Состав
действующее вещество : левофлоксацин;
1 мл капель глазных 5 мг левофлоксацина в виде левофлоксацина полугидрата;
вспомогательные вещества : бензалкония хлорид, натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Капли глазные.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, от светло-желтого до светло-зеленовато-желтого цвета раствор, практически свободный от видимых механических частиц.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые в офтальмологии. Левофлоксацин. Код АТХ S01A Е05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Левофлоксацин является L-изомер рацемической лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие имеет преимущественно L-изомер офлоксацина.
Механизм действия.
Левофлоксацин - это антибактериальное средство группы фторхинолонов, который подавляет активность бактериальных топоизомеразам II типа - ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлена преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях на топоизомеразу IV.
Механизмы возникновения резистентности.
Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину, а именно: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают в результате мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу ( gyrA и gyrB ) и топоизомеразу IV ( parC и parE ; grlA и grlB в Staphylococcus aureus ). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения Окунитесь внешней мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грам- бактерий, или насосы, которые способствуют оттоку веществ. Резистентность из-за оттока веществ описана в пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Наконец, сообщается о резистентности к хинолонов через плазму крови (которая определяется геном qnr ) в Klebsiella pneumoniae и E. coli.
Перекрестная резистентность.
Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации в итоге не вызывают клинической резистентности, но множественные мутации обычно действительно вызывают клиническую резистентность ко всем средствам класса фторхинолонов. Изменения Окунитесь внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстрата, быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.
Предельные значения.
Предельные значения MIC (минимальной подавляющей концентрации), которые отделяют чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно предельным значением EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - Европейский Комитет по Тестирование чувствительности к антимикробным препаратам), следующие:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. , Streptococcus A, B, C, G:
чувствительны ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Streptococcus pneumoniae : чувствительные ≤ 2 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis : чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 1 мг / л.
Остальные патогенных микроорганизмов: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л.
Спектром антибактериального действия.
Распространенность приобретенной резистентности в отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно в ходе лечения тяжелых инфекций. Итак, представлена информация предоставляет только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение лекарственного препарата против, по крайней мере, некоторых видов инфекций является сомнительным, в случае необходимости следует обратиться к специалисту.
В приведенной ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.
Спектром антибактериального действия - категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.
Категория I: часто чувствительные виды |
Аэробные грамположительные микроорганизмы |
Staphylococcus aureus (MSSA) * |
Streptococcus pneumoniae |
Streptococcus pyogenes |
Viridans group streptococci |
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы |
Escherichia coli |
Haemophilus influenzae |
Moraxella catarrhalis |
Pseudomonas aeruginosa | (Изоляты из общественных мест) |
другие микроорганизмы |
Chlamydia trachomatis | (При лечении пациентов с хламидийными конъюнктивитом следует одновременно проводить системное антимикробное лечение) |
Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создавать проблему |
Аэробные грамположительные микроорганизмы |
Staphylococcus aureus (MRSA) ** | |
Staphylococcus epidermidis | |
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы |
Pseudomonas aeruginosa | (Изоляты из больниц) |
* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus , чувствительные к метициллину.
** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus , резистентные к метициллину.
Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) с распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь - ноябрь 2004 года.
Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro , и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.
Пациенты детского возраста.
Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.
Фармакокинетика.
После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.
В ходе исследования здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6:00 после местного дозирования, составляли 17,0 и 6,6 мкг / мл соответственно. Через 4:00 после введения дозы в пяти из шести исследуемых добровольцев концентрации составляли 2 мкг / мл или выше. В четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6:00 после введения дозы.
Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1:00 после применения дозы варьировала от 0,86 нг / мл в день 1-й до 2,05 нг / мл в день 15-й. Самая высокая максимальная концентрация левофлоксацина - 2,25 нг / мл - была зафиксирована в день 4-й после 2 дней применения дозы каждые 2:00 (всего 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились от 0,94 нг / мл в день 1-й до 2,15 нг / мл в день 15-й, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, о которых сообщалось после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.
Концентрации левофлоксацина в плазме крови, которые были достигнуты после применения препарата в пораженный глаз, неизвестны.
Показания
Местное лечение внешних бактериальных глазных инфекций у пациентов от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу левофлоксацина, повышенная чувствительность к другим хинолонов, или к любому из компонентов препарата.
Пациенты в возрасте до 1 года.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Не проводились специальные исследования по взаимодействию этого препарата с другими лекарствами.
Тем не менее, системное применение некоторых хинолонов, продемонстрировало увеличение плазменной концентрации теофиллина, интрерферування метаболизма кофеина, ужесточение влияния перорального антикоагулянта варфарина и его производных, а также ассоциировался с временным увеличением креатинина в сыворотке крови у пациентов, которые одновременно получают системный циклоспорин.
Поскольку максимальная концентрация левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза минимум в 1000 раз меньше тех, что наблюдались после стандартных пероральных доз, их взаимодействии, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении глазных капель Офтаквикс ® .
При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.
Пациенты детского возраста.
Никакие исследования по взаимодействию лекарственных препаратов не проводились.
Особенности применения.Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор следует вводить непосредственно в передний отдел глаза.
Системные фторхинолоны связанные с серьойзнимы и иногда со смертельным исходом аллергическими (анафилактическими) реакциями, даже после применения однократной дозы.
Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротический отек (в том числе гортани, глотки или отеком лица), обструкции дыхательных путей, одышка, крапивницей и зудом.
При появлении аллергической реакции на левофлоксацин, применение препарата следует прекратить.
Как и в случае с противоинфекционными лекарственными средствами, длительное применение может привести в результате к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени, следует прекратить применение препарата и начать альтеративный метод лечения.
По клиническим показаниям больного следует провести обследование с использованием увеличительных приборов, таких как, например, биомикроскопия с применением щелевой лампы и, при необходимости, покраска флуоресцеином.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.
Контактные линзы.
Пациентам с бактериальной внешней очной инфекцией не следует носить контактные линзы. Глазные капли содержат консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Нет достаточных данных об использовании левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не свидетельствуют о прямой или косвенный вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Глазные капли Офтаквикс ® 5 мг / мл следует использовать в период беременности только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормления грудью.
Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако предполагается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при терапевтических дозах препарата Офтаквикс ® . Глазные капли Офтаквикс ® следует использовать в период кормления грудью только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.
Способность к оплодотворению.
Левофлоксацин не вызывало снижение способности к оплодотворению крыс при экспозициях, значительно превышающие максимальное влияние на человека после офтальмологического применения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.Офтаквикс ® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.
Если наблюдается любой временный влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение, перед тем, как управлять автомобилем или использовать механизмы.
Способ применения и дозы
По 1-2 капли в пораженный (-ные) глаз (глаза) каждые 2:00 до 8 раз в сутки, сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем - 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.
Для предотвращения загрязнения кончика пипетки и раствора, кончик пипетки не должен контактировать с веками или окружающими участками глаза.
Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства, а также от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно курс лечения составляет 5 дней.
При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств, интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.
Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмией новорожденных не установлены.
Способ применения.
Офтальмологическое применения.
Дети.
Дозы препарата для таких пациентов подобные тем, которые применяются для взрослых и детей от 1 года.
Безопасность и эффективность препарата Офтаквикс в возрасте от 1 года установлены.
Безопасность и эффективность препарата Офтаквикс ® у детей до 1 года еще не установлены. Нет соответствующих данных.
Передозировка
Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мала, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающих мероприятий. После местного передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.
Пациенты детского возраста.
Принятие мер в случае передозировки вроде тех, что используются у взрослых и детей в возрасте от 1 года.
Побочные реакции
Примерно у 10% пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, являются временными, в основном ограничиваются участком глаза.
Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и / или раздражение.
Ниже приведены побочные реакции определены, как точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и послерегистрационного надзора.
Со стороны иммунной системы.
Редкие (> 1/10000, <1/1000): экстраокулярных глазные аллергические реакции, в том числе высыпания на коже.
Очень редкие (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из существующих данных): анафилаксия.
Со стороны нервной системы.
Редко (> 1/1000, <1/100): головная боль.
Со стороны органов зрения.
Часто (> 1/100, <1/10): жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи.
Редко (> 1/1000, <1/100): матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивы инфекция, кон ' юнктивальни фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия.
Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдалось.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Редко (> 1/1000, <1/100): ринит, фарингит.
Очень редкие (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из существующих данных): отек гортани.
Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения
Очень редкие (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из существующих данных): лихорадка.
Пациенты детского возраста.
Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать подобными тем, которые возникают у взрослых.
Срок годности
3 года.
Открытый флакон следует использовать в течение 1 месяца.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 5 мл во флаконе с капельницей.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Сантен АО / Santen Oy.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Нииттихаанкату 20 33720 Тампере, Финляндия / Niittyhaankatu 20 33720 Tampere, Finland.
Людям с нарушением зрения 