действующие вещества: 1 флакон (1 г / 0,5 г) содержит цефепим (в виде стерильной смеси цефепима гидрохлорида и L-аргинин) 1 г сульбактам (в виде сульбактама натрия) 0,5 г
1 флакон (2 г / 1 г) содержит цефепим (в виде стерильной смеси цефепима гидрохлорида и L-аргинин) 2 г сульбактам (в виде сульбактама натрия) 1 г.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Бета-лактамные антибиотики цефалоспоринового группы.
Код ATC J01D A.
Клинические характеристики.
Учитывая широкий спектр Норфепиму (цефепима / сульбактама), большинство инфекций эффективно лечится монотерапии этим препаратом.
Монотерапия.
Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к комбинации цефепим / сульбактам:
Комбинированная терапия.
Широкий антимикробный спектр действия Норфепиму позволяет проводить лечение большинства инфекций в режиме монотерапии, но при необходимости можно проводить комбинированную терапию.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепима следует сделать соответствующие тесты. Однако Норфепим можно применять в качестве монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку препарат обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных так и анаэробных.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или L-аргинина, а также к другим антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам. Не рекомендуется назначение препарата лицам с аллергическими реакциями на антибиотики пенициллинового ряда из-за возможности возникновения перекрестной аллергии. Возраст до 1 месяца.
Обычная разовая доза для взрослых и детей с массой тела более 40 кг составляет 1,5-3 г. Вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом 12:00.
Дозу 1,5 г вводят внутривенно или внутримышечно, дозу 3 г - внутривенно струйно в течение 5 мин, или внутривенно крапелинно в виде инфузии в течение 30 мин. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 г Норфепиму (6 г цефепима и 3 г сульбактама).
Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. При нозокомиальных инфекциях, вызванных метицилинчутливим S. Aureus, рекомендуемая продолжительность лечения - 14 дней.
Стандартная продолжительность лечения, приведена в инструкции, корректируется врачом, исходя из состояния больного.
Однако дозировка и способ введения варьируются в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.
Рекомендации по дозировке препарата Норфепим для взрослых приведены в таблице 1.
Таблица 1.
Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций. 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводится 3 г препарата в течение 30 мин. При высоком риске анаэробной инфекции возможно дополнительное введение 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Норфепим.
Во время длительных (более 12:00) хирургических операций через 12:00 после первой дозы рекомендуется повторное введение 3 г препарата Норфепим с последующим возможным введением метронидазола.
Дети в возрасте от 1 года. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 75 мг / кг (50 мг / кг цефепима и 25 мг / кг сульбактама каждые 12:00) (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8:00). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.
Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл / мин) доза Норфепим должна быть скорректирована. При корректировке дозы расчет производится по количеству цефепима, который будет введен при применении препарата Норфепим.
Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения цефепима, что входит в состав Норфепиму, у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении диализом, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов - при перитонеальном диализе.
Дозы цефепима, рекомендованные в зависимости от степени почечной недостаточности.
Таблица 2.
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле.
мужчины:
Масса тела (кг) х (140 - возраст)
КК (мл / мин) = ------------------------------------------ ---------;
72 'креатинин сыворотки (мг / дл)
женщины:
КК (мл / мин) = вышеприведенное значение '0,85.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы препарата Норфепим, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых больных.
Пациенты с муковисцидозом и нарушением функции печени. Фармакокинетика цефепима и сульбактама у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом существенно не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.
Введение препарата. Норфепим можно вводить капельно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции.
Введение. При внутривенном струйном способе введения Норфепим растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице 3. Вводят медленно в течение 3-5 мин или через систему для внутривенного введения.
Для внутривенного крапелинного введение 1,5 или 3 г Норфепиму первичное разведение проводят в 10 мл стерильной воды для инъекций или в 0,9% растворе натрия хлорида.
Полученный раствор может быть введен в таких инфузионных растворах:
Вводят инфузионный раствор в течение 30 мин.
М введение. Норфепим растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, стерильной бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 3.
Растворы Норфепиму, содержащие лидокаин, запрещено вводить в вену.
В случае применения Норфепиму детям до 2-х месяцев как растворитель не следует использовать стерильную бактериостатическое воду для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом.
Таблица 3.
Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.
Детям с нарушениями функции почек рекомендуется такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепима и сульбактама у детей и взрослых имеет схожий характер.
Правила приготовления и хранения готовых растворов. Растворы препарата Норфепим в концентрации от 1 до 40 мг цефепима / мл совместимы с такими растворами для парентерального введения: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% раствором глюкозы для инъекций, раствором 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.
Свежеприготовленные растворы препарата для в / в и в / м инъекций стабильны в течение 12:00 при комнатной температуре (20-25 ° С) или 48 часов при хранении в холодильнике при температуре 2-8 ° С.
Норфепим обычно хорошо переносится, однако возможны такие побочные реакции:
Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия.
Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение диализа ускорит удаление препарата из организма, при этом гемодиализ имеет преимущество над перитонеальным диализом (малоэффективен). Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
Всесторонних исследований с соответствующим контролем у беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат в небольшом количестве выделяется в грудное молоко, поэтому его с осторожностью назначают кормящим грудью.
Норфепим применяют детям в возрасте от 1 года.
Необходимо точно определить, отмечались ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. У больных с повышенной чувствительностью к пенициллину следует учитывать возможность перекрестных аллергических реакций. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При возникновении аллергической реакции или реакции гиперчувствительности применение Норфепиму нужно прекратить и принять соответствующие меры.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно иметь в виду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения Норфепим. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.
Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата Норфепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой или изменять нормальную микрофлору кишечника и провоцировать избыточный рост грибов рода Candida.
Из-за возможности побочных реакций со стороны нервной системы необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Норфепим концентрацией от 1 до 40 мг / мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций 5% и 10% растворы глюкозы для инъекций раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций раствор Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.
Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Норфепим не вводить в одной системе или шприце с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата. В случае назначения препарата Норфепим с указанными препаратами их следует вводить отдельно.
В исследованиях in vitro установлено, что хлорамфениколом и Цефепимом в большинстве штаммов энтеробактерий оказывается антагонизм. В исследованиях in vitro установлено, что по большинству штаммов энтеробактерий и синегнойной палочки между Цефепимом и аминогликозидами оказывается синергизм, реже - аддитивное действие. Хотя заранее предусмотреть в каждом конкретном случае эффект таких комбинаций невозможно, в случаях тяжелых и / или больничных инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями, возможно параллельное назначение Норфепиму и аминогликозидов.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Цефепим - цефалоспориновий антибиотик IV поколения.
Цефепим имеет более высокую, чем цефалоспорины III поколения, родство с основными пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) грамотрицательных бактерий PBPs 1, PBPs 2, PBPs 3 (РВРs1, РВРs 2, РВРs 3 в Е. coli, РВРs1 и РВРs 3 в Ps. aeruginosa и РВРs2 и РВРs 3 в E. cloacae). Способность цефепима связываться и блокировать пенициллинсвязывающих белки грамположительных бактерий (1а, 1б, 2 - S.aureus, S.pneumonie) также превышает такие свойства цефалоспоринов III поколения. В общем активность цефепима в ПСБ грамотрицательных бактерий выше, чем в ПСБ грамотрицательных бактерий.
Цефепим является цвитер-ионом и за счет наличия в молекуле положительного и отрицательного зарядов хорошо растворим в воде и легко проникает через Окунитесь каналы стенки грамотрицательных микроорганизмов.
Цефепим имеет низкое сродство и высокую устойчивость к гидролизу большинством бета-лактамаз, в том числе и хромосомных и плазмидных расширенного спектра, разрушающих цефалоспорины III поколения.
Более высокая, чем в цефалоспоринов III поколения, активность по основным ПСБ грамположительных и грамотрицательных бактерий, устойчивость к бета-лактамаз, легкость проникновения через стенку грамотрицательных бактерий вызывают сбалансированный антимикробный спектр действия цефепима, высокую активность в отношении грамотрицательных и грамположительных флоры.
Сульбактам - производное бета-лактамным кольца. По химической структуре является производным пенициллина и представляет собой пеницилинату сульфон. Есть необратимым ингибитором бета-лактамаз. Блокирует плазмидные (в том числе и расширенного спектра) и хромосомные бета-лактамазы типа А, за счет чего предотвращает инактивации цефалоспоринов бета-лактамаз. Сульбактам эффективно блокирует большинство бета-лактамаз, производят анаэробные микроорганизмы, в том числе Bacteroides spp. Сульбактам имеет свою антибактериальную активность в отношении Neisseriaceae spp. (для N. gonorrhoeae МПК 90 составляет 0,39 мкг / мл, N. meningiditis МПК 90 ≤ 0,5 мкг / мл), Acinetobacter spp. (для A. calcoaceticus МПК 90 составляет 0,19-1 мкг / мл, A. baumannii - 1-32 мкг / мл), а также некоторых анаэробов, в том числе Bacteroides spp. (для B. fragilis МПК 90 составляет 6,25-12,5 мкг / мл).
При одновременном действии цефепима / сульбактама на микроорганизмы эффективность такой комбинации выше, чем эффективность цефепима, предназначенного отдельно. Спектр такой комбинации более широкий, активность по полирезистентным штаммов выше. Повышение эффективности объясняется за счет потенцирования действия цефепима на уровне мишени.
Из всех ПСБ сульбактам лучше блокирует PBPs-2. Поскольку большинство цефалоспоринов, в том числе и цефепим, лучше блокируют РВРs1 и РВРs 3, то присоединение сульбактама к цефепима потенцирует действие цефепину по различным Гр МО, в том числе и в Ps. аеruginosa, В.fragilis. Еще одним фактором повышения эффективности является способность сульбактама блокировать плазмидные (широкого и расширенного спектра) и хромосомные бета-лактамазы типа А.
Норфепим активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, коагулазоотрицательные стафилококки. Streptococcus pneumoniae (включая умеренно-резитентни к пенициллину штаммы МПК 90 для пенициллина от 0,1 до 1 мкг / мл и резистентные к пенициллину штаммы - штаммы МПК 90 для пенициллина> 1 мкг / мл), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А ) Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), другие виды бета-гемолитических стрептококков (группы C, G, F).
Большинство штаммов энтерококков (Enterосоccus faecalis, Enterecoccus feacium) резистентные к Норфепиму.
Стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны и к Норфепиму, как и к большинству цефалоспориновых антибиотиков.
анаэробы:
Грамположительных и коки (в том числе Peptococcus spp.).
Грамположительные палочки (в том числе Clostridium spp., Eubacterium spp. И Lactobacillus spp.).
Грамотрицательные аэробы
Pseudomonas spp., Включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., Включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., Включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., Включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. Anitratus, lwoffi) Acinetobacter baumanii, Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp .; Citrobacter spp., Включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp .; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans) Providencia spp. (Включая P. rettgeri, P. stuartii) Salmonella spp .; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens) Shigella spp .; Yersinia enterocolitica.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp., Включая Bacteroides fragilis, B. melaninogenicus и другие анаэробные микроорганизмы брюшной полости, малого таза, полости рта, принадлежащих к роду Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp .; Mobiluncus spp .; Peptostreptococcus spp .; Veillonella spp.
Норфепим как комбинация сульбактама и цефепима активен против всех микроорганизмов, чувствительных к цефепима. За счет собственной активности сульбактама и синергизма между Цефепимом и сульбактамом активность Норфепиму значительно превышает активность цефепима по Acinetobacter spp (Acinetоbacter calcoaceticus subsp. Anitratus, lwoffi; Acinetobacter baumanii), Neisseriaceae spp., Анаэробов (в том числе B. fragilis). Сульбактам потенцирует активность цефепима по энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (эти бета-лактамазы разрушают цефалоспорины III поколения). Комбинация цефепим / сульбактам имеет высокую активность по Ps.aeruginosae, чем цефепим. За счет содержания сульбактама Норфепим более активен в отношении Staphylococcuc spp.
Кроме того, при применении комбинации цефепима и сульбактама наблюдается синергизм действия ее компонентов (в виде снижения минимальных концентраций комбинации, подавляют микроорганизмы примерно в 2-4 раза по сравнению с такими концентрациями для цефепима) против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae; Enterobacter aerogens; Escherichia coli; Proteus mirabilis; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Citrobacter diversus.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика цефепима: в плазме взрослых здоровых добровольцев (возраст 20-40 лет) период полувыведения цефепима - около 2:00. У людей пожилого возраста (65-81 год) период полувыведения на 50% больше и составляет около 3:00.
Связывание с белками крови цефепима около 20% и не зависит от концентрации цефепима в крови. Выведение с мочой составляет примерно 85% введенной дозы в неизмененном виде цефепима и 10-10,5% - в виде метаболитов.
Фармакокинетика сульбактама: в плазме взрослых здоровых добровольцев период полувыведения сульбактама - около 1:00. Биодоступность при в и внутривенном пути введения одинакова.
Связывание с белками крови - сульбактам 38-40% и не зависит от концентрации сульбактама в крови. Выведение с мочой составляет примерно 71-85% введенной дозы. Не получено данных о наличии фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и Цефепимом при введении Норфепиму.
Таблица 4.
Проникновение в спинномозговую жидкость: цефепим проникает в спинномозговую жидкость после внутривенного и внутримышечного введения. При воспалении мозговых оболочек концентрация в спинномозговой жидкости выше, чем у здоровых добровольцев, и составляет около 20% от концентрации в сыворотке крови. Данные концентрации во много раз превышающие МПК для бактериальных возбудителей менингита.
В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима и сульбактама, которые составляют 20-80% от сывороточных концентраций на момент забора образца ткани / жидкости для исследования.
Метаболизм.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидин. Средний общий клиренс составляет 120 мл / мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции - главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл / мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенной дозы в неизмененном виде цефепима, 1% N-метилпирролидин, около 6,8% оксида N-метилпирролидин и около 2,5% эпимер цефепима.
Сульбактам метаболизируется менее 25% от введенной дозы, метаболиты выводятся с мочой.
Фармацевтические характеристики.
почти белый или светло-желтый порошок.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Флакон с порошком, по 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited.
Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-И (Екстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия.
Людям с нарушением зрения 