действующее вещество: bupivacaine hydrochloride;
1 мл бупивакаина гидрохлорида в пересчете на безводное вещество 2,5 мг или 5 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Средства для местной анестезии. Амиды.
Код АТХ N01В В01.
Фармакологические.
Бупивакаина гидрохлорид - местный анестетик длительного действия амидного типа с анестезирующим и анальгезирующим эффектами. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как низкие дозы приводят к сенсорной блокады (аналгезии), что сопровождается менее выраженной моторной блокадой.
Начало и продолжительность локального обезболивающего эффекта бупивакаина зависят от дозы и места введения препарата.
Бупивакаин, как и другие местные анестетики, обратимым образом блокирует проведение импульсов в нервных волокнах путем угнетения транспорта ионов натрия через клеточные мембраны нервных волокон. Натриевые каналы в нервных мембранах содержат рецепторы для фиксации молекул местного анестетика.
Местные анестетики могут оказывать подобные эффекты на другие возбуждающие мембраны, например, в головном мозге и миокарде. В случае, когда избыточное количество препарата достигает системного кровотока, могут появиться симптомы и признаки токсичности, которые происходят из центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.
Признаки развития токсического воздействия на центральную нервную систему (см. Раздел «Побочные реакции»), как правило, предшествуют сердечно-сосудистым эффектам, поскольку признаки токсического воздействия на центральную нервную систему наблюдаются при более низких концентрациях препарата в плазме крови. Прямые сердечные эффекты местных анестетиков включают замедленную проводимость, отрицательный инотропизма и в конце концов, остановку сердца.
Косвенные сердечно-сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, брадикардия) могут развиться после эпидуральной блокады, в зависимости от степени сопутствующей симпатической блокады.
Фармакокинетика.
Величина рКа бупивакаина составляет 8,2, а коэффициент распределения составляет 346 (25 ° C n-октанол / фосфатный буфер при pH 7,4). Метаболиты обладают фармакологической активностью, которая меньше, чем в бупивакаина.
Концентрация бупивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и васкуляризации места инъекции.
Бупивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию из эпидурального пространства, с периодами полувыведения около 7 минут и 6:00 соответственно. Медленная абсорбция фактором, ограничивающим скорость вывода бупивакаина и объясняет, почему очевиден терминальный период полувыведения после эпидурального применения является большим, чем после внутривенного введения.
Общий клиренс бупивакаина составляет 0,58 л / мин, объем распределения в равновесном состоянии - 73 л, терминальный период полувыведения - 2,7 часа и промежуточный коэффициент печеночной экстракции - 0,38 после введения препарата. Бупивакаин связывается в плазме крови преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином; связана фракция составляет 96%. Клиренс бупивакаина почти полностью зависит от метаболизма печени и более чувствителен к изменениям, касающихся активности собственных печеночных ферментов, чем к печеночной перфузии.
педиатрическая популяция
У детей фармакокинетика препарата подобна таковой у взрослых.
Увеличение общей концентрации препарата в плазме крови было отмечено во время проведения длительной эпидуральной инфузии. Это связано с послеоперационным повышением уровней альфа-1-кислого гликопротеина. Концентрация несвязанного, то есть фармакологически активного препарата походит до и после операции.
Бупивакаин легко проходит через плаценту и быстро достигает равновесного состояния относительно концентрации несвязанного препарата. Степень связывания с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к снижению общих концентраций в плазме крови у плода.
Бупивакаин широко метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаину и N-деалкилирования к РРХ, причем оба эти пути опосредуются цитохрома Р450 ЗА4. Около 1% бупивакаина в течение 24 часов выводится с мочой в неизмененном виде и около 5% - в виде PPX. Концентрации PPX и 4-гидроксибупивакаину в плазме крови во время и после длительного введения бупивакаина остаются низкими по сравнению с концентрацией исходного лекарственного средства.
Для проведения местной анестезии путем чрескожной инфильтрации, периферической (их) нервной (их) блокады (блокад) и центральной невральной блокады (каудальной или эпидуральной), то есть применяется специалистом в тех ситуациях, когда требуется проведение длительной анестезии. Поскольку сенсорная нервная блокада более выраженной, чем моторная блокада, бупивакаин особенно эффективен в облегчении боли, например, во время родов.
Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают: заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга; туберкулез позвоночника; гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с участком проведения люмбарнои пункции; нарушение свертываемости крови или текущее лечение антикоагулянтами.
Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина вместе с другими местными анестетиками или лекарственными средствами, по структуре подобные местных анестетиков амидного типа, например с определенными антиаритмическими препаратами, такими как лидокаин и мексилетин, поскольку системные токсические эффекты являются аддитивными.
Специфические исследования взаимодействий между бупивакаином и антиаритмическими лекарственными средствами класса III (например, амиодарон) не проводились, однако в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность (см. Раздел «Особенности применения»).
Острая системная токсичность
Системные токсические реакции главным образом касаются центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. Появление таких реакций обусловлена высокой концентрацией местных анестетиков в крови, которая может быть обусловлена (случайным) внутрисосудистым введением препарата, передозировкой или исключительно быстрой абсорбцией с сильно васкуляризированных участков (см. Раздел «Особенности применения»). Со стороны ЦНС являются схожими для всех местных анестетиков амидного типа, в то время как реакции со стороны сердца в большей степени зависят от типа препарата как количественно, так и качественно.
Токсическое воздействие на центральную нервную систему представляет собой поэтапную реакцию с симптомами и признаками, сопровождающиеся ростом степени тяжести. Сначала наблюдаются такие симптомы как легкое головокружение, околоротовая парестезии, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушения зрения. Дизартрия, ригидность мышц и тремор более серьезными симптомами и могут предшествовать началу генерализованных судорог. Эти признаки не следует ошибочно принимать за невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог из-за повышенной мышечную активность быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния, вместе с нарушением дыхания и возможным ухудшением функций дыхательных путей. В тяжелых случаях может развиться апноэ. Развитие ацидоза, гиперкалиемии и дефицита кислорода увеличивает и удлиняет токсические эффекты местных анестетиков.
Выздоровление происходит вследствие перераспределения местного анестетика за пределами центральной нервной системы и дальнейшего метаболизма и экскреции. Выздоровление может быть быстрым, за исключением тех случаев, когда были введены большие количества лекарственного средства.
В тяжелых случаях может наблюдаться токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему и, как правило, токсическом влиянии препарата на сердечно-сосудистую систему предшествуют признаки развития такого влияния препарата на центральную нервную систему. Продромальные симптомы со стороны ЦНС могут не возникнуть у пациентов, находящихся под действием сильных седативных лекарственных средств или получают препарат для общей анестезии. В результате высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца, но в редких случаях остановка сердца наблюдалась без продромальных эффектов со стороны ЦНС.
Лечение острой токсичности
При возникновении признаков острой системной токсичности применения местного анестетика следует немедленно прекратить.
Лечение пациента с признаками системной токсичности должно быть направлено на быстрое прекращение судом и обеспечения адекватной вентиляции с предоставлением кислорода, в случае необходимости, для облегчения или контроля вентиляции (респирации) легких.
После того, как судороги становятся контролируемыми и обеспечивается адекватная вентиляция легких, как правило, потребности в назначении другого лечения нет.
В случае угнетения сердечно-сосудистой функции (артериальная гипотензия, брадикардия) следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующего лечения с введением жидкости, вазопрессорного средства, инотроп и / или липидной эмульсии. При лечении симптомов токсичности у детей следует применять дозы, соответствующие их возрасту и массе тела.
В случае остановки кровообращения следует немедленно предпринять меры по проведению сердечно-легочной реанимации. Поддержание надлежащего уровня оксигенации, вентиляции легких и кровообращения, а также лечение ацидоза имеют жизненно важное значение.
Остановка сердца, вызванная применением бупивакаина, может быть устойчивой к электрической дефибрилляции, поэтому в течение длительного периода времени необходимо активно продолжать проведение реанимационных мероприятий.
Проявления обширной или полной спинномозговой блокады, приводит к развитию дыхательного паралича и артериальной гипотензии во время эпидуральной анестезии, следует лечить путем обеспечения и поддержания свободной проходимости дыхательных путей, а для облегчения или контроля вентиляции легких следует предоставить кислород.
Имеются сообщения о случаях остановки сердца при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В некоторых случаях реанимация была осложненной и требовалось проведение длительных реанимационных мероприятий до достижения положительного ответа со стороны пациента. Тем не менее, в некоторых случаях реанимация оказалась невозможной, несмотря на очевидно адекватную подготовку и надлежащую терапию.
Как и все местные анестетики, бупивакаин в случаях, когда применение лекарственного средства с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций бупивакаина в крови, может привести к развитию острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризированы участка. Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и летальному исходу были зарегистрированы в связи с высокими системными концентрациями бупивакаина.
Соответствующее реанимационное оборудование должно быть доступным каждый раз, когда проводится местная или общая анестезия. Ответственный врач должен принять необходимые меры предосторожности, чтобы избежать внутрисосудистого введения лекарственного средства (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Прежде чем приступить к проведению любой блокадной анестезии, необходимо обеспечить доступ для введения лекарственных средств с целью проведения реанимационных мероприятий. Врачи должны получить соответствующий и достаточный уровень подготовки для проведения процедуры и должны быть ознакомлены с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности или других осложнений (см. Раздел «Передозировка» и «Побочные реакции»).
Блокады крупных периферических нервов могут потребовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи крупных сосудов, где существует повышенный риск внутрисосудистого введения и / или системной абсорбции. Это может привести к образованию высоких концентраций бупивакаина в плазме крови.
Передозировка или случайное введение лекарственного средства может привести к развитию токсических реакций.
Из-за медленного накопления бупивакаина введения повторных доз может привести к значительному увеличению уровней препарата в крови с каждым повторной дозой. Переносимость препарата меняется вместе с состоянием пациента.
Хотя регионарная анестезия часто является оптимальным методом проведения анестезии, некоторые пациенты для того, чтобы уменьшить риск развития опасных побочных эффектов, требуют особого внимания:
Пациенты с аллергической реакцией на местные анестетики эфирного типа (прокаин, тетракаин, бензокаин и т.д.) не продемонстрировали перекрестной чувствительности к препаратам амидного типа, таких как бупивакаин.
Некоторые процедуры, связанные с местной анестезией, могут приводить к развитию серьезных нежелательных реакций, независимо от типа применяемого местного анестетика.
Проведение эпидуральной анестезии любым местным анестетиком может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии, появление которых следует предусматривать и проводить соответствующие меры, которые могут включать предварительное введение вазопрессоров. В случае развития артериальной гипотензии следует внутривенно ввести сосудосуживающий препарат. Тяжелая артериальная гипотензия может возникнуть в результате гиповолемии вследствие кровотечения или обезвоживания, или аорто-полой окклюзии у пациентов с массивным асцитом, большими опухолями брюшной полости или на поздних сроках беременности. Значительный артериальной гипотензии следует избегать у пациентов с сердечной декомпенсации.
Во время проведения эпидуральной анестезии у пациентов с гиповолемией с любой причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия.
Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межреберных мышц, а пациенты с гидроторакс могут страдать от дыхательной недостаточности. Сепсис может увеличить риск образования интраспинальной абсцесса в послеоперационном периоде.
При введении бупивакаина путем внутрисуставной инъекции рекомендуется быть осторожными в случае подозрения на недавнюю обширную внутрисуставную травму или при наличии обширных открытых поверхностей в суставе, образованных во время хирургических процедур, это может ускорить всасывание и привести к появлению повышенных концентраций в плазме крови .
Лекарственное средство содержит 3,15 мг натрия в 1 мл. Это следует учитывать для больных, находящихся на строгой диете с малым содержанием натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Доказательств неблагоприятного влияния на течение беременности у человека нет, но лекарственное средство не следует применять на ранних сроках беременности, кроме случаев, когда считается, что польза будет превышать риски.
В случае проведения парацервикальной блокады существует повышенный риск возникновения у плода побочных реакций (таких как брадикардия), которые развиваются вследствие применения местных анестетиков. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, достигающие плода (см. Раздел «Особенности применения»).
Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск воздействия на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лекарственное средство имеет минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Кроме прямого влияния анестетиков местные анестетики могут оказывать очень незначительный эффект на психические функции и координацию движений даже в отсутствии явного токсического воздействия на ЦНС, а также могут приводить к временному ухудшению двигательной активности и внимательности.
Бупивакаин должны применять исключительно специалисты, имеющие опыт проведения местной или региональной анестезии. Оборудование, необходимое для наблюдения, неотложной помощи и реанимации, должно быть доступным для немедленного применения. Перед началом периферической или центральной блокады или инфильтрации высоких доз пациентам необходимо установить внутривенную канюлю. Следует вести постоянное ЭКГ-наблюдения.
Обратите внимание! В случае проведения длительных блокад, как путем непрерывной инфузии, так и путем повторного болюсного введения в расчет следует принять риски достижения токсической концентрации препарата в плазме крови или риски местного повреждения нервов.
Опыт врачей и данные о физическом состоянии пациента являются важными факторами при расчете необходимой дозы препарата. Следует применять самые низкие, необходимые для проведения адекватной анестезии, дозы препарата. В начале и во время проведения анестезии имеют место случаи индивидуальной изменчивости.
Взрослые.
Ниже приведены рекомендуемые дозы. Дозировка следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента. Независимо от типа анестезии доза начальной инъекции не должна превышать 150 мг, за исключением спинальной анестезии, где доза начальной инъекции не должна превышать 20 мг.
Дальнейшие инъекции. Введение дальнейших доз бупивакаина может привести к заметному росту концентрации лекарственного средства в плазме крови через его накопления. Поэтому следует тщательно выполнять следующие рекомендации:
Для пациентов пожилого возраста можно рассмотреть возможность уменьшить дозы, особенно если выполняются повторные инъекции (см. Раздел «Особенности применения»).
Таблица 1
Рекомендуемые дозы
1 доза включает в себя тест-дозу.
2 Дозы для блокады больших нервов должны быть скорректированы в соответствии с места введения и состояния пациента. При миждрабинчастий блокаде и блокадах надключичного плечевого нервного сплетения может наблюдаться повышенная частота серьезных нежелательных реакций, независимо от типа применяемого местного анестетика; см. также раздел «Особенности применения».
3 Вместе ≤400 мг / 24 ч.
4 Эти растворы часто применяют для эпидурального введения в комбинации с соответствующими опиоидными лекарственными средствами для обезболивания. Вместе ≤ 400 мг / 24 ч.
5 Если для пациента дополнительно одновременно применять бупивакаин с другой целью, нельзя превышать общую разовую дозу 150 мг.
6 бупивакаина без адреналина.
Приведенные в таблице дозы обычно обеспечивают удачную блокаду. Могут быть различия по времени наступления и продолжительности анестезии. Цифры отражают необходимые средние дозы. Обычно для полной блокады всех нервных окончаний больших нервов необходима большая концентрация лекарственного средства. Для анестезии или устранения острой боли необходима меньшая концентрация раствора бупивакаина.
Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистым инъекциям. Рекомендуется проводить аспирационную пробу перед введением общей дозы, а также при введении общей дозы. При эпидуральном введении высоких доз следует ввести тестовую дозу 3-5 мл бупивакаина с адреналином, поскольку случайная внутрисосудистая инъекция может вызвать, например, кратковременное повышение частоты сердцебиения, а случайная Интратекально инъекция может вызвать спинальную блокаду. В течение 5 минут после введения тестовой дозы следует поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, необходимо провести аспирацию перед введением общей дозы, которую следует вводить медленно, со скоростью 25-50 мг / мин, поэтапно, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение лекарственного средства следует немедленно прекратить.
Дети. Не применяется.
Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15-60 минут после инъекции) через медленнее увеличение концентрации местного анестетика в крови (см. Раздел «Побочные реакции»).
Случайное введение лекарственного средства в субарахноидальное пространство может привести к развитию очень высокой степени спинальной анестезии, возможно, с апноэ и тяжелой артериальной гипотензии.
Профиль нежелательных реакций лекарственного средства подобен профиля побочных эффектов, возникающих при применении других местных анестетиков длительного действия. Нежелательные реакции, вызванные самым лекарственным средством, трудно отличить от физиологических эффектов блокады нервных волокон (например, снижение артериального давления, брадикардия), а также явлений, вызванных непосредственно (например, травмы нервов) или опосредованно (например, эпидуральный абсцесс) иголочной пункцией.
Неврологические повреждения являются редкими, но хорошо известными последствиями региональной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии. Они могут быть связаны с несколькими причинами, например, прямой травмой спинного мозга или спинномозговых нервов, синдромом поражения передней спинномозговой артерии, инъекцией раздражающего вещества или инъекцией нестерильной раствора. Это может привести к парестезии или анестезии в локализованных участках, моторной слабости, потере контроля над сфинктером и параплегии. Иногда эти явления являются долговременными во времени.
Нежелательные реакции указанные в таблице 2.
Нежелательные реакции, которые рассматриваются, по крайней мере, как быть связано с применением бупивакаина, исходя из данных, полученных в ходе проведения клинических исследований соответствующих препаратов, а также данных, полученных в послерегистрационный период, указанные ниже классами систем органов и абсолютной частотой. Частота определяется как очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до <1/10), нечасто (от> 1/1000 до <1/100), редко (от> 1/10000 до
Таблица 2
После повторных инъекций или долгосрочных инфузий бупивакаина были зарегистрированы случаи печеночной дисфункции с обратной повышением уровней аспартатамино-трансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы и билирубина. Если во время лечения бупивакаином наблюдаются признаки печеночной дисфункции, применение препарата следует прекратить.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Алкализация может привести осадок, поскольку бупивакаин растворим при рН> 6,5.
По 200 мл в бутылках.
По 5 мл,; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные упаковки в пачке из картона.
По 10 мл или 20 мл во флаконах; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.
По рецепту.
Общество с ограниченной ответственностью «Новофарм-Биосинтез».
Украина, 11700, Житомирская обл., Г.. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, 38.
Людям с нарушением зрения 