразол;
1 флакон содержит пантопразола 40 мг (в виде пантопразола натрия сесквигидрата)
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия, натрия гидроксид.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, лиофилизированный, однородный пористый брикет.
Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы.
код АТХ
A02B С02.
Фармакодинамика.
механизм действия
Пантопразол является замещенным бензимидазола, который блокирует секрецию соляной кислоты в желудке через специфическое влияние на протонной помпы париетальных клеток.
Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где блокирует фермент H + K + -АТФазы, а именно: конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты в желудке. Угнетение является дозозависимым и влияет на базальную и стимулированную секрецию желудочного сока. У большинства пациентов уменьшение симптомов достигается в течение 2 недель. Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами H 2 рецепторов, уменьшает уровень кислотности желудка и пропорционально увеличивает выделение гастрина. Увеличение гастрина имеет обратимый характер. Поскольку пантопразол связывается с ферментами, которые отдалены от клеточных рецепторов, он влияет на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином).
Под влиянием пантопразола увеличивается уровень гастрина в состоянии натощак. При краткосрочном применении в большинстве случаев они не превышают верхнюю границу нормы. Во время длительного лечения уровень гастрина удваивается в большинстве случаев. Однако чрезмерное увеличение имеет место только в отдельных случаях. Как следствие, наблюдается незначительное или умеренное увеличение числа специфических эндокринных клеток (ECL) в желудке в большинстве случаев в течение длительного лечения (подобно аденоматоиднои гиперплазии).
Фармакокинетика.
Общая фармакокинетика
Фармакокинетика не отличается после однократного или повторного введения. В диапазоне доз 10-80 мг кинетика пантопразола в плазме является линейной как после перорального, так и после применения.
распределение
Связывание пантопразола с белками плазмы составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л / кг.
вывод
Вещество почти исключительно метаболизируется в печени. Основным метаболическим путем является деметилирования с помощью CYP2C19 с последующей конъюгацией сульфата, а другие метаболические пути включают окисление с помощью CYP3A4. Конечный период полувыведения составляет примерно 1:00, а клиренс - около 0,1 л / ч / кг. Было несколько случаев, когда пациенты имели задержку вывода. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонной помпы париетальных клеток период полувыведения не соответствует гораздо большей продолжительности действия (угнетение секреции кислоты).
Выведение почками - основной путь выведения (около 80%) для метаболитов пантопразола, остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в плазме, так и в моче дезметилпантопразол, который конъюгируется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) не является гораздо большим, чем период полувыведения пантопразола.
Характеристики у пациентов / особых групп пациентов:
Примерно 3% европейцев имеют недостаточность функционального фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм пантопразола, возможно, катализируется прежде всего CYP3A4. После введения однократной дозы 40 мг пантопразола среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) было примерно в 6 раз выше в медленных метаболизаторов, чем у пациентов, имевших функциональный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Максимальная концентрация в плазме увеличилось примерно на 60%. Эти наблюдения не имеют никакого отношения к дозировке пантопразола.
Для пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) уменьшение дозы не требуется. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола является коротким. Только очень малое количество пантопразола может быть диализована. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита несколько возрастает (2-3 часа), он быстро выводится и, следовательно, не накапливается.
Хотя у пациентов с циррозом печени (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) период полувыведения увеличивается до 7-9 часов и, соответственно, значение AUC увеличивается в 5-7 раз, максимальная концентрация пантопразола в плазме увеличивается лишь в 1, 5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
Незначительное увеличение AUC и максимальной концентрации пантопразола в плазме у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми также не является клинически значимым.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу, производных бензимидазола и компонентам препарата.
Действие пантопразола на абсорбцию других лекарственных препаратов . Пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб).
Препараты против ВИЧ (атазанавир) . Совместное применение ИПП с атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ИПП с атазанавиром не рекомендуется.
Непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон и варфарин). Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумон и варфарином при проведении клинических исследований, были зарегистрированы единичные случаи изменения МНИ (Международный нормализующее индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, которые применяют непрямых антикоагулянтов (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг ПВ / МНИ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразола.
Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирования с помощью 2С19 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYРЗА4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.
Результаты целого ряда исследований о возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (таких как, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как, метопролол) , CYP2Е1 (таких как, этанол), не влияет на р-гликопротеин, который обеспечивает всасывание дигоксина.
Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами.
Были проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.
Метотрексат. Одновременное применение ИПП вместе с метотрексатом (в основном, в большой дозировке) может повышать и удлинять уровне метотрексата и / или его метаболита гидрометотрексату в сыворотке крови, что может вызвать токсичность.
Имеющиеся тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов (например, в случае существенной потери массы тела, периодического рвота, дисфагии, рвота с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установления диагноза. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжать исследования.
Нарушение функций печени . Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения необходимо прекратить.
Совместное применение с атазанавиром . Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять совместно с атазанавиром (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация Нольпаза ® с атазанавиром является необходимым, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг в сутки не следует превышать.
Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может незначительной степени повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе.
Гипомагниемия. Были получены сообщения о тяжелой формой гипомагниемии у пациентов, принимавших ИПП, такие как пантопрозол, по меньшей мере в течение трех месяцев, а в большинстве случаев - в течение года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов улучшается после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.
Пациентам, которые планируют длительную терапию или принимают ИПП совместно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендуется измерения уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически во время терапии.
Переломы костей . Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (более 1 года), могут в определенной степени повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом, у пациентов пожилого возраста или при наличии других существующих факторов риска. Наблюдательные исследования показывают, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клинических рекомендаций и адекватное количество витамина D и кальция.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции у животных наблюдалась эмбриотоксичность при применении доз свыше 5 мг / кг. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат применяют в период беременности только в случае крайней необходимости.
Кормления грудью. Есть данные о экскреции пантопразола с грудным молоком. Решение о применении препарата в период кормления грудью следует принимать после тщательной оценки пользы / риска.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушение зрения. В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача.
Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Есть данные продолжительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому, при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения Нольпаза â до приема.
Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.
Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний.
Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая доза Нольпаза â составляет 80 мг в сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг в сутки, необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола до более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.
В случае если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов довольно начальной дозы 2 х 80 мг для достижения желаемого уровня (
Подготовка к применению.
Порошок растворяют в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия, добавляется в флакон. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания с 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.
После разведения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 12:00 при температуре 25 ° C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.
Нольпаза â нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.
Введение препарата необходимо проводить в течение 2-15 мин.
Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом (в частности на изменение цвета, наличие осадка).
Разбавленный раствор должен иметь прозрачный желтоватый цвет.
Печеночная недостаточность . Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата Нольпаза â , лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 40 мг).
Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы.
Дети.
Нольпаза ® , лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 40 мг, не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.
Симптомы передозировки неизвестны.
В случае передозировки с признаками интоксикации употребляют общих дезинтоксикационных мероприятий.
Возникновение побочных реакций наблюдалось в около 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции - диарея и головная боль (около 1%).
Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям:
Со стороны крови и лимфатической системы.
Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы .
Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).
Метаболизм и нарушения обмена веществ.
Гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол) изменения массы тела, гипонатриемия, гипомагнезиемия.
Психические расстройства.
Расстройства сна, депрессия (с осложнениями), дезориентация (с осложнениями), галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройств, а также обострение этих симптомов в случае их наличия).
Со стороны нервной системы.
Головная боль, головокружение, расстройства вкуса.
Со стороны органов зрения .
Нарушение зрения / нечеткость.
Со стороны пищеварительного тракта.
Диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.
Со стороны пищеварительной системы.
Повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ), повышение уровня билирубина, поражения гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Кожные высыпания, экзантема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Переломы бедра, запястья, позвоночника, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Гинекомастия.
Общие расстройства.
Тромбофлебит в месте введения, астения, усталость, недомогание, повышение температуры тела, периферические отеки.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
После восстановления или восстановления и разведения, химическая и физическая стабильность для применения сохраняется в течение 12:00 при температуре 25 ºC.
С микробиологической точки зрения препарат следует принять немедленно.
Если препарат не был использован немедленно, за период и условия хранения для применения несет ответственность лицо, применяющее препарат.
Лиофилизат во флаконах объемом 15 мл по 1, 5, 10 или 20 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место. Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Лабораториос Алкала Фарма С.Л., Испания /
Laboratorios Alkala Farma SA, Spain.
Карретера М-300 Км 29,920 Апартадо где корреос 37 28802 Алкала де Генарес, Мадрид, Испания /
Carretera M-300 Km 29,920 Apartado de correos 37 28802 Alcala de Henares, Madrid, Spain.
Валдефарм, Франция /
Valdepharm, France.
Парк Индастри дьинкавиль - ВР 606 27106 Вал где Рью Экс, Франция /
Parc Industriel d'incaville - BR 606 27106 Val de Reuil Cedex, France.
Людям с нарушением зрения 