Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.
Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Норфлоксацин.
Код АТХ J01M A06.
Фармакодинамика.
Синтетический антибактериальный препарат фторхинолонового ряда с широким спектром антимикробного действия.
Механизм действия обусловлен угнетением синтеза бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) за счет воздействия на фермент ДНК-гиразу.
Основной частью спектра действия норфлоксацина является влияние на Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу).
Норфлоксацин, как правило, эффективен в отношении патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa и Serratia marcescens. Кроме того, норфлоксацин может быть эффективен в отношении патогенных микроорганизмов, вызывающих воспаление тонкого кишечника, таких как Escherichia coli, Salmonella enteritis и Campylobacter spp.
Норфлоксацин умеренно активен в отношении отдельных штаммов Ureaplasma urealyticum. Следует ожидать высших уровней резистентности Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.
Норфлоксацин неэффективен в отношении к облигатным анаэробным патогенным микроорганизмам, таким как Actinomyces spp., Bacteroides spp., Clostridium spp. (за исключением отдельных штаммов C. perfringens ) и Peptostreptococcus spp., а также относительно Stenotrophomonas maltophilia и Chlamidia trachomatis. Существует частичная перекрестная резистентность норфлоксацина с другими фторхинолонами. Не существует перекрестной резистентности со структурно неродственными препаратами, такими как пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролидные антибиотики, аминогликозиды, сульфаниламиды и 2,4-дигидропиримидины или комбинациями этих субстанций (например, ко-тримоксазолом).
Метициллинрезистентные стафилококки чаще всего устойчивы к фторхинолонам.
Фармакокинетика.
Норфлоксацин быстро всасывается в пищеварительном тракте после перорального приема, биодоступность препарата составляет 30-40%. Прием пищи замедляет всасывание. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема. Т ½ норфлоксацина составляет почти 4 часа; он может увеличиваться у пациентов с почечной недостаточностью. Примерно 14% дозы препарата связывается с белками плазмы крови. Норфлоксацин достигает высоких концентраций в тканях урогенитального тракта, моче и желчи. Почти 30% принятой дозы препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов. Около 30% принятой дозы норфлоксацина выводится из организма через желудочно-кишечный тракт.
Острые и хронические (осложненные или неосложненные) инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей (цистит, пиелит, цистопиелит, пиелонефрит); инфекции мочевыводящих путей, связанные с хирургическими вмешательствами и урологическими процедурами или мочекаменной болезнью.
Профилактика инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, у пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелой формой нейтропении.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата / производным хинолона.
Наличие в анамнезе тендинита или разрывов сухожилий, связанных с лечением производными хинолона в анамнезе.
Норфлоксацин ингибирует изофермент CYP1A2, что может приводить к взаимодействию с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью этого фермента.
Нитрофурантоин. В условиях in vitro показан антагонизм между норфлоксацином и нитрофурантоином, поэтому необходимо избегать их совместного применения.
Пробенецид. Пробенецид уменьшает выделение норфлоксацина в мочу, но не влияет на его нормальную концентрацию в сыворотке крови.
Теофиллин. Возможно повышение уровня теофиллина в плазме крови больных при одновременном применении с норфлоксацином, а также усиление развития побочных эффектов, вызванных норфлоксацином. Поэтому в условиях одновременного применения норфлоксацина и теофиллина необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости откорректировать дозировку.
Кофеин. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, подавляет дегидратацию кофеина, что может привести к уменьшению выделения и увеличению Т ½ кофеина из плазмы крови. Это необходимо учитывать при употреблении кофе, а также при применении препаратов, содержащих кофеин (болеутоляющие средства).
Циклоспорин. При одновременном применении с норфлоксацином возможно увеличение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Поэтому следует контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови и, при необходимости, откорректировать дозу.
Варфарин. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, может усиливать действие перорального антикоагулянта варфарина или его производных (например, фенпрокумона, аценокумарола), поэтому при одновременном применении этих лекарственных средств следует внимательно контролировать протромбиновое время или другие параметры коагуляции.
Гормональные контрацептивы. Противозачаточное действие пероральных контрацептивов в редких случаях может быть поставлено под сомнение при лечении с применением антибиотиков, поэтому при одновременном применении норфлоксацина и пероральных контрацептивов дополнительно рекомендуется применение негормональных противозачаточных методов.
Фенбуфен. Экспериментально доказано, что одновременное применение хинолонов с фенбуфеном может быть причиной эпилептических приступов, поэтому следует избегать применения хинолонов вместе с фенбуфеном.
Клозапин, ропинирол. Если начинать или прекращать прием норфлоксацина, может потребоваться коррекция дозы клозапина или ропинирола для пациентов, которые уже принимают эти препараты.
Тизанидин. Не рекомендуется одновременный прием тизанидина и норфлоксацина.
Глибенкламид. Одновременный прием хинолонов, включая норфлоксацин, с глибенкламидом (производное сульфонилмочевины) может вызвать тяжелую гипогликемию. Поэтому при одновременном приеме этих препаратов рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови.
Диданозин. Препараты, содержащие диданозин, не следует принимать вместе с норфлоксацином или в течение 2 часов после приема норфлоксацина, потому что такие препараты могут препятствовать всасыванию друг друга, что приводит к низкой концентрации норфлоксацина в сыворотке крови и моче.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Одновременный прием НПВС с хинолонами, включая норфлоксацин, может повысить риск стимуляции центральной нервной системы и конвульсивных приступов. Поэтому норфлоксацин следует принимать с осторожностью лицам, которые одновременно принимают НПВС.
Различные препараты (препараты железа, антацидные средства и препараты, содержащие магний, алюминий, кальций и цинк). Препараты кальция, поливитаминные препараты, содержащие кальций, не следует применять вместе с норфлоксацином, поскольку может иметь место уменьшение абсорбции норфлоксацина, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови и моче. Это также касается питательных растворов, применяемых внутрь, и большинства молочных продуктов (молока или натуральных молочных продуктов, таких как йогурт).
При применении препарата, как и других препаратов группы хинолонов, возможно повышение фоточувствительности, поэтому во время лечения необходимо избегать длительных и сильных воздействий солнечного облучения. В этот период также нельзя пользоваться солярием. При возникновении признаков фотосенсибилизации лечение следует прекратить.
При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, изредка возможны случаи возникновения тендинита и /или разрывов сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), к чему наиболее подвержены пациенты пожилого возраста и пациенты, получающие лечение с применением кортикостероидов. Поэтому при возникновении первых признаков боли или воспаления в суставах пациент должен зафиксировать в неподвижном состоянии суставы, которые беспокоят, и проконсультироваться с врачом. Если нельзя исключить возникновение тендинита или разрыва сухожилия, лечение с применением норфлоксацина необходимо прекратить.
Препарат следует использовать только тогда, когда есть преобладающая клиническая потребность у пациентов с известной эпилепсией или заболеваниями, которые снижают порог судорожной готовности. Судороги были зарегистрированы в редких случаях у пациентов, получавших норфлоксацин. Норфлоксацин может привести к обострению и усугублению симптомов у пациентов с известными или подозреваемыми психическими расстройствами, галлюцинациями и /или тревожностью. В случае возникновения судорожных припадков, лечение норфлоксацином должно быть прекращено.
При применении препарата может проявиться злокачественная миастения (недиагностированная перед началом лечения), что может привести к опасной для жизни недостаточности дыхательных мышц.
При возникновении одышки во время лечения норфлоксацином следует принять соответствующие неотложные меры.
При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, могут иметь место гемолитические реакции у пациентов со скрытым или выраженным дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
Очень редко некоторые хинолоны могут вызвать увеличение интервала QT на ЭКГ и редкие случаи аритмии (включая чрезвычайно редкие случаи трепетание-мерцание желудочков). Как и при применении других препаратов, способных увеличивать интервал QT, норфлоксацин нужно применять с осторожностью при лечении пациентов с нескорректированным электролитным дисбалансом (например, гипокалиемией, гипомагниемией), заболеваниями сердца (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, брадикардией), врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентам, которым проводится сопутствующее лечение с помощью антиаритмических средств Іа или III класса.
Некоторые хинолоны, включая норфлоксацин, нужно применять с осторожностью пациентам, которые принимают цизаприд, макролиды, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты или у которых в личном или семейном анамнезе наблюдается увеличение интервала QT.
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, которые удлиняют интервал QT. Поэтому следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, включая норфлоксацин, в этих популяциях.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соотношение риск /польза при применении норфлоксацина должно быть тщательно взвешено для пациента. Мочевая концентрация норфлоксацина может быть снижена у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку норфлоксацин преимущественно выводится почками.
В случае длительного лечения, следует контролировать возникновение кристаллурии. Несмотря на то, что кристаллурия не наблюдается при нормальных условиях с режимом дозирования 400 мг 2 раза в день, в качестве меры предосторожности ежедневную рекомендованную дозу не следует превышать и необходимо обеспечить потребление достаточного количества жидкости для обеспечения надлежащего состояния гидратации и адекватной мочевыделительной функции.
Возникновение тяжелой и продолжительной диареи во время или после терапии может свидетельствовать о развитии псевдомембранозного колита, что наблюдается очень редко. В таких случаях терапия должна быть немедленно прекращена и соответствующая терапия (например, ванкомицин, 4 х 250 мг перорально) должна быть начата. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.
О холестатическом гепатите обычно сообщается при лечении норфлоксацином. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если развиваются признаки и симптомы болезни печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе при нажатии.
Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Норфлоксацин следует принимать за 2 часа до или через 4 часа после применения препаратов кальция, поливитаминных препаратов, содержащих кальций, питательных растворов, которые принимают внутрь, и молочных продуктов.
Препарат противопоказан для применения в период беременности.
Норфлоксацин, как и другие хинолоны, проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения препарата необходимо прекратить кормление грудью.
Во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Назначать взрослым натощак, запивая водой, или во время еды. Препарат лучше принимать дважды в день (утром и вечером), но можно принимать 1 раз в сутки (в одно и то же время).
Дозировка зависит от чувствительности патогенных микроорганизмов и тяжести заболевания, поэтому перед началом лечения необходимо проверить чувствительность патогенного микроорганизма к норфлоксацина. Однако лечение можно начать до того, как будут получены результаты исследований на чувствительность. В этом случае до начала плановой терапии необходимо отобрать материал для лабораторной диагностики, чтобы иметь возможность изменить лечение в случае отсутствия чувствительности возбудителей к норфлоксацина.
Дозировки.
Диагноз
Дозировка
Продолжительность применения
Неосложненный острый цистит
1 таблетка (400 мг) 2 раза в сутки
3 дня
Инфекции мочевыводящих путей
7-20 дней*
Хронические рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей
До 12 недель**
Профилактика инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, у пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелой формой нейтропении
1 таблетка (400 мг) 2-3 раза в сутки
весь период нейтропении***
* Некоторые симптомы инфекции мочевыводящих путей (жжение во время мочеиспускания, повышение температуры, боль) купируются уже через 1-2 дня, однако лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями.
** Если желаемый терапевтический эффект достигается в течение первых 4 недель, доза препарата может быть снижена до 1 таблетки (400 мг) в сутки.
*** Данные по продолжительности лечения более 8 недель на данный момент отсутствуют.
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью. Препарат можно применять пациентам с почечной недостаточностью. При клиренсе креатинина, который менее или составляет 30 мл /мин рекомендуемая доза препарата не должна превышать 1 таблетку (400 мг) в сутки.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. При отсутствии почечной недостаточности нет необходимости корректировать дозу препарата.
Препарат противопоказан для применения детям.
Симптомы: повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, аллергические реакции, желудочно-кишечные расстройства, почечная недостаточность.
Лечение: в случае острой передозировки пациент должен сразу выпить раствор, содержащий кальций, чтобы превратить норфлоксацин на комплекс с кальцием, который всасывается из желудочно-кишечного тракта в очень незначительном количестве. Пациента необходимо тщательно обследовать и при необходимости назначить поддерживающее симптоматическое лечение. При этом следует обеспечить достаточное восполнение жидкости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия; очень редко при приеме некоторых препаратов группы хинолонов, в том числе норфлоксацина, может возникать удлиненный интервал QT и желудочковая аритмия (в том числе пируэтная желудочковая тахикардия), снижение артериального давления, потеря сознания, васкулит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, снижение гематокрита, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, галлюцинации, повышенная утомляемость, изменение настроения, парестезии, бессонница, депрессия, беспокойство, раздражительность, эйфория, дезориентация, тревожность, полинейропатия, включая синдром Гийена-Барре, эпилептиформные припадки, гипестезия, психические нарушения, в том числе психотические реакции, тремор, миоклония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, горечь во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении), умеренная гастралгия, изжога, панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожный зуд, сыпь, отеки, экзантема, петехии, геморрагические буллы и папулы с образованием корки как проявления задействования сосудов (васкулит).
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, тендинит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, артрит. Очень редко - воспаление ахиллова сухожилия, которое может привести к разрыву ахиллова сухожилия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек; в единичных случаях - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, экссудативная полиморфная эритема, фотосенсибилизация.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.
Изменения лабораторных показателей: увеличение уровней глутамат-оксалоацетат-трансаминазы, глутамат-пируват-трансаминазы и щелочной фосфатазы сыворотки крови.
Другие: вагинальный кандидоз, дизопия, усиленное слезотечение, звон в ушах, потеря слуха, одышка, дисгевзия.
Псевдомембранозный колит. В случае возникновения псевдомембранозного колита врач должен рассмотреть в зависимости от показаний вопрос о прекращении лечения норфлоксацином и немедленно начать соответствующее лечение побочной реакции (например, применение соответствующих антибиотиков /химиотерапевтических препаратов, эффективность которых клинически доказана). При этом не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.
Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия). При возникновении подобных реакций лечение норфлоксацином следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры (например, введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, симпатомиметиков, при необходимости - искусственная вентиляция легких).
Возникновение эпилептиформных приступов. В подобных случаях необходимо принять обычные соответствующие неотложные меры (например, поддержание проходимости дыхательных путей, введение противосудорожных препаратов, в частности диазепама или барбитуратов).
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки № 10 в блистере в коробке.
По рецепту.
Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».
Людям с нарушением зрения 