действующее вещество: 1 мл капель глазных содержит левофлоксацина полугидрат 5,12 мг эквивалентно 5 мг левофлоксацина;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций
1 тюбик-капельница (0,3 мл) содержит 1,5 мг левофлоксацина.
Капли глазные.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета раствор, практически свободный от видимых механических включений.
Средства, применяемые в офтальмологии. Левофлоксацин.
Код АТХ S01A E05.
Фармакодинамика.
Левофлоксацин является L-изомер рацемической лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие имеет преимущественно L-изомер офлоксацина.
механизм действия
Левофлоксацин ̶ антибактериальное средство из группы фторохинолонив, подавляет активность бактериальных топоизомеразам II типа ̶ ДНК-гиразу и топоизомеразам IV. Действие левофлоксацина у грамотрицательных бактерий направлена преимущественно на ДНК-гиразу, а у грамположительных бактерий - на топоизомеразу IV.
Механизм возникновения резистентности
Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу ( gyrA and gyrB ) и топоизомеразу IV ( parC и parE ; grlA и grlB в Staphylococcus aureus ). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения Окунитесь внешней мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторохинолонив внутрь грам- бактерий, или насосы, способствуют оттоку веществ. Резистентность из-за оттока веществ описана в пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о резистентности к хинолонов через плазму крови (что определяется геном qnr ) в Klebsiella pneumoniae и E. coli.
перекрестная резистентность
Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторохинолонамы. Единичная мутация не вызывает клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем средствам класса фторохинолонив. Изменения Окунитесь внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность к субстратов, могут быть направлены против нескольких классов противобактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.
контрольные точки
Контрольные точки минимальной подавляющей концентрации, отделяющие чувствительные организмы, и организмы с промежуточной чувствительностью от резистентных имеют следующие значения:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. , Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Streptococcus pneumoniae : чувствительные ≤ 2 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis : чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 1 мг / л.
Остальные патогенных микроорганизмов: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л.
Спектром антибактериального действия
Распространенность приобретенной резистентности в отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Неизвестно, может ли кинетика препарата после местного применения в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.
Таким образом, представленная информация предоставляет только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной чувствительности или отсутствующей чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение лекарственного препарата против по крайней мере некоторых видов инфекций является сомнительным, в случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту.
В приведенной ниже таблице представлены только те виды бактерий, обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.
Спектром антибактериального действия - категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.
* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк), чувствительные к метициллину
** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк), резистентные к метициллину
Данные по резистентности, указанные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) с распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь - ноябрь 2004 года.
Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro , и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина, и каким образом.
дети
Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.
Фармакокинетика.
После применения левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.
Средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6:00 после местного дозирования, составили 17 и 6,6 мкг / мл соответственно. Через 4:00 после введения дозы в пяти из шести исследуемых добровольцев концентрации составляли 2 мкг / мл и выше в четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6:00 после введения дозы.
Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1:00 после применения дозы варьировалась от 0,86 нг / мл в 1-й день до 2,05 нг / мл на 15-й день. Самую высокую максимальную концентрацию левофлоксацина - 2,25 нг / мл - было зафиксировано на 4-й день после 2 дней приема каждые 2:00 (всего 8 доз в сутки).
Максимальные концентрации левофлоксацина росли от 0,94 нг / мл в 1-й день до 2,15 нг / мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем в известность концентрации после стандартных доз при приеме левофлоксацина внутрь.
Концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в пораженный глаз пока неизвестна.
Местное лечение бактериальных наружных глазных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.
Гиперчувствительность к активному веществу левофлоксацина, на другие хинолины или к любому другому компоненту препарата.
Не проводили специальных исследований по взаимодействию этого препарата с другими лекарствами.
Тем не менее, системное применение некоторых хинолонов продемонстрировало увеличение плазменной концентрации теофиллина, интрерферування метаболизма кофеина, ужесточение влияния перорального антикоагулянта варфарина и его производных, а также ассоциировался с временным увеличением креатинина в сыворотке крови у пациентов, которые одновременно получают системный циклоспорин.
Поскольку максимальная концентрация левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза минимум в 1000 раз меньше тех, что наблюдались после стандартных пероральных доз, их взаимодействии, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении глазных капель Офтаквикс ® .
При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.
Пациенты детского возраста.
Никаких исследований по взаимодействию лекарственных препаратов не проводили.
Особенности применения.
Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор следует вводить непосредственно в передний отдел глаза.
Системные фторхинолоны связанные с серьезными и иногда с летальным исходом, аллергическими (анафилактическими) реакциями, даже после применения однократной дозы.
Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротический отек (в том числе гортани, глотки или отеком лица), обструкции дыхательных путей, одышка, крапивницей и зудом.
При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.
Как и в случае с противоинфекционными лекарственными средствами, длительное применение может привести в результате к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени, следует прекратить применение препарата и начать альтеративный метод лечения.
По клиническим показаниям больного следует провести обследование с использованием увеличительных приборов, таких как, например, биомикроскопия с применением щелевой лампы и, в случае необходимости, покраска флуоресцеином.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Нет необходимости корректировать дозы для пациентов пожилого возраста.
Контактные линзы.
Пациентам с бактериальной внешней очной инфекцией не следует носить контактные линзы.
Дети.
Особые предостережения и меры предосторожности при использовании одинаковые для взрослых и детей от 1 года.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Соответствующих данных по применению левофлоксацина в период беременности нет. Опыты на животных недостаточны о влиянии на течение беременности и развитие плода и эмбриона, родов и постнатального развития. Возможный риск для человека неизвестен. Препарат следует применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Гоування грудью.
Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако в терапевтических дозах Офтаквикс ® не влияет на ребенка. Глазные капли Офтаквикс ® в период кормления грудью следует применять только в случае, если потенциальная польза превышает возможный риск для ребенка.
фертильность
Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности крыс при экспозиции, значительно превышает максимальное влияние на человека после применения в глаза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Офтаквикс ® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.
Если наблюдается любой временный влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение перед тем, как управлять автомобилем или использовать механизмы.
Офтальмологическое применения. Для одноразового использования.
По 1-2 капли в пораженный глаз (глаза) каждые 2:00 до 8 раз в сутки в течение первых двух дней после пробуждения, а затем 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.
Продолжительность лечения зависит от тяжести остроты расстройства и от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно курс лечения составляет 5 дней.
Для предотвращения загрязнения пипетки и раствора край пипетки не должен контактировать с веками или окружающей участком глаза.
Содержимое тюбика-капельницы достаточно для закапывания обоих глаз.
Капли глазные следует использовать сразу же после открытия тюбик-капельницы.
Использованный тюбик-капельницу следует выбросить.
Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмией новорожденных не установлены. Препарат нельзя назначать детям в возрасте до 1 года.
Количество левофлоксацина во флаконе капель глазных слишком мала, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного приема внутрь. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающих мероприятий.
После местного передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.
Принятие мер в случае передозировки вроде таких, предпринимаемых для взрослых и детей в возрасте до 1 года.
Примерно у 10% пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, являются временными и в основном ограничиваются участком глаза.
Ниже приведены побочные реакции, определенные как точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения глазных капель, содержащих левофлоксацин:
Со стороны иммунной системы
Редко (> 1/10000 до <1/1000): реакции гиперчутливости, включая внешние аллергические реакции, в том числе высыпания на коже.
Очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить, исходя из существующих данных): анафилаксия, включающие анафилактические реакции и анафилактический шок.
Со стороны нервной системы
Нечасто (> 1/1000 до <1/100): головная боль.
Со стороны органа зрения
Часто (> 1/100 до <1/10): жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи.
Нечасто (> 1/1000 до <1/100): матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, блефарит с симптомами отека и эритемы век, дискомфорт в глазах, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивы инфекция, гиперемия конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз и фотофобия.
Очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить, исходя из существующих данных): раздражение глаза, слезотечение, гиперемия слезной оболочки глаза, поверхностный точечный кератит.
Отложения на роговице при клинических исследований не наблюдалось.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто (> 1/1000 до <1/100): ринит, фарингит.
Очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить, исходя из существующих данных): отек гортани.
Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения
Очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить, исходя из существующих данных): лихорадка.
Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать подобными тем, которые возникают у взрослых.
2 года.
После открытия пакета с тюбик-капельницами:
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
По 0,3 мл капель глазных в тюбик-капельницы; по 10 тюбик-капельницы в пакете из фольги. По 1 пакету из фольги в картонной коробке.
По рецепту.
Сантен АО, Финляндия / Santen Oy, Finland.
Нииттихаанкату, 20 33720 Тампере, Финляндия / Niittyhaankatu 20 33720 Tampere, Finland.
Людям с нарушением зрения 